艾滋病--获得性免疫缺陷综合征（AIDS）ppt课件.ppt

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1、2023/3/26,艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS）,浙江大学附属第一医院 黄建荣教授,2023/3/26,概述,艾滋病是英文AIDS（Acquired Immunity Deficiency Syndrome)的中文译音，全称是“获得性免疫缺陷综合征”。它是由人类免疫缺陷病毒（HIV,Human-being Immunity Deficiency Virus），又称艾滋病病毒引起的疾病。当病毒侵入人体后，经一段时间的潜伏期，破坏人体的免疫力，从而发病，病死率高，是一种严重的传染病。艾滋病是一种有明确病原体的可通过人之间一定传播途径传播的慢性传染病，属于传染病防治法中规定的乙类传染病,

2、2023/3/26,【历史回顾】男同性恋者消化道念珠菌严重感染（81年6月纽约1例）男同性恋人群多起肺孢子菌肺炎静脉吸毒、血友病人群同样病症发现病原体（83-84年Montagnier,Gallo,Levy）统一命名为HIV（86年5月国际病毒分类委员会，WHO宣布）西非患者血中分离HIV-2(86年Clavel),2023/3/26,发病数迅速（97年WHO）全球：97当年WHO感染/发病/死亡=2300万/780万/230万 感染依次为：非洲1400万（死亡300万）、亚洲500万、美洲300万、欧洲64万 新感染者16000/天（儿童1600/天）,2023/3/26,中国：杭州首例（8

3、5年进口因子），曾毅首株（87年）至01年感染100万，年增30%，2010年将达1000万）浙江：至02-11-30为396/60/38(估计感染7500)，男:女=4:1，20-39占3/4，外来占76%；杭州共感染133对社会损失每例13万（按平均发病后存活3月-1年，35岁死）“世界艾滋病日”宣传主题“相互关爱，共享生命”,2023/3/26,Virology 病 毒 学,Human Immunodeficiency Virus 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 Features 物 理 特 征:A capsid containing RNA and enzymes一 个 包 含 RNA

4、 和 酶 的 壳 体 A protein coat一 个 蛋 白 外 壳 A lipid layer脂 质 层 Surface proteins表 面 蛋 白,2023/3/26,HIV病毒,源于非洲农村野生猴病毒逆转录病毒科慢病毒亚科单链RNA，9.2kb圆球形（包膜、核心）一 个 包 含 RNA 和 酶 的 壳 体 一 个 蛋 白 外 壳 脂 质 层表 面 蛋 白,2023/3/26,2023/3/26,免 疫 学,Cluster Designation-CD system 分 化 群 系 统 CD4&CD8 are markers on the cell surface of some

5、T cells.CD4 和 CD8 是 某 些 T细 胞 表 面 的 标 记 HIV 主 要 侵 犯 具 有 CD4 标 记 的 细 胞，从 而 引 起 T 细胞 介 导 的 细 胞 免 疫 反 应。,2023/3/26,免 疫 学,CD4 cell-TH or T4,help other cells kill microbesCD4 细 胞-T辅 助 或 T4,辅 助 其 它 细 胞 杀 灭 微 生 物 CD8 cell-Tc&Ts,T8,Cytotoxic cells&Suppressor cells,Kill microbes or help suppress the immune re

6、sponse when its no longer needed.CD8 细 胞-T抑 制&T 杀 伤.细 胞 抑 制 细 胞&细 胞 毒 性 细 胞.杀 灭 或 帮 助 抑 制 过 度 的 免 疫 反 应,2023/3/26,艾滋病的流行病学,1981年美国发现首例艾滋病病例，1982年9月由美国疾病控制中心(CDC)正式命名为AIDS(acquired immune-deficiency syndrome)。1986年，国家微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV(human immune-deficiency virus)。1981-2000年11月15日正式报告到WHO的艾滋

7、病患者总数达2312860例。1981-2000年底全球约有3610万HIV感染者和艾滋病患者，2180万人死亡。,2023/3/26,1995-2000年9月，我国31个省市共报告HIV感染者20711例，其中患者741脸，死亡397例。近年来HIV感染人数以每年30%的速度增加。目前，我国实际感染艾滋病人数估计已达到50-100万。WHO根据各国艾滋病病毒感染状况列出排名表，我国排在亚洲第4、全球第17位。,2023/3/26,中国HIV/AIDS常规监测历年报告例数1985-2000,2023/3/26,中国累积报告的HIV感染者按性别分布图1985-2000,2023/3/26,中国累

8、积报告的HIV感染者按年龄分布图1985-2000,2023/3/26,2023/3/26,我省19852000年检出HIV患者累计218例，其中艾滋病病人31例，死亡23例。专家们估计：我省实际HIV感染者有4000例以上。,18,2000年，全省报告HIV感染者69例，比1999年增长30.19%，其中AIDS病人7例，已死亡2例。除衢洲市外，10个市均有检出报告，其中，杭州30例，温州11例。以血液传播为主，占73.91%(其中静脉吸毒43例，占62.31%),性接触感染15例（21.74%）。,2023/3/26,HIV分型,含有CD4受体的T淋巴细胞是HIV病毒的重要靶细胞和宿主细胞

9、，在其中完成病毒的增殖。HIV可分为HIV-1和HIV-2两型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。HIV-1根据GAG基因和ENV基因的序列可分为M群和O群，M群可分为A-J共10个亚型。HIV由于其独特的逆转录复制方式，导致其基因高度变异。,2023/3/26,HIV型别及亚型分布图,M亚型,O亚群,N亚群,ABCDEFGHIJ,亚型,HIV-1亚型,HIV-2亚型,ABCDEF,2023/3/26,艾滋病的传染源,HIV感染者和艾滋病病人均为艾滋病的传染源，目前主要存在于共用注射器的静脉注射吸毒者、卖淫嫖娼者、同性恋者和感染

10、HIV的孕妇中。急性感染期传染性最大。急性感染期和无症状感染期的HIV感染者由于症状不特异和潜伏期长，传播意义更大。HIV感染者和艾滋病人的血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒。,2023/3/26,艾滋病的传播途径,传播途径有三种：性接触传播：异性、男性同性间的性交血液传播：输血（血制品），共用注射器、针头、针器、牙刷、剃须刀，职业暴露（针头、锐器穿破皮肤）、静注吸毒母婴传播：通过胎盘、产道、哺乳对于预防和控制工作的意义：性接触传播母婴传播血液传播潜伏期：母婴传播血液传播性接触传播,2023/3/26,艾滋病的传播概率,传播有效性：男性同性恋为1/1

11、01/1600；男性传给女性为1/2001/2000；女性传给男性为1/7001/3000；输血传播95%；针头刺伤1/200；母婴传播1540%。传播概率与传播途径、病毒载量和感染阶段，艾滋病感染初期的传染性最大。,2023/3/26,艾滋病的人群易感性,从个体和生物学角度，每个个体都易感。由于传播途径与个体 危险行为有关，根据发生高危行为的可能性分为：高危人群：暗娼、嫖客、同性恋者、静注吸毒者等 脆弱人群：长卡司机、流动人口、矿工、军人 等 一般人群：社区普通人群,2023/3/26,人群传播流行特点,吸毒者,暗娼,嫖客,普通人群,下一代,2023/3/26,发病机制,HIV能选择地侵犯表

12、达CD4分子的细胞一、CD4细胞损伤及功能障碍的严重细胞免疫缺陷1、细胞免疫功能明显下降2、淋巴细胞减数CD4/CD8倒置3、迟发型变态反应减弱4、CTL反应降低二、能表达CD4分子的其他细胞受损并将HIV播散全身1、郎罕氏细胞2、单核巨噬细胞3、树突状细胞4、神经胶质神经元细胞,2023/3/26,病理改变,淋巴结：反应性滤泡增生性淋巴结肿肿瘤性改变胸腺：萎缩、退行性和类性病变,2023/3/26,临床表现,潜伏期2-10年，从HIV侵入人体开始根据临床表现可分为四期1、急性感染期(窗口期)2、无症状感染期3、持续性全身淋巴肿大综合症4、艾滋病,2023/3/26,(一)急性感染期（窗口期）

13、发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状。类似传染性单核细胞增多征，颈、腋、枕部有肿大淋巴结，肝脾肿大。个别有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎。实验室检查：WBC 淋巴细胞，数周后淋巴细胞，可见异淋。CD4/CD81。抗HIV抗体由阴性转阳性（一般需2-3个月，最长达 6个月）。2周后血清P24阳性，病毒分离培养阳性。,2023/3/26,30,2023/3/26,(二)无症状感染期,(2-10年，平均5年，少数达15年)1、无症状和体症2、实验室检查：(1)抗HIV抗体阳性(经确诊实验证实)CD4/CD8=1,2023/3/26,（三）艾滋病相关综合征（艾滋病前期）1、浅表淋巴结肿

14、大、慢性低热伴盗汗、体重减轻、长期慢性腹泻、各种感染（鹅口疮、口腔毛状粘膜白斑）等。血小板减少性紫癜。2、CD4200-499只/mm3、B-微球蛋白。3、HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。,2023/3/26,（四）艾滋病期 1严重的免疫缺陷而导致的各种致命性感染：口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子虫肺炎、巨细胞病毒感染、弓形虫病、隐球菌 脑膜炎，进展迅速的活动性结核,其他性传播性疾病（STD）。,2023/3/26,2各种恶性肿瘤：皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。3中青年患者出现痴呆征。4实验室检查：抗HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。CD4200只/mm3。WBC HB，B-微球蛋白。可找到

15、上述各种合并感染的病原学和 肿瘤的病理依据。,2023/3/26,持续性全身性淋巴结肿大综合征,消瘦综合征,2023/3/26,2023/3/26,卡氏肉瘤,2023/3/26,2023/3/26,病毒感染：带状疱疹,病毒感染疣,2023/3/26,2023/3/26,真菌-隐孢子虫感染,真菌-孢子丝菌病,2023/3/26,2023/3/26,2023/3/26,呼吸系统表现,卡氏肺孢子虫(肺囊虫)肺炎肺结核巨细胞病毒感染真菌性肺炎卡氏肉瘤,2023/3/26,消化系统表现,口腔与食道炎口腔毛状白斑感染性腹泻肛周、直肠疱疹病毒感染肝损害,2023/3/26,神经系统表现,机会性感染:隐球菌脑

16、膜炎等(墨汁染色)机会性肿瘤原发性淋巴瘤等HIV直接感染痴呆综合征等,2023/3/26,皮肤粘膜表现,卡氏肉瘤念珠菌感染外阴疱疹、尖锐湿疣,2023/3/26,眼部表现,视网膜炎(CMV感染)眼底棉絮状白斑(CMV感染)弓形虫脉络膜炎卡氏肉瘤,2023/3/26,HIV 检 测 诊 断,Current tests identify either antibodies,structural HIV proteins or HIV RNA/proviral DNA.现 有 的 检 测 能 测 出 HIV 抗 体，HIV 蛋 白 和 HIV RNA 或 前 病 毒 DNA,2023/3/26,HI

17、V 检 测 诊 断,ELISA-detects AB,the standard screening test for HIV,can result in false-positive.测 抗 体，是 标 准 的 HIV 筛 选 试 验 可 能 有 假 阳 性。Western blot test-detects AB 测 抗 体 Nucleic acid tests of viral load(e.g.PCR)-detects HIV DNA or RNA.测 HIV DNA 或 RNA。非 常 敏 感，在 抗 体 尚 未 产 生 前 就 能 测 出。通 常 在 实 验 室 用 于 测 HIV

18、病 毒 载 量。也 可 有 假 阳 性。,2023/3/26,HIV 检 测 诊 断,Sequence in which tests are usually used:检 测 方 法 的 使 用 顺 序：ELISA Western blot PCR,Hospital医 院,CDC 疾病控制中心,2023/3/26,疾 病 进 展,CD4 count,HIV-RNA levels in plasma 病 毒 载 量,(wk-mo),(years),(1-2 years),AIDS 前 期,AIDS期,急 性 感 染 期,无 症 状 潜 伏 期,2023/3/26,主 要 衡 量 指 标,HIV

19、DNA or RNA plasma levels(viral load)and CD4 counts are often used as surrogate markers to evaluate the effectiveness of therapy血 浆 中 HIV DNA 或 RNA 水 平 即 病 毒 载 量 以 及 CD4 细 胞 计 数 被 用 作 衡 量 治 疗 是 否 有 效 的 替 代 指 标,2023/3/26,主 要 衡 量 指 标,Viral load-HIV DNA and RNA assays,the amount of HIV in the body.病 毒 载

20、 量-HIV DNA 和 RNA 的 测 定，即 体 内 病 毒 的 数 量.CD4 counts-the number of CD4 cells per mm3 of a blood sample.CD4 细 胞 计 数-每 立 方 毫 米 血 样 中 CD4 细 胞 的 数 量 Since HIV destroys primarily CD4 cells,decreasing CD4 counts are considered a measurement of the effectiveness of the immune system.因 为 HIV 侵 犯 CD4 细 胞，CD4细 胞

21、 的 减 少 被 用 来 衡 量 免 疫 系 统 受 损 状 况 Many treatment recommendations for HIV are based on CD4 counts.,2023/3/26,治疗抗HIV“鸡尾酒疗法”协同抗病毒、延阻耐药性逆转录酶抑制剂：AZT、DDI/DDC、3TC基因疗法核酶并发症治疗真菌感染（氟康唑）卡氏肺孢菌肺炎：SMZco CMV感染：更昔洛韦 隐孢子菌肠炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素 亦可用甲硝唑、林可霉素弓形虫脑病：乙胺嘧啶+磺胺嘧啶（孕妇克林+螺旋）阿奇霉素,2023/3/26,HIV 治 疗,HAART-highly active anti

22、retroviral therapy高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 known as Cocktail therapy鸡 尾 酒 疗 法 Drug class 药 物 类 型:NRTI-核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 NNRTI-非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 PI-蛋 白 酶 抑 制 剂,2023/3/26,NRTIs,2023/3/26,目前国内治疗HIV感染的药物,2023/3/26,抗逆转录病毒治疗的目标,病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维 持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得体内免疫功能重建最高目标：延长生命并提高生活质量同时考虑：选择能

23、达到病毒学目标的合理用药顺序保留未来治疗的用药选择相对较小的毒副反应病人服药的依从性较好,2023/3/26,何 时 起 始 治 疗？,CD4+T细胞下降速率80/mm3/年,2023/3/26,抗逆转录病毒治疗的方案,*怀孕妇女应用此组合会引起乳酸升高和肝脏损害，除非确定益处大于危险时才可使用#推荐或避免应用这一类药物或组合的数据十分有限*AZT单独应用可作为预防用药和阻断母婴传播的药物$不建议使用Saquinavir（硬胶囊），除非它和ritonavir组合使用,2023/3/26,三类组合治疗方案中的优、缺点,2023/3/26,（三）新观念和疗法延迟治疗 对哪些没有症状的患者进行晚些治

24、 疗，直到病毒负荷达到30000(原为10000 或 20000)，或RT-PCR检测中达到55000病毒拷贝、CD4计数低于350个细胞/立方毫米时（原为 500）才开始治疗。间歇治疗以免疫为基础的治疗 IL-2、HIV灭活疫苗。研究中：艾滋病疫苗、抗HIVI病毒基因。,56,2023/3/26,五、消毒隔离与防范（一）HIV对外界的抵抗力 60以上HIV就可被杀死。75%酒精、2%戊二醛、2%氯胺、1:1000甲醛、漂白粉都能杀死HIV。在常温下、血液中可存活数周，在干燥的玻璃 上可维持几天。在-70C保存于35%三梨醇或50%小牛血清中可存 活3个月以上。射线、紫外线不能灭活HIV。,2

25、023/3/26,（二）医源性感染的阻断当前要注意化验室、手术室、血透室、内镜 室、血库、口腔科的消毒隔离。1.职业暴露的防范(1)手术前的免疫指标检查制度的坚持。(2)接触病人前后要洗手。(3)避免皮肤损伤，小心使用锐器。,2023/3/26,2发现可疑HIV感染及HIV/ADIS患者的防范。（1）接触可疑HIV感染及HIV/ADIS病人前后要洗手。（2）有可能接触HIV/AIDS病人的血液体液需戴手套。必要时应穿隔离衣、戴口罩、防目镜。（3）接触病人一旦皮肤、粘膜受损，立即局部用肥皂 水冲洗，服用抗病毒药物进行暴露后预防。（4）暴露HIV/AIDS后在6周、2个月、6个月均检测HIV 抗体

26、一次。作好保密工作。（5）作好职业暴露HIV/AIDS传染病报告制度。（6）所有可疑HIV感染及HIV/AIDS患者血液标本盛器均 需标上“小心血液和体液”字样，每个血液标本外 面套上塑料袋，袋口封住。（7）有血液外逸立即用次氯酸钠溶液擦拭。（8）如标本需外送，宜放在金属盒内，并标上标记。（9）操作时带手套少用玻璃器具，以减少刺伤机会。,2023/3/26,3.HIV/AIDS的消毒隔离(1)HIV/AIDS患者使用后的注射器、针头置于盛器内，盛 器外应贴有“危险”字样。(2)敷料和纱布及被病人血液体液污染的垃圾应再套上一 只塑料袋，并标上“危险”字样，经高压消毒后再作处理。(3)HIV/AI

27、DS患者的床单、枕头、有污染的衣服装在不易破 损的袋子里进行消毒，标上“隔离”两字。并用高压消毒。个人用品用次氯酸钠（1：10）或其他消毒剂。(4)病人大、小便按一般肠道传染病用药消毒，便器专用。(5)清洁病室用具不准移出病室。(6)对HIV感染和AIDS病人死亡后的尸体，由当地卫生防疫部 门负责按中华人民共和国传染病防治法的有关规定 处理。(7)对沾有血液、体液的围裙、工作服、隔离衣、手套要高 压消毒。,2023/3/26,六、疫情的发现、报告及保密 1初筛检测中发现HIV抗体阳性反应的标本，应尽 快（城区要求在48小时内，农村96小时内）将血 样送确认实验室确认。在确认之前不得通知受检 者。2经确认实验室确认的阳性报告，应按传染病报告 制度报告。确认报告属于个人隐私，不得泄漏。,2023/3/26,3.经确认的阳性结果原则上通知受检者本人及其 配偶或亲属。通知的时机和方式，由当地卫生 行政部门决定。在通知时，要给予心理咨询并 提供预防再传播的技术指导。4.发现疑似AIDS患者，应作疑似病例报告并尽快 确诊。确诊病例和确诊病人死亡，按中华人 民共和国传染病防治法规定的程序进行疫情 报告和订正报告。5.从事HIV和AIDS病人诊断、治疗及管理的工作 人员，不得向无关人员泄漏有关信息。,2023/3/26,谢谢！,