作用于传出神经系统药物课件.ppt

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1、作用于传出神经系统的药物,交感神经,副交感神经,传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统。植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。,植物神经系统,运动神经系统,植物性神经的分类,（一）分类 拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药(2)N受体阻断药受体激动药 N1受体阻断药 1 2-R激动药:去甲肾上腺素 N2受体阻断药 1-R激动药:去氧肾上腺素

2、2、AchE复活药:解磷定 2 受体激动药:可乐定 3、肾上腺受体阻断药,(2)、-R激动药:肾上腺素（1）受体阻断药(3)受体激动药 1 2 R-阻断药:酚妥拉明 1、2-R激动药:异丙肾上腺素 1 R-阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 R-阻断药:育亨宾 2-R激动药:沙丁胺醇(2)受体阻断药 1、2r-阻断药:普萘洛尔 1 R-阻断药：阿替洛尔 2 R-阻断药:布他沙明(3)1、2、1、2-R阻断药 拉贝洛尔,突触：神经元的轴突末梢与其他神经元（胞体或突起）效应器的 接头，均称为“突触”。,传出神经系统药物的临床应用,1、眼科疾病 青光眼：眼底检查和验光配镜：2、重症肌无力：

3、3、平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆碱）;受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5、休克增加血流量：改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明 2受体部分激动：特布他林 M受体阻断药物：阿托品,6、心血管系统疾病 高血压病：1受体阻断药、受体阻断药 心律失常：室上性或室性心律失常：受体阻断药 心动过缓:M受体阻断药 心绞痛：受体阻断药 外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药,7、其他 心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救 磷酸酯类中毒:碘解磷定 阿托品,拟胆碱药,（一）分类 拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药

4、 1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药(2)N受体阻断药受体激动药 N1受体阻断药 1 2-R激动药:去甲肾上腺素 N2受体阻断药 1-R激动药:去氧肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 2 受体激动药:可乐定 3、肾上腺受体阻断药,(2)、-R激动药:肾上腺素（1）受体阻断药(3)受体激动药 1 2 R-阻断药:酚妥拉明 1、2-R激动药:异丙肾上腺素 1 R-阻断药:哌唑嗪 1受体激

5、动药:多巴酚丁胺 2 R-阻断药:育亨宾 2-R激动药:沙丁胺醇(2)受体阻断药 1、2r-阻断药:普萘洛尔 1 R-阻断药：阿替洛尔 2 R-阻断药:布他沙明(3)1、2、1、2-R阻断药 拉贝洛尔,一、胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。,一）、M、N胆碱受体激动药,【药理作用】M样作用,【药理作用】激动M-R,N-R 1、M样作用:兴奋空腔脏器平滑肌(非血管)：收缩和频率、蠕动 收缩(支气管、胃肠道、膀胱)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排

6、空 腺体：分泌 分泌增加(唾液腺、消化腺等)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,【药理作用】M样作用,心脏：抑制 心率减慢、收缩力降低、传导减慢、兴奋性下降 血管：扩张 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子EDRF(NO)平滑肌松弛 BP下降(一过性),2、N样作用:,大剂量产生兴奋全部植物神经节的作用，各系统和器官的功能改变取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高,【药理作用】N样作用,骨骼肌：收缩,3 中枢作用：,记忆分子，参与学习记忆。Alzheimers disease与此有关,【药理作用】中枢作用,胆碱

7、脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach+工具药 卡巴胆碱-+术后腹气胀、尿潴留 青光眼 醋甲胆碱+口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱-+-术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留,二）、M受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛的作用 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,1.对眼睛的作用 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.对腺体作用 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的

8、作用,【药理作用】,【临床应用】1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。,【临床应用】,【不良反应】眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,三）、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%。,二、抗胆碱酯酶药,AcCo

9、A+草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除：胆碱酯酶水解失活,Ach 胆碱+乙酸,胆碱酯酶（ChE）,一）、抗AChE药,定义：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 堆积或增多，产生拟胆碱作用。,分类：易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类,【抗AChE药药理作用】,1.平滑肌：,(1)胃、肠：兴奋,(2)支气管:收缩,(3)输尿管和逼尿肌

10、：收缩,膀胱括约肌：松弛,排尿。,2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。,一、M样作用,3.腺体:分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。,【药理作用】,4.心血管系统:心脏抑制二、N样作用5.直接兴奋骨骼肌6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹 三、中枢作用,【药理作用】,常用易逆性抗AChE药,特点：属季铵化合物，口服吸收不规则；不易进入中枢和 眼前房选择性高。对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。,新斯的明（neostigmine）,【临床用途】,1治疗重症肌无力,重症肌无力特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体 终板膜ACh受体

11、的数目减少70%-90）,2减轻腹气胀3减轻术后尿潴留4阵发性、室上型心动过速。5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱,【临床应用】,毒扁豆碱（physostigmine）或依色林（eserine）,来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱 现为人工合成。,同类药物,毒扁豆碱（依色林）易通过血脑屏障 选择性作用差，毒性大 小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢 对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久 水溶液不稳定 用于青光眼和中药麻醉的催醒剂,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40mi

12、n4-8 h 弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,常用抗AChE药用途的比较,青光眼,毒扁豆碱,地美溴铵,新斯的明,吡斯的明,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,+,其他,24h高峰，维持9天，,无晶体青光眼。,非除极化型肌松药中毒,非除极化型肌松药中毒,药 名,青光眼,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,其 它,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,他克林,诊断或鉴别诊断,起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒症状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒,不能耐受新斯的明和吡斯的明患者,脊髓灰质炎后

13、遗症，或非除极化型肌松药中毒,中枢浓度高，阿尔茨海默病,二、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类:杀虫剂 化学武器,代表：敌百虫、乐果、敌敌畏等,体内乙酰胆碱堆积,过度兴奋M和N-R,理化性质,中毒途径：口服 吸入 经皮吸收,中毒机制,不可逆抑制AChE,AChE容易“老化”,轻度中毒:M症状中度中度:N和M症状重度中毒:N和M症状,加中枢症状,急性中毒症状,急性中毒解救原则,消除毒物 对症治疗 常规治疗 对抗M样症状-阿托品 使用特异解救药-胆碱酯酶复活药（碘解磷定和氯磷定）,恢复胆碱酯酶活性 结合游离的有机磷酸酯 可迅速解除骨骼肌震颤症状 对M的样表现无对抗作用.,三、胆碱酯酶复活剂,代表药:氯解磷定,Thanks!,