《有效预防化疗所致恶心呕吐cinv 提高化疗依从性》医学培训ppt课件.pptx

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1、,有效预防化疗所致恶心呕吐(CINV)提高化疗依从性,仅供医药学专业人士参考,12-2017-ONCO-1167329-0003,化疗所致恶心呕吐严重影响患者依从性新一代止吐药物阿瑞匹坦提高化疗止吐效果阿瑞匹坦提高化疗患者依从性的研究,大 纲,仅供医药学专业人士参考,肿瘤患者的长期存活很大程度上有赖于能够按计划完成长时间的化疗1化疗所致的不良反应可能导致患者生活质量的短时间降低；同时，长期化疗及定期复查，改变了患者的生活方式1患者能否遵医嘱完成化疗，即患者对化疗依从性的高低对于化疗疗效及患者预后至关重要2,化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,1、房丽等，肿瘤患者化疗依从性相关影响因素Logist

2、ic 回归分析。中国医药导报2014；11（3）：612、荆秋芳等，恶性肿瘤患者化疗依从性的影响因素及干预效果分析。中国医院用药评价与分析2010；10（3）：275,仅供医药学专业人士参考,研究者对400例癌症化疗患者进行问卷调查。发现：影响恶性肿瘤患者化疗依从性的首要因素是不能耐受药物的毒副作用，占72%2。,化疗不良反应是影响依从性的重要因素,一项对270例癌症化疗患者依从性的研究发现：影响化疗依从性的独立因素为，缺乏肿瘤及化疗知识（OR=4.42，P=0.002）、化疗不良反应（OR=3.84，P=0.003）1。,2、荆秋芳等，恶性肿瘤患者化疗依从性的影响因素及干预效果分析。中国医院

3、用药评价与分析2010；10（3）：275,1、房丽等，肿瘤患者化疗依从性相关影响因素Logistic 回归分析。中国医药导报2014；11（3）：61,仅供医药学专业人士参考,摘自荆秋芳等论文恶性肿瘤患者化疗依从性的影响因素及干预效果分析2,摘自房丽等论文肿瘤患者化疗依从性相关影响因素Logistic 回归分析1,恶心呕吐是化疗主要的不良反应,恶心呕吐是化疗过程中最严重的毒性反应之一3,3、Griffin AM,et al.On the receiving end.V:Patient perceptions of the side effects of cancer chemotherapy

4、 in 1993.Ann Oncol.1996;7(2):189-95.4、2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-272,1980年代至今,预防为主是治疗化疗所致恶心呕吐的重要原则4,仅供医药学专业人士参考,癌症患者对化疗的担忧3,恶心，呕吐令癌症患者恐惧的经历,仅供医药学专业人士参考,3、Griffin AM,et al.On the receiving end.V:Patient perceptions of the side effects of cancer chemotherapy in 1993.Ann Oncol.1996;7(2):18

5、9-95.,1983年，一项研究调查分析了155例在一家大型教学医院接受化疗的癌症患者所发生的不良反应及排名情况，1993年以同样方法重复该研究,*n=155,恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响4降低患者的生活质量和对于治疗的依从性4并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻4增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗4,4、2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-272,化疗引发的恶心呕吐（CINV）是影响治疗完成的主因,仅供医药学专业人士参考,化疗致吐风险分为4个等级2,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识后被MASCC

6、、NCCN、ASCO采用,仅供医药学专业人士参考,5、Prevention of chemotherapy-and radiotherapy-induced emesis:results of the 2004 Perugia International Antiemetic Consensus Conference.Ann Oncol.2006 Jan;17(1):20-8,常见的高中致吐风险化疗药物,*在特定患者中可能为高致吐,6、NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2015.V1）,仅供医药学专业人士参考,3,

7、预期性,急性,延迟性,开始化疗,24小时之后,爆发性 难治性,治疗间隔,CINV:化疗相关恶心呕吐,“CINV”包括多种类型化疗相关恶心呕吐,仅供医药学专业人士参考,4、2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-2727、Tavorath R,Hesketh PJ.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis.Drugs.1996;52(5):639-48.,4,顺铂诱导的CINV模式7摘自Drugs 1996;52(5):634,P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用8,化疗药物同时通过中

8、枢和外周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。,8.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists.Eur J Ca

9、ncer.2003;39:1074-1080.,仅供医药学专业人士参考,阿瑞匹坦:首个 NK-1受体拮抗剂,9、止吐药研发现状及发展趋势.上海医药.2014;35(17):75-7910、阿瑞匹坦在中国CINV 患者中的应用研究.癌症进展.2011;9(6):610-612,阿瑞匹坦是首个全球上市的NK-1受体拮抗剂9可穿过血脑屏障10对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力10抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐9能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐治疗的活性10,仅供医药学专业人士参考,阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高完全缓解

10、率21%11,随机平行多中心双盲安慰剂对照实验（052研究）：接受含顺铂70 mg/m2的化疗方案(顺铂平均剂量 80mg/m2)的癌症患者，随机分组标准治疗组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）阿瑞匹坦组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）；主要终点为完全缓解率（无呕吐且未予以挽救性治疗）,11、The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemothera

11、py-induced nausea and vomiting:a multinational,randomized,double-blind,placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin-the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003;21(22):41124119.,=21%,仅供医药学专业人士参考,标准治疗组（n=260),阿瑞匹坦组（n=260),一项随机平行多中心双盲安慰剂对照实验显示：阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高完全缓解率2

12、1%。,完全应答患者比例%,意美（阿瑞匹坦）使用方法,仅供医药学专业人士参考,引自意美(阿瑞匹坦胶囊)说明书,NK-1受体拮抗剂是国际指南推荐的CINV防治方案中的重要组分,仅供医药学专业人士参考,12、Antiemetics:American Society of Clinical Oncology Focused Guideline Update.J Clin Oncol.2015 Nov 2.pii:JCO.2015.64.3635.Epub ahead of print;6、NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis

13、（2015.V1）；13、MASCC/ESMO Antimetic guideline 2013；4、2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-272,HEC试验：052 顺铂-based；054 顺铂-based；801 顺铂-based；017 顺铂-based；071 AC/FEC；130 AC/Non ACMEC试验：031 Non AC;208 MEC/HEC/VHEC,*,*,*,*,*,*,*NCCN和MASCC/ESMO推荐的NK-1受体拮抗剂为阿瑞匹坦或福沙吡坦，中国指南仅推荐了阿瑞匹坦,阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松联用对铂类多周期化疗

14、肺癌患者的止吐效果,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract,2012,66,8,753757,Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic proph

15、ylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapyInt J Clin Pract,2012，August 2012,66,8,753757,多中心、前瞻性、观察研究14未进行过化疗、ECOG状态评分0 2分、计划接受4 6个周期以铂类为基础化疗方案（顺铂剂量50 mg/m2）治疗的肺癌患者156例,第1天化疗前使用阿瑞匹坦（125 mg，po）、帕洛诺司琼（0.25 mg，iv）及地塞米松（20 mg，iv）第2-3天使用阿瑞匹坦（80 mg，po）和地塞米松（4 m

16、g，po/iv）,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract,2012,66,8,753757,研究设计,*5例患者因病情进展、3例患者因化疗毒性未完成化疗,患者的完全缓解率和无呕吐缓解率,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of

17、aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract,2012,66,8,753757,一项前瞻性多中心观察性研究显示，含阿瑞匹坦三联方案对CINV的良好控制贯穿全部化疗周期，完全缓解率始终在7482%之间，无呕吐率达到90%以上。,引自 Int J Clin Pract,2012,66,8,753757,使用阿瑞匹坦

18、患者第3-6周期未出现严重恶心事件,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract,2012,66,8,753757,一项前瞻性多中心观察性研究显示，含阿瑞匹坦三联方案对CINV控制良好，在后续的3-6个周期中，无1例严重恶心事件发生。,阿瑞匹坦有效止吐

19、有助于患者完成计划疗程,大部分的肺癌患者为IV期患者有效控制化疗引起的恶心呕吐有助于完成计划疗程高比例的患者（83.6）能按计划完成所有的化疗周期，这可能得益于有效控制了化疗引起的恶心呕吐（完全缓解率为74-82）,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin P

20、ract,2012,66,8,753757,未见由止吐药物引起的3/4级的不良事件7.1的患者（11/156）有1级的便秘4.5的患者（7/156）出现1级的头痛,阿瑞匹坦的安全性良好,仅供医药学专业人士参考,14、Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract,2012,66,8,

21、753757,小 结,恶心呕吐等化疗不良反应是影响依从性的重要因素阿瑞匹坦是第一个NK-1受体抑制剂，受到NCCN和中国指南的一致推荐用于高致吐风险化疗阿瑞匹坦三联方案有效缓解CINV的同时，能有效维持患者依从性，有助于患者完成计划疗程,仅供医药学专业人士参考,简明处方信息,【药品名称】通用名称：阿瑞匹坦胶囊 商品名称：意美(阿瑞匹坦胶囊)英文名称：Aprepitant Capsules 拼音全码：YiMei(ARuiPiTanJiaoNang)【主要成份】阿瑞匹坦。【成 份】分子式：C23H21F1N4O3 分子量：534.43【性 状】白色不透明硬胶囊，印有461和80mg的字样。【适应症

22、/功能主治】预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。用于配合类固醇及5-HT3受体拮抗剂来预防及控制化疗所引致的恶心及呕吐。【规格型号】125mg*1s+80mg*2s【用法用量】在化疗前lh口服125mg，在d2,3早晨服用80mg。40m用于麻醉手术前3h服用止吐。,仅供医药学专业人士参考,简明处方信息,【不良反应】意美可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有544例。患者参加的耐受性评估试验中，服用意美组中不良反应的发生率为69，而对照组为68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲劳、便秘、腹泻和恶心呕吐等，发生率在10%一18%之间。其中，打隔、虚弱、

23、疲劳的发生率意美组比对照组高。其他一些发生率较小的不良反应有:面色发红、上呼吸道感染、心动过速、朋无力、骨盆疼痛、骨骼痛、朋痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向陵碍、十二指肠溃疡穿孔，以及Stevens-Johnson综合征也有报道。【禁 忌】禁用于对本品中任何成份过敏者。本品不应与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同时使用。阿瑞匹坦可对细胞色素 P450的同功酶 3A4（CYP3A4）产生剂量依赖性抑制，而使这些药物的血药浓度升高，从而有可能引起严重的或危及生命的不良反应。【注意事项】本品是一种剂量依赖性 CYP3A4抑制剂，在主要通过 CYP3A4代谢的药物的患者中联用时必须慎用

24、；某些化疗药物是通过 CYP3A4代谢的。阿瑞匹坦125 mg/80 mg疗法对CYP3A4的中度抑制作用可使这些同时服用药物的血药浓度升高。本品与华法林同时使用时，可导致凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）明显降低。需要长期服用华法林治疗的患者，在每个化疗周期开始使用本品的3 天给药方案后的两周时间内，特别是在第710天，应该密切监测INR。在本品服药期间和服药后 28天内，可使性激素避孕药的疗效减低。因此，在使用本品治疗期间和在本品最后一次给药后的1个月内，应该选择其他避孕措施或使用补救方法进行避孕。,仅供医药学专业人士参考,简明处方信息,【儿童用药】在儿童中使用本品的安全性和有效性尚未

25、确定。【老年患者用药】WPC-MK0869-C-112012 0869-CHN-2012-00005552 8 在临床研究中，老年人（年龄65岁）使用本品的安全性和有效性与较年轻患者（65岁）相当。因此，老年患者使用本品无需调整剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在孕妇中进行充分和对照良好的研究。只有当对母亲和胎儿的潜在收益超过潜在风险时，才可在妊娠期间使用阿瑞匹坦。阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于许多药物可分泌到人乳汁中，并且本品对接受哺乳的婴儿可能产生的不良反应，因此，必须根据药物对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停止药物治疗。【药物相互作用】阿瑞匹坦

26、是 CYP3A4的底物、较轻至中度（剂量依赖性）抑制剂和诱导剂。阿瑞匹坦也是CYP2C9诱导剂。药物相互作用数据来自国外研究。在一项国内临床研究中观察到中国患者的阿瑞匹坦暴露水平较高。必须慎重监测临床相关的药物相互作用。阿瑞匹坦对其它药物的药代动力学的影响 作为CYP3A4的中度（125 mg/80 mg）抑制剂，阿瑞匹坦可增加通过CYP3A4 代谢的口服药物的血浆浓度。阿瑞匹坦（125 mg/80 mg）也可增加通过 CYP3A4 代谢的静脉医药制品的血浆浓度，但相对口服药物程度较小。本品不得与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利联合使用。阿瑞匹坦对 CYP3A4的剂量依赖性抑制作用可导

27、致这些药物的血浆浓度升高，可能导致严重的或危及生命的反应。,仅供医药学专业人士参考,简明处方信息,【药物过量】尚未获得本品过量用药治疗的特定信息。健康受试者单次口服最大剂量为 600 mg的阿瑞匹坦通常具有良好的耐受性。在参加非CINV 研究的患者中，阿瑞匹坦 375 mg，每日一次，最长为期 42天基本上具有良好的耐受性。在 33名癌症患者中，在第1天单次口服375 mg阿瑞匹坦和在第2至5天口服250 mg，每日一次，基本上具有良好的耐受性。1名接受1440 mg阿瑞匹坦治疗的患者出现了困倦和头痛的症状。WPC-MK0869-C-112012 0869-CHN-2012-00005552

28、12 如果发生过量用药，必须停止本品治疗，并采取一般支持性治疗和监测。由于阿瑞匹坦具有止吐活性，因此药物诱导呕吐阿瑞匹坦可能无效。阿瑞匹坦无法通过血液透析清除。【药理毒理】临床药理学，作用机制：阿瑞匹坦具有独特的作用方式；它是人类P物质神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲合力拮抗剂。Counter-筛选分析法提示，阿瑞匹坦对NK1受体的选择性相对其他治疗化疗引起的呕吐（CINV）药物的酶、转运蛋白、离子通道和受体位点，包括多巴胺和5-羟色胺受体，要高出至少3,000倍。临床前研究表明，NK1受体拮抗剂可通过中枢作用抑制细胞毒化疗药物，例如顺铂诱导的呕吐。关于阿瑞匹坦的临床前和人体正电子发射体层

29、摄像术（PET）研究证明，它可以渗透至脑内，并占领脑NK1受体。临床前研究表明，阿瑞匹坦具有较长的中枢活性持续时间，可抑制顺铂诱导的急性期和延迟期呕吐，并增强5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松对顺铂诱导的呕吐的止吐活性。,仅供医药学专业人士参考,简明处方信息,【药代动力学】尚不明确。【贮 藏】30以下保存。【包 装】125mg*1s+80mg*2s/盒。【有 效 期】48 月【批准文号】H20130543【生产企业】Merck Sharp&Dohme Australia Pty Ltd,仅供医药学专业人士参考,选择题,1、关于高致吐风险化疗药物，以下哪些表述是正确的？（多选）含铂

30、方案均属于高致吐风险 高致吐风险指的是患者发生呕吐风险超过90%AC方案属于高致吐风险卡铂为中致吐风险药物阿霉素属于高致吐风险还是中致吐风险与剂量有关,仅供医药学专业人士参考,选择题,2、关于化疗所致恶心呕吐，以下哪些表述是正确的？（多选）CINV包括急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型急性恶心呕吐一般在24小时内缓解延迟性恶心呕吐常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺等化疗时CINV的发生主要由P物质和5-羟色胺介导多周期化疗的CINV趋向进行性加重，增加止吐难度,仅供医药学专业人士参考,选择题,3、关于化疗所致恶心呕吐的处理，以下哪些是正确的？（多选）CINV应以预防为主有效防治CINV对于改

31、善化疗依从性至关重要对于高致吐风险化疗方案，推荐在化疗前采用阿瑞匹坦+5-HT3拮抗剂+地塞米松三药方案对于有较高致吐风险的中致吐风险化疗方案，推荐阿瑞匹坦+5-HT3拮抗剂+地塞米松三药方案对于中致吐风险化疗，推荐5-HT3拮抗剂+地塞米松方案,仅供医药学专业人士参考,选择题,4、关于阿瑞匹坦的特性，以下哪些表述是正确的？（多选）阿瑞匹坦对5-HT3受体具有一定的拮抗作用阿瑞匹坦不能穿过血脑屏障阿瑞匹坦有助于维持化疗依从性阿瑞匹坦对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力阿瑞匹坦能够维持长时间的中枢活性,仅供医药学专业人士参考,选择题,5、关于阿瑞匹坦的临床应用，以下哪些是正确的？（多选）阿瑞匹坦的适应症是预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐阿瑞匹坦可用于配合类固醇及5-HT3受体拮抗剂来预防及控制化疗所引致的恶心及呕吐阿瑞匹坦首次剂量应在化疗前1小时口服对于多日化疗的CINV，可采用阿瑞匹坦125mg 连续3天阿瑞匹坦一般连用3天，后2天剂量为80mg，晨服,仅供医药学专业人士参考,谢谢！,仅供医药学专业人士参考,