从而抑制血小板聚集课件.ppt

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1、让您认识一个不一样的前列地尔常见问题解答,药 理 作 用,1、前列地尔在肺部灭活的原理是什么？答：前列地尔在肺，肝，肾代谢，但75%是在肺部灭活。通过15-羟基脱氢酶（PGDH）把前列地尔15号位的羟基氧化为酮基，使其失去生理活性。2、曼新妥中的前列地尔的来源？答：是人工合成的。3、前列地尔是内源物质，一定是安全的么？答：前列地尔在人体内分布广，含量少，一般细胞均能合成。在人体中发挥药理作用后，迅速失活，故相对非常安全。,4、曼新妥是通过什么方式吸收的？曼新妥为脂微球乳剂属被动靶向制剂，其粒径小，经静脉注射后靶向沉积 于病变部位，通过两种方式吸收，分别是膜融合和内吞作用。第一种是膜融合作用，血

2、管内皮细胞膜和平滑肌细胞膜主要成分是磷脂，而脂微球外膜主要也是磷脂。根据生物学相似相容的机理，脂微球沉积在病变处时，与血管内皮细胞或平滑肌细胞发生膜融合，膜融合以后，脂微球中的药物释放到靶细胞内，然后和靶细胞内相应的受体结合，发挥它一系列的药理作用，以膜融合进入靶细胞内的方式占60%。第二种是细胞的内吞作用，在炎性的情况下细胞的吞噬性加强，由于其为水包油型，所以易被被巨噬细胞吞噬将这种微小的脂微球直接吞噬到细胞内，然后将药物释放出来，再和相应的受体结合，这种方式占40%。,5、曼新妥的半衰期是多长时间？答：曼新妥的半衰期很难在体内检测到，它是通过药物缓释系统的原理将曼新妥聚集在病变部位，缓慢释

3、放前列地尔发挥药理作用。6、由于前列地尔的药理作用广泛，是否使用后可以减少其它同类药物的使用。如：硝酸甘油、受体阻抗剂、阿司匹林。答：从药理上是可以减少同类药物使用的，国内外也有一些医院作过相关报道，但目前尚无大样本的临床研究。7、前列腺素抑制氧自由基机理是什么？与依达拉奉区别？答：依达拉奉是清除氧自由基，前列腺素可以抑制多形核中性粒细胞（PMN）的活化，抑制氧自由基的产生。有文献报道前列地尔可以与氧自由基结合，从而清除氧自由基。,8、减轻肺动脉高压的机制？答：可选择性作用于肺血管床，扩张肺血管，降低肺动脉压力。9、曼新妥的靶向作用机制与抗肿瘤药物的靶向作用机制是否相同？答：不同。曼新妥是被动

4、的靶向治疗，而抗肿瘤药物是主动的靶向治疗。10、人体内前列腺素的受体在什么组织或细胞？答：前列腺素的受体位于平滑肌细胞和血小板上。11、前列地尔与药物合用的禁忌？目前没有与之联合应用禁忌的药物，只是对凝血功能有影响的药物合用时，注意观察血象。,12、药品和输液混合后震荡是否会有影响？有影响，所以应该与输液缓慢混合，并轻拿轻放，参照曼新妥应用的注意事项。13、病人本身身体发热，是否可以再继续使用本药物？视情况而定，看引起发热的原因和发热的温度。若发热是由于疾病引起，应用后会根治疾病而缓解发热。但如发热温度高，则应先降温。,药 理 作 用,14、曼新妥抑制血小板聚集的机制是什么？会不会引起出血？答

5、：曼新妥的作用机制是抑制血小板聚集，但不会影响及降低血小板的数量，不会影响患者的凝血机制，故不会引起出血。曼新妥通过两方面抑制血小板聚集：一、PGE1与血小板膜上特殊的PGs受体结合，激活腺苷酸环化酶，使血小板细胞内cAMP含量和活性增加，导致血小板颗粒膜上的蛋白质磷酸化，增加了颗粒膜对Ca2+的吸收，使血小板细胞浆内游离 Ca2+水平降低，从而抑制血小板聚集；二、TXA2和PGE1均为花生四烯酸的衍生物，TXA2具有血小板聚集的作用，两者在体内处于动态平衡。当外源性给予PGE1后，其可竞争性抑制TXA2在体内的生成，从而抑制血小板聚集。,药 理 作 用,15、曼新妥改善红细胞变形能力的机制是

6、什么？答：正常情况下红细胞容易通过毛细血管。病理状态下，毛细血管发生痉挛，管径可缩小至5微米。正常的红细胞具有变形能力，由双凹圆盘状变为条索状通过狭窄的毛细血管，但在病理状态（如缺氧）下，红细胞失去变形能力，可能嵌顿在毛细血管中，造成脏器的淤血肿大。前列地尔在扩张毛细血管的同时，可以使部分红细胞恢复变形能力，改善微循环。所以前列地尔在促进红细胞变形能力上具有重要的临床意义。（前列地尔可促进红细胞表面的钠离子通道开放，在钠离子游离出红细胞时同时带出水分子，从而缩小了红细胞的体积，使其具有了变形能力。16、曼新妥改善血液粘滞度的机制是什么？答：临床上目前尚无专门改善血液粘滞度的药物，曼新妥是通过靶

7、向扩张病变血 管，抑制平滑肌细胞有丝分裂进行，降低动脉壁30%的胆固醇含量来改善血液粘滞度的。促进红细胞变形能力,药 理 作 用,17、曼新妥与普通血管扩张剂的最大区别是什么？答：（1）无窃血现象；（2）无缺血-再灌注损伤。18什么叫窃血现象？答：普通的扩血管药物对正常的血管起扩张作用，而对病变血管作用甚微或几乎没有作用，这样使得病变血管的血液很容易流到正常血管，产生窃血现象。19、如何解释缺血-再灌注损伤？答：在缺血时组织和细胞受到第一次损伤时，产生大量处于激发状态的氧自由基和脂质过氧化物。常规的扩血管药物在血液再灌注时，这些氧自由基被激活，从而使脂质过氧化反应增强，造成细胞和组织出现缺血再

8、灌注的损伤。,药 理 作 用,20、曼新妥为何可以在扩张血管的同时能抑制氧自由基的激活？答：曼新妥可以抑制中性粒细胞（PMN）活性，保护超氧化物岐化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）的活性，减少内皮素（ET）及脂质过氧化物（LPO）的产生。21、医生和患者现在非常担心药物临床使用的安全性问题，曼新妥的临床安全性 到底如何？答：（1）曼新妥药物本身来说，前列地尔是人体自身内源分泌的物质，外面 包裹的脂微球是大豆磷脂，是人体需要的营养物质；（2）急性动物实验表明 给予犬50ml/kg的曼新妥，未见急性中毒反应；（3）中日临床数百万患者应用 脂微球制剂，未见严重不良反应。,药 理 作 用,22、曼新

9、妥是一种炎症介质，为什么又可以抗炎症反应？答：前列腺素在人体内是一种炎性调节物质，具有双向调节作用。在量少及 生理作用下是炎症介质，但当量大的情况下它主要发挥抗炎症作用。23、曼新妥是如何实现对病变血管的靶向性的？答：曼新妥通过两方面实现对病变血管的靶向。第一、当血管发生炎性病变 时，内皮细胞间隙扩大到8-10m，曼新妥流过时很容易穿过扩大的细胞间 隙，产生沉积；或当血管发生硬化，血管变得粗糙，曼新妥流经粗糙的血管 表面，在粗糙的血管表面沉积；第二、当血管发生痉挛时，血管发生皱褶，血管内皮表面的血液由层流变为湍流，流速由正常变为异常，曼新妥会在皱褶 处产生沉积。通过以上两方面的作用，曼新妥实现

10、了对病变血管的靶向。,药 理 作 用,24、为什么曼新妥只需要使用传统剂型十分之一的剂量就能达到相同甚至更好的 疗效？答：（1）曼新妥脂微球载体制剂的特殊性，脂微球对前列地尔的保护作用，减少了前列地尔的肺部灭活，使其在体内的半衰期延长；（2）曼新妥靶向作用于病变部位，提高了药物在病变部位的浓度；（3）曼新妥是基于DDS的原 理，它可以对前列地尔进行缓慢释放，作用于病变部位。基于上面3方面的作用，使得曼新妥在只有在传统剂型十分之一的剂量下就能达到相同甚至更好的疗效。,药 理 作 用,25、保存温度注意事项？是否一定要05，不可以有一点偏差，比如6就不行？答：我们厂家规定的保存温度是05，放在冰箱

11、冷藏室。这是因为曼新妥特殊的脂微球 结构对温度有要求，过高或者过低可能会破坏它的结构。当然，并不是说6就不可以，但是不能和05这个范围有特别大的偏差，且0-5是最佳的保存温度。并且我公司做过曼新妥的常温加速试验，在25下15天内，曼新妥仍有质量保证。,药 理 作 用,二、说明书使用说明,26、曼新妥输液中需不需要避光？答：不需要避光使用，但在冷链保存的过程中要避光保存。27、说明书上的适应症不多，例如耳鼻喉科、呼吸科适应症？这些科室怎么解决？答：（1）说明书的修改非常严格，重新报批审核程序繁琐，很难修改。（2）很多临床文献资料表明脂微球制剂对于这些患者有很好的临床疗效。（3）曼新妥的主要药理作

12、用是扩张血管，改善微循环，而临床上的很多疾病都是由于微循环障碍引起的。28、病人使用曼新妥不能耐受，是否可以使用止痛药，那些止痛药可以应用？答：除非出现不能耐受的疼痛，否则不需要使用止痛药物，采用物理方法止痛即 可；如需使用止痛药物，临床上目前使用的止痛药物和曼新妥都无合用禁忌。,29、使用时患者出现静脉炎时怎样处理？答：出现静脉炎症状，例如滴注部位出现红线，这种症状的发生是一过性的，停药后一段时间就可以消失。且不影响下次药物的再次使用。30、曼新妥临床稀释及推注有何要求?答：推注速度慢（3-5分钟推注10毫升），不能有气泡产生。缓慢稀释防止脂微球结构的破坏，导致人为操作不当引起脂微球的包封率

13、下降。31、使用曼新妥后会不会影响患者的血压？答：通常情况下，不会影响患者的血压。但当使用大剂量或推注过快时，有少量未包住的前列地尔可能会进入体循环，影响部分高敏体质患者的血压。,临 床 使 用,32、曼新妥有没有做过不良反应的资料观察，发生率是多少？答：脂微球制剂在日本做过不良反应的临床观察。不良反应的发生率低（4.45%，306例/6873例）且轻微。主要是注射局部的副反应，如：血管痛（65例）0.95%，注射部位发红（35例）0.51%，血管炎（23例）0.33%。中国寻证医学文献meta报告16个研究报道用药后出现不良反应，但其中15个研究报道不良反应均较轻微，主要表现为头痛、头晕、心

14、痛、消化道反应、注射部位疼痛红肿、静脉炎、出血，均较多不良反应亦出现在减慢滴速后消失，极少数需停药后方缓解。曼新妥只在临床上出现极个别的轻微的疼痛、发红等不良反应，发生率很低，具体的数据正在统计中。33、为什么说明书的副作用列的很多？答：日本在脂微球载体制剂的临床的观察中，对副作用的观察统计很严格、严谨，出现十万分之一的不良反应也会纳入统计，所以提到的不良反应多。,临 床 使 用,34、为什么曼新妥在说明书上第四条是肝炎的辅助治疗用药？答：在肝炎的治疗中，除了抗病毒药物之外，几乎所有的药物都是辅助用药。35、说明书上只能用半支到一支，曼新妥推荐用法是一天1-2次，一次1-2支。现在 的医生拿到

15、药先看说明书，查药典，担心用药安全性。答：（1）说明书中“目前尚无每日剂量超过120g的文献报道”,这是我们临床 推荐使用剂量的法律依据。（2）经过剂型的改造，曼新妥的疗效与剂量成正比，病变部位越多，曼新妥聚 集消耗的就越多。,临 床 使 用,36、为什么心衰患者和低血压患者不能够使用？会出现什么情况？答：曼新妥虽有保护心肌细胞，加强心肌收缩力和舒张力，又不影响心率等 正性作用，但严重心衰患者心肌细胞对前列地尔的反应性可能会很差，这时 曼新妥对心脏的正性作用可能会不明显，而曼新妥可轻度扩张外周血管，有 引起低血压的潜在可能性，可能会影响有效循环血量，故禁用。37、为什么妊娠或有可能妊娠的妇女不

16、能使用？答：曼新妥作用机理非常独特，对血管平滑肌是舒张作用，但对子宫平滑肌 却是收缩的作用，故有造成流产的可能性。,临 床 使 用,38、对前列地尔过敏患者比例高吗？答：到目前为止没有发现对前列地尔这种药物有过敏史的患者。既往 对本制剂成分有过敏史的患者禁用是医学界的惯例。39、为什么注射部位会出现局部刺激、静脉炎？答：一方面可能因为少量游离在外的前列地尔刺激血管产生5-羟色胺和缓激 肽，局部刺激血管，使静脉收缩、痉挛，从而产生致炎、致痛作用，引起 静脉炎。另一方面前列地尔进入静脉后使得静脉壁通透性增强，白细胞浸润，产生炎性改变。,40、为什么会出现恶心、呕吐腹胀等消化道症状？答：因前列地尔具

17、有收缩胃肠道平滑肌的作用，所以输注前列地尔可能会出现 不同程度的恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反映。41、为什么会出现头晕、头痛等神经系统不良反应?答：前列地尔具有舒张脑部血管的作用，可产生头痛、头晕等神经系统不良 反应。42、曼新妥为什么要在2小时内使用完？答：在临床应用中，本药稀释后要求在2小时内滴注完，因为随着搁置时间的过长，药物的包封率会逐渐的下降，而使得微球制剂失去他固有的优势，影响到疗效和不良反应。,临 床 使 用,43、血管疼痛，红线的现象要多久消除？根据我们的临床实验观察，这种现象在2个小时内可以完全消除。44、如果把药液打入了皮下，会造成严重不良反应吗 不会，前列地尔进入到人体

18、以后，其被吸收分解的速度是非常快的，3到4分钟就达到 了半衰期，经过5个半衰期以后就完全排除到体外。45、曼新妥的应用是否有血压要求 血压最高不能超过180，对低血压没有要求,三、临 床 科 室 应 用,内 分 泌 科,46、咱们做没做过临床观察？关于治疗糖尿病间歇性跛行方面，因为他们观察到刚开始患者感觉不明显，过一段时间忽然好转，但是刚开始患者觉得效果不明显会中断治疗。咱们知不知道大概在什么时间起作用？答：曼新妥的三期临床实验中提到针对可以提高患者的最大无痛行走距离，治疗前最大无痛行走距离未达到500米的59例患者中，治疗后有13例（22.03）达到了500米。根据症状转归进行说明47、日本

19、文章中对于神经病变的治疗有效率不高？答：（1）病例选取时，很难判定是否已发生不可逆的退行性变；（2）剂量与疗效呈正相关，疗程与疗效呈正相关（广州相关文献可证明），如果疗程、剂量加大疗效可进一步上升；（3）神经病变的修复是个很漫长的过程，在住院治疗期间疗效往往不够显著，回访可能有很好的远期疗效。,48、神经病变使用时间？剂量？答：（1）开始推广时可推荐1-2支，连续使用两周。但获认可后强调剂量与疗效呈正相关，疗程与疗效呈正相关；（2）较严重溃疡可以推荐4支冲击疗法；（3）可以一直使用直至痊愈或症状不再改善。49、对于植物神经病变的效果怎样评价？答：（1）目前药物治疗对于植物神经病变疗效都不确切；

20、（2）植物神经病变见于：心血管系；泌尿生殖系；胃肠系；瞳孔；皮肤组织如汗 腺；（3）可根据相关症状的改善与否与医生确认疗效如：便秘与腹泻、汗腺分泌异常、心率增快、尿频、尿急、尿痛而无力排尿等症状的缓解程度判断。,内分泌科,50、长时间卧床、褥疮的患者是否可以使用？答：可以使用。长期卧床及褥疮的病人，局部血液循环发生障碍，曼新妥可以改善患者的血液循环，从而改善患者的症状，提高生活质量。51、促进溃疡愈合的机制是什么？答：曼新妥通过改善血液微循环，使得血氧、营养物质能够达到病变部位，从而促进微血管的重建、细胞组织的形成，促进溃疡愈合。,内分泌科,52、内科保守治疗糖尿病足会有疗效吗？答：（1）内科

21、保守治疗的目的是防止糖尿病足溃疡的感染、清除部分坏死组织。（2）保守治疗是不能从根本上防止和治疗糖尿病足的。53、有医生说：我觉得对于糖尿病足患者我们还是建议他早期做截肢治疗，以防止疾病的发展。你将如何应对？答：（1）截肢并不能防止疾病的进展，只是权益之计，截肢过一段时间后还会出现新的溃疡，可能还需要再截肢；（2）截肢对患者的打击非常大。在经济上患者需要付出昂贵的医药费用，同时对患者的精神打击是毁灭性的，患者的生活质量大大降级，生活得没有意义；（3）当再次出现需要截肢的情况，患者心里上无法面对，可能会有厌世的想法，威胁生命。,内 分 泌 科,54、医生使用后对于疗效没有确切认识？答：使用曼新妥

22、的明确的症状转归表。1-3天：冷感，静息痛症状得到改善；7天：皮肤颜色改善；15天：溃疡处新生肉芽组织；30天：溃疡明显缩小，麻木感明显改善；4060天：溃疡基本痊愈，袜套感基本消失。55、视网膜病变临床使用注意事项？答：（1）新鲜活动出血期最好不要应用；（2）患者血压高而且控制不理想，波动大以及有出血倾向的（血小板记数低下等）最好不要应用。,内 分 泌 科,56、视网膜病变有出血倾向是否可以应用？是否会增加出血的危险？答：完全可以应用。（1）曼新妥可以改善糖尿病造成的视网膜微循环障碍，使毛细血管的代偿性 增生程度减轻，反而会减少出血倾向。（2）日本176例临观中，Lipo-PGE1组87例，

23、伴有视网膜病变的69例，仅有一 例出现出血，日本医生认为原因是血压控制不好引起，与用药关系不大；（3）循证医学角度，日本数百万例及国内大量患者使用均无出血报道；（4）SFDA法定说明书禁忌症无出血一项，所以应用是安全的，无法律风险。,内 分 泌 科,57、曼新妥治疗糖尿病肾病，是否和ACEI的机制相同？答：（1）曼新妥与ACEI作用机制不一样，ACEI主要是作用于出球小动脉；（2）曼新妥对于出入球小动脉均能发挥作用，特别是对于出球小动脉病变的疗效更好；（3）曼新妥可以拮抗TXA2，虽然同时扩张出入球小动脉，但对于出球小动脉的效果更显著，肾小球内压下降，与此同时病变肾小球的灌注量不会下降，还会有

24、升高。,内 分 泌 科,58、增加灌注量是否会加重肾小球负担？加速硬化？答：不会。（1）因为曼新妥主要的靶器官是病变和痉挛的血管，所以主要在肾内病 变肾小球沉积，对正常肾单位几乎不起作用；（2）病变处的灌注量下降导致正常的肾单位代偿性高压、高灌注、高滤 过，从而使健存肾单位逐渐硬化；曼新妥改善了病变肾单位的灌注，使之接近正常水平，可以有效缓解建存肾单位的负担，反而会保存建存肾单位，延缓硬化、病变的进展。,内 分 泌 科,59、肾病患者往往都伴有并发症，伴心衰的患者是否还能应用？答：心功能IV级伴严重低血压时，不可以应用；其他心衰患者可以应用，但需要监测血压。（心功能IV级：心脏病患者不能从事任

25、何体力活动。休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重。低血压：WTO规定血压在90/60以下诊断为低血压，同时伴有头晕、眼黑等不适症状可视为严重低血压。）60、曼新妥治疗糖尿病肾病的意义体现在哪里？答：曼新妥对于患者的治疗远期疗效好，有很好的药物经济学意义；对患者的 肾功能改善好，降低尿蛋白等其他生化指标的水平。,内 分 泌 科,内 分 泌 科,61、医生说：对于糖尿病肾病患者来说，你的药费太贵了，1天要150元-300元，病人负 担太重？答：（1）对于这样的患者，我们的远期疗效效果好，药物经济学意义非常高，（2）即使对于糖尿病肾病晚期的患者，我们依然能够降低患者的尿蛋白，改善患者的肾 功能。

26、62、有医生说：对于糖尿病患者的神经病变我基本只给一些营养支持治疗和进行血糖控 制，你们曼新妥太贵了，我为什么要使用？答：（1）曼新妥对于糖尿病患者的神经病变的疗效非常确切，这在很多的临床研 究中已经有了大量的报道；（2）曼新妥对于这样的患者的远期疗效非常的好，有 很高的药物经济学意义，如此算下来患者的医药费用并不高。,63、能用于糖尿病肾病，能不能用于高血压肾病？答：可以使用，改善肾脏血流的机制是一样的，可以显著改善患者的肾功能指标如BUN和Cr。收缩压高于180mmHg不建议应用64、为什么要预防性应用曼新妥？答：（1）糖尿病足溃疡引起的低位远端截肢给患者带来生活质量的下降、个人社会沉重的

27、治疗费用负担的增加；（2）糖尿病周围神经病变引发的感觉缺失是糖尿病足溃疡的主要病因，所以国际糖尿病足工作组推荐早期干预治疗，预防糖尿病足溃疡发生；（3）曼新妥具有强大改善微循环障碍的能力，能够有效治疗糖尿病神经病变带来的感觉缺失，从而预防糖尿病足溃疡，减少截肢率，保障患者生活质量、降低医疗费用。,内 分 泌 科,内 分 泌 科,65、前列地尔与药物合用的禁忌？目前没有与之联合应用禁忌的药物，只是对凝血功能有影响的药物合用时，注意观察血象。66、糖尿病晚期患者，病变血管较多，药品是否能起到靶向作用？能，病变血管多可加量。（物理靶向，有病变才会聚集，病变部位越多，药物用量应更大）,67、在治疗肝炎

28、方面，那些方面效果更显著？答：我们可以显著退黄（SB）、降酶（ALT、AST）、提高PTA。68、对于黄疸那个更有效？答：黄疸分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、淤阻性黄疸，曼新妥对淤阻性黄疸 和肝细胞性黄疸都有效。69、重症肝炎的诊断标准？答：重型肝炎的标准：（1）凝血酶原活动度（PTA）小于40%；（2）存在 大面积弥漫性的肝细胞坏死；（3）2度以上的肝昏迷。70、急性肝炎重症型（即重型肝炎早期的诊断标准）？答：（1）PTA小于60%；（2）部分肝细胞坏死；（3）无肝昏迷。,消 化 科,71、在急性肝炎重症型（即重型肝炎早期）使用曼新妥的意义体现在哪里？答：（1）对患者的肝功能指标改善明显，如A

29、LT、AST、SB等；（2）提高 患者的凝血酶原活动度，减少出血；（3）保护肝细胞，减少肝细胞的坏死。72、重型肝炎患者会有较严重的出血倾向，可以使用曼新妥吗？为什么？答：可以使用。肝脏是合成凝血因子的场所，当肝细胞受到损伤的时候，肝脏合成凝血因子的能力下降。使用曼新妥后，能够促进肝细胞的再生，促进肝功能的恢复，使得肝脏合成凝血因子的能力得到恢复，提高凝血酶原活 动度，减少了肝脏的出血。,消 化 科,73、肝肾综合征患者使用曼新妥的意义在哪里？答：（1）增加患者的尿量，提高患者的生活质量；（2）对患者的肝功能有 很好的保护作用，同时还能保护患者的肾功能。74、和普通利尿剂相比，曼新妥治疗肝硬化

30、腹水的优势体现在哪里？答：（1）有些患者对普通利尿剂产生拮抗或者对利尿剂不明感，但曼新妥针对这样的患者依然有效；（2）曼新妥改善患者肝功能的同时，还能够改善患者的肾功能；（3）为患者争取了等待脏器移植或者新的治疗手段的宝贵时间。,消 化 科,75、消化科：肝病患者本身缺乏维生素k和凝血酶原，使用药物是否会引起出血现象？不会引起出血，但对于有出血倾向的患者应慎用，密切观察血象。,消 化 科,76、曼新妥是否能够通过血脑屏障？答：能够通过血脑屏障。动物实验证明，脑组织p53的灰度在应用前列地尔前后有明显改善，说明可以通过血脑屏障。77、应用曼新妥后部分VBI患者患者眩晕加重？答：（1）可能与静推入

31、壶有一定关系，建议放入100毫升生理盐水两小时内输完，如果入壶建议控制滴数，输完后保持一段静卧位，因为VBI患者发病老年居多，老年人“直立调节反应”能力减弱加上药物作用可能会加重症状；（2）VBI发病原因很多，很多时候为各种病因的协同作用。高血压、动脉粥样硬化、高血脂、糖尿病、颈椎病、高黏血症及微栓塞等，对于颈椎压迫、微栓塞引起的VBI疗效可能有限；（3）临床反馈：眩晕加重、血压下降有时候为一过性反应，坚持治疗第2，3天即有改善，可以建议坚持治疗，如3天后症状持续加重可考虑放弃治疗。,神 经 内 科,78、早期应用是否会增加出血倾向？答：不会。（1）作用机制：抑制血小板聚集，不影响血小板数量，

32、不会增加出血倾向；（2）数千例脑血管相关文献报道，无一例出血报道；（3）循证医学角度日本数百万例患者使用无一例增加脑血管病患者出血倾向报道；（4）SFDA批准的具有法律效力的说明书，无相关不良反应，血液系统不良反 应仅为：“偶见嗜酸细胞增多、白细胞减少”，禁忌症无相关病症，使用完全没有法律风险。（扩血管作用具有靶向性，从根本上防止了盗血现象，脑出血的发生）,神 经 内 科,79、发生脑水肿是否可以用药？是否会加重脑水肿？答：（1）急性脑水肿是血管源性水肿(血脑屏障通透性改变)和细胞毒性水肿并存，是一个统一的病理生理过程。以缺血性脑梗死为例，其脑水肿的病理生理过程既含血管源性水肿，也含细胞中毒性

33、水肿的过程，水肿高峰出现于发病后第2或第3天，脑水肿可以导致颅内压增高，增高的颅内压减少脑灌流量，这是继发进一步脑缺血损伤的最基本机制。（2）血管源性脑水肿主要由于血脑屏障受损，脑毛细血管通透性增加，血浆蛋白与水分外溢，细胞外液增加，曼新妥可以保护血管内皮细胞，减少渗出，减轻血管源性脑水肿。（3）细胞毒性脑水肿主要由于脑缺血、缺氧，泵的能源ATP很快耗损，泵功能衰竭，细胞内钙、钠、氧化物与水潴留，导致脑细胞水肿。及早应用曼新妥可以尽快改善病变处的微循环障碍，促进缺血半暗带侧枝循坏开放，改善缺血区脑细胞供血供氧，减轻细胞毒性脑水肿。（4）所以尽早使用曼新妥可以有效减轻脑水肿发生、抑制脑水肿的加重

34、。（5）发生脑水肿后使用，可以有效改善因为颅压升高而造成的脑部灌注量不足，减轻继发脑缺血损伤。,神 经 内 科,80、脑卒中患者常见并发症及对策？答：（1）严重的意识障碍伴通气障碍继发吸入性肺炎、肺栓塞，临床一般应用抗生素、低分子肝素，所以如果与曼新妥合用后患者有继发性出血可以考虑应用低分子肝素。（2）心力衰竭、心律失常，应用曼新妥后如果患者出现胸闷、心悸、合并参考上一条可以考虑可能是卒中并发症引起。另外卒中患者心源性栓塞或心房纤颤可能引起再栓塞，患者也可应用肝素。（3）应激性溃疡出血是脑出血病人病情严重及预后不良的标志，其发生机制主要是急性高颅压引起脑内结构受压、移位、直接刺激迷走神经核使迷

35、走神经兴奋，胃酸分泌显著增多，从而导致胃粘膜的自身消化，形成急性应激性溃疡出血。因说明书慎用症有消化道溃疡一项，应用曼新妥后如果出现消化道出血现象，要与医生分析避免与曼新妥作用混淆，以及明确是否为曼新妥的作用，卒中患者应用阿司匹林，也会出现出血等不良反应，故需要鉴别。（4）糖代谢紊乱，而且5%葡萄糖注射液可加重脑水肿，所以配液必须是生理盐水。（5）脑水肿时要控制液体滴度，曼新妥可以小壶给予。,神 经 内 科,81、医生对于曼新妥仅仅定位于扩血管药物？答：（1）阐明作用机制，弱化其扩血管作用，强调扩血管作用只是药理作用之一；（2）曼新妥的独特之处在于：具有强大的改善微循环障碍能力，对于脑卒中患者

36、，可以有效的防治病变后继发的颅内凝血机制改变，从而导致的微循环障碍，引起继发性病变。提高康复质量，预防疾病进一步进展。,神 经 内 科,82、曼新妥可以作用于缺血性脑卒中特殊治疗各个环节？,神 经 内 科,83、曼新妥治疗脑梗塞的机制？答：（1）抑制氧自由基，抑制缺血-再灌注损伤，保护神经元；（2）改善微循环，促进侧枝循环开放；（3）促进半暗带区的功能恢复。84、和其他药物相比，曼新妥在脑梗塞治疗方面有哪些优势？答：（1）防止盗血；（2）改善患者的神经功能缺损评分和生活能力评分，改善患者的预后，提高患者的生活质量。,其 它 科 室,85、曼新妥是如何治疗颈动脉斑块的？关键是什么？答：（1）稳定

37、已形成的斑块；（2）减少斑块的形成。86、对于肺动脉高压患者，对原发性、继发性都有效么？答：曼新妥能够扩张血管，降低了血流阻力，同时还能够抑制血小板的聚集，防止血栓的形成，减少了血管内皮的增厚的概率。,87、曼新妥是作用于动脉还是静脉？答：曼新妥可以作用于小动脉、毛细血管、病变的大动脉。,89、曼新妥与丁咯地尔、法舒地尔有何区别？那个效果好？答：（1）丁咯地尔、法舒地尔不是人体内源性物质；（2）法舒地尔的适应症窄，用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛 及随之引起的脑缺血症状。90、曼新妥价格有点高，患者负担有些大？答：（1）曼新妥的药理作用广泛，除了针对患者的某一个疾病有治疗作用之外，

38、还能对患者的多个脏器有保护作用。（2）有很高的药物经济学意义，远期疗效显著。（3）原料进口、制剂工艺先进。,91、曼新妥对高血脂有没有影响？答：曼新妥是通过靶向扩张病变血管，抑制平滑肌细胞有丝分裂进行，降低 动脉壁30%的胆固醇。92、曼新妥对红斑狼疮患者的效果如何？答：目前尚无脂微球制剂对该病的临床研究。（红斑狼疮并发皮肤溃疡性疾病可以应用治疗，引自日本文献）93、曼新妥在儿童使用中如何？有无禁忌？答：曼新妥治疗儿童的疾病和成人是一样的。只是在使用剂量上有所区别。具体剂量？（说明书中注有小儿先天性心脏病的用法）,94、前列地尔的脂质外壳是否会在动脉粥样硬化部位沉积 不会，因为前列地尔所有应用

39、的是大豆卵磷脂，是植物性卵磷脂，所以不会沉积加重形成动脉粥样硬化。95、前列地尔脂微球是如何代谢、排泄的？肺脏代谢68%，肾脏24h排泄90%。96、前列地尔脂微球从冰箱中拿出后，如何达到常温？室温放置使其自然达到室温。97、前列地尔与阿司匹林是否是生理性的拮抗，在应用时二者在计量上有何调整。二者不存在拮抗，正常剂量应用，注意观察血象即可。98、急性心梗是否可用？休克病人可用吗？都可以，但对于休克，应先纠正休克。,101、护士在进行小壶滴液时由于操作不当把曼新妥注射液与其他注射液(舒血宁)混在一起，出现蛋白质渣样结构，为什么会出现这种现象是否是质量问题，并且在体外两种药物混合后会发生反应，那么

40、在体内曼新妥与其他药物是否也会发生这种反应，而影响疗效或引起不良反应。答：这种现象主要是由于护士的不正当操作造成的，进行小壶滴注时由于药液发生碰撞，使脂微球结构破碎，油水两相分离。根据相似相溶原理，油象连成片，所以出现蛋白质渣样结构。并有文献报道曼新妥与舒血宁序贯滴注存在配伍反应。在人体中不会有此现象发生，脂微球直径是0.2um,不同于血浆中较大的红细胞、血小板等的轴流，而是沿血管壁进行边流，像临床上常用的舒血宁，血栓通等为中药制剂，结构较大，在血浆中进行的是轴流，所以在血液中不会与曼新妥发生碰撞，因此曼新妥可与多种药物联合应用，值得注意的是需要单独使用，以避免脂微球结构破坏。,102、曼新妥

41、与凯时有区别么？答（1）我们和凯时在质量标准和药品说明书上都是一样的。在包装上曼新妥是西林 瓶，凯时是安瓿瓶。,（2）“曼新妥”前列地尔注射液的生产标准 2008年，国家对前列注射液的生产有了新的标准，“凯时”是在原有的标准上完善达到新的标准，而“曼新妥”在生产过程中一步达到国家新标准，更具有安全和可靠性。（3）前列地尔注射液辅料中采用大豆磷脂作为表面活性剂“曼新妥”前列地尔注射液采用大豆磷脂作为表面活性剂，大豆卵磷脂作为植物提取剂更易于与药用辅料大豆油相接触，能够很好起到表面活性剂的作用，而采用蛋黄卵磷脂作为表面活性剂与大豆油接触后亲和系数较低，药液生产后易产生“漂油”现象，需使用NaOH改善这种现象发生，使得药液PH值不稳定，容易产生酸败现象，注射液不良反应的发生率大大提高。临床试用我公司生产的前列地尔注射液后反馈安全性和有效性均好于已上市的前列地尔注射液。,