预防医学医学科研设计课件.ppt

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1、第二章 医学科研设计,定义：是在拥有一定专业知识的基础上，根 据统计学原理，为某一现场调查、临 床疗效观察或实验室研究等所制定的 具体工作计划必要性：Doll and Hill（1964）短肢畸型（1960s）类型：调查设计、实验设计,实验设计和调查设计的区别和联系,一、调查研究的主要特点：没有人为施加的干预措施，而是客观地观察记录某些现象的现状及其相关特征。,第一节调查研究的特点,二、调查研究分类,从调查对象上分:全面调查、抽样调查、典型调查调查涉及的时间来分：回顾性调查（病例-对照研究）、现况调查、前瞻性调查（队列研究）从抽取样本的方式分：简单随机抽样、系统抽样、分层随机抽样、整群抽样,调

2、查设计：文献调研 调查计划 整理计划 分析计划,第二节调查计划,确定调查目的和指标 调查指标：重点突出、客观性强、灵敏度高、定量 指标确定调查对象和观察单位确定调查方法和资料收集方法 资料收集的方法：直接观察法、询问法 拟定调查项目和调查表 调查项目：分析项目、备查项目,样本含量估计制订调查的组织计划,第三节 整理计划,问卷接受问卷核查数据编码数据的计算机录入,第四节调查的质量控制,设计阶段：正确划分调查范围 正确选择调查指标 明确定义调查项目 正确设置调查问题 选择恰当的调查方式 预调查,资料收集、整理与分析阶段 调查员的选择和训练 工作态度、专业知识、业务技能、实际经验 根据特殊情况选用不

3、同的调查员 调查生育状况女调查员 调查前应广泛宣传，对敏感问题，作思想工作，注意保密、或采取随机应答技术 知情同意（Informed Consent）,调查质量评价的指标：效度和信度效度（validity）：调查工具对所调查对象测量的有效程度或准 确程度（真实性）灵敏度（sensitivity或true positive rate,TPR）：将实际有病的 人判断为患者的能力 特异度（specificity）：将实际无病的人判断为非患者的比例 信度（reliability）：调查工具对所调查对象测量的可靠程度（可靠性）与个体本身的差异、测量仪器、观察变异有关,第三节常用的抽样方法,单纯随机抽样(

4、simlpe random sampling)方法：对调查总体的全部观察单位编号，然后随机抽取部分 调查单位组成样本。优点：均数、标准差及其标准误计算简便。缺点：当总体例数较多时，对观察单位编号不易操作。,单纯随机抽样举例,编号：1，2，3，4，5，6，7，20001936，2759，4613，7993，3755，3977，35791246801936，759，613，1993，1755，1977，,单纯随机抽样SAS程序演示,系统抽样(systematic sampling)方法：先将总体的观察单位按某一顺序号分成个部分，再从第一部分随机抽取第号观察单位，依次用相等间隔，从每一部分各抽取一个

5、观察单位组成样本。优点：易于理解，简便易行；容易得到按比例分配的样本；样本的观察单位在总体中分布均匀，其抽样误差一般小于单纯随机抽样。缺点：对与有周期趋势或单调增（减）趋势的总体，容易产生明显的系统误差；一般按单纯随机抽样的方法估计抽样误差，是近似值。,整群抽样(cluster sampling)方法：先将总体按照某种与研究指标无关特征划分为K个“群”组，每个群包括若干个观察单位，然后再随机抽取个群，将抽取的个群中的全部观察单位组成样本。优点：便于组织、节省经费，容易控制调查质量。缺点：当样本含量一定时，抽样误差一般大于单纯随机抽样。,分层抽样(stratified sampling)方法：先

6、按对观察指标影响较大的某种特征，将总体分为若干类别（即层）再从每一层内随机抽取一定数量的观察单位，合起来组成样本。优点：抽样误差小于前三种方法。便于对不同的层采用不同的抽样方法。便于对各层独立进行分析缺点：层内差异较大、层间差异较小时，抽样误差增大。,四种抽样方法误差由小到大排列：分层抽样系统抽样单纯随机抽样整群抽样,实验设计,实验设计的特点和分类,特点：,分类：,第一节医学科研设计的基本要素和基本原则一、医学实验研究的要素,处理因素,受试对象,实验效应,(一)处 理 因 素处理因素（生物的、化学的、物理的,单因素、多因素）：由研究目的确定的欲施加或欲观察的、能 引起受试对象直接或间接效应的因

7、素。实验性研究:主动施加；观察性研究:客观存在非处理（混杂）因素：与处理因素相对应并同时存在，能使受试对象产生效应要能区分处理和非处理因素！水平：每个因素在数量、强度等上的不同状态注意：分清处理与混杂因素；处理因素不变,(二)受 试 对 象受试对象（研究对象）：处理因素作用的客体，由研究目的确定的研究总体（人、动物、植物、生物材料）动物实验:动物，临床实验:患者，现场实验:正常人群基本条件：对处理敏感 反应稳定研究某种药物对高血压的治疗效果,(三)实 验 效 应实验效应：处理因素作用于受试对象的反应和结局，由观察指标体现1.客观性2.精确性：准确度（观察值与真值的接近程度，主要 由系统误差引起

8、），精密度（观察值与均值的接近 程度，主要由随机误差引起）3.特异度和灵敏度：特异度反应其鉴别真阴性的能力 灵敏度反应其鉴别真阳性的能力,二、实验设计的基本原则,对照原则：对照组除了实验因素不同以外，实验过程中的实验条件和辅助措施，都应相同。常见的对照：(1)空白对照:对照组不施加任何处理措施。(2)安慰剂对照:对照组采用安慰剂。(3)实验对照:实验组加入有效成分，而对照组则无。(4)标准对照:用公用的有效药物、现有的标准方法或常规方法作对照。(5)自身对照:对照和实验措施在同一实验对象上实施,安慰剂(placebo):一种外形与实验药物一样，内容为毫无治疗效果的糖丸，外形指的是形状、颜色、味

9、觉都应相同。,随机化原则：总体中的每一观察单位都有同等的机会被选入到样本中。,重复原则：整个实验的重复 多个受试对象重复 同一受试对象重复重复的作用：估计、降低实验误差。,第三节实验设计的基本内容和步骤,建立研究假设决定课题时应考虑：(1)题目的科学性(2)课题的实用性(3)研究的可行性,主要问题研究假设次要问题补充说明完善研究的假设,研究目的,明确研究范围：受试对象的选入标准即纳入标准（inclusion criteria)和排除标准（exclusion criteria）的确定,确定选入标准应注意的问题：(1)应纳入那些对处理因素的效应反应灵敏的患者作为研究对象，避免无反应的干扰。(2)排

10、除对处理措施能产生有害作用的特殊人群。(3)纳入标准和排除标准应用条文明确规定成为书面形式。,有机磷农药职业暴露对男性生育力的影响及其机理的研究,有机磷农药职业暴露对男性生育力的影响及其机理的研究,（1）对象招收根据研究对象入选条件和排除条件选择符合条件的研究对象，向他们出示“知情同意书”以征得对象的同意。研究对象入选条件：2535岁已婚男性，近3年内至少有一个存活6个月的孩子；愿意接受调查、提供两次精液样本；愿意提供血、尿样本。研究对象排除条件：有泌尿、生殖器疾患史者；有结核病史者；有糖尿病、肾脏、心脑血管病等严重全身性慢性疾病；调查前三个月内患有严重的急性疾病；精索静脉曲张度及以上；最近一

11、年内从事高温作业；最近一年内从事接触苯、二溴氯丙烷、二溴乙烯等有机溶剂的作业；最近一年内从事铅接触、焊接作业。,第四节 研究设计中控制误差的方法,设计阶段：确定纳入和排除标准，尊循随机化，对照，均衡，重复；注意盲法设计：单盲、双盲实施阶段：调查员或实验员培训，仪器校准，预实验或预调查数据整理和分析：双遍编码/录入，多因素分析等,第五节常用的实验设计方法,完全随机化设计(randomized control trial)设计方案：将受试对象随机分配到实验组和对照组。优点：有效避免了某些非实验因素的影响。增强了各比较组间的可比性。有效地控制了偏倚和误差。检验结果更能反映总体间的真实差异。方法：抽签

12、、随机数字表（或随机排列表）,完全随机设计方案示意图,例题1：将10只实验对象随机分配到甲乙两组（实验组 和对照组）。用随机排列表：,动物编号：1 2 3 4 5 6 7 8 910,随机数字：6 1 9 6 4 8 9 5 0 3,所属组别：甲乙乙甲甲甲乙乙甲乙,例题2：将15例实验对象分入三组：,对象编号：1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15,随机数字:93 22 53 64 39 07 10 63 76 35 87 03 04 79 88,例 题,丙 甲 乙 乙 乙 甲 甲 乙 丙 乙 丙 甲 甲 丙 丙,配对设计示意图,配对设计(paired desi

13、gn)设计方案：将实验对象按一定条件配成对子，再随机分配每对中的两个对象到 实验组和对照组接受不同处理。优 点：增强处理间的均衡性，提高检验效能。,受试者号：1.1 2.1 3.1 4.1 5.1 6.1 7.1 8.1 9.1 10.1 1.2 2.2 3.2 4.2 5.2 6.2 7.2 8.2 9.2 10.2,随机数字：8 8 5 6 5 3 2 7 5 9,所属组别：甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 乙 乙 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲 乙 甲 甲 甲,例题：将10对实验对象随机分配到实验组和对照组。,交叉设计(cross-over design),设计方案：是自身配对设计基础上发展的双因

14、素设计。它可在同一病人身上观察两种或多种效应，这样能够消除病人之间的变异，减少误差，提高实验效率。首先将一组同质个体随机分为两组，分别将A因素施与I组，B因素施与II组，实验结束后，再隔一段间隙期，B因素施与I组，A因素施与II组优点：(1)节约样本含量；(2)能够控制时间因素及个体差异对处理方式的影响；(3)同时接受实验因素和对照，均等地考虑了每一患者 的利益。注意事项：(1)两种处理方式不能互相影响。(2)不适于病程较短的急性病治疗效果的研究。(3)应尽可能采用盲法。,交叉设计示意图,交叉设计例题,某医院研究依那普利（药）治疗高血压的疗效，以传统的抗高血压药卡托普利（）药做对照，经随机化分

15、为两组，一组先给药后给药，一组给药后给药。第一、第二阶段之间的间隙期为一周。结果见下表,配伍组设计,受试者号：1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15,随机数:68 35 26 00 99 53 93 61 28 52 70 05 48 34 56处理:丙 乙 甲 甲 丙 乙 丙 乙 甲 乙 丙 甲 乙 甲 丙,设计方案:将条件相近的实验对象配成组，再按随机的方法将 每个配伍组中的个体分配到各个对比组中去，给 予不同处理。优点：增强各组间的均衡性，进一步控制混杂偏倚。方法：随机排列表,例题:将15个实验对象分成5个配伍组（条件相近，如体重），接受甲、乙、丙三种处理

16、方式。,析因设计（factorial design),概念:是一种多因素多水平交叉分组进行全面实验的设计方法,为了研究不同氧浓度（因素B）和抗癌药（因素A），对用放射性3H-胸腺嘧啶（3H-TdR）渗入后的人红白血病细胞K562的抑制效果，因素B分为B1（-）、B2（含氧20%），因素A为A1（-），A2（表阿霉素），进行22析因设计，数据见下表，试分析A、B两因素对K562细胞的抑制效果。,无交互作用,协同作用,拮抗作用,第五节确定样本含量,样本含量的定义 在一定的精度和检验水准的条件下,有效地检验出实际存在的差别的最小样本量确定样本含量的意义减少人力、物力、时间的浪费有效地检验出实际存在的

17、差别确定样本含量应具备的条件建立检验假设。检验水准。检验效能1。总体参数间的差值（12）和总体标准差,不同的研究设计与样本量估计,对平均数作抽样调查时的样本大小对率作抽样调查时的样本大小两样本均数比较的样本大小估计配对设计均数比较的样本大小估计病例-对照研究样本量大小估计（不配对、配对）干预设计样本量大小估计,对平均数作抽样调查时的样本大小,对率作抽样调查时的样本大小,两样本均数比较的样本大小估计,配对设计均数比较的样本大小估计,病例-对照研究样本量大小估计(非配对）,病例-对照研究样本量大小估计(1：1配对),干预设计样本量大小估计,两样本均数比较的样本大小估计举例,要在一项某抗高血压临床实验中观察其疗效,我们假设治疗组收缩压下降的平均值比对照组至少低20mmHg以上,我们认为该药有效,试估计治疗组和对照组各需多少样本量。=0.05,=0.10，=20mmHg，s1=s2=15mmHg,两样本均数比较的样本大小估计举例,含义：实验组和对照组为12例病人时，当此药无效，而在检验中判断其有效(能降低20mmHg以上）的概率为0.05；当此药有效，而在检验中判断其无效概率为0.10。,