平喘药正确选择和使用课件.ppt
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1、平喘药的正确选择和使用,平喘药的正确选择和使用,1 哮喘和COPD是严重影响人民健康的常见病、多发病。2 正确选择和使用药物是取得理想防治效果的关键。3 认真推广吸入给药造福千万病人。,1 哮喘和COPD是严重影响人民健康的常见病、多发病,1.1 患病率高1.2 病程长1.3 危害大1.4 在可预见的未来患病率几乎不可能下降,全球哮喘患病率:1%18%,共约3亿人;预计至2025年,新增1亿哮喘病患者;发达国家患病率:10%30%(美国、英国、澳大利亚、新西兰等);中国患病率:0.5%5%,患病率较10年前上升了60%;儿童和老人的患病率为2%3%。,中国约有3000万哮喘患者,哮喘,1.1
2、患病率高,实用儿科临床杂志2008年2月,第23卷第4期,P241;临床荟萃2006年5月,第21卷第9期,P683 J Appl Clin Pediatr,Feb,2008,Vol 23,No.4,P241;Clinical Focus,Mar,2006,Vol 21,No.9,P683,我国成人的哮喘患病情况,我国部分城市成人哮喘患病率,1.中华结核和呼吸杂志2005;28:809-811.2.中华结核和呼吸杂志2002;25:650-654.3.中华结核和呼吸杂志2007;30:538-540,我国儿童的哮喘患病率,2000年6月10月,全国31省43个城市43.25万名的儿童(015岁
3、)接受调查,结果显示哮喘患病率为1.97%,与1990年的1.00%相比有所增高。,儿童哮喘患病率(%),COPD患病率:全球范围 4-10%1亚太地区 6.3%2中国(40岁及以上人群)8.2%3,中国约有4300万 COPD患者,慢性阻塞性肺病(COPD),1.Halbert RJ et al.Chest 2003,123:1684-16922.Chan-Yeung et al.Int J Tuberc Lung Dis 20043.Zhong N et al.AJRCCM 2007,176(8):753-60,中国COPD 流行概况患病率(40岁以上人群),1,PX Ran,et al.
4、10th APSR 2005,1.2 病程长:反复发作。目前尚难彻底治愈1.3 危害大:严重影响工作、学习、生活质量全球每年因哮喘损失的DALYs达1500万/年,与糖尿病、肝硬化及精神分裂症的损失数相近。慢阻肺是WHO认定的重要的病残性疾病。全国每年 有100万以上人死于慢阻肺。慢阻肺是农村15岁以 上人群的第一死因,是15岁以上城市人的第四死因。慢阻肺患者肺癌、心脏缺血、骨质疏松、肌营养 不良等发病明显增加。,2000年,WHO估计全球有274万人死于COPD。1990年,COPD在疾病造成的负担中位居第12位,预计到2020年将达到第5位。在美国,COPD是第4位的死亡原因(仅次于心脏疾
5、病、癌症和脑血管疾病)。,Source from GOLD,2020年COPD死亡率预测COPD是全球范围内致死的主要原因,WHO Global Burden of Disease study,美国2001年主要死亡原因,3.,Cerebrovascular disease(stroke)163,601,死亡原因 人数,Heart Disease 699,697,Source from GOLD,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,1965年相对比例,1965-1998,1965-1998,1965-1998,1965-1998,1965-1998,59%,64%,35%,+1
6、63%,7%,冠心病,中风,其他脑血管病,COPD,所有其他死因,美国常见疾病死亡率年龄调整的百分比变化 1965-1998年,Source:NHLBI/NIH/DHHS,COPD的死亡率COPD是中国主要致死性疾病(2005年数据),中国卫生统计年鉴2006,1.4 在可预见的未来发病率几乎不可能下降,烟民队伍庞大(全国3.5亿人)且趋于年轻化、女 性化。二手烟危害众多人群,全国有5.4亿人受影响。大气污染、室内空气污染导致空气质量下降。挥发性有机物(VOC)、烟尘等引起的光化学烟雾导致地表空气中臭氧含量增加,成为哮喘、COPD的重要诱因。生物多样性、侵入的外来生物(如豚草等)成为重要的气传
7、变应源。,2 正确选择和使用药物是取得理想防治效果的关键,2.1 正确选择药物2.2 正确选择联合应用的药物2.3 正确选择给药径2.4 正确选择剂型2.5 正确使用药品,2.1 正确选择药物,GINA将治疗哮喘的药分为两类缓解症状(Reliever Medications):吸入短效2激动剂全身糖皮质激素抗胆碱药茶碱类口服短效2-激动剂,2.1 正确选择药物,控制疾病(Controller Medications):吸入糖皮质激素白三烯吸入长效2激动剂茶碱色甘酸钠口服长效2激动剂抗IgE全身皮质激素口服抗变态反应药其它控制治疗药以及特异性免疫治疗,2.1 正确选择药物,GOLD将COPD的药
8、物治疗分三部分:,支气管扩张剂 2激动剂 抗胆碱药 茶碱 联合用药 糖皮质激素,其它药物 1抗胰蛋白酶 抗菌药物 粘液裂解剂 抗氧剂 免疫调节剂 止咳药 血管扩张剂 麻醉药 其它,2.1 正确选择药物,医师和药师的任务就是从众多药物中选择适合于各个病人的药物。2.1.1 2激动剂1)短效2激动药(short acting 2 agonists,SABA)包括特布他林,沙丁胺醇。2)长效2激动药(Long acting 2 agonists,LABA)包括口服:班布特罗;吸入:福莫特罗,沙美特罗,2激动剂对各种细胞的作用,表1 气道2受体激动时的效应,FDA Announces New Safe
9、ty Controls for Long-Acting Beta Agonists,Medications Used to Treat AsthmaThe U.S.Food and Drug Administration today announced that drugs in the class of long-acting beta agonists(LABAs)should never be used alone in the treatment of asthma in children or adults.Manufacturers will be required to incl
10、ude this warning in the product labels of these drugs,along with taking other steps to reduce the overall use of these medications.These new requirements are based on FDA analyses of clinical trials showing that use of these long-acting medicines is associated with an increased risk of severe worsen
11、ing of asthma symptoms,leading to hospitalization in both children and adults and death in some patients with asthma.The drugs involved include the single agent products Serevent and Foradil and combination medications Advair and Symbicort that also contain inhaled corticosteroids.These medications
12、improve a patients ability to breathe freely and reduce the symptoms of asthma by relaxing muscles in the lungs airways.The FDA will now require that the product labels reflect the following:The use of LABAs is contraindicated without the use of an asthma controller medication such as inhaled cortic
13、osteroid.Single-agent LABAs should only be used in combination with an asthma controller medication;they should not be used alone;LABAs should only be used long-term in patients whose asthma cannot be adequately controlled on asthma controller medications;LABAs should be used for the shortest durati
14、on of time required to achieve control of asthma symptoms and discontinued,if possible,once asthma control is achieved.Patients should then be maintained on an asthma controller medication.Pediatric and adolescent patients who require a LABA in addition to an inhaled corticosteroid should use a comb
15、ination product containing both an inhaled corticosteroid and a LABA to ensure compliance with both medications.,20100218,FDA 宣布对哮喘治疗药物LABA采取新的安全性控制20100218美国FDA 今天宣布长效2受体激动剂(LABA)这一类药物不得再单独用于成人和儿童哮喘的治疗。FDA要求生产商在这类药物的说明书中增加这一警示性语言,并采取其它措施减少此类药物的使用。上述新要求,主要是基于FDA对于一些临床研究的分析,这些研究显示LABA与哮喘症状严重恶化的风险增加相关
16、,导致一些成人及儿童哮喘患者因此住院甚至死亡。相关的药物包括LABA单药制剂施立稳和Foradil,以及含有吸入性皮质类固醇的复方制剂舒利迭与信必可。这些药物通过舒张气道平滑肌,帮助患者改善呼吸和减少哮喘症状。FDA要求在药品说明书中反应如下内容:未使用诸如吸入性皮质类固醇等哮喘控制药物的情况下,禁用LABAs。LABAs单药制剂必须与一种哮喘控制药物联合使用;不能单独使用LABAs。只有那些控制药物效果不佳,哮喘不能得到很好控制的患者,才可以长期使用LABAs。LABAs使用持续时间应为控制哮喘症状所需的最短时间,如果可能,一旦达到哮喘控制就停用LABAs。随后继续使用控制药物维持治疗。需要
17、在吸入性皮质类固醇基础上添加LABA的儿童及青少年患者,应使用含有ICS以及LABA的联合制剂,以确保对两种药物的治疗依从性。,什么叫部分激动剂(partial agonists)?,部分激动剂是受体激动剂的一种,它对受体的亲和力(receptor affinity)较强,与受体结合较牢固。但内在活性(intrinsic activity)很小,在与受体结合后只产生较弱的效应。与其他激动剂同时存在,可阻碍其他激动剂与受体结合,起到拮抗激动剂的效应。,部分激动剂与完全激动剂的不同,沙丁胺醇 亲水性 短作用 起效快,微动力学,福莫特罗 中度亲脂性 长作用 起效快,微动力学,沙美特罗 亲脂性 长作用
18、 起效慢,油/水23000/1膜吸收(1分钟)慢吸入(25分钟)如穿透上皮、支气管腔、平滑肌靶,微动力学,空闲受体(spare receptor),作用强的激动剂不需要完全占领全部受体,即可引起最大效应,未被占领的受体即称为空闲受体。有空闲受体存在,受体的调度范围大,即使用阻断剂时仍能产生效应。,2.1.2 M-阻断剂 异丙托溴铵等对M受体无选择性,吸入后支气管扩张作用大于8小时。噻托溴铵选择性作用于M3和M1受体,吸入后支气管扩张作用超过24小时。,气道M胆碱受体各亚型分布,Muscarinic receptor subtypes in airways.M1 are localized to
19、 parasympathetic ganglia.M2 on postganglionic cholinergic nerve terminals inhibit the release of Ach.M3 that constrict airway smooth muscle.,M1、M2和M3胆碱受体激动机制,M2,M1和M3胆碱受体激动时,主要通过Gp/q蛋白,激活特异的磷脂酶C,加速磷脂酰4,5二磷酸(PIP2)转化为1,4,5三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)。IP3与气道平滑肌细胞内质网膜上IP3受体结合,促使内质网Ca2+释放,细胞内Ca2+水平升高。DAG与Ca2+协作
20、,使蛋白激酶C(PKC)对Ca2+不敏感状态变为对Ca2+敏感状态,细胞内Ca2+升高促使PKC活性提高。M1胆碱受体激动结果导致神经节传导加速,气道平滑肌收缩等反应。,M2胆碱受体通过Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶,使环磷酸腺苷(cAMP)形成减少,并能关闭Ca依赖性钾通道(图7-3)。M2胆碱受体激动时,可拮抗肾上腺素受体激动药引起的气道松弛作用。选择性M2胆碱受体激动药,匹罗卡品可以拮抗肾上腺素受体激动药的气道作用。,M1胆碱受体阻断药通过抑制副交感神经节的神经传递,具有一定的气道松弛作用,但作用强度较弱。,哮喘病人的M2胆碱受体功能紊乱,选择性M3胆碱受体阻断药可以松弛气道平滑肌,减少粘液分
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