拟胆碱药和抗胆碱药1 药物化学 教学ppt课件.ppt

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1、第七章 拟胆碱药和抗胆碱药,2008年10月,掌握拟胆碱和抗胆碱药物的类型。掌握代表药物溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途。掌握硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理化性质及用途。熟悉溴丙胺大林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵、氢溴酸加兰他敏的结构、作用特点及用途。,学习目标,复习 胆碱能神经系统 神经递质：乙酰胆碱 Ach 受体：M胆碱受体,平滑肌腺体瞳孔心率,乙酰胆碱Ach无临床实用价值因分子内有酯键，其性质不稳定，在体内极易经化学水解或胆碱酯酶水解；作用的专属性不强结构改造增加其稳定性乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱生物碱植物

2、中提取分离得到的，毒蕈碱、毛果芸香碱和槟榔碱等，他们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但均具有拟胆碱作用,第一节 拟胆碱药,按作用机制的不同 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 可逆性的 溴新斯的明 不可逆性的 有机磷酸酯类（敌敌畏）胆碱酯酶复活剂 碘解磷定,拟胆碱药 又称为胆碱受体激动剂，是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。,一、作用于胆碱受体的拟胆碱药胆碱受体激动剂,毛果云香碱,为芳叔胺型生物碱 分子中具有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成毛果芸香酸而失去活性。对热比较稳定，为此可进行热压灭菌；其对光敏感，0.2水溶液避光放置21个月稳定，见光放置21个月则有5分解。治疗青光眼,二、抗胆碱酯

3、酶药,抗胆碱酯酶药，又称为乙酰胆碱酯酶抑制剂。按与胆碱酯酶结合后酶活性恢复的难易程度不同可分为：可逆性抗胆碱酯酶药不可逆性抗胆碱酯酶药（）可逆性抗胆碱酯酶药此类药物能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其结合的并不牢固，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复活性该类药物有毒扁豆碱、溴新斯的明等,毒扁豆碱分子中具有两个叔氮原子，碱性较强，可与酸生成稳定的盐，临床上常用水杨酸盐及硫酸盐本品遇热、光、空气并有微量金属离子存在时，很容易转变成红色，对碱更不稳定（毒扁豆碱分子中含有酚羟基所形成的酯键，容易水解生成无作用的毒扁豆酚，继而迅速被氧化生成红色的醌型结构依色林红）如何保存？治疗青光

4、眼,溴新斯的明,性质：1.季铵型生物碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定的盐2.具有酯键，但在一般条件下性质较稳定，不易水解（原因？）与氢氧化钠溶液共热时，酯键可水解生成间二甲氨基酚钠盐及二甲氨基甲酸与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸（原因？）作用：重症肌无力、腹部手术后腹胀及尿潴留.,氢溴酸加兰他敏,治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等；老年性痴呆,（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及解毒剂,有机磷酸酯类农药通过共价键与胆碱酯酶活性中心结合，形成的复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，故称为不可逆性抗胆碱酯酶药。常用的解毒药物有碘解磷定等。,

5、碘解磷定遇光易缓慢氧化析出碘而使溶液呈黄色。（注射剂应注意什么？）水溶液在pH 45时最稳定，pH偏高或偏低均易促进其分解，温度升高也可加速其分解忌与碱性药物合用可与碘化铋钾试液反应，产生红棕色沉淀 有机磷酸酯类农药的中毒的解毒剂,第一节 抗胆碱药,是一类可与胆碱受体结合而不兴奋受体，通过阻断胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合，而产生抗胆碱作用的药物。按照他们作用部位的不同，分为 节后抗胆碱药（平滑肌解痉药）骨骼肌松弛药 神经节阻断药 中枢性抗胆碱药,M胆碱受体拮抗剂 作用：松弛内脏平滑肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率等 治疗：内脏绞痛、散瞳 药物：颠茄生物碱和合成解痉药,问题：从化学结构

6、上，解释以下四个阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱药物的作用特点并进行排序。,6,7,酯键,H被OH取代,阿托品,结构,作用,解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散瞳 治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，感染中毒性休克，有机磷中毒的解救,碱性叔胺 其碱性较强，易与酸形成稳定的盐，常用其硫酸盐 水解酯键 易水解，碱性条件下水解更易，水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸 本品水溶液pH 3540时最稳定,性质,维他立（Vitali）反应，为莨菪酸的专属反应 与发烟硝酸共热，产生水解、硝基反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型结构,水解,硝化,氧化,紫堇色,合成解痉药 颠茄生物碱是

7、强效抗胆碱药，药理作用广泛，副作用多 将阿托品或东莨菪碱季胺化，不易透过血脑屏障，得到 半合成解痉药-溴丁东莨菪碱（解痉灵）中枢副作用降低，胃肠道 平滑肌作用增强 全合成解痉药-溴丙胺太林（普鲁本辛）解痉作用增强，中枢副作 用降低,溴丁东莨菪碱（解痉灵）中枢副作用降低，胃肠道平滑肌作用增强,溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过雪脑屏障，中枢作用小，对胃肠道有选择性临床：适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗,盐酸苯海索（安坦）,解除横纹肌及平滑肌痉挛，主要用于震颤麻痹，也用于斜颈、颜面痉挛与其他运动障碍毒性低，副作用小,第二节 肌肉

8、松弛药,按临床应用分类 外周性肌松药：阻断神经肌肉接头内的2胆碱受体，骨骼肌完全松 弛。用于全麻辅助用药 中枢性肌松药：阻滞中枢内神经元冲动传递按作用方式分类 非去极化型肌松药 去极化型肌松药,一、外周性肌松药,（一）非去极化型、生物碱类 氯化筒毒碱（从防己科植物中提取，有麻痹呼吸副作用）、合成肌松药 泮库溴铵（肌松作用强，起效快，作用长有心动过速副作用）阿曲库铵苯磺酸盐（不影响心、肝、肾功能，为全麻药的辅助药）（二）去极化型 氯化琥珀酰胆碱,氯化琥珀酰胆碱,结构,性质,水解：存在酯键 显色：与硫氰酸铬铵，硫酸和间苯二酚,作用,起效快，持续时间短，易于控制,二、中枢性肌松药,机理：阻滞中枢内中间神经元冲动传递药物：氯唑沙宗（作用快而持久，对肝毒性较大）作用：肌肉异常紧张所致的痉挛、扭伤、强直症,思考题,1、根据硫酸阿托品的性质，采用什么措施增加其稳定性？2、写出Vitali反应的化学反应式,