大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素课件.ppt

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1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,1 大环内酯类抗生素(macrolides),大环内酯类是由1416个碳原子构成的含内酯结构的环状化合物，呈碱性。14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等 15元环：阿齐霉素 16元环：吉他霉素、交沙霉素等,第一代：1952年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素。第二代：20世纪70年代先后问世的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等为第二代半合成大环内酯类。第三代：泰利霉素(telithromycin)：2001年10月15首次在德国上市。喹红霉素：临床试验中,药物分类,基本结构示例,基本结构：内酯环大环 脱氧糖基,红霉素,呈碱

2、性,抗菌机制：,与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成。,抗菌谱：与青霉素相似但较广,a 肺炎支原体 支原体肺炎 b 螺旋杆菌(弯曲杆菌)败血症，肠炎 c 军团杆菌军团病 d 沙眼衣原体婴儿肺炎及结膜炎,耐药机制：,同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无交叉耐药。,1 产生灭活酶 2 靶位结构改变 3 摄入减少和外排增多,药动学：1 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 2 广泛分布于组织、体液中，难通过血脑屏障 3 主要经肝代谢，胆汁排泄,代表药：红霉素(erythromycin),1 用于耐青的金葡菌感染和对青霉素过敏患者。2 五大首选：白喉带菌 肺炎支原体 支原体肺炎 螺旋杆菌(弯曲杆菌)

3、败血症，肠炎 军团杆菌军团病 沙眼衣原体婴儿肺炎及结膜炎者,临床应用：,局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎,不良反应：,乳糖红霉素(erythromycin lactobionate)-静滴,在体内释放出红霉素 耐 酸,依托红霉素(erythromycin estolate)-肝损害较红霉素强硬酯酸红霉素(erythromycin stearate)琥乙红霉素(erythromycin ethylsuccinate)-可透过胎盘，能进入乳汁,其它红霉素类：,其它大环内酯类,对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。与红霉素有交叉耐药。用于敏感菌所致的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染，以及支原体肺炎、沙

4、眼等。胃肠道反应较红霉素为轻。可有口腔异味。,克拉霉素（clarithromycin）,抗菌谱与红霉素相似对酸稳定性比红霉素强,罗红霉素（roxithromycin）,阿齐霉素（azithromycin）,对革兰氏阳性菌较红霉素弱，但抗革兰氏阴性菌作用强。组织分布广，细胞内浓度高。适于敏感菌的感染，尤其对衣原体引起的尿道炎疗效好。,麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin),临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素。其中乙酰螺旋霉素作用弱，仅用于预防呼吸道及软组织感染。,

5、新一代大环内酯类特点,在大环中位引入酮基，代替中性糖基，提高了弱酸环境的稳定性。对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 不易耐药,泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。,酮基,林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin),2 林可霉素类抗生素,1 口服吸收良好（尤克林霉素）；2 分布广泛，可浓集于骨及其它组织、体液中；3 不能透过血脑屏障，但可透过胎盘及进入乳汁中；4 主要经肝代谢、肾排泄。,药动学：,抗菌谱：与红霉素相似而较窄；对多数G+菌作用较强，对肺炎球菌、链球菌、金葡菌和多数厌氧菌

6、有高效。,抗菌机制：与敏感菌核糖体的50S亚基相结合，阻止肽链延长抑制细菌蛋白质合成。（抑菌作用）,不与红霉素合用,临床应用：金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎-首选；主要用于厌氧菌引起的混合感染 需氧G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症等。,不良反应:1 胃肠反应 严重者导致假膜性肠炎（可口服万古霉素）；2 偶见皮疹、骨髓抑制与肝毒性反应。,万古霉素类(vancomycons)多粘菌素类(polymyxins)杆菌肽类(bacitracins),3 多肽类抗生素,万古霉素类(vancomycons),万古霉素(vancomycin)-链霉菌培养液去甲万古霉素(norvancomycin)

7、-我国从诺卡菌属培养液中获得替考拉宁(teicoplanin)-辐动菌属培养液,目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。抗菌谱：窄 仅对G+有强大杀菌作用；抗菌机制：抑制细菌细胞壁合成。使胞壁酸所接五肽最后两个氨基酸D丙氨酰D丙氨酸不能连接，阻断肽聚糖的合成。,万古霉素(vancomycin),万古霉素作用机制示意图,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,耐药性：细菌一般不易产生耐药性，且与其它抗生素无交叉耐药性

8、。但近年来发现亦有对万古霉素耐药株。耐药株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶。,体内过程：口服难吸收(用于治疗假膜性肠炎)可透过胎盘屏障，难以透过血脑屏障。,临床应用用于严重的G+感染，特别是MRAS、MRSE和肠球菌所致感染口服用于假膜性肠炎,不良反应耳毒性肾毒性过敏反应等,替拉考宁,抗菌谱与万古霉素相似。肾毒性较万古霉素小。几乎无耳毒性。,利奈唑烷,本品为人工合成的抗菌药物。抗菌谱与万古霉素相似。对耐万古霉素的肠球菌仍有效。通过与50S亚基结合，抑制70S起始复合物的形成。与其它药物无交叉耐药性。,多粘菌素类(polymyxins),口服难吸收，常用肌内注射，因毒性大，临床应用受限抗菌谱：多数G-杆菌（包括绿脓杆菌）机理：使胞浆膜通透性增加杀菌应用：主要用于对其它抗生素耐药而难以控制，但对本品仍敏感的绿脓杆菌感染；口服用于肠炎及肠道术前准备。不良反应：肾毒性、神经系统毒性，静注或快速静滴时可因神经肌肉阻滞而导致呼吸抑制。,谢 谢！,