心肌酶谱升高的临床解读课件.ppt
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1、心脏标志物升高的临床解读,心脏标志物,第一类:反映心脏损伤的标志物,?,AST,?,LDH,?,CK,、,CK-MB,?,cTn,、,hscTn,?,第二类:反映心脏功能的标志物,?,BNP,?,ANP,?,第三类:反映心血管炎症疾病的标志物,?,CRP,、,hsCRP,?,临床诊断用心肌酶的选择原则,1.,有较高的组织,/,血清酶活力比,这样轻微的组织损伤也能得到明显,的指标变化,2.,组织损害时能较快的释放,以便早期诊断,3.,生物半衰期较长,否则难以捕获,4.,测定方法简单易行,试剂稳定廉价,第三代心肌酶,cTnI,cTnT,第二代心肌酶,CK-MB,第一代心肌酶,AST,、,LDH,M
2、b,、,CK,心肌细胞,蛋白或酶的大小、亚细胞分布、生物半衰期决定了生物标志物出现在血循环中的,方式和速度,以及在血清内持续的时间,血清心肌损伤标志物变化曲线,?,肌红蛋白(,Mb,),?,起病,2,小时内升高,,12,小时达高峰,,,24-48,小时恢复正常。,?,出现最早,敏感性强,特异性差,,是心肌梗死早期诊断的良好指标。,血清心肌损伤标志物变化曲线,?,肌酸激酶同工酶,CK-MB,?,在起病后,4,小时内增高,,16-24,小时,达高峰,,3-4,日恢复正常。,?,敏感性弱于肌钙蛋白,诊断的特异,性较高,其增高的程度能较准确地,反映梗死的范围,高峰出现时间是,否提前有助于判断溶栓治疗是
3、否成,功。,血清心肌损伤标志物变化曲线,?,肌钙蛋白(,cTn,),?,发病,3-4,小时即可升高,,11-24,小时,达高峰,,7-10,天恢复正常。,?,特异性强,持续时间长,对心肌梗,死的早期诊断和发病后较晚就诊的,病人均有意义。,心肌梗死诊断指南关于酶学指标的变迁,?,1999,年以前的指南,?,沿用,AST,、,ALT,、,LDH,、,CK,等酶学指标,?,2001,年,我国“急性心肌梗死诊断和治疗指南”,?,CK-MB,仍为诊断“金标准”,最少应是正常上限值的,2,倍,?,2007,年,,ESC/ACCF/AHA/WHF,Universal Definition of,Myocar
4、dial Infarction,?,明确指出心脏标志物以,cTn,最佳,?,2010,年,我国“急性,ST,段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南”,?,cTn,是诊断心肌坏死最特异和敏感的首选标志物,?,由于,CK,广泛分布于骨骼肌,缺乏特异性,因此不再推荐用于诊断,AMI,?,AST,、,LDH,及其同工酶对诊断,AMI,特异性差,也不再推荐用于诊断,AMI,肌酸激酶(,CK,)和肌酸激酶同工酶(,CK-MB,),?,CK,广泛存在于各种组织中,与,ATP,的再生有关,此酶的功能是在生,理水平上维持细胞内,ATP,的浓度。,?,CK,由,M,和,B,两个亚单位组成,组合成三种同工酶:,?,CK-M
5、M,?,CK-MB,?,CK-BB,?,在细胞线粒体内还有另一种同工酶,称之为,CK-Mt,。,组织,CK,活性,(IU/g),同工酶组成,(%),CK-MM,CK-MB,CK-BB,骨骼肌,2500,98.9,1.1,0.06,腓肠肌,70-82,18-30,0,脑,555,0,2.7,97.3,心,473,78.7,20,1.3,左心室,48-60,34-48,乳头肌,46-56,40-51,小肠,112,11-13,7-9,78-80,大肠,138,3-4,0-1,96,肾,32,8-12,0,88-92,前列腺,114,34-39,2-6,59-60,肝,0.6,0,0,100,子宫,
6、115,5-16,2-20,64-93,胎盘,0,0,100,甲状腺,4-26,0-1,73-96,CK,和,CK-MB,?,正常人血液中大部分是,CK-MM,,少量,CK-MB,(,2%,),而,CK-BB,极少,.,?,在急性心肌梗死时,血清中,CK-MB,可增高,10-25,倍,超过,CK,总活,力增高的倍数(,10-12,倍),?,在非心肌梗死疾病中,,CK-MB,也可以增高,但占总,CK,的百分比常,低于心梗发生时的百分比。,CK,和,CK-MB,临床应用中,除测定,CK,和,CK-MB,的活性外,还应注意,CK-MB/,总,CK,?,7.5%,:常见于肌肉疾病、中毒性休克、创伤,?
7、,7.5%-25%,:,AMI,可能性大,?,25%,,甚至大于,CK,的活性:应注意假阳性的可能,?,无论,CK-MB,绝对活性增高还是百分,CK-MB,界限值的诊断标准对于,心肌梗死、心肌病的诊断,均不适用于,14,岁以下病员。,横纹肌溶解,?,CK,:,31246.2U/L,;,CK-MB,:,689U/L,?,CK-MB/,总,CK,2.2%,颅脑外伤,?,CK,:,1956.3U/L,;,CK-MB,:,94U/L,?,CK-MB/,总,CK,4.8%,重症肌无力,?,CK,:,1489.5U/L,;,CK-MB,:,114U/L,?,CK-MB/,总,CK,7.6%,肝硬化,?,C
8、K,:,52.1U/L,;,CK-MB,:,38U/L,?,CK-MB/,总,CK,72.9%,大面积脑梗塞,?,CK,:,47.5U/L,;,CK-MB,:,79U/L,?,CK-MB/,总,CK,166%,Impossible,!,?,临床中,当,CK-MB/,总,CK 25%,,甚至大于,CK,的活,性时,应注意假阳性的可能,CK,活性的检测,?,DGKC,法,ADP+,肌酸激酶,ATP+,肌酸,NADP,+,+,葡萄糖,-6-,磷酸,NAPDH,?,测定,NADPH,在,340nm,处的吸光,度,?,免疫抑制法,假设血中只有,CK-MB,和,CK-MM,:,血清,+,抗,CK-M,亚单
9、位的多克隆抗,体,检测,CK-B,亚单位活性,结果,2,CK-MB,活力,CK,己糖激酶,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶,CK-MB,活性的检测,CK-MB,活性高于,CK,的原因分析,1.,血清中存在多量,CK-BB,?,如颅脑损伤患者,血清,CK-BB,明显升高,其高低与脑损伤范围的大小及死亡率的高,低相一致,?,脑血管意外及脑手术后,?,内胚层来源的肿瘤,如前列腺癌(,89%,),2.,CK,过高,不能完全被抗人,CK-MM,抗体封闭,从而造成,CK-MB,测定值高于其真值,3.,溶血,对,CK,和,CK-MB,产生正干扰。,CK-MB,活性高于,CK,的原因分析,4.,血清中存在巨,CK,
10、(,M-CK,),其,M,亚基不能被抗人,CK-MM,抗体封闭,其活性累,加于,B,亚基,?,M-CK-I,:释出的,CK-BB,在血清中与,Ig,聚合的结果。,?,M-CK-II,:主要来自肝脏或肿瘤组织,是,CK-Mt,在细胞严重损伤后,释放入血中聚,合而成的巨分子酶。,?,见于恶性肿瘤、肝硬化、心脏病、高脂血症等病人的血清,?,常是病情恶化、预后不佳的标志,但亦有随疾病恢复而自行消失者。,5.,严重脂血增加漫反射,使透光度减低,干扰结果。,CK-MB,的临床应用,?,诊断,AMI,?,不稳定型心绞痛的预后判断,?,缺血性心肌损伤的危险分层,?,监测溶栓效果,确定再灌注:,CK-MB,峰值
11、前移(,14,小时内),?,再梗死的判断,?,估计梗死范围,*x upper limit of normal,CK-MB,升高水平同,ACS,患者,6,个月死亡率关系,Alexander JH et al.,Circulation,.1999;Suppl 1:1-629.,4.9%,5.7%,9.2%,12.6%,14.5%,19.9%,(n=5,681),(n=1,098),(n=294)(n=302)(n=249)(n=211),Normal,?,1-2,*,?,2-3,*,?,3-5,*,?,5-10,*,?,10,*,CK-MB,水平,肌钙蛋白(,cTn,),cTn,作为心脏损伤标志物
12、的优点,1.,cTnT,和,cTnI,均为心肌特异性,2.,兼有,CK-MB,升高较早和,LDH,诊断时间窗长的优点。,3.,心肌中,cTn,的含量高于,CK,,因此心肌损伤时敏感性更高,可以检测微小损伤,4.,血中浓度与心肌损伤范围相关性较好,可用于判断病情轻重,?,2007,年,Universal Definition of Myocardial Infarction,(,ACC/AHA/ESC/WHF,),?,2010,年我国“急性,ST,段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南”(中华,医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会),?,2012,年,Third Universal Defi
13、nition of Myocardial Infarction,(ESC/ACC/HAH/WHF),生,堡,!,坠,堡,蟹,速,盘,盍,垫,!,Q,笙,旦,筮,垫鲞,筮,!,翅,g,堑,!,垡,!,吐,丝,,,叁坚,&,丝垫,!,Q,。,!,生,:,!,堕,!,:,墨,6,75,指,南,与,共,识,急,性,S,T,段,抬,高,型,心,肌,梗,死,诊,断,和,治,疗,指,南,中,华,医,学,会,心,血,管,病,学,分,会,中,华,心,血,管,病,杂,志,编,辑,委,员,会,一,、,前,言,2,0,0,1,年,,,由,中,华,医,学,会,心,血,管,病,学,分,会,、,中,华,心,血,管,病,杂,
14、志,编,辑,委,员,会,和,中,国,循,环杂,志,编,辑,委,员,会,联,合,制,定,了,我,国,的,“,急,性,心,肌,梗,死,诊,断,和,治,疗,指,南,”,。,在,此,后,的,9,年,中,,,急,性,心,肌,梗,死,(,ac,u,te,m,yo,c,ar,d,i,al,i,n,f,ar,c,ti,o,n,,,A,M,I,),的,治,疗,又,取,得,了,重,要,进,展,。,2,0,0,7,年,欧,洲,心,脏,病,学,会,(,E,S,C,),等,4,个,学,会,发,布,了,关,于,“,心,肌,梗,死,的,全,球,统,一,定,义,州,,,对,A,M,I,的,临,床,诊,断,及,科,学,研,究,
15、产,生,深,刻,的,影,响,,,原,来,的,指,南,已,不,能,满,足,临,床,需,要,。,为,此,,,中,华,医,学,会,心,血,管,病,学,分,会,及,中,华,心,血,管,病,杂,志,编,辑,委,员,会,专,家,组,在,评,价,大,量,循,证,医,学,临,床,试验,结,果,的,基,础,上,,,参,考,美,国,心,脏,病,学,院,(,A,C,C,),美,国,心,脏协,会,(,A,H,A,),2,0,0,7,和,2,0,0,9,年,“,更,新,的,S,T,段,抬,高,型,心,肌,梗,死,治,疗,指南”,【,3,刮以及,ES,C,2,0,0,8,年,发,表,的,“,sT,段,抬,高,型,心,肌,
16、梗,死,处,理,指,南,州,“,,,结,合,我,国,的,具,体,情,况,,,更,新,并,制,定,了,2,0,1,0,年,“,急,性,S,T,段,抬,高,型,心,肌,梗,死,诊,断,和,治,疗,指,南,”,。,为,了,便,于,读,者,了,解,某,一,治,疗,措,施,或,操,作,的,价,值,和,意,义,,,本,指,南,对,治,疗,的,建,议,以,国,际,通,用,方,式,表,述,如,下,。,I,类,:,已,证实,和,(,或,),一,致,公,认,某,治,疗,措,施,或,操,作,有,益,、,有,用,和,有,效,,,应该应,用,。,类,:,某,治,疗,措,施,或,操,作,的,有,用,性,和,(,或,),有
17、,效,性,的,证,据,尚,有,争,论,和,(,或,),存,在,不,同,观,点,。,I,I,a,类,:,有,关,证,据,和,(,或,),观,点,倾,向,于,有,用,和,(,或,),有,效,,,应,用,该,治,疗,措,施,或,操,作,是,适,当,的,。,b,类,:,有,关,证,据,和,(,或,),观,点,尚,不,能,充,分,证,明,有,用,和,(,或,),有,效,,,需,进,一,步,研,究,,,该,治,疗,措,施,或,操,作,可,以,考,虑应,用,。,类,:,已,证实,和,(,或,),一,致,公,认,某,治,疗,措,施,或,操,作,无,用,和,(,或,),无,效,,,并,对,某,些,病,例,可,能
18、,有,害,,,不,推,荐,使,用,。,对证,据,来,源,的,水,平,分,级,表,述,如,下,。,证,据,水,平,A,:,资,料,来,源,于,多,项,随,机,临,床,试验,或,荟,萃,分,析,。,证,据,水,平,B,:,资,料,来,源,于,单项,随,机,临,床,试验,或,多,项,大,规,模,非,随,机,对,照,研,究,。,证,据,水,平,C,:,专,家,共,识,和,(,或,),小,型,临,床,试验,、,回,顾,性,研,究,或,注,册,登,记,。,二,、,心,肌,梗,死,的,定,义,、,诊,断,和,分,类,(,一,),定,义,D,O,I,:,1,0,3,76,0,c,nm,j,i,ssn,02,5
19、3,-3,75,8,2,01,0,0,8,0,0,2,通,信,作,者,:,沈,卫,峰,,,E,m,ai,l,:,rj,sh,enw,e,i,f,en,g,yaho,o,co,m,crl,;,高,润,霖,,,E,m,ai,l,:,gao,r,u,n,l,i,n,2,6,3,n,e,t,2,0,0,7,年,A,C,C,、,A,H,A,、,E,S,C,及,世,界,心,脏联,盟,(,W,H,F,),专,家,组,共,同,制,定,并,发,表,了,关,于,“,心,肌,梗,死,全,球,统,一,定,义,”,的,专,家,联,合,共,识,口,J,。,中,华,医,学,会,心,血,管,病,学,分,会,及,中,华,心,血
20、,管,病,杂,志,编,辑,委,员,会,专,家,组,一,致,同,意,在,我,国,推,荐,使,用,“,心,肌,梗,死,全,球,统,一,定,义,”,。,A,M,I,可,从,与,临,床,、,心,电图,、,生,物,标,志,物,和,病,理,特,征,相,关,的,几,个,不,同,方,面,定,义,。,按,全,球,统,一,定,义,,,心,肌,梗,死,在,病,理,上,被,定,义为,由,于,长时间,缺,血,导,致,的,心,肌,细,胞,死,亡,。,细,胞,死,亡,病,理,分,类为,凝,固,性,坏,死,和,(,或,),收,缩带,坏,死,。,(,-,-,),诊,断,标,准,A,M,I,主,要,是,由,于,冠,状,动,脉,粥
21、,样,硬,化,斑,块,破,裂,,,引,起,血,栓,性,阻,塞,所,致,。,心,肌,梗,死,一,词应该,用,于,临,床,上,有,因,心,肌,缺,血,致,心,肌,坏,死,证,据,者,。,存,在,下,列,任,何,一,项时,,,可,以,诊,断,心,肌,梗,死,。,1,心,脏,生,物,标,志,物,(,最,好,是,肌,钙,蛋,白,),增,高,或,增,高,后,降,低,,,至,少,有,1,次,数,值,超,过,参,考,值,上,限,的,9,9,百,分,位,(,即,正,常,上,限,),,,并,有,以,下,至,少,l,项,心,肌,缺,血,的,证,据,:,(,1,),心,肌,缺,血,临,床,症,状,;,(,2,),心,
22、电图,出,现,新,的,心,肌,缺,血,变,化,,,即,新,的,sT,段,改,变,或,左,束,支,传导,阻,滞,按,心,电图,是,否,有,sT,段,抬,高,,,分,为,急,性,sT,段,抬,高,型,心,肌,梗,死,(,S,T,e,l,e,vat,i,o,n,m,yo,c,ar,d,i,al,i,n,f,ar,c,ti,o,n,,,S,T,E,M,I,),和,非,S,T,E,M,I,;,(,3,),心,电图,出,现,病,理,性,O,波,;,(,4,),影,像,学,证,据,显,示,新,的,心,肌,活,力,丧,失,或,区,域,性,室,壁,运,动,异,常,。,2,突,发,、,未,预,料,的,心,脏,性,
23、死,亡,,,涉,及,心,脏,停,跳,,,常,伴,有,提,示,心,肌,缺,血,的,症,状,、,推,测,为,新,的,sT,段,抬,高,或,左,束,支,传导,阻,滞,、,冠,状,动,脉,造,影,或,尸,体,检验显,示,新,鲜,血,栓,的,证,据,,,死,亡,发,生,在,可,取,得,血,标,本,之,前,,,或,心,脏,生,物,标,志,物,在,血,中,出,现,之,前,。,3,在,基,线,肌,钙,蛋,白,正,常,、,接,受,经,皮,冠,状,动,脉,介,入,治,疗,(,P,C,I,),的,患,者,,,心,脏,生,物,标,志,物,升,高,超,过,正,常,上,限,提,示,围,手,术,期,心,肌,坏,死,。,按,
24、习,用,裁,定,,,心,脏,生,物,标,志,物,升,高,超,过,正,常,上,限,的,3,倍,定,为,P,C,I,相,关,的,心,肌,梗,死,,,其,中,包,括,1,种,已,经证,实,的,支,架,血,栓,形,成,相,关,的,亚,型,。,4,基,线,肌,钙,蛋,白,值,正,常,、,行,冠,状,动,脉,旁,路,移,植,术,(,C,A,B,G,),患,者,,,心,脏,生,物,标,志,物,升,高,超,过,正,常,上,限,,,提,示,围,手,术,期,心,肌,坏,死,。,按,习,用,裁,定,,,将,心,脏,生,物,标,志,物,升,高,超,过,正,常,上,限,的,5,倍,并,发,生,新,的,病,理,性,Q,波
25、,或,新,的,左,柬,支,传导,阻,滞,,,或,冠,状,动,脉,造,影,证实,新,移,植,的,或,自,身,的,冠,状,动,脉,闭,塞,,,或,有,心,肌,活,力,丧,失,的,影,像,学,证,据,,,定,为,与,C,A,B,G,相,关,的,心,肌,梗,死,。,5,有,A,M,I,的,病,理,学,发现,。,(,三,),临,床,分,类,万方数据,心肌梗死的临床分类,?,1,型,:自发性心肌梗死,由,1,次原发性冠状动脉事件(例如斑块侵蚀及破裂、,裂隙或夹层)引起,?,2,型,:继发于心肌氧供需失衡的心肌梗死,例如冠状动脉痉挛、贫血、呼衰、,心律失常、高血压、低血压,2012,年,Third Univ
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