为促进幼猪肠道的健康及发育饲料组份和饲料添加剂的战略性使用.doc
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1、为促进幼猪肠道的健康及发育,饲料组份和饲料添加剂的战略性使用摘要人们在刺激断奶仔猪的肠道发育和健康的饲养管理和饲喂策略上存在广泛兴趣,目的是为了在提高断奶期间猪的生长性能的同时将抗生素和如乳制品类的昂贵饲料组份的使用减小到最少。随着对饲用抗生素在动物生理机能上作用机制更全面的了解以及恰当的疾病模型和体外技术的运用,最终将促成抗生素替代品的开发。考虑到对肠道养分利用率和新陈代谢理解的进步,制定优化肠道生长、功能、健康的专项仔猪饲料可能是一个值得称赞的营养目标。促进肠道健康的猪饲料的重要方面包括:减少猪的肠道中蛋白质的发酵含量,使肠道缓冲能力最少,使抗营养因子含量最小化,并提供免疫球蛋白等有益化合
2、物。最佳膳食水平和纤维类型将随着肠道疾病和生产目标性质的变化而改变。这些饲料特性受到了饲料组成成份和饲料加工(包括饲料发酵和酶的应用)的影响。大量的饲料添加剂已被评估,且主要针对(1)提高猪的免疫应答(如免疫球蛋白;- 3脂肪酸,酵母衍生-葡聚糖),(2)在猪肠道中减少病原体负荷(如有机和无机酸,高水平的氧化锌,精油,草药和香料,某些益生元的类型,噬菌体,和抗菌肽),(3)促进有益的肠道微生物的建立(益生菌和某些益生元的类型),(4)促进消化功能(例如丁酸,乙酸,乳酸,谷氨酰胺,苏氨酸,半胱氨酸,和核苷酸)。当操纵对肠道有积极影响的菌群时,应权衡支持这些菌群所需要增加的精力和营养成本。一些实例
3、证明,某些饲料添加剂在体外有效而体内无效。如本身具有较强抗菌活性的精油,当它用来饲养猪时,却不能有效的控制细菌性病原体。综合不同的方法可能会找到饲料抗生素的最有效替代品。关键词:猪 肠道健康 肠道发育 抗生素 饲料添加剂1.引言人们在刺激断奶仔猪的肠道发育和健康的饲养管理和饲喂策略上存在广泛的兴趣。目的是为了在提高断奶期间猪的生长性能的同时将抗生素和如乳制品类的昂贵饲料组份的使用减小到最少。事实上,在实际情况中,断奶前、后的仔猪生长表现甚至不能达到其本身生长潜能的50%。针对饲料组份和饲料添加剂在猪肠道健康和发育各方面的影响评估曾做过大量研究。此外,就此主题撰写的大量研究评论,已经超越了(之前
4、)在此研究领域大量信息的简单性总结。本文的重点是阐述养分、饲料组份及添加剂的选择在促进肠道的健康和发育重要性理论的关键所在。虽然研究重点是断奶仔猪,但同时也适用于其它年龄更大的猪。2.探索肠道健康和发育的实验方法猪的胃肠道是一个复杂环境。特别是断奶期的仔猪,其内脏大小改变较快,有较高的蛋白转换率,微生物群落迅速变化,进而迅速改变其消化和免疫功能。这些变化受到猪的生长环境、饲喂策略、断奶时间和基因类型的影响及其本身心理和行为上的调节(表一)。Burrin and Stoll (2003)已经将这些变化分分为在断奶后57天内的观察急性期和随后的自适应期两个阶段。Burrin and Stoll (
5、2003)区分急性期和自适应阶段的主要依据是断奶仔猪摄取食物的改变,相对于断奶前而言,它大概需要7天的时间来适应一定量(最少)的干物质摄入。表一鉴于断奶后的复杂和迅速变化,认为限制饲料添加剂的数量就能够对大部分条件下不同阶段的猪的肠道起到刺激健康发育的作用就显得过于天真。这使得我们在评估饲料组份和饲料添加剂功能时需要进一步探索其内在作用机制,以便我们找到在何种条件下才能实现最优应对日粮干预。肠道功能的关键方面应考虑包括消化能力、吸收能力、化学和物理障碍、微生物群落的负荷和多样性以及免疫功能。在这方面我们值得注意的是,我们对抗生素是如何直接或间接的通过微生物群和发酵产物与肠道组织相互作用的方面的
6、认知是如何的有限。这种认知对探索有效的抗生素替代品是至关重要的。我们最终目的是希望提高商业化养猪的生产效率。然而,如何去探索其最根本的作用机制和对大量的饲料添加剂做出评估以获得可靠地实验数据,对于我们仍是个挑战。另一方面,也是研究机构商业化的挑战。这里我们也会考虑使用体外技术和传染病模型。例如,用尤斯灌流室来评估粘膜各方面的功能,如渗透率、吸收率以及对饲料组份和饲料添加剂的筛选、分泌能力。另外,也需要探索大量饲料添加剂在简单的体外系统中的抗菌性。但是仍然应该谨慎对待体外研究结果。例如,当饲料在体外系统中时,各种精油的体外抗菌活性明显下降,可能就是因为饲料微粒迅速吸收精油的影响。所以,体外观察结
7、果需要体内的关键数据来支持。评估体内抗生素替代产品的一种方法是使用适当的疾病模型。在断奶后的阶段,绝大多数的关注点都在使用抗菌药物的替代品上,众多研究小组用这一时期腹泻的疾病模型(特定的致病菌株产毒大肠杆菌ETEC)作为评估的方法。此类模型也被应用在其他的评估中,例如检测是否有特殊的饲料添加剂或者日粮策略对断奶仔猪的腹泻进行实时有效的影响。其他人使用的疾病模型,则是对仔猪断奶后的微生物多样性和炎症反应来检测不同日粮喂养的影响。使用这种体内模型的一个优势是在对特定产品/日粮的影响进行评估时,只需要在参与胃肠道生态系统的传染病病原这个范围里进行检测就可。然而,对动物病虫害模型的影响仍然存在一些关键
8、问题,无论是在病原体负载方面还是在动物对病原体的反应方面(猪对病原体随时间推移和病原体之间交互作用的反应的改变)。对于引起断奶仔猪腹泻的疾病模型的批评是所观察到的腹泻发病率和严重程度往往低于并未使用膳食抗菌化合物的商业化畜群的曾有发病经历。事实上,在使用大肠杆菌模型时引起温和腹泻和(无意中)导致肠毒血症或者猪死亡之间只有一线之隔。在这个有效模拟胃肠道动态的不完善的体外系统中,疾病模型的利用产生一些有趣的东西。例如,Halas等人最近的一项研究证实这种假说:给断奶仔猪喂服3ml含有(3107, 2109, 11010 and 5108)cfu新生长ETEC(O149:K91: K88)的肉汤培养
9、基之后,饲料中添加菊粉(日粮的8%)和苯甲酸(日粮的0.5%)能降低粪便大肠杆菌脱落和断奶仔猪的发病率。日粮中补充菊粉,单独或结合苯甲酸,对于21天大的断奶仔猪减少了其腹泻天数,但并没有显著的影响ETEC的平均脱落(表一)。另一方面,苯甲酸在没有菊粉的参入时并不影响断奶仔猪的发病率也不减少ETEC平均脱落。一些研究证实腹泻的临床症状和ETEC脱落并无关系。而在Halas等的研究中,随着粪便中ETEC脱落的增加,粪便的稠度(更湿的粪便)也在升高,这可能是菊糖自身或者是与苯甲酸联合的一种反映,它可以减少排泄物中ETEC脱落的天数。表一 在ETEC对抗模型中的断奶仔猪,苯甲酸和菊糖的补充对断奶仔猪的
10、腹泻发病率,粪便稠度,和大肠杆菌脱落的影响(a)日粮处理苯甲酸(%) 0 0.5 P-value菊糖(%) 0 8 0 8 SEM BA IN BAIN Time腹泻天数 (b) 2.6 1.2 2.9 0.8 0.28 0.982 0.001 0.496平均FC(c) 3.2 2.9 3.1 2.5 0.10 0.071 0.022 0.563 0.001大肠杆菌脱落(d)1.3 0.7 1.2 0.4 0.20 0.539 0.041 0.532a:Adapted from Halas et al. (2009). Values represent means and pooledstan
11、dard errors.b:Diarrhoea represents number of days with FC4. Diarrhoeal daysranged from day 4 to day 9 post-weaning.c:Least-square means and pooled standard errors from observations ondays 4, 5, 6, 7, 8 and 9 (individual observation for each pig; FC ranges from 1 to 5).d:Mean values and pooled standa
12、rd errors; ETEC shedding represents number of days between days 4 and 7 post-weaning with ETEC1.在发表的期刊中Montagne (2007)等人指出大量仔猪肠道内的评估指标被运用。在这篇概论中,各种指标用于评估断奶后的肠道功能,进食反映和肠道成熟度。分子生物学的迅速发展将使我们能依托基因表达谱、遗传标记、蛋白质组学和代谢组学进而研究基础层面上的作用机制。3. 喂养肠道在断奶时期发生的主要变化,本质上是整个胃肠道从生物学、生理学和免疫学角度的重塑过程。在过去,为了动物生长效率的最大化并降低原料和加工品
13、的花费,断奶仔猪的日粮制定大多基于克服消化道功能的局限性和不成熟(例如,胰腺和brush-border酶)。根据Burrin和Stoll的研究总结,最近更多的提及精氨酸,此文提到考虑到对肠道养分利用率和新陈代谢理解所取得的巨大进步,制定优化肠道生长、功能、健康的专项仔猪饲料可能是一个值得称赞的营养目标。Burrin和Stoll广泛地概述了参与仔猪胃肠道新陈代谢的主要营养物质和对肠道利用率的讨论,均表明谷氨酰胺、谷氨酸和苏氨酸是制定肠道有益膳食最有希望的候选者。在这方面,人们认为一些必需和非必需的氨基酸在胃肠道甚至整个生物体的新陈代谢、生理、免疫学和治疗效果中扮演了一个重要角色。除了作为多肽和蛋
14、白质的构建物质之外,氨基酸还具有生物活性属性。这些氨基酸可以在疾病期间补充日粮营养的缺乏。事实上,实验结果表明免疫系统和生长所需的氨基酸有本质差异。最重要的是某些日粮盈余管理中,氨基酸被证实是以治疗为目的而诱导生物活性的必要手段。4. 断奶期日粮中的膳食纤维营养学家和兽医对膳食纤维在断奶仔猪日粮中扮演的角色和其在断奶期对腹泻的干扰多年来一直保持浓厚的兴趣,并将持续如此。令人好奇的是,不像营养和日粮成份(例如能量)会有膳食搭配的固定推荐,但对于膳食纤维却没有这样固定的推荐,因此膳食水平被作为添加原料常常使其在饲料中花费最少。出于这个原因,对使用膳食纤维来改善断奶期的胃肠道失调人们表现出了很大的兴
15、趣。追溯到1960年代和1970年代的报告显示,不溶性纤维的添加来源可以从谷物壳如大麦中获得,以减少断奶期溶血性大肠杆菌的排泄和腹泻的发病率。例如,Smith and Halls(1968)发现:大麦壳的任意喂食(除去珍珠状的大米)对于哺乳期接种过大肠杆菌的仔猪具有预防疾病的作用。但这些被喂养的麦粉仍然容易受到断奶仔猪肠炎(PWC)的影响。所利用的大麦纤维就是大麦的外壳,在制作的大麦粉粒的过程中被收集下来,它包含了大量的不溶性非淀粉多糖和较少的可溶性非淀粉多糖。另一方面,大麦粉有更高比例的可溶性非淀粉多糖。据Berts chinger等的研究表明减少大肠杆菌增殖和腹泻的相关因素中,粗纤维的作用
16、占了较高的比例(10-17%),而营养成分(特别是粗蛋白)所占比例相当低。此外,Bolduan(1988)和Aumaitre(1995)等曾就适当增加不溶性纤维能改善断奶仔猪的腹泻做过相关论述。例如,Bolduan等(1988)提供了证据表明结肠内的二元胺也涉及到断奶仔猪的腹泻,其含量随断奶仔猪饲料的粗纤维含量增长而呈线性递减。然而,澳大利亚和西班牙的研究者用生米/熟米喂养刚断奶的仔猪,虽然其膳食纤维含量较低但仍然能有效地减少腹泻率和增强其断奶期的生长,这似乎与之前的结论背道而驰。McDonald等使用大肠杆菌对抗模型论证得出,喂养煮熟的米饭和动物蛋白减少了ETEC在小肠和结肠内的数量,相对于
17、喂养大麦粉粒的断奶仔猪表现出了更好的性能(表二)。这些数据表明,如何确定断奶期间膳食纤维的正确数量是个非常复杂的问题。因为它最可能取决于营养师/生产者希望实现的目标,也可通过研究肠道中的碳水化合物(不同的消化率和发酵能力)以及蛋白质的最适膳食组合来解决这个问题。例如,在日粮中混合碳水化合物对于改善断奶仔猪腹泻和最大化瘦肉组织的获得就是完全不同的。表二 通过饲喂稻作或大麦粉粒,未受感染和受感染的猪的生长表现,大肠重量,VFA水平和回肠粘度的情况表现(a) 未受感染的猪 受感染的猪 P-value 稻作(b)大麦粉粒(c) 稻作 大麦粉粒 SEM 膳食 疾病死亡增值(g/天)74 26 28 56
18、 36.3 * *大肠%LW(d) 2.7 3.8 2.6 3.2 0.62 * NSVFA末端结肠(mM) 84 114 60 78 20.4 * *PH末端结肠 6.8 6.1 6.8 6.5 0.37 * NS空肠中的大肠杆菌 0 0 0.9 4.2 2.44 * 结肠中的大肠杆菌(e)0 0 3.2 6.2 1.89 *回肠粘度cP 2.1 2.8 1.6 2.3 1.13 * * Pb0.05, * Pb0.01, * Pb0.001, NS: not significant.a:Adapted from McDonald et al. (2001a,b). Values repre
19、sent treatmentmeans and standard error of means.b :Rice: cooked white rice (702 g/kg, 4 g/kg dietary soluble NSP content)plus animal protein sources (197 g/kg).c: Barley: pearl barley (500 g/kg; 25 g/kg dietary soluble NSP content) plusrice (275 g/kg) and animal protein sources (200 g/kg).d :LW: liv
20、e body weight.e :Expressed as log10 CFU (colony-forming units) of haemolytic E. coli pergram of mucosal scraping.5. 断奶期日粮中的粗蛋白另一种可能改善断奶仔猪腹泻的明确策略就是通过改变蛋白质的数量和质量来调控胃肠道以及当中微生物菌群的结构和功能。发酵的碳水化合物和潜在可发酵蛋白(如未消化的氮进入大肠)之间的失衡一直被作为刚断奶仔猪腹泻的一个缓解因素。大肠中的微生物菌群所产生的蛋白质代谢材料可能会增加潜在的有毒物质水平如氨,胺,吲哚,酚类和支链脂肪酸(BCFA),且这些有毒物质一直
21、与断奶仔猪腹泻的发病机制密切相关。的确,给断奶仔猪喂养较少的粗蛋白之后,猪小肠中氨浓度以及回肠中血浆尿素氮、氨基氮和挥发性脂肪酸都会减少。这些数据表明了微生物菌群可以减少蛋白发酵,同时也表明喂养较少的蛋白饲料可以减少未喂养抗生素仔猪的肠道腹泻。喂养较少蛋白饲料的潜在不利因素在于随着必需氨基酸的(如异亮氨酸和缬胺酸)供给减少,断奶后仔猪的生长又会受到抑制,然而我们可以通过加入这些氨基酸结晶形式来克服这种情况。此外,通过Jeaurond等人证实,在刚断奶仔猪日粮中所提供的额外的发酵碳水化合物可以减少蛋白质发酵的负面影响程度。Heo等人曾做了一项研究并对此进行了假设检测:给猪喂养低蛋白日粮并在日粮中
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