钙拮抗药了解Ca2+的生理学作用解读课件.pptx

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1、钙拮抗药 Calcium channel blockers,1,谢谢观赏,2019-6-6,Key points1.了解Ca2+的生理学作用；2.掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用；3.掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。,2,谢谢观赏,2019-6-6,Calcium anatagonist：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称Calcium channel blocker。,3,谢谢观赏,2019-6-6,第1节 Ca2+and Ca2+channels Ca2+离子的生理意义 Ca2+通道的类型 Ca2+通道的分子结构,4,谢谢观赏,

2、2019-6-6,5,谢谢观赏,2019-6-6,6,谢谢观赏,2019-6-6,细胞外侧,细胞内侧,7,谢谢观赏,2019-6-6,I,II,III,IV,6,DHP,PAA(DHP),苯烷胺类药物结合位点,二氢吡啶类药物结合位点,钙通道亚单位的分子结构,8,谢谢观赏,2019-6-6,Classifications of the drugs,世界卫生组织(WHO)的分类一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem二、非选择性Ca2+拮抗药 1

3、、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等,9,谢谢观赏,2019-6-6,第2节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用,10,谢谢观赏,2019-6-6,对心肌的作用,负性肌力作用负性频率和负性传导作用保护缺血心肌作用抗心肌肥厚作用,11,谢谢观赏,2019-6-6,负性肌力作用negative inotropic action 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负

4、性肌力作用强,12,谢谢观赏,2019-6-6,负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起 Calcium anatagonists：降低窦房结自律性，心率减慢;房室结传导速度减慢;延长有效不应期，消除折返激动.,13,谢谢观赏,2019-6-6,14,谢谢观赏,2019-6-6,保护缺血心肌作用,心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等膜结构破坏；心肌细胞调亡和坏死心肌结构和功能破坏Ca2+拮抗药保护机制：阻断Ca2+内流心肌收缩力降低，

5、耗氧量减少扩张冠脉，增加心肌血氧供给抗氧化作用,15,谢谢观赏,2019-6-6,抗心肌肥厚作用,抑制Ca2+内流细胞内Ca2+明显逆转心肌肥厚作用机理：舒张动脉，降低后负荷减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用(TNF-和IL)：如血管紧张素II、内皮素-1、儿茶酚胺等,16,谢谢观赏,2019-6-6,对血管的作用,主要舒张动脉，对静脉影响小（一般不增加静脉容量）冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管：解除痉挛（雷诺病）,17,谢谢观赏,2019-6-6,对其它平滑肌的作用,松弛支气管平滑肌：防

6、治哮喘（可减少组胺 释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌）较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管 及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用 最强,18,谢谢观赏,2019-6-6,改善组织血流的作用,抑制血小板聚集：Ca2+内流对血小板聚 集起重要作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞 性：红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降,19,谢谢观赏,2019-6-6,其它作用 抗动脉粥样硬化：A.减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B.抑制血小板聚集；C.抑制 VSMC 增殖、迁移；D.抑制 c-fos、HMG-CoA 还原酶基因、ECM 基因的表达以及ECM(fibronectin,laminin,胶原等

7、)的合成；E.增加 LDL 受体基因的转录及表达，增加IL-6的产生与分泌降低胆固醇,20,谢谢观赏,2019-6-6,抑制内分泌：超过心血管病治疗剂量时 脑垂体后叶：催产素、加压素 脑垂体前叶：ACTH、TSH、促性腺激素 其它：胰岛素、醛固酮 抑制交感神经释放NA,21,谢谢观赏,2019-6-6,Ca2+拮抗药的作用方式,钙通道：呈三种状态 电压依赖性 电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主要受电压的影响 三种功能状态：静息态(nif)、开放态(ver)、失活态(dil)频率依赖性 通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药物对高频除极的细胞更为有效,22,谢谢观赏,2019-6-

8、6,A,I,A,A,A,I,I,I,23,谢谢观赏,2019-6-6,Adverse reactions,头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴留所致硝苯地平：头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏力等维拉帕米：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓地尔硫卓：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适,24,谢谢观赏,2019-6-6,Contraindications,维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者硝苯地平：禁用于低血压者,25,谢谢观赏,2019-6-6,Clinical uses 心血管系统疾病：高血压：理想的抗高血压作用 心绞痛(an

9、gina pectoris)变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严重，维拉帕米和地硫尔卓效果好,26,谢谢观赏,2019-6-6,心律失常：室上速首选 verapamil；房颤和房扑。慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选 amlodipine 肥厚性心肌病:,27,谢谢观赏,2019-6-6,左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）LVH被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险因素 LVH产生的严重后果：左室充盈降低 冠脉储备降低 心律失常的发生率及严重程度增加，

10、猝死率增加 左室功能长期进行性降低，终致心衰 钙拮抗剂改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的心肌缩小。,28,谢谢观赏,2019-6-6,脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等用于脑血管痉挛及血管性头痛 其他：雷诺病nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等verapamil,29,谢谢观赏,2019-6-6,第3节 常用钙拮抗药,选择作用于血管的钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)氨氯地平(amlodipine)尼莫地平(nimodipine)减慢心率的钙拮抗药维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(dilt

11、iazem)其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine),30,谢谢观赏,2019-6-6,nifedipine-商品名心痛定,pharmacological actions扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显影响，且常被其反射性兴奋血流动力学效应：降外周阻力，快速降压，心排出量增加抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生,31,谢谢观赏,2019-6-6,Clinical uses,心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞痛宜与普萘洛尔合用高血压：轻、中、

12、重度高血压及危象伴哮喘而又不能使用受体阻断药的高血压和心绞痛患者外周血管痉挛性疾病：雷诺病普通剂型（硝苯地平/心痛定）不良反应发生率较高(17-20%)；控释剂(control-release formunation，拜心同)发生率,32,谢谢观赏,2019-6-6,Amlodipine,特点：起效慢口服生物利用度高血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤小促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者冠脉微血管中NO的含量防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-，IL等作用,33,谢谢观赏,2019-6-6,Nimodipine-尼莫通,特点：对脑血管选择性高，作用强治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血

13、发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等不良反应的发生率低,34,谢谢观赏,2019-6-6,Verapamil-异搏定(isoptin)Diltiazem,Actions心脏抑制作用：负性频率、负性传导、负性肌力；负性传导作用是治疗阵发性室上速的基础维持或增加冠脉血流：扩张大的冠脉和侧枝扩张血管和降低血压：对外周血管有明显的扩张作用，可降低心脏的前后负荷维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起便秘等Uses：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。维拉帕米可减轻排异反应,35,谢谢观赏,2019-6-6,Other drugs,Cinnariz

14、ine and Flunarizine：对脑血管有选择性舒张作用，能防止缺血缺氧所致神经损伤；临床用于脑血管功能障碍:脑血管性痴呆、脑供血障碍及偏头痛和各种眩晕Perhexiline(哌克昔林)：主用于稳定性心绞痛，不良反应为眩晕、无力等Prenylamine(普尼拉明):治疗心绞痛、室早、室速,36,谢谢观赏,2019-6-6,37,谢谢观赏,2019-6-6,Questions1.简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。2.简述verapamil、nifedipine、nimodipine的作用特点。,38,谢谢观赏,2019-6-6,39,谢谢观赏,2019-6-6,40,谢谢观赏,2019-6-6,