口服降糖药物—ppt课件.ppt
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1、第24章糖尿病口服降糖药,小强,不同降糖药的主要作用部位,Buse JB et al.In:Williams Textbook of Endocrinology.10th ed.Philadelphia:WB Saunders;2003:14271483;DeFronzo RA.Ann Intern Med.1999;131:281303;Inzucchi SE.JAMA 2002;287:360-372;Porte D et al.Clin Invest Med.1995;18:247254.,DPP-4=二肽基肽酶 4;TZDs=噻唑烷二酮类.,口服降血糖药分类,双胍类磺脲类-葡萄糖苷酶抑
2、制剂噻唑烷二酮类 非磺脲类促胰岛素分泌剂GLP-1及其类似物和DPP-4抑制剂,噻唑烷二酮类,20世纪80年代初研制的一类提高胰岛素敏感性来治疗2型糖尿病的药物。也称格列酮类曲格列酮(瑞泽林)罗格列酮(文迪雅、太罗、爱能)吡格列酮(艾汀、瑞彤、卡司平),胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮),机制:激活PPARr(过氧化物酶体增殖体激活受体),PPARr为核转录因子,可调控多种影响糖、脂代谢基因的转录,增加胰岛素敏感性减轻外周组织对胰岛素的抵抗:促进肌肉脂肪摄取利用葡萄糖减少肝中糖异生作用降低血压、降低尿白蛋白、抑制炎症反应、降低血浆游离脂酸。,噻唑烷二酮类药物适应症,2型糖尿病患者。通过饮食和运动控制不
3、佳的2型糖尿病患者。单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的2型糖尿病患者。单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者。,噻唑烷二酮类用法用量,(文迪雅)每片含2mg、4mg或8mg口服,服药与进食无关。单药治疗:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两次口服,可逐渐加量至一日8mg。与磺酰脲类联合用药:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两次口服,发生低血糖时,减少磺脲类用量。与二甲双胍联合用药:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两次。12周后若空腹血糖控制不理想,剂量增加至一日8mg。最大推荐剂量为每日8mg,每日一次或分两次口服。,格列酮类副作用,肝功能异常,水肿,体重增加,轻中度的贫血。与二甲双胍合
4、用时贫血的发生率高于单用该品或与磺脲类药物合用。骨折风险增加,多发于外周,?心梗(meta-罗格列酮)?膀胱癌(吡格列酮),噻唑烷二酮类药物禁忌证,过敏者 糖尿病酮症酸中毒患者l型糖尿病患者。水肿患者应慎用本类药物。肝功能异常 不推荐18岁以下患者服用该品。妊娠和哺乳妇女应避免服用。,曲格列酮:1997年FDA批准,2000年3月FDA停用(肝毒性作用)吡格列酮(爱妥糖,日本武田):膀胱癌风险在法国已停用。我国2012年4月24日增加禁忌:现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品罗格列酮(文迪雅):2010年9月23日因心血管风险退出欧美市场,2010年10月16日,
5、中国食品药品监督管理局和卫生部联合发文,表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续使用,但新糖尿病患者或者65岁以上患者,不考虑使用;对于其他患者,必须在对于其他降糖药无法控制血糖的情况下使用。而且在药店必须严格凭处方购买。,口服降血糖药分类,双胍类磺脲类-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类 非磺脲类促胰岛素分泌剂GLP-1及其类似物和DPP-4抑制剂,格列奈类机制与磺酰脲类基本相同:与胰岛细胞膜处依赖ATP的钾离子通道上的36 Kd蛋白特异性结合,使钾通道关闭,细胞去极化,钙通道开放,钙离子内流,促使胰岛素分泌不同:与SUR(磺酰脲受体)结合位点不同较前者促胰岛素分泌效果快速而短暂;与血糖浓度
6、有关血糖高时作用强,血糖低时效果减弱,低血糖少,非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,瑞格列奈(诺和龙):苯甲酸衍生物,0.5mg,1mg,2mg此药特点为对基础胰岛素分泌无明显刺激,当糖负荷后胰岛素分泌的刺激作用强,有利于控制餐后高血糖,便于病人就餐时服用92经粪便排出,那格列奈:苯丙氨酸衍生物,120mg/片,14,瑞格列奈,药代动力学血糖峰值:60分钟左右半 衰 期:30-60分钟血浆胰岛素水平升高:餐后30-90分钟餐后血糖下降开始时间:45分钟持续时间:约4小时,适应症,2型糖尿病患者经饮食运动未有效控制高血糖,胰岛细胞有一定功能无急性并发症,无代偿性心衰,不稳定性心绞
7、痛,严重心律失常不合并妊娠,哺乳无严重肝肾功能不全,用法,用量,用法:餐前即刻服用,每日2-3次起始0.5mg,最大单次剂量4mg。进餐服药,不进餐不服药餐时血糖调节剂,不良反应及注意事项,低血糖,轻微,碳水化合物较易纠正消化道反应,轻微,恶心,呕吐,腹痛,腹泻过敏反应,皮疹肝脏酶升高,有明显肝肾损害者禁用孕妇,哺乳,儿童禁用与胰岛素增敏剂合用增加低血糖风险,口服降血糖药分类,双胍类磺脲类-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类 非磺脲类促胰岛素分泌剂GLP-1及其类似物和DPP-4抑制剂,1960年代 研究发现口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素的分泌 研究结果表明一定存在某些肠道因子可以促进
8、B细胞对口服葡萄糖的反应,产生更多的胰岛素 1969年Unger 及 Eisentraut 将这种“肠道分泌的胰岛素”定义为肠促胰素的效应而能产生这种效应的肠道因子则称为肠促胰素1970-1980年代相继发现了胰高糖素样肽1(GLP-1)及葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽(GIP),Creutzfeldt W,et al.Diabetologia.1985;28:565-573;Perley MJ,et al.J Clin Invest.1967;46:1954-1962;Creutzfeldt W.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2001;109(Suppl 2):S2
9、88-S303.Unger RH,Eisentraut AM.Arch Intern Med.1969;123:261266.,肠促胰素的发现与历史,GLP-1及其类似物和DPP-4,肠促胰素效应口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较,静脉血糖浓度(mg/dL),时间(分钟),C肽(nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间(分钟),02,02,肠促胰素效应,口服葡萄糖 静脉用葡萄糖,平均值 SE;N=6;*p.05;01-02=葡萄糖输注时间。Nauck MA,et al.J Clin Endocri
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