第六章免疫应答课件.ppt

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1、2023/3/25,免疫应答,1,第六章 免疫应答,第一节 概 述,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节,2023/3/25,免疫应答,2,第一节 概 述,免疫应答：是指机体受抗原剌激后，免疫活性T、B细胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性免疫效应的过程。,一、免疫应答的类型,正免疫应答,负免疫应答,细胞免疫,体液免疫,二、免疫应答的过程,抗原提呈与识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,三、免疫应答的特点,特异性,记忆性,放大性,MHC限制性,2023/3/25,免疫应答,3,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD

2、抗原诱导的体液免疫应答,一、抗原提呈与识别阶段：,2023/3/25,免疫应答,4,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化成为效应性细胞。,1、TH细胞活化、增殖与分化：需要“双识别”和“双信号”。,TH细胞通过TCR识别APC细胞表面的抗原肽-MHC-II类分子复合物的抗原肽。,TH细胞表面的CD4分子识别APC细胞表面提呈抗原肽的MHC-II类分子。,TH细胞双识别,获得第一活化信号,TH细胞第一活化信号（抗原识别信号）,2023/3/25,免疫应答,5,第二节 B细胞介导的体液免疫应

3、答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,1、TH细胞活化、增殖与分化：,B细胞表面协同剌激分子,ICAM-1CD54）淋巴细胞粘附分子-1,LFA-1（CD18）淋巴细胞粘附分子-1,B7（CD28配体）,CD28（B7受体）,CD40（CD40L受体）,CD40L（CD40配体）,TH细胞表面协同剌激分子,获得第二活化信号,结合,结合,结合,2023/3/25,免疫应答,6,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,2、B细胞活化、增殖与分化：需活化的TH细胞辅助，同样 需“双信号”和细胞因子的作用。,天然抗原表位,

4、BC表面BCR,第一活化信号,TH细胞CD40L,BC表面CD40,第二活化信号,除双信号外，在活化的TH细胞所分泌的多种细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞。,2023/3/25,免疫应答,7,2023/3/25,免疫应答,8,3.,2023/3/25,免疫应答,9,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,三、效应阶段：,与特异性抗原结合,中和毒素与病毒,调理吞噬细胞吞噬,激活补体,参与ADCC,生物学作用,浆细胞,抗体,2023/3/25,免疫应答,10,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,二、TI抗

5、原诱导的体液免疫应答,1、TI-1Ag激活BC：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI-1Ag.,TI-1Ag,TI-1Ag具有特异性抗原表位和BC丝裂原两种不同的抗原结构；BC表面的BCR识别结合TI-1Ag特异性抗原表位，产生第一活化信号；BC表面的丝裂原受体（M受体）结合TI-1Ag相应的丝裂原，产生第二活化信号激活B细胞。,2023/3/25,免疫应答,11,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,二、TI抗原诱导的体液免疫应答,2、TI-2Ag激活B细胞：细菌胞壁与荚膜多糖等为TI-2Ag，具有高密度重复排列的相同抗原决定簇，通过与BC表面的BCR广泛交联结合，即可产生活化信号，激活B细胞。,

6、TI-Ag剌激机体产生的体液免疫应答具有二个特点：1、TI-Ag能直接激活BC，无需APC和TH细胞的参加；2、无需预先激活TH细胞，故在感染初期即可产生特异性抗体；3、TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次免疫应答的发生。,2023/3/25,免疫应答,12,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,三、抗体产生的一般规律,抗体总量,IgG,IgM,抗体浓度,初次抗原剌激,再次抗原剌激,时间（天）,2023/3/25,免疫应答,13,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,四、体液免疫的生物学效应,中和作用,调理作用,激活补体,ADCC作用,免疫病理损伤,2023/3/25,免疫应答,14,

7、第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,T细胞受抗原剌激后转化为效应TC，通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应称为细胞免疫应答。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。,1、内源性抗原的提呈：由病毒感染细胞或肿瘤细胞（靶细胞）合成的病毒抗原或肿瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，与自身的MHC-I类分子结合，形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别。,一、抗原提呈与识别阶段：,2023/3/25,免疫应答,15,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,2、外源性抗原的提呈：来自细胞外的抗原经APC摄取后，在细胞内加工、处理为小分子抗原肽，并与APC自身的MHC

8、-II类分子结合，形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物，供CD4+T细胞识别。,一、抗原提呈与识别阶段：,2023/3/25,免疫应答,16,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,（一）T细胞活化：,第一活化信号（抗原识别信号）,第二活化信号（协同剌激信号）,细胞因子促进作用,IL-1、2、IL-6、12,静止状态TC,活化状态TC,2023/3/25,免疫应答,17,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,（二）T细胞增殖和分化：,活化的CD4+TC,增殖、分化,TH0细胞,IL-12,定向分化,效应性TH1细胞,B7、IL-2,活化的CD

9、8+TC,细胞毒性TC（CTL）,2023/3/25,免疫应答,18,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,三、效应阶段：,效应性TH1细胞,IFN-.GM-CSF.TNF-CD40L.FasL促进,巨噬细胞,活化,增殖,增强杀伤作用,分泌IL-2,促进增殖,TH1细胞,CTL细胞,分泌LT、TNF-,中性粒细胞,杀伤增强,2023/3/25,免疫应答,19,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,三、效应阶段：,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,2023/3/25,免疫应答,20,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,四、细胞免疫的生物学效应：,1、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体（胞内寄生菌

10、、病毒、真菌及某些寄生虫）发挥抗感染作用。2、抗肿瘤：（1）CTL特异性杀伤肿瘤细胞；（2）巨噬细胞、NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞；（3）某些细胞因子（TNF、IFN、LT）等直接或间接的杀伤肿瘤细胞。3、免疫损伤：介导迟发型超敏反应、移植排斥反应、参与某些自身免疫性疾病的病理过程。,2023/3/25,免疫应答,21,外源性抗原,自身成份,免疫反应,4-6周,4-6周,7-14天,7-14天,免疫正应答,免疫负应答,外源性抗原,自身成份,免疫耐受,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受：是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特 异性无应答状态。,2023/3/25,免疫应答,22,第四节 免疫

11、耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（一）免疫耐受的类型,1、天然免疫耐受,Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。,2023/3/25,免疫应答,23,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（一）免疫耐受的类型,2、诱导免疫耐受,2023/3/25,免疫应答,24,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（二）诱导免疫耐受的因素,1、抗原因素：,2023/3/25,免疫应答,25,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（二）诱导免疫耐受的因素,2、机体因素：,2023/3/25,免疫应

12、答,26,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（三）研究免疫耐受的意义,1建立对“自己”的免疫耐受和对“非己”的特异性免疫应答，是维持机体免疫稳定和正常生理功能的基础和关键。2、天然自身耐受的中止或破坏可致自身免疫病；3、对病原体产生免疫耐受，易导致持续性感染；4、对肿瘤细胞的免疫耐受可导致肿瘤的发生；因此，深入探讨免疫耐受的机制并通过人为干预重建或中止耐受，具有十分重要的理论研究和临床应用意义。,2023/3/25,免疫应答,27,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,免疫调节是指免疫应答过程中，免疫系统内部免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间，以及免疫系统与神经、内分泌系统之间相

13、互作用、相互协调，保证免疫应答有效而适度，从而发挥正常的免疫效应。,（一）基因水平的免疫调节；,（二）分子水平的免疫调节；,（三）细胞水平的免疫调节；,（四）整体水平的免疫调节；,抗体的免疫调节,补体的免疫调节,细胞因子的免疫调节,TC的调节,BC的调节,NK的调节,APC的调节,2023/3/25,免疫应答,28,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,强直性脊柱炎患者,（一）基因水平的免疫调节：机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制。在诸多遗传因素中，MHC是调控免疫应答质与量的关键因素。90%以上的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27抗原。,2023/3/25,免疫应答,29,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,（三）细胞水平的免疫调节；,T细胞的调节,2023/3/25,免疫应答,30,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,（四）整体水平的免疫调节；,