《几种特殊类型哮喘的诊治》精品讲稿课件.ppt

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1、几种特殊类型哮喘的诊治,特殊类型的哮喘的表现,特殊诱发因素：运动，药物，职业特殊发作形式：夜间，季节，脆性，咳嗽型特殊治疗的困难：难治性，激素依赖性，激素抵抗性特殊条件下：妊娠，月经，婴幼儿,老年性，应激状态特殊伴发病：胃食道返流，溃疡病，鼻咽部疾病，糖尿病，高血压，心脏疾病,职业性哮喘,总 论,定义：是指在生产过程中接触职业性致喘物引起的哮喘，是哮喘的一种特殊形式发病率：占哮喘总人数的2-15%。在某些职业人群中其患病率更高些，如洗涤剂制造业发生哮喘人数为10-45%，谷物粉尘作业工人为2-40%。如能早期诊断和脱离环境，有利于提高疗效，部分患者甚至可以治愈。,影响职业性哮喘的有关因素：,特

2、异质接触致喘物的浓度（量）及时间致喘物的性质哮喘发病与职业暴露密切相关群体性发病,职业性哮喘的常见的致病物质,植物类：谷尘、面粉、亚麻子、蓖麻子、大豆、咖啡豆、植物胶等动物和食物：皮夹类、毛发类、鸟、蜜蜂、蛋、牛奶、蟹、虾等酶：木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、胰液素、胃蛋白酶、胰蛋白酶、真菌淀粉酶等异氰酸酯类：甲苯二异氰酸脂（TDI）、亚甲二苯基二异氰酸脂等苯酐类：苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、三苯六羧酐等药物：青霉素、头孢菌素、螺旋霉素、四环素等木尘：桃花心木、雪松、枫树、橡树等木材的木尘化学类：油漆、氨、胺等金属：铂、镍、铬、钴等其它：松香、福尔马林、乙二胺、巯基乙酸铵等,可导致职业性哮喘的常见职业

3、,化学工业 药厂粘合剂生产化妆品生产染料生产等 发酵工业 茶业工人等 食品储存加工 粮食加工仓库工人肉类加工包装等 毛皮甲丝加工 纺织皮甲加工等 生物家禽 家禽饲养、养蚕 实验室研究 啤酒厂的化验员接触挥发性化学试剂等 家具生产 锯木工油漆工家具生产车间工人等 打磨工业 钻石磨光工铸造业铝罐生产等,发病机制,变应性机制直接的刺激作用诱导介质释放直接的药理作用 某些职业性致喘物刺激呼吸道组织直接释放组胺或抑制细胞表面的肾上腺受体兴奋，使cAMP/cGMP比值下降导致炎症介质释放，引起支气管平滑肌收缩。,临床表现,潜伏期：接触职业性致喘物到哮喘发病有一定的潜伏期，其长短与其发病机制、暴露的浓度、接

4、触的频度有一定关系。通常为数周，也有数小时，如刺激性气体所致哮喘。潜伏期长的可达数年，甚至40年，如养蚕工。典型表现：接触工作环境哮喘发作脱离工作环境哮喘缓解再接触再发作迟发性哮喘反应：由低分子量致喘物诱发，症状出现在下班后某段时间。通常伴有其它过敏或刺激症状：鼻眼痒，流涕/流泪等。,诊断依据,职业接触史哮喘发作与作业相关平喘药物能缓解症状 特异性实验室指标：a.皮肤变应原试验阳性。b.抗原特异性IgE测定阳性。c.变应原支气管激发试验阳性。d.非特异性气道高反应性.e.PEF监测排除其它有类似表现的疾病职业性哮喘名单,治 疗,哮喘的常规治疗：控制症状 减少或脱离接触：对于部分病人，可以达到病

5、因治疗的目的。通过与常规治疗的配合，最终达到完全治愈的目标。定期检查肺功能：规范的肺功能检查，能够监测哮喘病情的控制情况，发现早期的气道重塑，及时进行合理的干预。,预 防,避免接触安全防范措施改善通风减少工业污染戒烟注意哮喘发病的征象和及时处理,预 后,经过规范的治疗完全缓解率为1341多数病人经过治疗后症状、肺功能和气道高反应性得到改善，达到临床控制的标准,老年人哮喘,前 言,支气管哮喘发病的两个年龄高峰：儿童和老年人。4550岁以后哮喘的发病率逐渐增加。,定 义,60岁以上的哮喘患者可统称为“老年人哮喘”分为三种情况：1 婴幼儿发病，症状持续直至老年 2 婴幼儿时患病，成年后自行消退，45

6、岁后 又哮喘复发（复发率约27-38%）3 既往从无哮喘病史，老年后新发生的,临床表现（一）,呼吸系统疾病非特异性症状：咳嗽，咯痰，胸闷，呼吸困难，喘息。活动性气促表现得较为明显，咳嗽咯痰亦较常见。表现为典型发作性喘息者相对较少。过敏性症状的比例明显低。呈渐进性起病。诱发因素以呼吸道感染为常见。,临床表现（二）,因年龄而改变。易被误诊为慢性支气管炎。预后较差死亡率显著增高,临床表现（三）,常与慢支炎，肺气肿或支气管扩张同时存在。部分患者还合并有高血压，冠心病等。肺功能检查在缓解期亦可见有明显的异常。临床上表现为持续存在的活动性气促伴发作性加重，引起临床上诊断的困难。,对于老年COPD患者，当存

7、在下列临床特征时，要注意哮喘的存在：,症状波动性较大，有明显加重或显著的缓解；症状与季节或气候变化关系明显；有明显的时间节律性，多于夜间或清晨症状加重；平喘药物能明显缓解症状。,临床特点,病史：发生哮喘前常有较长的咳嗽、咳痰史；常有吸烟史，但一般少于20包年；变态反应的发生率较年轻哮喘低，但高于同龄组的非哮喘患者；每日哮喘发作的变异性较小，病情变化不如年轻哮喘迅速；哮喘的自发消退率较低。物理检查：呼吸音可正常或严重减低，取决于疾病的严重性；哮鸣音通常没有年轻哮喘那样响；若有哮鸣音，随着呼气流的减少可突然停止；存在明显慢性支气管炎时，可闻及散在呼气性捻发音，伴或不伴喘息。肺功能检查：哮喘发作时F

8、EV1减低，应用支气管扩张剂后FEV1至少增加15%，但经常不能恢复到正常；可存在肺气肿的成分。,治疗注意事项,与伴发病的治疗药物之间的相互影响（如治疗高血压、冠心病、关节病等的药物）。吸入疗法的合理使用：老年人使用吸入疗法的错误率高，所以应该选用容易使用的吸入方法，如储雾罐辅助气雾剂吸入、干粉吸入等。反复指导和检查是保证吸入方法正确的关键。监测药物的不良反应：老年人器官功能的减退、对药物的代谢速率的变化和多种药物同时使用的相互影响等多种因素，都有可能导致不良反应的可能性增高。应该注意与病人的沟通，监测不良反应，及时调整治疗药物。,反复指导对MDI吸入方法正确率的影响(n=123),正确率%,

9、运动诱发哮喘exercise-induced asthma,EIA,前 言,定义：狭义EIA：剧烈运动是唯一诱发因素，其他情况下没有哮喘发作的患者。广义的EIA：哮喘患者在剧烈运动后发生的急性气道狭窄和气道阻力增高。发病率：EIA在正常人群中广为存在。在控制不良的哮喘患者中，EIA更常见，50%90%已确诊的哮喘病人可出现运动性哮喘。,发病机制,热丢失和水分丢失炎症反应与炎症介质释放神经反射和调节机制其它机制：通气反应及非特异的气道高反应性,临床表现,EIA可发生在任何年龄组，尤其好发于青少年。患者一般在剧烈运动几分钟时开始出现胸闷、喘息、咳嗽、呼吸困难，运动停止后510分钟症状达高峰，306

10、0分钟内自行缓解。仅有少数病例可能持续较久并需要药物治疗。EIA可发生于任何气候条件下，但出现的几率与运动类型和环境有一定的关系。最常出现EIA的运动类型有自行车、跑步等。而在温暖、潮湿的环境下进行的运动则较少出现EIA。,临床特征：具有不应性,定义：运动可引起大多数哮喘患者支气管痉挛，而痉挛常在60 min内自行缓解，约50%以上的EIA患者在4 h内重复相同强度的运动，其痉挛的程度会明显减轻，FEV1下降的程度可不及前一次运动试验的一半，这种现象称为运动不应性。产生机制：(1)肥大细胞递质的耗竭；(2)内源性儿茶酚胺的释放；(3)前列腺素E2(PGE2)的产生。,诊 断,单纯依靠病史诊断的

11、特异性和敏感性都不够高。对于运动后出现咳嗽、喘息、呼吸困难、胸痛、憋闷，甚至精神紧张、胃部不适、咽痛等症状的患者，应考虑EIA的存在。运动激发试验是确定EIA的重要依据。EIA需要与其他导致运动耐受能力下降的疾病鉴别，包括心脏疾病、肺部疾病、全身性疾病等。运动激发试验主要用于运动性哮喘的诊断及防治疗效的评价。,药物治疗,加强哮喘长期控制的治疗。吸入2受体激动剂：是预防和治疗运动诱发哮喘最有效的药物之一，约90%的患者运动前应用吸入2受体激动剂均能有效预防哮喘发作。建议在运动前1020分钟应用。色甘酸钠：预防EIA发生的效果不如2受体激动剂，但对2受体激动剂过敏的患者可考虑使用色甘酸钠治疗。色甘

12、酸钠对于轻度的EIA和存在不应期的EIA患者治疗效果较好。安全性好，但效价较低。白三烯受体拮抗剂：使用LT受体拮抗剂Montelukast(孟鲁司特)能明显减轻EIA的发生程度和提高生活质量。糖皮质激素类药物：对使用上述药物无效的中、重度EIA患者可考虑使用糖皮质激素。其它药物：包括抗组胺类药物、茶碱类药物、钙离子拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂等都对EIA有一定的治疗作用。,非药物治疗,产生不应期：在正式运动或比赛前先做热身运动。适宜的气候条件：养成用鼻呼吸的习惯，戴围巾与口罩取暖，室外运动时选择在潮湿的环境中进行(如游泳、滑冰)，多进行室内运动等。体能训练：进行长期适当的运动，能提高哮喘患者的运动

13、耐力。,药物性哮喘,前 言,定义：由于应用某些药物而引起哮喘发作，称为药物诱发哮喘（drug-induced asthma,DIA），包括无哮喘病史的患者应用某些药物后引起哮喘发作以及哮喘患者由于应用某些药物而诱发哮喘发作或使哮喘加剧。非甾体类消炎药是最常见的诱发药物（占77%），而阿司匹林诱发哮喘（aspirin-induced asthma,AIA）是其中的典型例子。根据NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA占哮喘患者总数的4%28%。国内目前尚无系统流行病学资料，1985国内张茸和张宏誉根据病史调查，AIA患者约占同期哮喘患者的1.9%2.7%。,引起DIA的药物,非甾体类消炎药

14、：阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、氨基比林、安乃近、保泰松。受体阻断剂：心得安、心得宁、噻吗心安。麻醉剂及肌松剂：溴化潘可罗宁、利多卡因、普鲁卡因、可卡因。蛋白类制剂：胰蛋白酶、糜蛋白酶、多种疫苗和抗毒素血清制品等。胆碱制剂：乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、琥珀酸胆碱、新斯的明、加兰他敏、毛果芸香碱、匹罗卡品。抗心律失常药：奎尼丁、普鲁卡因酰胺等。药物过敏：可见于其他可以导致过敏的药物。,AIA的发病机制,花生四烯酸,PGE2,X,5-LO,COX通路,LT,支气管平滑肌收缩气道粘液分泌增加,阿司匹林,环氧化酶/5-脂氧合酶失平衡学说,临床表现（一）,女性患者稍多，发病年龄多在2050岁左右，少见

15、于儿童。一般无儿童哮喘史，哮喘家族史与其他哮喘患者接近。在服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘发作，绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右。哮喘发作一般很重，常有发绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。某些患者在服药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘。有些患者在哮喘发作的同时可出现严重的荨麻疹或血管性水肿，严重的还可出现意识改变、血压下降等休克症状。,临床表现（二）,药物作用相持续的时间长短不一，短的只有23个小时，长的12天，正确及时的治疗可大大缩短药物作用相的时间。这类患者对治疗反应较差，故一旦发作，无论症状轻重，都应引起高度重视。若鼻

16、息肉、阿司匹林过敏和哮喘合并存在，则称为阿司匹林哮喘三联症（Samters Syndrome）。,当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑AIA的可能,典型的由阿司匹林诱发的呼吸道症状伴有慢性鼻炎反复出现的鼻息肉需收住ICU病房的突然发作的哮喘,实验室检查,常规摄鼻窦X线像。多数可见窦腔粘膜增厚或息肉状增生，严重病例见上颌窦积液，或全鼻窦炎。鼻窦CT检查可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦炎。其他的过敏反应的特殊检查对AIA的诊断无特殊性。,AIA特征性的治疗,避免使用阿司匹林和NSAIDs类药物：脱敏治疗：尤其适用于需大剂量糖皮质激素来控制哮喘症状，或常规治疗难以改善鼻部炎症和鼻息肉病变，或因其他疾病而需服

17、用阿司匹林的AIA患者。白三烯受体拮抗剂和合成阻断剂的治疗：防止因吸入阿司匹林所引起的支气管收缩反应；改善肺功能；减少受体激动剂的用量；对于吸入或口服糖皮质激素还不能完全控制症状的AIA患者效果更为明显。鼻部病变的治疗：1 鼻内给予氟替卡松是治疗鼻炎的有效措施，尤其是当鼻腔通畅时。2 白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂 3 手术治疗，但鼻息肉会反复发生 4 阿司匹林脱敏治疗，尤其是当其他治疗措施失败或常需鼻窦/鼻息肉手术时。,药物诱导哮喘具有如下几个特点,有明确的用药史；用药后数分钟至数天出现哮喘发作；因变态反应所致的哮喘者除呼吸道症状外还有全身其它过敏反应表现；停药后给予相应治疗能使大多数哮喘缓解

18、；既往用此药有类似发作，或下次再用此药或同一类药物时可再次出现哮喘发作。,药物诱导哮喘治疗原则,立即停用可疑的致喘药物。给予常规的哮喘急性发作的处理。避免应用相应的药物是预防药物性哮喘的最有效的方法。对于无法避免使用的药物，可以采用脱敏疗法。,妊娠哮喘,妊娠对哮喘的影响,1/3,1/3,1/3,哮喘对妊娠的影响,哮喘发作对胎儿的影响,药物治疗的影响,哮喘发作对胎儿的影响,未能很好控制的哮喘，反复急性发作引起孕妇的症状和不适外，对胎儿会有不良影响，主要会导致婴儿早产、宫内生长延迟、出生体重不足和围产期婴儿死亡率增高。尽管有些平喘药物（包括激素）有各种副作用，对胎儿来说也没有一种药物是绝对安全的，

19、但没有控制的哮喘远比这些药物的副作用要危险得多。临床医生的职责，首先是要控制哮喘的发作，尤其是要避免中重度哮喘发作，其次才考虑如何更合理的选用平喘药物，将药物的副作用降至最低程度。不能因为顾虑药物的副作用而过多减药甚至停用一切维持疗法的平喘药物。避免严重的发作和发作期间的低氧血症是防治的关键。,药物治疗的影响（一）,药物的不良反应还与妊娠周数有关，早期注意避免导致畸胎的药物，分娩期避免影响产程的药物。除了肾上腺素、酚妥拉明等药物外，多数治疗哮喘的药物对胎儿的危害性很小。根据病情，合理选用吸入激素、吸入2激动剂、色甘酸钠、和口服氨茶碱等。哮喘急性发作时，应积极治疗，防止胎儿缺氧的发生。有全身激素

20、应用指征时，应及时应用，有利于避免缺氧、控制症状和维持正常肺功能。,药物治疗的影响（二）,常规剂量的气雾剂（2受体激动剂和激素类）吸入是安全的治疗剂量范围内的氨茶碱对孕妇和胎儿均无严重影响，但应避免剂量过大或在分娩6小时前应用。沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（叔丁喘宁）等药物全身应用对胎儿的安全性尚未确定，妊娠期需慎用，分娩期应禁用。妊娠期哮喘的全身激素疗法并非禁忌。,平喘药物对妊娠影响的分级标准,上述方法综合+口服激素,按需使用2受体激动剂，适用于所有级别,吸入糖皮质激素,色甘酸钠有效者继续使用,吸入糖皮质激素；必要时可联合吸入长效2受体激动剂或/和口服缓释放茶碱,！,没有控制的哮喘远比平喘药物的副作用要危险得多,谢 谢！,