(循证医学ppt课件)第6章1医学文献的系统评价与meta分析之系统评价.ppt
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1、医学文献的系统评价与meta分析系统评价,主讲老师:陈青山 医学院 流行病学教研室,一个妇产科医生,面对早产危险的孕妇,早产婴儿可能胎内发育不全,特别是肺发育不全,死亡率和呼吸窘迫综合征的发生高。,有专家提出,如果对可能早产的孕妇使用激素,可促进胎儿的肺发育。,为了明确对可能早产孕妇使用激素后是否能减少早产儿的死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率,你查寻了有关资料,有7个高质量的随机对照试验其中5个试验结果为阴性(使用激素后未能减少早产儿的死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率);2个试验结果为阳性。你将作何决策呢?,随着医学科学日新月异的发展、研究新领域的日趋开拓、人们认识的不断深化,临床医学研究层出不穷
2、,为决策者提供了大量科学信息。,医务人员和研究者为了获得新知识、新观点和新技术以扩展视野,提高学术水平,需要阅读大量文献。但现有临床研究多数规模较小,纳入研究对象数量有限,针对同一种疾病的同一或同类干预措施的文献资料有时数量较多,质量良莠不齐,结论也不尽一致。,如何从浩如烟海的医学文献信息中快速、高效率地获得所需资料,以进行科学决策,已成为我们面临的巨大挑战。这就需要有一种方法、一种标准将全面、系统收集起来的文献,去粗取精、去伪存真、综合分析,从而得出一个真实性及可信性较高的结论,以供读者参考应用,这就称为文献综述;,如针对某一具体临床问题,采用一套规范、科学的方法全面收集、认真选择、严格评价
3、和科学分析相关研究资料,得出综合可靠的结论,此为系统评价(systematic review)。,本章将重点阐述系统评价及meta分析的方法及相关的质量分析和评价原则。,1 系统评价概述,一、基本概念(一)系统评价是一种全新的文献综合方法,指针对某一具体临床问题(如疾病的病因、诊断、治疗、预后),系统、全面地收集现有已发表或未发表的临床研究,采用临床流行病学严格评价文献的原则和方法,筛选出符合质量标准的文献,进行定性或定量合成(荟萃分析,meta-analysis),得出可靠的综合结论。,系统评价可以是定性的(定性系统评价,qualitative systematic review)定量的(定
4、量系统评价,quantitative systematic review),包含meta分析过程,系统评价的整个过程非常明确,具有独特的优点:即良好的重复性。,系统评价可为某一领域和专业提供大量的新信息和新知识,多数是可信的。由于是对原始文献的二次综合分析和评价,受原始文献的质量、系统评价的方法及评价者本人的专业知识、认识水平和观点的制约,因此,读者在阅读系统评价的观点和结论时,一定要持谨慎的态度,不能盲目被动地接受。,(二)Cochrane系统评价Cochrane系统评价是Cochrane协作网的评价人员按照统一工作手册(Cochrane reviewers handbook),在相应Coc
5、hrane评价小组编辑部的指导和帮助下所完成的系统评价。,严密的组织管理和质量控制系统严格遵循Cochrane系统评价者手册,采用固定的格式和内容要求,统一的系统评价软件(RevMan)录入和分析数据、撰写系统评价计划书和报告,发表后根据新的研究定期更新,有着完善的反馈和完善机制,Cochrane系统评价的质量通常比非Cochrane系统评价质量更高,是单一的、评价干预措施疗效的最好信息资源。,目前,Cochrane系统评价主要针对研究疾病防治康复疗效和安全性的随机对照试验进行评价,其方法较完善和规范其他诸如诊断性试验的系统评价已开始,(三)Meta-分析(meta-analysis)Meta
6、-分析由心理学家Glass1976年首次命名,国内翻译为荟萃分析、汇总分析。就其定义目前仍然存在不同的争议。Huque及多数专家认为meta分析是一种统计分析方法,它将多个独立的、可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。,因此,如果没有明确、科学的方法去收集、选择、评价临床研究资料,而仅单纯采用统计方法将多个临床研究进行合成并不能保证结论的真实性和可靠性。,目前系统评价与meta分析常被混用系统评价不一定都包括有meta分析过程meta分析也不一定是系统评价,(四)文献综述(review)又称叙述性文献综述(narrative review)或传统文献综述(traditional review
7、)根据特定的目的和需要或兴趣,围绕某一题目收集相关的医学文献,采用定性分析的方法,对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价,结合自己的观点和临床经验进行阐述和评论,总结成文。,目的:为某一领域或专业提供大量的新知识和新信息,以便读者较短时间了解某一专题的研究概况和发展方向,解决临床实践中遇到的问题。不足:往往受综述者的主观思维以及某些选择及测量性偏倚的影响,在接受或应用这类证据时宜持批判态度。,二、为什么要进行系统评价(一)应对信息时代的挑战每年约200万篇生物医学文献发表在2万多种生物医学杂志上,年增长率约为6.7%。一个内科医师需要每天不间断地阅读19篇专业文献才能勉强掌握
8、本学科的新进展、新研究结果,使得临床医生、研究人员和卫生部门的决策者往往陷入难以驾驭。,(二)及时转化和应用研究成果评估、应用多因素疾病(如恶性肿瘤、心脑血管疾病和各种慢性疾病)的治疗结果最好开展大样本临床试验,特别是随机对照试验(RCT)。但实施大规模的RCT需要消耗大量的人力、财力和时间,往往受到限制。,现有的临床研究虽然数量多,但多数样本量不够大,故单个试验结果难以全面、准确和推广应用。因此,将多个质量较高的同质临床试验结果应用系统评价方法进行合成,则可将其综合的有效措施,转化和应用于临床实践与决策。,如静脉链激酶治疗急性心肌梗死的临床试验1973年有8个RCTs(2432例患者)的me
9、ta分析即证明静脉链激酶能有效降低AMI患者的总死亡率(P=0.01);1978年达25个RCTs(34542例患者)的meta分析,P=0.001(包括GISSI-1和ISIS-2);1986年,P=0.0001。1987年才在传统综述和教科书中推荐常规使用静脉链激酶治疗急性心肌梗死。,(三)提高统计效能针对同一临床问题的研究非常多,但因疾病诊断标准、纳入研究对象的标准、测量结果方法、治疗措施和研究设计等的差异,结果可能不一致,甚至相互矛盾。如对可能早产的孕妇使用激素的例子,纳入的7个高质量临床试验,尽管只有两个试验结果有统计学意义,但对7个临床试验进行定量系统评价,借以增加样本含量和统计效
10、能后,总的结果却有统计学意义,即肯定糖皮质激素能有效降低早产儿的病死率。,系统评价或meta分析不是根据阴性或阳性研究的个数多少决定哪种治疗措施有效,而是充分考虑了各个研究的样本量大小和研究的质量,可减少有关偏倚的影响,提高研究结果的可靠性和准确性。,三、系统评价与文献综述的区别与联系,2 系统评价的方法,一方面,能够通过严格、系统的方法进行评价、分析和合成,解决纷争或提出建议,为临床实践、医疗决策和今后的研究起正确导向作用;另一方面,如果纳入原始研究质量不高或进行系统评价/meta分析的方法不恰当,均可影响研究结果,甚至产生不正确的信息,造成误导。,系统评价本身只不过是一种研究方法,并不仅限
11、于随机对照试验或仅对治疗措施的疗效进行系统评价。根据研究的临床问题不同,可对病因、诊断、治疗、预后、卫生经济评价和定性研究(qualitative research)等方面进行系统评价;,根据系统评价纳入的原始研究类型不同临床对照试验的系统评价,如随机对照试验和非随机对照试验的系统评价。观察性研究的系统评价,如队列研究和病例-对照研究的系统评价;根据进行系统评价时纳入原始研究的方式前瞻性系统评价回顾性系统评价累积性系统评价,根据资料分析时是否采用统计学方法(meta分析)定性的系统评价定量的系统评价目前,基于随机对照试验评估治疗措施疗效的系统评价较多,在理论和方法学上较完善且论证强度较高。,不
12、同研究问题的系统评价的基本步骤,一、确立题目、制订系统评价计划书为医疗保健措施的管理和应用提供决策依据,适用于干预措施的利弊难以确定,或在临床应用中存在较大争议问题等。系统评价的题目主要来源于疾病防治方面不肯定、有争论的重要临床问题。,例如在高危人群中服用小剂量阿司匹林能否预防心脑血管病发生?抗凝剂治疗能否预防缺血性心脏病伴心房颤动患者发生心脏事件?急性胆囊炎患者,早期(发病后7天内)与延缓(人院治疗后6周)行腹腔镜胆囊切除术的疗效和安全性有何差别等?,首先,应进行全面、系统的检索,了解针对同一临床问题的系统评价或meta分析是否已经存在或正在进行。如果有,其质量如何?是否已经过时?如果现有的
13、系统评价或meta分析已过时或质量差,则可考虑进行更新或重新再做一个新的系统评价。,系统评价确立题目明确四个要素:研究对象的类型:所患疾病类型及诊断标准、研究人群的特征和场所;研究的干预措施和进行比较措施;主要研究结果的类型包括所有重要的结果(主要结果和次要结果)及严重的不良反应;研究的设计方案。四个要素必须准确、清楚定义!,系统评价的题目确立后,需要制订计划书计划书内容包括系统评价的题目、背景资料、目的、检索文献的方法及策略、选择合格文献的标准、评价文献质量的方法、收集和分析数据的方法等。,原则上,系统评价研究的问题在制订计划书和收集文献前就已确定,但多数系统评价受原始文献及质量的制约,所以
14、确定一个好题目需要了解与题目相关的资料信息和评价内容。在进行系统评价的过程中,如果要改变题目或评价内容,必须明确回答原因及动机,并相应修改查寻和收集文献的方法。,二、检索文献系统、全面地收集所有相关的文献资料。围绕要解决的问题,按照计划书中制订的检索策略(包括检索工具及每一检索工具的检索方法),采用多种渠道和系统的检索方法,避免出版偏倚和语言偏倚。除发表的论著之外,还应收集其他尚未发表的内部资料以及多语种的相关资料。,利用文献检索的期刊工具及电子光盘检索工具(Medline、Embase、Scisearch、Registers of clinical trials)与同事、专家和药厂联系以获得
15、未发表的文献资料如学术报告、会议论文集或毕业论文等;,对已发表的文章,由Cochrane协作网的工作人员采用计算机检索和手工检索联合的方法查寻所有的随机对照试验,建立了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL),各专业评价小组对照试验注册库。弥补MEDLINE等工具标识RCT不全的问题,快速、全面获得相关的原始文献资料。,三、选择文献指根据事先拟定的纳入和排除标准,从收集到的所有文献中检出能够回答研究问题的文献资料。制定选择标准应根据确立的研究问题及构成研究问题的四要素研究对象、干预措施、主
16、要研究结果、研究设计方案。,例如:拟探索静脉滴注硫酸镁能否降低急性心肌梗死患者的近期死亡率?确定研究对象为急性心肌梗死患者,不考虑梗死部位、患者性别年龄,干预措施为静脉使用硫酸镁与安慰剂比较,主要研究结果为35天内的病死率,设计方案为RCT。,不能纳入的文献口服硫酸镁、静脉滴注硫酸镁、其他药物进行比较,结果为心肌梗死后35天以后的病死率,非RCT。,文献资料的三步选择:初筛:根据检索出的引文信息如题目、摘要筛除明显不合格的文献,对肯定或不能肯定的文献应查出全文再进行筛选;阅读全文:对可能合格的文献资料,应逐一阅读和分析,以确定是否合格;与作者联系:一旦被排除的文献将不再录用,因此,如果文中提供
17、的信息不全面而不能确定,或者有疑问和有分歧的文献应先纳入,通过与作者联系获得有关信息后再决定取舍或在以后的选择中进一步评价。,图 选择文献的基本步骤,四、评价纳入研究的偏倚风险评价纳入研究的偏倚风险是指评估单个临床试验在设计、实施和分析过程中防止或减少系统误差(或偏倚)和随机误差的程度,以作为纳入原始文献的阈值、解释不同文献结果差异的原因、进行系统评价敏感性分析和定量分析(meta分析)时给予文献不同权重值的依据。,文献评价应包括三方面内容:内部真实性(internal validity):指单个研究结果接近真值的程度,即受各种偏倚因素如选择偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚的影响情况;,外部
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