临床医学专业核医学ppt课件 最全.ppt

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1、核医学,绪 论,核医学的概念,核医学的发展历程,1895年 Wilhelm Roentgen发现X线,1896年 Henri Becquerel发现放射性核素,1898年 Marie curie 和Pierre Curie提取polonium和radium,1934年 Joliet 和Curie发现人工放射性核素,1938年 32P治疗白血病、1941年131I治疗甲亢、1946年131I治疗甲癌。,1949年 发明了第一台闪烁扫描仪,1949年 有了商品-照相机,1964年 David Kuhl和Edwards研制了第一台 SPECT,1975年 研制了第一台PET,核医学的内容及其特点：,

2、临床核医学,诊断：,X线检查(radiology)超声检查(ultrasound)MRI检查(magnetic resonance image),解剖成像,SPECT/CTPET/CT,功能成像,器官功能测定、体外放射分析(RIA)等,治疗：,甲状腺机能亢进(hyperthyreosis),甲状腺癌(thyroid carcinoma),转移性骨痛(multisite metastatic pain),骨肿瘤(bone cancer),第一章 核物理基础,一、放射性核素,原子结构、核素、同位素和同质异能素,原子结构,核素,稳定性核素,放射性核素,同位素,同质异能素,原子的能量状态,基态,激发态

3、,元素（element）的基本单位是原子，原子由原子核和核外电子构成。,原子核内有不同数目的质子(proton，P)和中子(neutron，N)，统称为核子(nucleon)。,原子核内质子数目和中子数目之和为原子核的质量数，用“A”表示，因此，整个原子核内中子数目N=AZ。,ground state,excited state,质子数相同，中子数相同，能量状态相同的一类原子的集合称为核素(nuclide)。,核内质子数相同，即在元素周期表中处于同一位置，但中子数不同的核素互称为某元素的同位素(isotope)。,质子数、中子数均相同，但能量状态不同的核素称为同质异能素(isomer)。,处于

4、稳定状态的核素称为稳定性核素(stable nuclide)。,当原子核内部处于不稳定状态，产生了能级的变化，转化为另一种核素。这种自发的核内结构或能量的变化过程称为核衰变(nuclear decay)，变化过程中释放的具有一定能量的粒子称为放射线(radiation)。释出放射线的核素称为放射性核素(radio-nuclide)。,二、核衰变方式,衰变(alpha decay),-衰变(alpha decay),原子核内要释放2个质子和2个中子组成的,称之为“”粒子。,主要发生在中子相对过多的核素。中子转化为质子，释放负电子，称为 粒子。,+衰变(alpha decay),主要发生在中子数相

5、对不足的核素，核内由质子转化为中子，释放正电子，称为+粒子。,电子俘获(electron capture，EC),对于中子数相对较少某些核素，原子核从核外内层的电子壳层俘获一个电子，使核内的一个质子转化为中子，同时释放一个中微子，随后较外层的电子跃入内层轨道填补空穴。由于外层能级高于内层能级，因此，多余能量以电磁辐射(即特征X射线)形式释放。或者该能量传递给另一壳层电子，使之脱离轨道逸出，称为俄歇电子(auger electron)。,跃迁与内转换现象,经过或衰变的核素，在衰变的过程中可能导致原子核处于高能的激发态，核内多余能量以电磁辐射形式释放后返回基态，该过程称为跃迁。,三、放射性核素衰变

6、规律及其度量,指数衰变规律,半衰期,放射性活度、放射性比活度与放射性浓度,四、带电粒子与物质的相互作用,带电粒子与物质的相互作用,电离与激发作用,电离密度(ionization density):单位路径上形成的离子对数目。,如果带电粒子使照射物质轨道电子从内层跃迁至外层，整个原子处于能量较高的激发态，此过程称为激发(excitation)作用。,散射与吸收,带电粒子受到物质原子核库仓电场作用而发生方向偏折和能量的改变，称为散射(scattering)，只改变运动方向而能量不变者称为弹性散射(elastic scattering)。,如果射线通过物质时，由于各种作用的机制，导致带电粒子的动能全

7、部丧失而不复存在的过程称为吸收(absorption)。,带电粒子被吸收以前所行经的直线距离则成为射程(range),X、射线与物质的相互作用,光电效应：光子与介质原子的轨道电子碰撞，把能量全部交给轨道电子，使之脱离原子，光子消失，这一作用能够过程称为光电效应(photoelectric effect)。脱离轨道的电子称为光电子(photoelectric electron)。,康普顿效应：能量较高的光子与核外电子碰撞，将一部分能量传递给电子，使之脱离原子轨道成为高速运行的电子，而光子本身能量降低，运行方向发生改变，成为康普顿效应(Compton effect)。,电子对生成：当光子能量大于1

8、.022MeV时，在物质原子核电场作用下转化为一个正电子和一个负电子，称为电子对生成(electron pair production)。,对于射线和原子序数高的吸收物质，以光电效应为主；对于中能射线和原子序数高的吸收物质，康普顿效应占优势；对于高能射线和原子序数高的吸收物质，电子对效应占优势。,辐射剂量及单位,X射线或射线在单位质量(dm)的空气中，与原子相互作用释放出来的次级电子完全被阻止时，所产生的同一符号离子的总电荷(dQ):X=dQ/dm，照射量仅适用于能量在10keV-3MeV范围内的X射线和射线照射空气。,待积剂量(committed dose)指放射性核素进入体内的剂量积分估算

9、，根据待积剂量的概念还可以推倒出待积吸收剂量、待积当量剂量和待积有效剂量等。,待积当量剂量（committed equivalent dose,HT（）指单次摄入的放射性物质在其后的年内对所关心的器官或组织所造成的总剂量累积值。,待积有效剂量(committed effective dose，E()如果单次摄入R类放射性核素对人体器官或组织（T）造成的待积当量剂量HT（）乘以相应的权重因子WT，随后对所涉及的器官或组织（T）求积。,HT（）为积分至时间时组织（T）的待积当量剂量；WT为组织T的组织权重因数。,常用电离辐射量间相互关系,第二章 核医学中的放射卫生防护,Radiation need

10、 not be feared,but it must be respected.Morgan,一、天然本底辐射,天然本底辐射,宇宙辐射,地球辐射,初级宇宙射线,次级宇宙射线,铀系,锕系,钍系,其它天然放射性核素,本底当量时间,表示在临床核医学防护工作中，病人所受的辐射剂量的大小可以用相当于在多长时间内所受天然本底辐射的剂量。,二、放射生物学(radiation biology)作用机理,相对生物效应(relative biology effect,RBE)=标准射线产生生物效能的剂量/所试辐射产生相同生物效能的剂量，通常情况下，RBE与LET呈正相关关系。,间接作用(indirect effe

11、ct)指射线的能量直接沉积于生物体中的水分子，而不是生物分子，辐射沉积的能量引起水分子发生辐射分解，进而产生自由基等活性基团，这些自由基等活性基团可诱发生物分子损伤，它是通过水的辐射降解产物间接作用于生物分子引起损伤的。,外照射(external irradiation)是指来自被辐照机体之外的照射如x线和钴源射线等。内照射(internal irradiation)是指放射性物质通过不同途径进入人体沉积于组织或器官内在人体内产生的照射。,封闭源是将放射性物质固定在全封闭状态得到电离辐射源。,非封闭源是指能够向周围环境播散放射性核素的电离辐射源。,确定性效应(deterministic eff

12、ects)：受照射生物机体产生效应的严重程度在阈值以上随剂量的增加而增加，存在剂量阈值。通常为0.1-0.2Gy。,自由基(free radical)是指能够独立存在、具有一个或多个未配对电子的原子、分子、离子或原子团。如,等。,较分子氧的化学性质更为活泼的氧衍生物或其代谢产物统称为活性氧(reactive oxygen species)。如,等。,概括说大部分含氧自由基是活性氧，但活性氧不一定都是自由基。,破坏细胞膜，使膜脂质过氧化，引起膜结构的破坏；使细胞蛋白质氧化、脱氢，造成蛋白质的失活、结构改变、化学链 的断裂，或使蛋白质交联和聚合，从而影响蛋白质的正常功能；使糖链的断裂和失活；引起核

13、酸的损伤，造成细胞死亡。,生物体内的还原剂和抗氧化酶系统对自由基和ROS的清除作用；亚致死性损伤(sublethal damage,SLD)：细胞内只有部分关键性靶点受到电离辐射事件的破环，只要给以足够时间，细胞可以对这些损伤进行修复，这种修复称为亚致死性损伤修复(sublethal damage recovery or repair,SLDR);潜在致死性损伤(potentially lethal damage,PLD):这种致死效应是潜在性的，在不进行干预的情况下可导致细胞死亡。如果改变受照细胞所处的状态，如延迟接种或置于不利于分裂的环境中，即可促进细胞恢复，免于死亡。这种恢复或修复，称为

14、潜在致死性损伤修复(potentially lethal damage recovery or repair,PLDR)。,3)相同剂量分次照射：单次照射损伤高于分次照射。,4)照射面积和部位：照射条件相同时，辐射生物效应与照射 面积呈正相关。腹部盆腔头颈部胸部和四肢。,随个体发育趋向成熟而逐渐降低，胚胎、幼体、成体的辐射敏感性依次降低。,表2 组织权重因数(WT),氧效应：组织或溶液中氧浓度升高后，再给予射线照射可使辐射损伤程度加重，这种现象称氧效应(oxygen effects)。,细胞分裂周期与辐射敏感性密切相关。,造血系统的组成和特点,氧增强比（oxygen enhancement r

15、atio,OER）,精原干细胞,精原细胞,初级精母细胞,精子,次级精母细胞,精细胞,卵原细胞(胚胎期),卵母细胞(静止),未成熟的卵泡,接近成熟的卵泡,成熟的卵泡,成熟的雌性,辐射对生殖细胞的损伤，在雄性中最危险的精原干细胞，在雌性中最危险的是未成熟的卵泡。,男性暂时不育剂量的阈值，睾丸单次照射的吸收剂量为0.15Gy,在迁延照射条件下，剂量率为0.4Gy/a；永久性不育剂量的阈值为3.56Gy，剂量率的阈值为2Gy/a。,在急性照射条件下，女性永久性不育剂量的阈值为2.56Gy；在迁延照射条件下，永久性不育剂量率的阈值为0.2Gy/a。辐射造成女性不育时，伴有与绝经期相似的明显的激素水平改变

16、。,三、电离辐射防护的原则和措施,电离辐射防护标准的主要内容,辐射防护的目的：,防止有害的确定性效应的发生，并将随机性效应的发生率降低到可接受的水平。,辐射防护的基本原则：,辐射实践的正当化；,辐射防护的最优化；,个人剂量限值。,基本标准的剂量限值与豁免,工作人员一年接受的辐射累积剂量限值,辐射场所的分级和防护要求,把职业照射工作场所分为控制区、监督区和非限制区，放射源分为封闭源和非封闭源。,控制区 在其中连续工作的人员一年内受到照射剂量可能超过年限值十分之三的区域。,监督区 在其中连续工作的人员一年内受到照射剂量一般不超过年限值十分之三的区域。,非限制区 在其中连续工作的人员一年内受到照射剂

17、量一般不超过年限值十分之一的区域。,放射源的防护,第三章 放射性测量,一、放射性测量仪器,放射性仪器的主要测量原理是建立在射线与物质相互作用的基础上，将核射线转化为电能。,分类：,气体电离探测器(gas ionization detector),闪烁探测器(scintillation detector),半导体探测器(semiconductor detector),固体闪烁计数器(solid scintillation counter),固体闪烁计数器,固体闪烁探测器,后续电子线路,计算机系统,辅助结构,固体闪烁探测器(solid scintillation detector),将X和射线转变

18、为电信号，探测效率高，适用范围广，即可探测射线强度，又能测定射线的能量。,结构：,1.闪烁体,分为无机晶体NaI(Tl)、有机晶体(蒽、芪)和塑料有机晶体(TP和POPOP)。射线激发为荧光信号。,2.光收集系统,包括反射层、光学耦合剂和光导。收集并传递荧光信号。,3.光电倍增管,将荧光信号转变为电信号并进行放大。,4.前置放大器,对电信号进行放大。,后续分析电路,1.主放大器,放大、脉冲整形和倒相。,2.脉冲高度分析器(pulse height analyzer),有选择地让需要记录的脉冲通过，使之进入计算机进行分析和记录。起到鉴别核素和降低本底的目的。,基本电路是甄别器(discrimin

19、ator)，预置阈值称为甄别阈(discriminator threshold),脉冲高度分析器主要由上下两路甄别器和一个反符合线路组成，上下甄别器之间差异称为道宽(channel width)。微分测量(differential measurement)和积分测量(integral measurement)。多道脉冲高度分析器(multichannel analyzer)道数越多分辨率越高。,计算机系统、辅助结构和电源,液体闪烁计数器(liquid scintillation counter),将和低能射线转变为电信号，由于两者射程短，需将样品加入到闪烁体中。,结构：,1.液体闪烁体,液体闪

20、烁体由溶剂和溶于溶剂中的有机闪烁剂组成，样品以固体或溶媒的形式加入其中。溶剂分子起到传递能量的作用，进而传给闪烁剂，其中原子被激发，退激时发出荧光。,2.光电倍增管,必须和闪烁液的发射光谱匹配，用Cs-K-Sb，同时需用低噪声的光地倍增管。,3.光电倍增管,后续分析电路,1.符合线路,2.相加线路,3.线性门控电路,4.主放大器,5.脉冲高度分析器,计算机系统、辅助结构和电源,二、射线的测量,1.绝对测量,绝对测量是不借助中间手段直接测量放射性活度的方法，常用4立体角法、固定立体角法、符合法和量热法，主要用于标准源测量。,2.相对测量,相对测量一般用所测计数率的多少来反映放射性活度的大小，或者

21、借助参考样品测定仪器的探测效率，将计数率转化为放射性活度，是生物医学中普遍采用的测量方法。,射线的测量,1.较低能量的射线能谱,2.能量大于1.022MeV的射线,射线的计数测量,1.固体闪烁计数器的本底,2.微分测量和积分测量,3.微分测量道的选择,4.样品的衰变率,5.漏计,分辨时间,几何条件,三、液体闪烁测量技术,闪烁液,溶剂的作用为溶解闪烁剂和待测放射性样品，同时起能量传递作用。常用的主要是烷基苯类，包括甲苯、二甲苯、对二甲苯等。,闪烁剂是发光物质，接受溶剂分子传递的能量，在很短的时间内发生激发和退激，释放出荧光光子。有TP、PPO、PBD、b-PBD和BBOT等，其中最常用的是PPO

22、和b-PBD。,第二闪烁剂主要用POPOP、DM-POPOP及Bis-MSB。使用浓度为第一闪烁剂的1/10-1/50。,助溶剂和添加剂,溶剂纯化和配伍禁忌,闪烁液和样品测量瓶,四、显像仪器,照相机,显像仪器,闪烁扫描仪,ECT,照相机,SPECT,PET,准直器,晶体,光电倍增管,脉冲幅度分析器,显示系统,1.准直器(collimator),保证照相机的分辨率和定位准确。,准直器,针孔型,多孔型,平行孔型,发散型,会聚型,斜孔型,2.晶体(crystal),射线进入晶体产生荧光信号,3.光电倍增管(photomultiplier tube),吸收荧光信号，转变为电压信号输出。由这些输出信号的

23、综合和加权，最终形成显像图。在显像图中的定位取决于每一个光电倍增管感受到的信号的多少和强度。所以光电倍增管的数量多少与定位的准确性有关。数量多可增大显像的空间分辨率，增加定位的准确性。,4.脉冲高度分析器(pulse amplitude analyzer),在照相机上通过调节脉冲高度分析器的阈值和测量道的窗宽，选择性地记录目标脉冲信号用作显像而排除本底及其他干扰信号。,5.显示系统,有电子学线路和计算机构成照相机的信号分析和数据处理系统，现代新型的照相机在每一个光电倍增管的底部设置信号处理线路，这样就可减少信号的失真，提高准确度和空间分辨率。,SPECT,单探头SPECT相当于用大视野照相机的

24、探头通过可旋转的机架围绕探头的中心，绕病人进行旋转，每隔一定角度采集图像(多平面显像)，通常以每隔3o或6o采集一帧平面显像，360o采集64帧图像。然后通过计算机处理、重建成断层显像。,图像重建方法采用滤波反投射技术(filtered backprojection,FBP)。,SPECT的基本操作过程：,A.影像的获取，包括获取时间、剂量；图像大小；角度；探头移动方式等。,B.影像的重组，包括标定靶器官、选取横切面影像、衰减矫正、选取冠切、矢切、斜切等图像。,3-D图像的效果：所呈现的图像明暗醒目。,正电子断层成像,1.湮灭辐射(annihilation radiation),+粒子通过物质

25、时，其动能完全消失后，可与物质中的自由电子相结合而转化为一对发射方向相反、能量分别为0.511MeV的光子。,-,+,0.511MeV,0.511MeV,2.正电子发射断层显像的原理,用成相反方向(互成180o)排列的两个探头探测光子，当光子与探测器相互作用，产生荧光光子并形成一个电脉冲，脉冲幅度分析器选择能量辐射511keV的电脉冲送入电子学线路，电子学线路把呈相反方向并在5-15ns内发生的两个电脉冲信号送入显像系统，计算机系统以此闪烁数据为基础，生成图像。,3.正电子发射核素的SPECT显像,采用符合线路技术,利用电子准直技术,无需铅准直器,具有一机两用功能,其晶体部分仍采用NaI(Tl

26、),4.正电子发射核素的PET显像,PET的结构:,晶体、电子准直、符合线路和飞行时间技术，计算机数据处理系统，图像显示、断层床等。,可应用与静态和动态断层显像，并能进行定量分析。,探头多采用锗酸铋(BGO)晶体，此外还有硅酸镥(LSO)、硅酸钆(GSO)晶体。,PET和SPECT的不同点:,1.空间分辨率高；,2.采用电子准直的复合计数，灵敏度、分辨率和探测效率均高于SPECT;,3.应用的放射性核素多为人体重要组分的化学元素，参与机体代谢，和人体生理状况；,4.PET容易进行衰减校正和进行定量分析。,功能测定仪,1.甲状腺功能测定仪,2.肾图仪,第四章 放射性药物,一、概念、分类和特点,放

27、射性药物是指含有放射性核素、能够用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。,放射性药物的分类,放射性药物的特点,具有放射性,不稳定性,化学质量小,存在ARL,放射性药物的特殊要求,放射性核素的选择,1.治疗用放射性核素,2.被标记物无毒副作用，无致敏性，纯度高，有靶向性，能够被核素标记。,3.标记方法简单、快速，无需纯化。,4.在一定时间内较为稳定。,放射性药物的作用机制,代谢途径,脏器摄取,离子交换,弥散和分布,细胞吞噬,特异结合,二、放射性药物的制备,放射性药物的制备途径,放射性核素的产生,配体的合成,标记,放射性核素的来源,反应堆生产,品种多、产量大、操作简单。但产品富中子，伴有-衰变，不利于制

28、备诊断用药物，并且子核和母核分离较为困难。,加速器生产,大部分为贫中子核素。通常发生+衰变或电子俘获，有利于核医学显像。,核素发生器,主要有99Mo-99mTc、188W-188Re、113Sn-113mIn发生器等。,生产简便，成本低廉，但洗脱效率低，洗脱曲线峰较宽，峰位靠后导致洗脱体积较大，放射性浓度低。,洗脱液的质量控制：,1.99Mo含量测定 99Mo0.1%;,2.Al含量测定 Al10g/ml;,3.载体含量 99mTc增长到最大值的时间为22.8h，因此，一般洗淋时间间隔为24h;,4.放化纯度98%;,标记技术,99mTc的标记,基本原理,99mTc通常是+7价，在溶液中最稳定

29、，利用还原剂和电解还原的方法将+7价的99mTc还原成+5价或更低的价态，低价态的99mTc不稳定，容易和反应体系中的化合物发生结合或络合，从而达到标记化合物的目的。,方法,常用的还原剂有氯化亚锡、氟化亚锡、枸橼酸亚锡、亚铁抗坏血酸(维生素C)等。,1.直接标记法：将99mTcO4_还原后直接标记于配体上，还原剂的剂量和溶液中的PH值对其标记具有重要作用。,2.配体交换法 用99mTc首先标记络合能力较弱的配体，再将其与最后标记的配体进行反应，从而得到最终的标记物。通常是在某些需较高PH值的反应中进行。,配体与99mTc的络合能力的强弱：1)对于不同原子的配体，SNOX(卤族元素);2)多齿配

30、体双齿配体单齿配体；3)99mT与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件不同而变化。,3.间接标记法 是指通过双功能螯合剂将99mTc标记到蛋白或多肽分子上。双功能螯合剂的一端连接蛋白或肽类，另一端连接99mTc。常用的双功能螯合剂：DTPA，金属硫蛋白，二甲基缩氨基硫脲等。,放射性碘的标记,容易测量；,标记物稳定；,半衰期适中，易于商品化和贮存；,废物容易处理；,灵敏度高。,基本要求,待标记物要有易被碘原子结合或取代的基团，主要是酪氨酸，部位在苯环上羟基的两个邻位。,必须先把125I-氧化成为125I2。,氯胺-T法,方法简便，标记率高，重复性好，试剂易得。,影响因素：,反应溶液的pH值、反应

31、体积、温度时间等。,乳过氧化物酶法(LPO),固相氧化法,联接标记法,三、常用放射性药物的介绍,含锝99mTc的放射性药物,高锝99mTc酸钠,主要用于甲状腺、脑、唾液腺、异位胃粘膜显像和制备含99mTc放射性药品。,锝99mTc亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP),主要用于全身和局部骨显像，诊断骨关节疾病和原发、转移性骨肿瘤。,锝99mTc依菲替宁注射液(99mTc-MDP),主要用于肝胆系统显像，诊断肝外胆管阻塞、胆囊炎和胆管炎等胆道系统疾病。,锝99mTc植酸盐注射液(99mTc-Phy),主要用于肝脏占位或破坏性疾病以及肝缺血性疾病，肝功能明显低下时，脾和骨髓浓聚增加。,锝99mTc依

32、沙美肟注射液(99mTc-HMPAO),主要用于脑血流灌注显像，诊断脑血管疾病，脑外伤、癫痫、痴呆症、脑死亡以及脑功能和正常脑生理活动。,锝99mTc司它比注射液(99mTc-MIBI),主要用于心肌显像。,肾脏显像,包括锝99mTc双半胱氨酸注射液(99mTc-EC)、锝99mTc巯替肽注射液(99mTc-MAG3)、锝99mTc喷替酸盐注射液(99mTc-DTPA)等。,碘、铬、碳标记的放射性药物,碘131I化钠胶囊(131I-Cap),用于甲状腺吸碘功能测定,邻碘131I马尿酸钠(131I-Hipp),用于肾功能测定,铬131I 酸钠(51Cr-Hipp),用于测定红细胞寿命、血小板寿命

33、、红细胞容量及血容量，也可用于脾显像,尿素14C 胶囊(14C-Urea),用于诊断幽门螺旋杆菌,镓、铊标记的放射性药物,枸橼酸镓67Ga(67Ga-Citate),用于肿瘤和炎症的定位诊断和鉴别诊断。,氯化亚铊201Tl(201TlCl),用于心肌显像，对心肌梗塞、冠心病的诊断、预后及随访观察有较大价值。,正电子发射半衰期核素的放射性药物,氟18F化钠,骨显像效果优于99mTc-MDP。,2-氟18F-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG),用于脑、心肌、肿瘤和炎症显像。,13N-氨注射液(13N-NH3),用于心肌血流灌注显像。结合18F-FDG可评价局部心肌存活能力。,11C-雷可派,用于与多

34、巴胺D2受体神经系统的疾病显像。,11C-甲硫氨酸,用于与氨基酸的摄取和蛋白质合成有关的肿瘤显像，特别是神经胶质瘤显像。检测肿瘤的治疗效果优于18F-FDG。,治疗用放射性药物,治疗放射性药物的主要特点：,利用辐射作用杀伤细胞；具有较高的靶/非靶比值；根据病变部位和范围悬着不同的放射性核素。,碘131I化钠口服溶液(131I),用于治疗甲状腺机能亢进和甲状腺癌转移灶的治疗。,碘32P酸钠盐口服溶液(32P),治疗骨转移癌；骨组织的过度增生；抑制血液疾病的细胞异常增生；治疗各类皮肤病。,来昔决南钐(153Sm-EDTMP),用于治疗转移性骨癌。,氯化锶(89Sr),用于治疗转移性骨癌。,锝99T

35、c亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP),用于治疗类风湿性关节炎。,单抗放射性药物,单抗放射性药物,多肽放射性药物,四、放射性药物的质量保证和质量控制,基本概念,1.质量保证：为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。,2.质量保证：对重要的质量指标进行经常性或定期性的检测。,3.放射性药品生产和管理规范：为保证放射性药品的生产和使用安全，尽量避免不良反应，所建立的综合管理规范。,质量控制内容,理化检测和生物学检测,理化检验,形状,放射性核素的鉴别,放射性活度,pH值,放化纯度,化学纯度,放射性核纯度,1.能谱法,2.半衰期法,五、正确使用、不良反应及其防治,正确使用总原则,1.正当化判断,2.最优

36、化分析,3.限制放射性剂量,儿童应用原则,1.1y 为成人用量的20%30%；,2.1y 3y为成人用量的30%50%；,3.3y 6y为成人用量的40%70%；,4.6y 15y 为成人用量的60%90%。,育龄妇女的应用原则,不良反应及其防治,六、放射性药品的管理,放射性药物属处方药，按放射性药品管理办法和中华人民共和国药品管理法进行管理，实行放射性药品使用许可证制度。,一级许可证：使用市售体外放免试剂盒及直接使用的放射性药品；,二级许可证：除可使用一级许可证药物外，还可使用核素和核素发生器及配套药盒自行制备放射性药品；,三级许可证：除可使用二级许可证药物外，还可自行研制放射性药品；,第五

37、章 体外放射分析技术,标记分析技术是一组超微量体外分析技术的总称。它是利用某种特异性结合剂与被测物质和标记物进行结合反应，从而对超微量物质进行定量的分析技术。如标记物为放射性核素则称为体外放射分析。,体外放射分析,放射免疫分析(RIA),免疫放射分析(IRMA),受体放射分析(RBA),放射受体分析(RRA),一、放射免疫分析(RIA),原理,放射性标记抗原与非标记抗原(包括标准抗原或待测抗原)与有限量的特异性抗体发生可逆性竞争结合。,RIA的基本步骤,1.加样,2.孵育,3.分离结合和游离部分,4.测放射性,5.数据处理,基本试剂,(一)特异性结合剂,特异性结合剂包括抗体、血浆结合球蛋白和受

38、体,1.抗体,抗体的制备是用适宜的纯化的免疫原在动物身上人工免疫，分子量5000的蛋白多肽类物质具有较好的免疫原性。,抗血清质量鉴定的检测指标是滴度、亲和力和特异性。,抗体应具备三个条件：高亲和力、高特异性和高滴度。,2.标记抗原,高比活度和高放化纯度是保证分析灵敏度的前提；,半衰期不能太短，以保证整个分析过程的完成；,不改变原有抗原的特性。,复合物和游离抗原的分离,抗原抗体在液相环境中反应：,1)双抗法,2)聚乙二醇法,3)葡萄球菌蛋白沉淀法,4)活性炭吸附法,5)微孔滤膜法,1)吸附牢固而且抗体量足够；,2)不影响抗体的免疫活性；,3)非特异性结合低；,4)吸附材料理化性质稳定；,5)吸附

39、材料价廉易得。,抗体吸附于固体支持物上：,方法包括：1.试管固相法；2.微粒固相法；3.微球固相法。,RIA系统的分析性能及实验设计,精密度是指同一样品重复测定的实测量的离散程度。离散程度越小，则能区别的样品量差别越小，也就是分析系统的精密度越高。,灵敏度就是统计上能与零剂量相区别的最小值。,准确度是指样品的测定值偏离真值的程度，由于实际样品的真值是未知的，常用估计准确度的方法是测量实际样品外加标准品的回收率。理论上回收率一般以90%-110%之间。,RIA的实验设计,1.尽可能提高灵敏度 先选定尽可能少又能满足控制测量误差要求的标记抗原用量，然后选合适的抗体浓度，要求标准曲线起始段的斜率最高

40、。,2.提高精密度图的使用范围 应当在上述第一种方案的基础上，适当增加抗体用量，使标准曲线下降不要太快，并在随后的区段有较好的斜率。,放射免疫分析的数据处理,数据处理的基本步骤,选择函数式,对标准管的实测数据进行拟合,求出函数式的各系数,代入待测样品的实测数据,求含量,各种模型,Logit-Log 模型,四参数Logistic模型,四参数质量作用定律模型,放射免疫分析的质量控制,质量控制之目的,质量控制就是对分析工作的误差进行经常性的检查，遇有质量异常则及时采取对策，以保证分析误差控制在可接受的范围内。,放射免疫分析的质量控制,实验室内部质控,实验间质控,实验室内部质控的主要内容,实验误差包括

41、两大类：随机误差和系统误差。,实验误差监控的主要内容：,1、标准曲线的质量；2、精密度；3、整批实验的偏差；4、漂移；5、批间质控。,二、免疫放射分析(IRMA),IRMA的基本原理,放射性核素标记在抗体上，然后以过量标记抗体与抗原结合，多余的抗体通过一定手段除去，测定复合物的放射性，其活度与待测抗原的量呈正相关。,Ag+Ab*,Ab*+AgAb*,IRMA和RIA的主要区别：,1.反应的机制不同：RIA是竞争性反应，IRMA是非竞争性反应，所以，IRMA的灵敏度高于RIA；,2.反应试剂：RIA的主要反应试剂需三种，IRMA只有二种；而且标记的试剂不同：RIA标记抗原，IRMA标记抗体；,3

42、.分离方法：IRMA一般都需用单克隆抗体作分离剂，所以其抗原需2个或2个以上抗原决定簇，RIA的抗原则只需一个抗原决定簇；,4.待测抗原复合物的的反射性：在RIA中与待测抗原呈负相关，而在IRMA中与待测抗原浓度呈正相关；,5.反应系统中非特异性结合在RIA中主要影响高剂量反应，在IRMA主要影响低剂量反应。,IRMA的基本方法：,1.双抗夹心法,3.生物素-亲和素系统,2.标记第三抗体法,数据处理,1.平滑样条函数,2.五参数Logistic模型,2.三参数质量作用定律模型,第六章 示踪技术及放射性核素显像技术,一、放射性核素示踪技术的原理、类型和特点,概念,是利用放射性核素及其标记化合物作

43、为示踪剂来研究生物机体各种物质的吸收、分布、排泄、转移及转化规律的一门科学。,基本原理,标记物与非标记物具有同一性,放射性物质的可检测性,主要类型,放射性核素示踪技术,体内示踪技术,体外示踪技术,器官与组织显像,功能测定,体液和细胞容积测定,代谢与转化研究,体外放射分析,细胞参入实验,放射自显影,活化分析,特点,灵敏度高，最低水平可达10-1210-15mol；,检测方便，不受其他非放射性杂质的干扰；,合乎生理条件，应用放射性示踪剂可使用少至生理剂量来研究物质在整体中的变化规律，而且不改变原物质；,能定位，可通过放射自显影技术在组织器官内进行定位及定量分布，与病理组织切片技术结合起来可进行细胞

44、水平的定位，与电子显微镜技术结合起来可进行亚细胞的定位观察。应用PET进行分子水平的显像。,不足之处,实验条件要求较为严格；,技术人员需经过专业培训并具有一定辐射防护知识；,在示踪过程中，示踪剂必须保持稳定；,二、放射性核素显像技术,原理,放射性核素或者所标记的化合物，能够被靶脏器、靶组织选择性的摄取形成高浓聚或充盈缺损，从而使其与周围脏器组织形成放射性浓度差别；,采用核医学显像仪器探测到这种放射性浓度差别，从而获得脏器或组织中放射性药物分布状态的静态、动态或断层影像。,显像类型,静态显像,动态显像,局部显像,全身显像,平面显像,断层显像,早期显像,延迟显像,阳性显像,静息显像,负荷显像,图像

45、分析法及要点,静态图像,2.被检器官的外形和大小是否正常，轮廓是否清晰完整，边界是否清楚。,1.注意被检器官与解剖标志和邻近器官之间的关系，确定器官有无移位和反位。,3.以受检器官的正常组织放射性分布为基准，比较判断病变组织的放射性分布是否增高或降低、正常或缺如。,动态图像,1.显像顺序是否正常的代谢和功能状态。,2.时相变化即影像的出现或消失时间是否符合正常规律。,断层图像,扫描顺序，横断面是自下而上获取横断层面影像；矢状面是自右向左获取矢状断层影像；冠状面自前向后依次获取冠状断层影响。,放射性核素显像特点,功能成像,安全无创伤,单独的ECT图像分辨率低于解剖成像，可采用与解剖学图像融合技术,临床常见病种的检查项目,