中枢神经系统药物解析课件.ppt

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1、第三章,中枢神经系统药理,大脑皮层,植物神经系统的主要整合区,边缘系统,中脑、脑,桥和延髓,整合运动神经和植物神,经系统的活动,单胺主要神经元，对吞咽、呕吐、心血管,和呼吸反射起中枢性整合作用,丘脑等,海马,丘脑下部,调节体温、水平衡、中间代谢、血压、性,及生理节律、腺垂体分泌、睡眠和情绪,调节睡眠、觉醒及唤醒水平所必需的，,大部分内脏感觉传入信号的接收区,网状激活系统,基底神经节,镇静药和催眠药,中枢抑制药,安定药和抗惊厥药,镇痛药和麻醉药,大脑兴奋药,脊髓兴奋药,延髓（呼吸中枢）兴奋药,中枢兴奋药,C.N.S,药物,作用于中枢神经系统药物分类,影响中枢神经药物作用强度和持续时间的因素,?,

2、血脑屏障,，,通过血脑屏障的能力取决于药物分子,质量、电荷、脂溶性以及是否存在能量依赖性转,运系统。,?,药物的生理学作用,，,药物的作用取决于其耗竭神,经递质存量的能力；中枢神经药的作用会随着生,理状态和抑制性或兴奋性药物的作用而叠加。,第一节,镇静药与抗惊厥药,-,第二节,镇痛药,-,第三节,全身麻醉药,-,第四节,中枢兴奋药,-,缩,瞳,与,扩,瞳,复习思考题,1.,全麻药、镇静药、抗惊厥药有何不同？,2.,常用的复合麻醉方式有哪些？分别解释,。,3.,中枢神经系统药物的分类。,4.,氯丙嗪的作用及应用注意事项。,5.,氯胺酮的特点。,6.,硫酸镁的作用及应用注意事项。,7.,比较咖啡因

3、、尼可刹米的作用和应用特点。,8.,中枢兴奋药包括哪几类？并了解其作用点。,9.,说明剂量变化对中枢兴奋药作用强度、范围的影响。,10.,士的宁的作用及应用注意事项。,本,章,结,束,?,镇静药,（,sedative,）,是能对中枢神经系统产生抑制作用，,从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢,复安静的药物。,?,催眠药,（,hypnotic,）,是能诱导睡眠或近似自然睡眠，,维持正常睡眠并易于唤醒的药物。,基本概念,注意：,镇静药和催眠药往往不能严格区分，高剂量催眠，低剂量,镇静。均不改变动物的基础体温或行为。所产生的是镇静、催眠,抑或镇痛作用，除剂量外，还与药物的种类和动物的种属有

4、关。,?,安眠药,（,soporific,）,能诱导深度睡眠但仍能唤醒的药,物。,?,安定药,（,tranquilizer,，,ataractic,）,是一类能缓解焦虑,而又不产生过度镇静的药物，有轻度和深度之分。,?,轻度安定药,又称抗焦虑药，能部分驱散焦虑感觉，多,数具有镇静和催眠作用，代表药物是苯二氮卓类和丁,螺环酮。,?,深度安定药,又称为神经松弛剂或抗神经失常药，代表,药物是吩噻嗪类、丁酰苯类和罗夫木全碱。,一、吩噻嗪类,-,二、苯二氮卓类,-,三、丁酰苯类,-,四、肾上腺素能,2,受体激动剂,-,五、其他,-,一、吩噻嗪类,?,结构特点：,?,在,C,2,上可以是卤素、甲氧基和乙酰

5、基。,?,在,N,10,上如果是丙胺基，产生镇静作用；,?,在,N,10,上如果是乙胺基，则为抗组胺和抗胆碱,作用。,7,2,S,N,10,吩噻嗪类分子结构,?,作用机理：,主要为,D,2,受体和,1,受体的拮抗剂，也可拮抗,M,受体和,H,2,受体。,?,与,D,2,受体结合后产生镇静、抗神经失常、行为矫,正和止吐等作用；,?,阻断,1,受体引起血管收缩；,?,拮抗,M,受体，产生阿托品样作用；,?,拮抗,H,2,受体，产生中枢镇静和止痒作用。,氯丙嗪,（,chlorpromazine,）,?,理化性质：,药用盐酸盐、性质不稳定、应避光、密封保存，,忌与碱性药配伍，易于析出沉淀。,?,药动学

6、：,内服有,首过效应,；易通过血脑屏障和胎盘屏障；,能分泌到乳汁中，山羊乳汁中浓度高于血浆，排泄,缓慢（,肝肠循环,），体内残留可达数月。,?,药理作用：,本品为强安定药，广泛的药理作用,。,?,主要作用,:,?,对,C.N.S,的作用,-,?,对植物神经系统与心血管系统的作用,-,?,对内分泌的影响,-,?,应用：,镇静：,用于中枢兴奋药中毒及兴奋性疾病所致,惊厥；,作化学保定药：,用于驯服狂躁及野生动物；,强化麻醉,，常配合水合氯醛；,减少应激反应,（长途运输，炎热造成的应激反,应）,。,?,注意：,残留问题；,氯丙嗪引起的低血压。禁用,AD,、应该用,NA,纠正；,体弱年老动物慎用；,马

7、慎用或禁用。（表现不安定）,？,乙酰丙嗪,（作用类似与氯丙嗪）,?,作用：,具有镇静、降温、降压及镇吐等作用。镇,静作用强于氯丙嗪，加强中枢抑制药的作,用比氯丙嗪强。毒性、刺激性小。,?,应用：,同氯丙嗪与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良,好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的,1/3,即可。,二、苯二氮卓类,?,具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和健胃作用。,?,代表药物：,地西泮、氯硝安定、阿普唑仓等。,?,药动学：,内服吸收迅速，肌注吸收不稳定。,?,作用机理：,能增强抑制性神经递质,氨基丁酸和,甘氨酸的活性。,?,氨基丁酸活性,，镇静和轻度镇痛作用；,?,甘氨酸的活性,，抗焦虑和肌肉松弛作用。,地西

8、泮（安定）,?,作用：,抗焦虑、镇静、肌肉松弛、抗,惊厥,、抗癫痫等。,?,应用：,?,各种动物的镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、,基麻及麻前给药，如牛和猪的麻前给药。,?,治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒；,?,防止水貂等野生动物攻击；,三、丁酰苯类,?,作用：,镇静、降低运动机能和安定等作用。,?,作用机理：,抗多巴胺的作用强于吩噻嗪类；对,受体有轻度阻断，能引起心动过速和低血压，防,止,AD,引起的心律失常。,?,主要药物：,氟哌啶醇、氟哌利多、氮哌酮和氟苯哌啶酮。,?,药动学：,胃肠道外给药，吸收良好。,四、肾上腺素能,2,受体激动剂,?,作用：,强效镇静、催眠，兼有镇痛、肌松和局麻,作

9、用的中枢抑制药。,?,代表药物：,赛拉嗪、地托咪啶、美托咪定和赛拉,唑。,?,作用机理：,激活突触前膜和突触后膜上的,2,受体。,产生血管收缩；血糖升高（胰岛素释放抑制）；,交感功能低下。,赛拉嗪,?,理化性质：,白色结晶粉末，不溶于水，在丙酮或苯中易溶。,?,药动学：,肌注和静注效好。作用时间与种属有关，牛最长；,猪最短。,?,应用：,镇静及肌松作用，可用于放射诊断；催眠、轻度肌,松和镇痛作用，可用于外科小手术；深度安眠（麻醉）、,广泛持久的肌松和镇痛作用，可用于马的疝痛治疗。,赛拉唑,?,又名静松灵,。,我国自行研发药物，与赛拉嗪作用相似。,用药后表现为镇静、嗜睡和镇痛。牛最敏感。,?,主

10、要用于,化学制动或基础麻醉剂。,五、其他,水合氯醛,?,理化性质：,易溶于水和乙醇，久置或遇碱性溶液、日光、,热分解，应密闭遮光保存。,?,药动学：,内服易吸收,?,机理：,抑制,RF,（脑干网状结构上行激活系统）；,先抑制大脑皮层后抑制中枢。,药理作用：,对中枢神经系统的作用：,小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉、抗惊厥；,对心血管系统的作用：,有非迷走神经和迷走神经效应的双重作用，,心动,过缓；,对代谢的影响：,降低新陈代谢，控制体温中枢，体温下降,1,5,度。,注意：,对局部组织有刺激性，,不可皮下或肌肉注射；,牛、羊可引起异物性肺炎，,用药前注射阿托品；,水合氯醛必须临用时,无菌制配。

11、,应用：,镇静，解痉；,基础麻醉。,苯巴比妥（,Phenobarbital,）,?,机理：,增强,GABA,神经递质的抑制作用，也抑制电位依,赖性,Ca,2+,通道，抑制,Ca,2+,流入突触前神经末梢，减少以,谷氨酸为代表的兴奋性氨基酸的释放。,?,药理作用：,抑制中枢神经系统作用，尤其是大脑皮层,的运动区，低于催眠剂量即可发挥抗惊厥作用；大剂量,使大脑、脑干、脊髓抑制更深，骨骼肌明显松弛，意识,及反射消失，引发中毒死亡。,?,应用：,抗惊厥；镇静；抗癫痫。,硫酸镁注射液,（,Magnesium Sulfate Injection,）,?,药理作用：,血液中正常值为,2-3.5 mg/100

12、ml,。高于该浓度，中,枢抑制；低于该浓度，神经肌肉组织适度兴奋。,注射硫酸镁可产生镇静，抗惊厥作用及骨骼肌松弛，,过量呼吸抑制，血压下降以至死亡。最好肌肉注射。一,旦过量，缓慢静脉注射钙剂，并可配合新斯的明。,?,硫酸镁口服不吸收，仅有下泻健胃作用,。,?,应用：,抗惊厥；解痉；慢性砷、汞中毒的解毒。,第二节,镇痛药,?,定义：,能使感觉特别是痛觉消失的药物。包括全身麻醉药、,局麻药和解热镇痛抗炎药，其镇痛作用各有特点。,?,阿片样镇痛药特点：,对大多数动物产生镇静、强大镇痛与欣快的作用，,具有成瘾性和依赖性，正常剂量不使意识消失，阿片,受体拮抗剂能阻断。,?,应用：,化学制动、镇痛、止咳和

13、止泻。,?,天然鸦片碱类：,吗啡、可待因、二甲基吗啡,（麻醉性镇痛药）,、,盐酸罂粟碱,（舒血管药）,和乐克平。,?,天然碱类的衍生合成物：,海洛因、纳洛酮、阿扑吗啡,（催吐药）,；二氢,可待因酮；埃托啡等。,?,人工合成品：,美沙酮和丙氧芬；哌替啶及芬太尼；羟甲基吗,喃等。,（一）药物种类,（二）药动学,?,胃肠道外和黏膜表面给药，吸收良好。内服有,显著的,首过效应,。,?,多数具有亲脂性，能迅速深入大多数组织。,?,大多数在注射后,3060 min,出现最大作用，大多,数动物持续时间不足,2 h,。,（三）药理作用,1.,中枢神经系统,-,2.,心血管系统：,心率初期增加，随后心动迟缓。,

14、3.,消化道：,初期唾液分泌增加、呕吐和排粪。临床常见便秘。,4.,泌尿生殖道：,ADH,释放增加，尿量减少，肾血流量减少。尿道平,滑肌痉挛，膀胱活动节律增加。,（四）镇痛作用机理,?,与器官和组织内特定的膜受体（阿片受体）发生相,互作用；,?,脊髓背角的阿片受体数量多，负责调节疼痛感受；,?,阿片类也能抑制,P,物质释放，,P,物质在一定程度上负,责疼痛冲动在中枢传导。,根据作用性质可分激动剂、激动,-,拮抗剂、部分激动,剂和拮抗剂。,（五）毒副作用,?,恶心、呕吐、便秘、肺和肝功能损害、积尿等,不良反应。,（六）临床应用,?,主要用于外伤、腹痛和术后等镇痛，也用于麻,前给药、止咳等。,属阿

15、片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）,阿片中提出的生物碱。公元,16,世纪已被广泛用于镇痛、止,咳、止泻；,1806,年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。,吗啡（,morphine,）,?,药理作用,（一）中枢神经系统,-,（二）平滑肌兴奋作用,-,（三）心血管系统,-,（四）免疫系统,-,?,镇痛部位：,脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导,水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。,?,镇痛作用机理：,吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受,体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作,用而发挥镇痛效应。,轻度疼痛,解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛,栓剂等）,中度疼痛,弱阿片类（

16、可待因、曲马多等）,重度疼痛,强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）,尽量口服给药；按时给药而不是按需（只在痛时给,药）；剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精,神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）；还可采用针灸止痛，严,重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。,埃托啡,?,作用与应用：,强效镇痛剂，可使动物安静失去攻击性；可导,致心动过速，血压升高，胃肠蠕动减弱，体温下降。,?,给药途径：,采用肌肉注射。,?,制剂：,盐酸埃托啡注射剂。,?,全麻药,（,general anesthetics,）是一类能可逆地抑制,C.N.S,功能的药物。表现为意识丧失、感觉与反射,消失、骨骼松弛等，但仍保持延脑生命中枢的

17、功,能。主要用于外科手术前的麻醉。,?,分类：,吸入性全麻药（异氟烷、氟烷、乙醚、甲氧氟,烷、恩氟烷、氧化亚氮）。,非吸入性全麻药（戊巴比妥、硫喷妥、异戊巴,比妥）。,第三节,全身麻醉药,（一）麻醉分期：分,4,期,?,I,期为自主兴奋期,-,?,II,期为非自主兴奋期或极度兴奋期,-,?,III,期称外科麻醉期,分为轻度麻醉、中度麻醉、深度麻醉和极度麻醉期。,?,IV,期为麻痹期,（中毒期）心肺功能深度抑制。,麻醉诱导期,一、概述,（二）作用机制,?,麻醉强度与化合物的脂溶性密切相关。,?,主要的配体有,Ach,、,GABA,、甘氨酸等，不同的麻,醉药受体不同。,?,麻醉由三方面的作用构成：

18、,?,中枢神经系统内的神经元被抑制（麻醉药是启动,剂），,?,神经元的兴奋性整体下降，,?,神经元之间的传递受阻。,（三）临床应用,?,主要用于外科手术和治疗，多以复合麻醉方式给,药（目的）。,?,常用复合麻醉方式：,?,麻醉前给药,-,；,?,诱导麻醉与维持麻醉,-,；,?,基础麻醉,-,；,?,配合麻醉,-,；,?,混合麻醉,-,。,理想的麻醉药应具备的特点,1.,麻醉诱导期短；,2.,停药后从麻醉状态恢复平稳快速；,3.,有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制；,4.,无明显局部刺激和其他严重不良反应；,5.,安全范围大。,二、吸入麻醉药（挥发性麻醉药）,?,是一类在室温和常压下以,液

19、态或气态,形式存在（沸点,通常在,25-27,），容易挥发成气体的麻醉药物。,?,包括,挥发性,液体和气体，经呼吸由肺吸收，并以原形,经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中的药物,浓度，肺血流量等有关。,?,优点：,麻醉的剂量和深度,容易控制,，作用能,迅速逆转,，,麻醉和肌肉松弛的,质量高,，药物的消除主要,靠肺呼吸,而不是肝或肾。,麻醉机图片,（一）药理作用,?,使,C.N.S,整体被抑制，脑部的代谢率和氧耗下降，脑,血管扩张以致血流量增加、颅内压升高，出现意识消,失、镇痛、记忆消失。,?,最小肺泡浓度,（,minimum alveolar concentration,MAC,）,：能使

20、肺泡中,50%,个体对标准的疼痛性刺激,不发生反应的药物浓度。,?,MAC,是吸入麻醉作用强度的指标，和,ED,50,相似，,1.5-2.0,个,MAC,等于,ED,99,。,MAC,越低，麻醉作用越强。,（二）药动学,?,遵循气体由,较高的分压区向较低的分压区扩散,的,原则。,?,溶解性决定,其麻醉诱导和苏醒的速度。,麻醉诱导期间，低溶解性药物离开血液、进入脑,组织的速度更快，产生快速诱导；而在苏醒期，低溶,解性药物离开血液、进入肺泡的速度更快，导致快速,苏醒。,?,溶解性增加，麻醉强度增加,。,异氟烷,?,特点：,麻醉诱导快，动物苏醒快，麻醉深度能迅速调,整，在各种动物的安全范围都相当大,

21、（约为氟,烷的,2,倍），对肝脏的损害最小。,?,副作用：,?,显著抑制呼吸，出现呼吸性酸中毒；,?,对心血管的抑制呈剂量依赖性；,?,能通过胎盘抑制胎儿。,?,应用,?,诱导和,/,或维持麻醉而用于各种动物；,用量取决于动物的种类、健康状况、体重和合用,的其他药物,。,?,可与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。,?,不得用于食品动物。,氟烷,?,特点：,?,麻醉快，作用强；,?,诱导期、苏醒期均短；,?,对呼吸道刺激小，可扩张支气管，不引起管腺的,分泌；,?,对子宫有抑制作用，难产、剖腹产禁用。,?,应用：,大、小动物全身麻醉（应用前进行辅助麻醉或基,础麻醉，用琥珀胆碱、地西泮）。,麻醉乙

22、醚,?,特点：,?,安全范围大,?,骨骼肌松弛较完全,?,易燃易爆，气味难闻,?,对呼吸道有刺激，引起唾液和支气管腺的分泌,（阻止可以先注射阿托品）,?,苏醒期、诱导期均长,?,应用：,进行小动物和实验动物麻醉,优点：,?,迅速完整控制麻醉的诱,导；,?,不需要麻醉机；,?,吸收和消除不依赖呼吸,道；,?,引起恶心的几率小；不,污染环境；无爆炸危险,等。,三、注射麻醉药,缺点：,?,容易过量，麻醉深度不易,扭转；,?,麻醉效果不如吸入麻醉；,?,药物消除依赖肝或肾的功,能；,?,需要复合麻醉或平衡麻醉，,否则难以获得理想效果。,（一）巴比妥类,?,构效关系,?,5,位上的氢被烷基取代则产生中枢

23、抑制活性；,?,R,1,和,R,2,都被取代，起催眠作用；,?,R,1,和,R,2,只能被一个芳基取代，芳基化巴比妥起,抗惊厥作用；,?,1,位和,3,位上的一个,N,上连接烷基，麻醉增强，,起效快，但可能引起中枢兴奋。,N,C,C,C,N,C,R,3,R,1,R,2,O,O,X,H,1,2,3,4,5,6,?,作用,?,随着剂量不同，产生镇静（小剂量，中枢神经被轻度,抑制）；,?,催眠或安眠（中剂量，诱导睡眠）；,?,麻醉（大剂量，知觉丧失）等作用，为剂量依赖性中,枢抑制药。,?,机理：,降低,氨基丁酸从受体上的解离速度。,?,大剂量的巴比妥或肝脏有疾病时，使药物的作用时间和,苏醒期延长。,

24、?,药动学,?,内服或直肠给药均能吸收。静注最常用。,?,静注后，由于药物重分布现象，可能发生麻醉苏醒。,?,药物在各组织中的分布达到平衡后，麻醉苏醒主要取,决于肝的代谢。,?,氯霉素可延长戊巴比妥和含硫巴比妥的作用时间；,?,在苏醒期给予葡萄糖会延长戊巴比妥的作用时间；,?,阿托品会延长硫喷妥的作用时间。,?,应用：,?,中、小动物的麻醉。,?,大动物基础麻醉。,?,用于中枢兴奋药中毒及脑炎、破伤风等兴奋性疾,病的抗惊厥。,?,如果在麻醉快结束后注射葡萄糖会使动物重新进,入麻醉状态，苏醒时有兴奋作用。,?,特点：,脂溶性高，容易通过血脑屏障，作用发生快，,持续时间短（,20-30min,），

25、麻醉前后无兴奋表现，适,用于基础麻醉和诱导麻醉。对呼吸中枢有明显抑制，,并通过胎盘屏障影响胎儿循环和呼吸。,?,作用机理：,通过易化或增强脑内,-,氨基丁酸的突触作,用，使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷,氨酸盐在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，,抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。,硫喷妥钠,（,Thiopental Sodium,）,?,应用及注意,?,应用：,?,牛猪犬的全麻或基麻，马属动物基麻，,?,并可用于中枢兴奋药中毒，脑炎及破伤风的镇静，,抗惊厥。,?,注意：,?,反刍兽在麻醉前注射阿托品；,?,肝肾功能不全禁用；,?,中毒可用呼吸兴奋药抢救，如戊四氮。,（二

26、）分离麻醉药,?,定义：,是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部,分传递而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。,?,主要作用部位：,丘脑新皮质系统（抑制）和边缘系统（激活）。,?,机理：,抑制氨基丁酸降解，产生麻醉；特异性地与阿片,受体结合，产生镇痛。,氯胺酮,（,ketamine,）,又名开他敏,?,药理作用：,镇痛性麻醉药，脂溶性高，持续时间短暂。阻,断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。,?,特点：,典型的“分离麻醉药”，感觉消失、意识不全,丧失、处于模糊状态，明显兴奋心血管，使心率加,快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵,样，又称为“木僵样麻醉”。,?,应用及注意,

27、?,应用：,?,用于各种动物及野生动物的基麻，及化学保定。,?,不需要肌松的小手术麻醉。,?,注意：,驴、骡、禽类不宜使用。,第四节,中枢兴奋药,?,定义：,能兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物。,?,包括：,?,大脑兴奋药,咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯,?,延髓兴奋药,纳洛酮、多杀普仓,?,脊髓兴奋药,士的宁、叶荻碱,具有中枢兴奋作用的药物分类：,1.,甲基黄嘌呤类,?,主要有：,咖啡因、茶碱、氨茶碱和可可碱。,?,机理：,?,抑制磷酸二酯酶，增加环核苷酸在细胞内积累；,?,抑制细胞内钙离子转运；,?,阻断腺苷受体；,?,加强前列腺素合成抑制剂的作用；,?,降低儿茶酚胺类在神经组织的摄取和,/

28、,或代谢。,2.,三环抗抑郁药,?,作用：,对严重抑郁患畜产生治疗作用。,?,机理：,抑制神经元对去甲肾上腺素等生物胺类的,摄取，每种药物对其摄取的强度和选择性,有差别。,3.,呼吸兴奋药,?,应用：,治疗中枢抑制药中毒；气管插管和呼吸辅,助的一种支持性护理手段。,4.,单胺氧化酶抑制剂,?,特点：,有肝毒性，过度中枢兴奋会引起惊厥，毒性,大，二线用药。,?,代表药：,氯吉灵、司立吉灵和巴吉灵。,5.,肾上腺素能胺类,?,代表药：,苯丙胺、去氧麻黄碱和右旋苯丙胺。,?,应用：,治疗犬的多动症；与丙咪嗪合用，治疗犬科,动物特殊的攻击性。,咖啡因,（,caffeine,）,1.,中枢兴奋：,治疗量

29、兴奋大脑，较大剂量兴奋延脑呼吸,中枢，并能兴奋血管中枢,血压下降；大剂量兴奋,包括脊髓在内的整个,C.N.S,惊厥。,2.,对心血管：,较小剂量心率减慢，血管收缩；稍大剂量，,兴奋心肌，血管舒张（如冠状血管、肺血管和肾血管,舒张）。,3.,平滑肌,松弛。,4.,利尿,5.,骨骼肌：,活动增强,作用与应用：,?,主要用于治疗中枢抑制状态、麻药与镇静催眠药,过量、严重传染病及呼吸循环抑制等。,?,用于各种急性心力衰竭。,?,与溴化物配合，用于马骡疝痛。,?,与麦角胺配合治疗偏头痛。,?,与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛。,尼克刹米,（,Nikethamide,）,?,亦称可拉明,。,?,药理作用：,

30、兴奋延髓呼吸中枢，刺激颈动脉体和主动脉,弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加,深加快，并提高呼吸中枢对,CO,2,的敏感性，较大,剂量引起惊厥。,?,应用：,?,常用于各种原因引起的呼吸抑制。,?,如中枢抑制药中毒、危重病引起的中枢性呼吸抑,制；,?,及,CO,中毒、溺水、新生畜幼畜窒息等的抢救。,?,中毒可用苯巴比妥、水合氯醛等解救。,?,作用：,选择性的提高脊髓兴奋性。骨骼肌张力增,加，中毒量兴奋,C.N.S,所有部位,全身骨骼,肌同时挛缩发生强直性惊厥，表现为“角弓反,张”。,士的宁,（,strychnine,）,?,机理：,?,与甘氨酸受体结合，即通过解除抑制而起到兴奋,作用。,

31、?,表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧,张度过高；伸肌与屈肌不能协调，使骨骼肌强直,收缩。,?,应用：,用小剂量治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻痹、,膀胱麻痹、阴茎下垂等。,?,注意：,毒性大，安全范围小，若剂量过大或反复,应用，易造成蓄积性中毒。中毒时可用水合氯醛,或巴比妥类药物解救，并应保持环境安宁，避免,光、声音等各种刺激。,氯丙嗪引起的血压下降禁用,AD,、应该用,NA,纠,正的原因,AD,（肾上腺素）作用于,受体，血压,NA,（去甲肾上腺素）主要作用于,受体，血压,受体，血压,血压,不明显,氯丙嗪阻断,受体，血压,血压恢复正常,中枢抑制：,使动物安静与嗜睡，大剂量也不麻醉。,机理

32、：,阻断中脑,边缘叶和中脑,皮质通路中的,D,2,受体；阻断网状结构上行系统中的,受体。,镇吐作用（强）,小剂量抑制延脑催吐化学感受器（,CTZ,）,大剂量直接抑制呕吐中枢，,但不能,对抗前庭刺激所,致的呕吐。,机理：,其镇吐作用与阻断,CTZ,的,D,2,受体有关。,（,1,）对,C.N.S,的作用,对体温调节的影响,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，,使机体体温随环境变化而变化，氯丙嗪不仅降低,发热体温，而且亦能使正常体温下降，降低基础,体温。,加强中枢抑制药的作用：,加强催眠、麻醉、镇痛等药物的作用。,!,协同作用具有两面性,:,?,一方面，有利于提高某些中枢抑制药的作,用,;,?

33、,另一方面，增强中枢抑制药毒性作用。,?,提示配伍时要适当减少中枢抑制药的用量。,（,2,）对植物神经系统与心血管系统的作用,?,阻断,受体，减弱,NA,的升压作用，翻转,AD,的,升压作用,（,原因,）,；,?,直接扩张血管，,M,受体阻断作用较弱，并有,神经节阻断，抗组胺及骨骼肌松弛与膜稳定,作用。,（,3,）对内分泌的影响,?,阻断结节,-,漏斗多巴胺通路的,D,2,受体，减,少丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分,泌增加；,?,抑制促性腺素的分泌，使,LH,或,FSH,分泌减,少,排卵延迟,影响生殖；,?,还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。,癫痫,系多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放

34、,电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、,植物神经功能异常的一种疾病。,惊厥,是由各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一,种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收,缩。,应激反应,指机体突然受到强烈有害刺激,(,如创伤、手,术、饥饿等,),时，通过下丘脑引起血中促肾上腺,皮质激素浓度迅速升高，糖皮质激素大量分泌。,应急反应,指机体突然受到强烈的有害刺激时，交感,神经,-,肾上腺髓质系统的活动适应性的反应。,?,镇痛：,缓解剧烈特别是钝性、持久的疼痛,?,欣快：,但某些动物会烦躁不安,?,镇静：,但猫、马、牛和猪常表现兴奋,?,呼吸中枢抑制：,由于对二氧化碳的反应性降低,?,咳嗽中枢抑制：,止咳,?,

35、瞳孔变化：,犬、大鼠和兔缩瞳；猫、绵羊、马和猴扩瞳,?,恶心、呕吐：,存在明显种属差异，犬和猫呕吐明显,?,神经内分泌作用：,刺激,ADH,、催乳素和,GH,释放,?,镇痛：,强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效,果好。意识清醒，与全麻药不同。,?,镇静：,在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用。,?,镇咳：,抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少,用）。,?,抑制呼吸：,治疗量即可抑制呼吸中枢。,?,催吐：,作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。,?,缩瞳：,中毒时瞳孔针尖样大小。,?,胃肠道平滑机张力增加：,使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，导致,便秘。,?,支气管平滑肌张力增加：,哮喘禁用。,?

36、,括约肌张力增加：,胆绞痛、肾绞痛选用吗啡,+,阿托品。,?,膀胱括约肌张力增加：,导致排尿困难。,?,引起组胺释放；,?,抑制血管运动中枢；,?,扩张血管（小,A,、小,V,），使血压下降，四肢温,暖；,?,扩张脑血管，使颅内压增高。,?,抑制细胞和体液免疫功能。,在停药阶段症状期最为明,显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。,?,抑制,T,细胞增殖,；,?,抑制巨噬细胞吞噬功能和,NO,释放,。,脑啡肽、内啡肽阿片受体与内源性活性物质在体,内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。,从给药到失去知觉，是药物在清醒动物,诱导的兴奋反应。,理想的麻醉状态，适宜作手术。,从失去知觉到开始规则呼吸。动物表现,不安，不宜手术。,为了克服全麻药的不足，增强麻醉效力，减,少毒副反应，增加麻醉安全性，扩大麻,醉药应用范围。,?,强化麻醉药,氯丙嗪（能降低生命器官的耗氧,量）；,?,M-,受体阻断药,阿托品或东莨菪碱减少呼吸道,的分泌。,快速进入麻醉期（用硫喷妥钠或氧化亚氮）,迅速达到浅麻醉状态（硫喷妥钠或戊巴比妥,类）。,局麻药配合全麻药。,例如水合氯醛先引起浅麻，再用局麻药。,两种或两种以上药物配合。,例如氟烷与乙醚混合使用，水合氯醛硫酸镁,注射液。,