低分子肝素抗凝优势浅析 课件.ppt

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1、LMWH：抗凝作用优势浅析,南京大学医学院附属鼓楼医院,Heparin,Low molecular weight heparin（LMWH）,Unfractionated heparin（UFH）,化学or酶学法解聚,LMWH vs UFH：分子量小,UFH：500020000LMWH：100010000，平均45005000,低分子肝素（LMWH）VS 肝素（UFH）,对凝血因子的影响小，出血风险性小蛋白结合率低：量一效反应可预测性强生物利用度高（90%以上）皮下注射药效好，血浆半衰期延长血小板结合率低，不易受血小板第4因子灭活，肝素诱发的血小板减少症发生率低骨质疏松发生率低对脂质代谢紊乱影

2、响小,影响凝血因子II，出血风险大 蛋白结合率高，抗凝效果无法预测 生物利用度差 皮下注射无效，半衰期短（30一150min）容易被人体天然灭活剂PF4灭活，干扰血小板功能，导致血小板减少症 容易导致骨质疏松 容易影响脂质代谢,低分子肝素,肝素,抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,LMWH：更小的出血风险，安全性高,抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝,主要抑制Xa，抗栓为主，出血风险小,荟萃分

3、析：评价血透中使用LMWH对比UFH其出血及血栓形成风险,LMWH vs UFH：血小板减少HIT,血小板因子4（PF4）,UFH,H-PF4复合物（具有抗原性）,H-PF4抗体,H-PF4-IgG复合物,血小板聚集、数量减少，血液高凝状态（HIT）,血小板FcRa 受体结合,发生率：UFH:1%5%LMWH：0.1%1%,Blood Coagulation&Fibrinolysis，2008，19(6）：471-475.N Engl J Med，2001，344：1286-1292.,LMWH vs UFH：HIT发生率更低,N Engl J Med 1995;332:1330-1336,L

4、MWH vs UFH：对骨代谢的影响,Bhandari等比较了LMWH和UFH对骨母细胞影响发现：LMWH和UFH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成 LMWH和UFH均可浓度依赖性地降低ALP活性 发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于UFH,Thromb Haemost.1998 Sep;80(3):413-7,LMWH vs UFH：对脂代谢的影响,与对照组相比，*P0.01;与无肝素透析相比，#P0.05,J Lab Clin Med.1976 Apr;87(4):648-58,长期使用UFH可导致TG降解率下降，产生高TG 血症,9

5、3例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平,(mg/dl),Int Angiol.1996 Sep;15(3):252-6,LMWH改善脂代谢紊乱的机制,LPL(组织蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)是TC、TG分解代谢的关键酶LMWH使患者LPL、LCAT储备的消耗减少LMWH阻断LPL、LCAT与脂蛋白结合的作用较UFH弱LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢复较快,如何选择低分子肝素？,依诺肝素,那屈肝素,达肝素,舍托肝素,亭扎肝素,抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,欧洲药典显示低分子肝素中依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1,LMWH的优势,Thank You!,