甲基纤维素课件.ppt

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1、难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂粒度：0.510 m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂,第六章 液体药剂,第六节 混悬剂,按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂,概 念,质量要求,混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求混悬剂微粒沉降速度应缓慢，沉降后不应结成饼状，经振摇应能迅速均匀分散有一定的黏度要求外用混悬剂应易涂布在包装标签上应注明“服前摇匀”或“用前摇匀”,难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用两种溶液混合因溶解度降低而析出固

2、体药物或产生难溶性化合物时使药物产生缓释作用,第六章 液体药剂,条 件,注意,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用,第六章 液体药剂,中国药典2010版口服混悬剂相关内容口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定,根据需要可加入适宜的附加剂不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比在标签上应注明“用前摇匀”等,稳定性,第六章 液体药剂,二、混悬剂的稳定性,1混悬粒子的沉降速度2.混悬微粒的荷电与水化3.絮凝与反絮凝4.

3、结晶增大与转型5.分散相的浓度和温度,稳定性,第六章 液体药剂,1混悬粒子的沉降速度,Stokes定律：V=2 r2(1-2)g/9,沉降速度,微粒密度,介质密度,微粒半径,分散介质的黏度,重力加速度,第六章 液体药剂,增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量减小微粒半径增加分散介质的黏度增加分散介质的密度，减小微粒与分散介质间的密度差,粉碎、研磨等,加入甘油、糖浆,Stokes定律：V=2 r2(1-2)g/9,加入高分子助悬剂,2混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少

4、量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝（对疏水性药物影响比较大）,第六章 液体药剂,3絮凝与反絮凝,在混悬剂中加入适量电解质，使电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝,絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态,2025 mV,絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质,第六章 液体药剂,4结晶增大与转型,小微粒,大微粒,放置过程中,微粒沉降速度,加入抑晶剂可,第六章 液体药剂,5分散相的浓度和温度,同一分散介质中，浓度，稳定性,温度可影响药物的溶解度、

5、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等,第六章 液体药剂,三、混悬剂的稳定剂,助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂,第六章 液体药剂,1助悬剂,增加分散介质黏度增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型触变胶具有触变性,低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等,作用,品种,第六章 液体药剂,【相关链接】触变胶与触变性,胶体溶液（溶胶）,静置,搅拌或振摇,凝胶,利于倾倒,防止沉降,第六章 液体药剂,2润湿剂,界面张力，疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润,常用HLB值在79之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛

6、沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等,作用,品种,第六章 液体药剂,3絮凝剂与反絮凝剂,絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用,常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等,作用,品种,第六章 液体药剂,四、混悬剂的制备,关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。,方法：分 散 法凝 聚 法,分散法 1.工艺流程,第六章 液体药剂,2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,例 复方硫洗剂的制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30

7、g 樟脑醑 250ml 甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加至1000ml 制法 将甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状与上述胶浆混合硫酸锌溶于200ml水中并过滤，滤液加入上述混合液中在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,第六章 液体药剂,沉降硫,甘油,甲基纤维素钠胶浆,硫酸锌溶液,樟脑醑,制法,分析（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,第六章 液体药剂,第六章 液

8、体药剂,凝聚法1物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法2化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。,第五章 液体药剂,五、混悬剂的质量评价,1沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果2.微粒大小的测定 显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等,3絮凝度的测定 评价絮凝剂的效果、预测混悬 剂的稳定性4重新分散试验 考察混悬剂再分散性能,单选题,1.根据Stokes定律，混悬微粒沉降速率与下列哪个因素成正比（）A.混悬微粒的半径B.混悬微粒的直径C.混悬微粒的半径平方D.分散介质的黏度E.混悬

9、微粒的密度,C,2.下列可用作絮凝剂的是（）A.西黄芪胶 B.甘油C.羧甲基纤维素钠D.枸橼酸钠E.聚山梨酯80,D,3.混悬剂中添加胶浆剂的主要作用是（）A.分散 B.絮凝 C.润湿 D.乳化 E.助悬4.制备复方硫洗剂加入甲基纤维素钠的主要主要作用是（）A.乳化 B.絮凝 C.润湿 D.助悬 E.分散,E,D,5.下列哪一种方法不能用于混悬剂的质量评价（）A.再分散试验B.微粒大小的测定C.沉降体积比的测定D.浊度的测定E.絮凝度的测定,D,多选题,6.为了提高混悬剂稳定性，可采取的措施有（）A.减少微粒的半径B.增加分散介质的黏度C.更换分散介质D.加入絮凝剂E.减少微粒与分散介质的密度

10、差,ABCDE,混悬剂附加剂的作用A羧甲基纤维素钠B枸橼酸盐C单硬脂酸铝溶于植物油中D吐温-80E苯甲酸钠1形成触变胶，使微粒不易聚集、沉降（）2能形成高分子水溶液，延缓微粒的沉降（）3使疏水性药物能被水湿润（）4增加制剂的生物稳定性（）5降低微粒的电位，使微粒絮凝沉降（）,配伍选择题,C,A,D,E,B,A微粒大小的测定B沉降容积比测定C絮凝度测定D重新分散试验E流变学测定6用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线（）7悬液放置一定时间后按一定的速度转动，观察混合的情况（）8用库尔特计数器测定混悬剂（）9测定混悬液静置后沉降物的容积和沉降前混悬液的容积（）10分别测定含絮凝剂和不含絮凝剂的混悬剂的沉

11、降物的容积（）,E,D,A,B,C,第六章 液体药剂,第七节 乳剂,乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。,分散,一种液体,另一种液体,乳剂,非均相,概 念,第六章 液体药剂,根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。,水包油型,油包水型,分 类,第六章 液体药剂,鉴 别,O/W 型与 W/O 乳剂的鉴别,第六章 液体药剂,药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高掩盖药物的不良臭味水溶性药物制成入乳剂后可延长药效油性药物制成乳剂能保证剂量准确外用乳剂可改善药物对皮肤、

12、黏膜的渗透性，减少刺激性静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性,特 点,第六章 液体药剂,二、乳化剂的种类、要求与选择,具有较强的乳化能力一定的生理适应能力，无毒，无刺激性可以口服、外用或注射给药受各种因素的影响小，稳定性好,乳化剂的基本要求,第六章 液体药剂,1乳化剂的种类,天然乳化剂表面活性剂类固体粉末类辅助乳化剂,阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用明胶 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用,天然乳化剂 多为高分子化

13、合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性,宜新鲜配制或加入适宜防腐剂,性 质,常用的天然乳化剂,第六章 液体药剂,表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。,一般HLB值38者为W/O型乳化剂，HLB值816者为O/W型乳化剂,第六章 液体药剂,固体粉末类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用,90时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂

14、酸镁等,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型,第六章 液体药剂,辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并,增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,第六章 液体药剂,2乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择 根据乳化剂性能选择 混合乳化剂的选择,第六章 液体药剂,三、乳剂形成的条件,1提供乳化所需的能量2加入适宜的乳化剂3具有适宜的相比,乳剂的形成理论,第六章 液体药剂,1提供乳化所需的能量,乳化包括分散、稳定两个过程,指液

15、体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中,实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显。乳滴愈细需要的能量愈多。,第六章 液体药剂,单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂类固体微粒乳化膜：固体粉末类,亲水亲油性大小,2加入适量的乳化剂,作用：降低两相的界面张力 形成牢固的乳化膜 决定乳剂的类型,第六章 液体药剂,3具有适宜的相比,分散相浓度一般在1050之间，相容积比在2550时乳剂稳定性好,油、水两相的容积比称为相比,第六章 液体药剂,问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？,提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂

16、具有适宜的相比,乳化剂的性质、HLB值、外观等,第六章 液体药剂,1研和法2.新生皂法3.机械法4.油水（两相）交替加入法,四、乳剂的制备方法,第六章 液体药剂,1研和法工艺流程：,乳化剂,油,混合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）,制备要点先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为 植物油、水、胶为 4:2:1 液状石蜡、水、胶为 3:2:1 挥发油、水、胶为 2:2:1干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中,第六章

17、 液体药剂,第六章 液体药剂,2新生皂法,植物油,碱,搅拌或振摇,乳剂,硬脂酸、油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）,此法多用于乳膏剂的制备,第六章 液体药剂,3机械法,乳 剂,油相,水相,乳化剂,本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。,4两相交替加入法,第六章 液体药剂,乳剂中药物的加入方法,水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将

18、乳化剂以及油水两相混合进行乳化。,第六章 液体药剂,例 鱼肝油乳的制备处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g甘油 19g苯甲酸 1.5g糖精 0.3g杏仁油香精 2.8g香蕉油香精 0.9g纯化水 共制 1000ml,主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂 甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂,第六章 液体药剂,制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复

19、研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。,第六章 液体药剂,根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？,答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等,第六章 液体药剂,五、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,第六章 液体药剂,1分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可逆过程

20、，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂,第六章 液体药剂,2絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关 特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂,第六章 液体药剂,3合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂 影响因素：温度、乳化剂、电解质、微生物的增值等,特点：不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态,第六章 液体药剂,某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂 W/O型乳

21、剂产生原因：乳化剂的性质改变：O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型（油酸钙生成）添加反类型的乳化剂：相比的影响：,不可逆,4转相,第六章 液体药剂,5酸败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。,添加抗氧剂、防腐剂等，可改善,第六章 液体药剂,检 查 项 目,四、乳剂的质量检查,粒径和粒度分布的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定黏度的测定等,第六章 液体药剂,第七节 乳剂,乳剂形成的条件决定乳剂类型的主要因素分析乳剂不稳定的现象和产生的原因,1.乳剂由一种类型转变为另一种类型的现象称作（）A.分层B.转相C.破裂D.酸败E.盐析,2.下列有关干

22、胶法制备初乳的叙述中，错误的是（）A.油.胶.水三者比例要适当B.乳钵应干燥C.分次加入比例量的水D.加水后沿同一方向快速研磨E.初乳未形成不可以加水稀释,多选题,3.乳剂形成的必要条件为（）A.增加分散介质的黏度B.加入适当的乳化剂C.降低Z电位D.降低两相间的界面张力E.形成牢固的乳化膜,4、乳剂的组成包括（）A.内相 B.外相 C.药物 D.乳化剂 E.助溶剂5、乳剂不稳定的现象有（）A.絮凝 B.分层 C.合并和乳裂 D.酸败 E.转相,6、乳剂的制备方法有（）A.研和法 B.新生皂法 C.溶解法 D.机械法 E.油、水交替加入法,7.干胶法制备初乳，油：水：胶三者比例：脂肪油类为；挥

23、发油类；液状石蜡为。8.乳剂的类型主要决定于乳化剂的、和。一般规律是 强的乳化剂易形成 型乳剂，强的乳化剂易形成 型乳剂。,9.O/W型乳剂外观多呈 色，可用 稀释，而W/O型乳剂则可用 稀释。用油溶性染料染色时，型乳剂外相染色；用水溶性染料染色时，则 型乳剂外相染色。,第六章 液体药剂,第七节 不同给药途径用液体药剂,一、合剂二、搽剂和涂剂三、洗剂和冲洗剂四、涂膜剂五、滴耳剂,第六章 液体药剂,一、合剂,合剂中可加入适宜的附加剂，如防腐剂、稳定剂等,合剂是以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服液体制剂（滴剂除外）滴剂是用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服液体制剂单剂量灌装的合剂也称口服液

24、液体制剂可以是溶液型、混悬液型或乳剂,第六章 液体药剂,洗剂：指供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含药物的溶液、乳状液或混悬液作用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等分散介质：水和乙醇,二、洗剂和冲洗剂,冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液由药物、电解质或等渗调节剂溶解在注射用水中制成，标签注明为供冲洗用,第六章 液体药剂,搽剂：药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用。,三、搽剂和涂剂,作用：镇痛、收敛、保护、消炎、引赤、抗刺激等,涂剂：指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。,溶剂：油、液状石蜡、乙

25、醇等,处方中药物多有腐蚀性及刺激性，用时需注意保护皮肤，使用时间不能过长,多数为消毒消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇植物油等作溶剂,第六章 液体药剂,滴鼻剂：药物与适宜溶剂制成的供滴入鼻腔使用 的液体药剂,四、滴鼻剂,要求：PH5.57.5与鼻粘液等渗,能产生局部或全身作用,第六章 液体药剂,药物与适宜辅料制成的水溶液或由甘油等其他适宜溶剂制成的，澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入外耳道用。,五、滴耳剂,将药物以粉末、颗粒等形式包装，另备溶剂，临用前配成澄明溶液或混悬液使用。,溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇等,作用：润滑、消毒、止痒、收敛、消炎等,六、含漱剂 用于咽喉、口腔清洗用的液体药剂

26、七、滴牙剂用于局部牙孔的液体药剂,醋酸氯乙定甲硝唑甘油吐温80聚乙二醇400香精薄荷水酒精调色剂,口炎康漱口水,第六章 液体药剂,第九节 液体制剂的包装与贮存,包装材料包括容器、瓶塞、瓶盖、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。,内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字外用液体制剂的标签为白底红字或黄字,注意,注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处,二、配伍选择题【B型题】A溶液剂B溶胶剂C胶体溶液D乳剂E混悬液1酚甘油（）2表面活性剂浓度达CMC以上的水溶液（）3粒径1100nm的微粒混悬在分散介质中（）4粒径大于500nm的粒子分散在水中（）5液滴均匀分散在不相混溶的液体中（）,1、溶液型液体药剂包括哪些剂型？用表格的形式写出它的含义、特点及质量要求2、说明醑剂与芳香剂的区别；高分子溶液剂与溶胶剂的区别3、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些？分别举例说明,作业,1、试述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？2、根据Stokes定律，简述延缓混悬微粒沉降速率的措施3、混悬剂常用的稳定剂有哪几类？举例说明,