第十章-内分泌课件.ppt

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1、侏儒症,呆小症,甲状腺肿,甲亢,他们怎么了？,他们的内分泌系统出了问题,Whats this?,第十章 内分泌（Endocrine）,王春阳,内分泌与外分泌外分泌：通过导管将分泌物排放至体腔（如口腔、肠腔）或体表（皮肤、眼睛）的腺体。如唾腺、胃腺,内分泌：腺体内没有导管，分泌物直接进入体内的毛细血管，随着血液循环运输到全身，如垂体、甲状腺、胸腺、胰岛等。,内分泌系统：,机体的内分泌腺和散布于全身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。无导管，分泌物由腺细胞透入血管或淋巴管.,由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。,功能：常与神经系统共同调节机体的功能活动。,内

2、分泌系统：,第一节 概 述,激素的概念与分类：,由体内某些细胞产生的高效能的生物活性物质，被释放到细胞外，通过组织液或血液循环输送到另一类细胞，从而调节这些细胞的代谢活动，这类化学物质称为激素（Hormone）。,激素的传递方式,内分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神经分泌（neurocrine）神经内分泌（neuroendocrine）外激素（信息素）（ectohormone）,神经内分泌,激素的分类,水溶性强,水溶性强，分子量大,脂溶性，分子量小,竞争作用；协同作用；拮抗作用；允许作用,激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应，所

3、以将激素称为“第一信使”。调节细胞内生理反应的速度，不能发动新的反应,特异作用信使作用高效作用相互作用,激素在血液中的浓度很低，一般都在nm/L甚至pm/L 数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。分泌速率不均一，间断性或周期性分泌；激素的半衰期很短。,激素的作用具有较高的组织特异性与效应特异性。只能选择性地作用于某些器官和组织细胞，被激素作用的器官、组织或细胞，分别称为该激素的靶器官、靶组织或靶细胞。这是由于靶细胞膜上或细胞浆内或细胞核内具有该激素的受体。,激素作用的一般特性,激素作用的一般特性,高效生物放大作用,激素间的相互作用,ENE,糖皮质激素,糖皮质激素+E/NE,允

4、许作用：有的激素本身并不能直接对某些组织产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使某一种激素的作用明显增强，这种现象称允许作用。,激素的生理作用,激素的合成、分泌、转运和代谢：,1、激素的合成,2、激素的分泌,3、激素的转运,4、激素的代谢,激素的合成：,b、甾体激素的合成,模板DNA,前激素原（信号肽）,a、肽类和蛋白质激素的合成,胆固醇、酪氨酸在胞浆中酶促反应下合成。,mRNA,核糖体翻译,激素原,激素的分泌：,含氮激素：合成后一般在囊泡内储存，经胞吐作用释放（受Ca2+内流和cAMP或cGMP刺激）。,类固醇激素：合成后一般不储存，通过单纯扩散的形式释放。,激素的转运：,游 离,结 合（与

5、载体蛋白结合）,储 存,发挥作用,4、激素的代谢：,内分泌,激素从释放出来直到失活并被消除的过程，称为激素的代谢。代谢的速度通常以半衰期(half-life period)，即激素的浓度或活性在血液中减少一半所需要的时间来表示。,激素的作用机制：,1、含氮激素的作用机制 第二信使学说,2、类固醇激素的作用机理 基因表达学说,第二信使学说,激素为第一信使，cAMP为第二信使。此外cGMP、Ca2+、IP3、DG及NO也可以作为第二信使参与介导激素的生理作用。,第二信使学说,第二信使学说-IP3/DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC)

6、,PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,第二信使学说-受体酪氨酸激酶信号通路模式,激素穿过细胞膜,激素-胞浆受体复合物,变构进入细胞核,激素-核受体复合物,作用于基因组DNA,转录-蛋白质合成,基因表达学说,生物效应,雌激素、甲状腺激素穿过细胞膜,直接进入细胞核,激素-核受体复合物,作用于基因组DNA,转录-蛋白质合成,基因表达学说（2）,激素分泌及调节,1、神经调节,2、体液调节,3、激素对受体的调节,4、激素间

7、的相互作用（协同、允许、拮抗）,激素分泌的神经调节（直接、间接）：,直 接,激素分泌的体液调节：,有正反馈和负反馈，后者多见；根据反馈路线的长短，有长反馈、短反馈和超短反馈三种。,激素的反馈调节,正反馈,负反馈,雌激素,卵巢,排卵前,排卵后,促性腺激素释放激素,黄体生成素,激素分泌的体液调节：,代谢产物的反馈调节,例：胰岛B细胞分泌胰岛素受血糖调节。,激素对受体的调节,（激素受体的）下调,（激素受体的）上调,受体的数量可随生理条件的变化而发生变化。,有些激素（如TSH,LH,FSH等）可使其特异性受体数量减少，这种现象称为减衰调节，简称下调（down regulation）。,有些激素（多在剂

8、量较小时，如PRL,FSH,血管紧张素等）可使其特异性受体数量增多，这种现象称为上增调节，简称上调（up regulation）。,神经调节（反射）体液调节（激素）,中枢,躯体运动内脏活动,感觉,反射弧,感受内外环境变化,感受内外环境变化,代谢调控生长发育调控生殖调控,调节内分泌,调节兴奋性,激素间的相互作用,协同作用：多种激素同时存在使调节作用增强。,颉抗作用：多种激素同时存在使调节作用减弱。,允许作用：某一激素对某种生理功能无直接作用，但它的存在是其他激素发挥作用的条件，这种使气体激素作用增加的作用称为允许作用。,激素分泌的调控,神经内分泌系统的反馈调节,有日节律、月节律、季节律、年节律,

9、ACTH分泌的日节律,激素分泌的周期性,一、下丘脑与垂体的结构和机能联系,二、下丘脑神经垂体激素及其生理功能,三、下丘脑促垂体激素的分泌,四、腺垂体激素及其生理功能,第二节 下丘脑与垂体：,（Hypothalamus and Hypophyseal）,下丘脑解剖位置及神经核团,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑位于间脑的腹面，是双侧对称的结构，被第三脑室分为左右两半，与内分泌有关的核团大多集中在下丘脑的内侧部，可分为三个区：,前区（视上区）中区（结节区）后区（乳头区）,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑主要核团和分区,TC：灰结节；ME：正中隆起；INF：漏斗,下丘脑内有一些神经元能分泌肽

10、类激素,称为神经内分泌细胞。在功能上它们与脑垂体有着密切联系,大致上有两种类型下丘脑-垂体束：下丘脑的视上核(鱼类的视前核)、室旁核的神经元轴突延生到神经垂体。下丘脑促垂体区：下丘脑另一些区域的神经元的神经末梢终止于垂体门脉系统的初级毛细血管网，其分泌的激素可直接释放到毛细血管的血液中，调节腺垂体的分泌活动。,下丘脑与垂体的联系,人类脑垂体解剖位置,人类脑垂体外部形态构造,鱼脑和垂体位置,1、大细胞性的神经细胞系统：,视上核血管升压素即抗利尿激素室旁核催产素,2、小细胞性的神经细胞系统下丘脑促垂体区,集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核。此系统产生促垂体激素（下丘脑调节肽）

11、，促进或抑制垂体前叶激素的分泌。,构成这些核团内具有内分泌功能的神经细胞有两种：肽能神经元,下丘脑与垂体的联系,下丘脑和垂体的联系包括以下两个方面:,1、下丘脑-垂体束,2、下丘脑-垂体门脉系统,神经联系,体液联系,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑-垂体束起始于下丘脑视上核和室旁核，终止于神经垂体。神经内分泌大细胞分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体储存。,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑-垂体门脉系统起始于正中隆起，终止于腺垂体，是下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起进入毛细血管，经门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的分泌。

12、,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑腺垂体调节肽,神经垂体激素,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,神经垂体激素,催产素,血管升压素,两者为互为结构相似的9肽（分泌调节）。,1、刺激子宫平滑肌收缩（分娩）；,3、排 乳；,2、使输卵管收缩频率增加。,1、促进肾远曲小管和集合管对水重吸收；,2、升高和维持血压（机体脱水或失血时）。,（Oxytocin）,（Vasopressi

13、n）,下丘脑神经垂体激素,神经垂体激素的调节,下丘脑调节肽的分泌：,下丘脑促垂体区内神经内分泌小细胞分泌的激素都是肽类激素，经垂体门脉系统送到腺垂体，调节腺垂体的分泌活动。,现已确定的下丘脑分泌的调节腺垂体释放或抑制激素共有九种（分泌调节）。,下丘脑调节肽的分泌，一方面受到脑高级部位的控制，另一方面又受到体液因素的调节，特别是靶腺激素的反馈调控。,神经调节神经递质,体液调节,长反馈（long feedback）,短反馈（short feedback）,超短反馈（ultrashort feedback）,单胺类（DA、NE和5-HT等）,肽类（阿片肽、P物质和CCK等）,下丘脑调节肽的分泌：,长

14、反馈（long feedback）,外周靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）所分泌的激素对下丘脑所起的调节作用。,短反馈（short feedback）,腺垂体激素反馈调节下丘脑相应激素的分泌。,超短反馈（ultrashort feedback）,下丘脑激素反过来作用于下丘脑，调控它本身的分泌。,腺垂体激素及其生理功能：,腺垂体激素及其生理功能：,腺垂体激素及其生理功能：,腺垂体激素分泌的调控,神经调节（反射）体液调节（激素）,中枢,躯体运动内脏活动,感觉,反射弧,感受内外环境变化,感受内外环境变化,调节内分泌,调节兴奋性,调节下游激素的分泌,调节泌乳和内环境稳态,腺垂体激素分泌的调控,腺垂体激素

15、-生长激素,1.促进生长 促进骨骼和肌肉的生长发育；但对脑的发育无影响。,生长激素（GH）的生理作用,幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年以后过多肢端肥大症,巨人症和侏儒症,生长激素（GH）的生理作用,肢端肥大症(acromegaly),生长激素（GH）的生理作用,生长激素（GH）的生理作用,2.调节代谢,GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病,生长激素（GH）的作用机制,生长激素（GH）的作用机制,-生长介素的介导作用,GH,生长激素（GH）分泌的调节,促进抑制,GH分泌的睡眠周期,生长激素（GH）分泌的调节,睡眠的调节,受下丘脑双重激素调节自身及IGF反馈调节内环境营养物质和激素调

16、节,调节,生长激素（GH）的生理作用及调节,1.调节乳腺活动:促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳,腺垂体激素（PRL）的生理作用,妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素,雌激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步发育,泌乳条件逐渐成熟,但不泌乳.因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用,对鱼主要起维持水盐和渗透压平衡作用。主要通过降低肾小管、膀胱对水的通透性和鳃与肾上Na+-K+-ATP酶的活性来控制Na+的进出。,3.对催乳素对鱼类的作用:,下丘脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,腺垂体激素（PRL）分泌的调节,吸吮乳头应激刺激,多巴胺 5-羟色胺,应激刺激：PRL与ACTH,GH同时分泌增

17、加.,促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。促甲状腺素(TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。,腺垂体激素,促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,腺垂体激素,催乳素和催产素的区别,一、甲状腺结构特点,二、甲状腺激素,三、甲状腺激素的

18、生理功能,四、甲状腺功能的调节,甲 状 腺：,内分泌,第三节 甲状腺,甲状腺的结构特点甲状腺激素的合成、分泌及代谢甲状腺激素的生理作用,甲状腺结构特点,哺乳动物的甲状腺位于喉的后方，甲状软骨附近，分左右两叶，由峡相连。周围有丰富的血液供应和神经支配。,甲状腺由腺泡组成；腺泡壁是一层单层立方上皮细胞，腺泡腔中充满胶体物质（是上皮细胞的分泌物），主要是甲状腺球蛋白（TG）。,(1)甲状腺滤泡(2)胶体(3)上皮细胞(4)旁腺滤泡或C细胞,在机能活动增强时，细胞呈柱状，腔内胶质减少；活动减弱时细胞呈扁平状，胶质增加。,甲状腺激素（thyroid hormone）,为含碘的酪氨酸衍生物，主要有两种：T

19、4和T3。甲状腺素的主要原料：碘和酪氨酸。,在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5-10倍。,1、聚碘作用：继发性主动转运2、碘的活化：过氧化酶催化3、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶联。,甲状腺素的合成,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,“碘泵”摄碘实际是Na+-K+-ATP酶活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,1、甲状腺腺泡聚碘:说明其有很强的聚碘能力。,甲状腺素的合成,甲亢：甲状腺聚碘能力超过正常，摄入碘量。甲减：甲状腺聚碘能力摄入碘量。临床上131碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力，来判断甲状腺的功能。,2、I-活化:,摄入甲状腺腺泡上皮的I-,

20、过氧化酶,3、酪氨酸碘化与甲状腺素合成：,活化I2,碘化酶,甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成,一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）,缩合酶,活化I2,缩合成T3或T4,聚碘机制：继发主动转运,I0，I2，TPO-I2,碘的活化,2Na+,1 I,TPO,甲状腺激素（T3或T4）生成后，以甲状腺球蛋白的形式存于细胞外（甲状腺的滤泡腔中）。当机体需要甲状腺激素，腺上皮顶端的微绒毛通过胞饮作用将甲状腺球蛋白吞饮入腺细胞内，经溶酶体酶水解后，T3、T4被释放进入血液，而MIT和DIT被脱碘酶脱碘，脱下的大部分可重新利用。,甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢,甲状腺激素的贮存,“TH的仓库”,甲状腺激素

21、的贮存,甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢,TH与TG共同储存在甲状腺的腺泡腔中。甲状腺是唯一能够把合成的激素储存在细胞外的内分泌腺。,T3、T4释放入血后，99的T4与蛋白质结合，T3主要以游离形式存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢,甲状腺激素的运输,T4的半衰期大约67d，T3大约为13d。20的T3与T4在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢,甲状腺激素的代谢,甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢,甲状腺激素的释放,当甲状腺受到TS

22、H刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,甲状腺激素的生理功能,甲状腺激素没有特异的靶细胞，几乎影响机体内的每一个器官，其生理作用十分广泛。,1、代 谢,2、生长发育,3、神经兴奋、心血管及其他,1.促进生长发育,T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用，尤其对脑、生殖器官及长骨。缺乏甲状腺素腺垂体分泌GH不能发挥作用.,甲状腺激素的生理功能,机制：诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；

23、促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。,在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(克汀病）。,一代肿二代傻三代断根芽,为什么要积极防治地方性甲状腺肿？,甲状腺激素的生理功能,产热效应,加速物质氧化使基础代谢率(BMR)升高,甲亢喜凉怕热,甲低喜热恶寒,2.调节新陈代谢：能量代谢与物质代谢,甲状腺激素的生理功能,。,其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上Na+-K+泵活性,甲亢：肌肉消瘦无力，骨质疏松。甲低：蛋白质合成，但粘液蛋白（粘液性水肿）。,1)糖代谢促进吸收；加强利用,2.调节新陈代谢-物质代谢,甲状腺激素的生理功能,2)脂类代谢促进脂肪酸氧

24、化供能；胆固醇降解合成。,甲亢血糖，伴有糖尿。,甲低血中胆固醇，易患动脉硬化。甲亢消瘦，血中胆固醇。,甲低：蛋白质合成，但粘液蛋白（粘液性水肿）。,3)蛋白质代谢生理剂量促进蛋白质的合成；大剂量时促进蛋白质的分解。,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,甲状腺激素的生理功能,1）T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。,2）T3、T4使心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。,甲亢：心动过速心肌肥大心力衰竭心跳加强加快收缩压，(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。,甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠，肌

25、肉纤颤 甲低：嗜睡，淡漠无情，行为迟缓，记忆力减退,3）T3、T4对内分泌、生殖系统也有影响,甲状腺激素的生理功能,2.调节新陈代谢-影响器官系统功能,甲状腺激素的生理功能（总结）,甲状腺组织代偿性增生肥大,甲状腺功能低下时，组织间粘蛋白增加，发生粘液性水肿,甲状腺促生长和变态反应,甲状腺功能的调节,1、下丘脑-垂体-甲状腺轴,2、自身调节,3、神经调节,甲状腺功能的调节,-下丘脑-垂体-甲状腺轴,1、下丘脑对腺垂体的调节,TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,甲状腺功能的调节,-下丘脑-垂体-甲状腺轴,影响腺垂体分泌T

26、SH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；,雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,短期促进甲状腺激素的合成与释放；长期刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,2、促甲状腺激素（TSH）对甲状腺的调节,甲状腺功能的调节,-下丘脑-垂体-甲状腺轴,交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。,诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。,3、甲状腺激素反馈调节：从而保持甲状腺素浓度相对恒定。,甲状腺功能的调节,-下丘脑-垂体-甲状腺轴,长期缺碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲

27、状腺肿。,食物中碘供应过多时-甲状腺激素合成过程中碘的转运抑制,合成过程抑制,使甲状腺素合成明显减少.,在没有神经和体液因素的影响下，对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有调节自身摄碘及合成、释放甲状腺素的能力，称为自身调节。,甲状腺功能的调节,-自身调节,外源性碘供应不足,碘转运机制增强,甲状腺素合成,释放增加.,交感神经促进T3 T4合成释放；迷走神经抑制T3 T4合成释放,甲状腺功能的调节,-神经调节,一、甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）,二、降钙素（Calcitonin）,三、1，25二羟胆钙化醇（1,25dehydroxycholecalciferol）,

28、四、钙调激素分泌的调节,第四节 调节钙代谢的激素：,维持机体钙磷的稳态,甲状旁腺素（PTH）是由甲状旁腺的主细胞分泌的一种多肽（84），其氨基酸的组成随动物种属不同而略有差异。,甲状旁腺是位于甲状腺附近的成对小腺体，一般有两对。,甲状旁腺素-结构特征,（1）PTH对骨的作用：,（2）PTH对肾脏的作用是：,肾小管对钙的重吸收，增加尿磷的排出；肾小管内羟化酶的活性（1，25-(OH)2D3）。,促进骨钙溶解进入血液使血钙升高。,（3）PTH对肠道的作用（间接促进Ca2+的吸收）。,甲状旁腺素的主要作用是升高血Ca2+降低血P，其靶器官为骨、肾脏和肠道。,甲状旁腺素-生理作用,PTH作用后1214

29、h(通常在几天甚至几周后达高峰),促进破骨细胞的数量增加和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,降钙素,降钙素（calcitonin，CT）由甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）分泌，是由32个氨基酸组成的多肽，分子量约3000道尔顿，由于能降低血中Ca浓度而得名。,1，25二羟维生素D3,VD3主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而来,也可从动物性食物中摄取.VD3无活性。其在肝中羟化成25-OH-D3,再经肾脏羟化成有活性的1，25-(OH)2-VD3，,（1）对肠道的作用：,（2）对骨的作用是：,促进肠道对钙、磷的吸收。,（3）对肾脏的作用,促进骨质溶解，促进骨的生成和钙化表现为骨的代谢和更新

30、加快。,增加钙和磷的重吸收。,1，25二羟维生素D3,钙调激素分泌的调节,PTH、CT和1,25-(OH)2D3三者之间直接或间接与血钙浓度之间形成反馈关系，以维持血钙水平的相对稳定。,影响钙、磷激素的作用,影响钙、磷的激素的调节,一、肾上腺的组织结构,二、肾上腺皮质激素,三、肾上腺髓质激素,第五节 肾上腺,哺乳动物的肾上腺有一对，分别位于左右肾脏的前缘，每个肾上腺明显地分为皮质和髓质两部分。皮质和髓质是两个不同的内分泌腺。,肾上腺的组织结构,肾上腺皮质起源于中胚层，皮质部的细胞自外向内排列成三种不同的结构形式，即：,二、肾上腺皮质激素,球状带分泌盐皮质激素（醛固酮）,束状带分泌糖皮质激素（氢

31、化可的松、皮质醇、皮质酮）,网状带分泌皮质醇和少量性激素,1、促进肾远曲小管和集合管主动重吸收Na+，同时促进K+和H+排出，称为“保钠、保水和排钾”作用。,2、对其他激素的允许作用。,醛固酮分泌主要受肾素血管紧张素系统的调节。,盐皮质激素的生理作用,以醛固酮为例,盐皮质激素分泌的调节,糖皮质激素的生理作用：,组织器官,1、调节物质代谢2、影响水盐代谢3、影响器官系统功能4、参与应激,糖皮质激素的生理作用,-调节物质代谢与水盐代谢,糖皮质激素的生理作用：,糖皮质激素的生理作用,-长期服用糖皮质激素后的不良反应,增强血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性（允许作用）；降低毛细血管壁通透性，维持血容量；降低前

32、列腺素合成；促进离体心脏收缩力加强。,影响器官系统功能,糖皮质激素的生理作用,长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给 予一定降压药以防止高血压。,使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量-通过使淋巴细胞DNA合成减少。促进红细胞，血小板数量 通过使骨髓造血功能增强。,影响器官系统功能,糖皮质激素的生理作用,糖皮质激素常用于血液疾病如血小板减少性紫癜，白血病的治疗。,糖皮质激素的生理作用,影响器官系统功能,影响器官系统功能,糖皮质激素的生理作用,大剂量治疗作用抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组胺抗毒：提高对细菌内毒素耐受力抗休克：防止血压下降,应激反应：由应激刺激

33、而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。,参与应激，增强机体对有害刺激的耐受力,糖皮质激素的生理作用,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,糖皮质激素的生理作用（总结）,糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；1怪(向心性肥胖

34、)。,糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节,糖皮质激素分泌的调节,1）CRH的作用：下丘脑分泌CRH,经垂体门脉运输，作用于腺垂体,促进ACTH的合成与分泌.2）ACTH的作用：ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。,基础分泌时,长负反馈,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,糖皮质激素分泌的调节,3）糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高

35、午后低)分泌释放。,16时后易发生工作、交通事故。,糖皮质激素分泌的调节,肾上腺髓能够利用酪氨酸前体合成并分泌肾上腺素（E）和去甲肾上腺素（NE），根据结构统称为儿茶酚胺（Catecholamine）类激素。,肾上腺髓质激素,肾上腺髓质直接受交感神经纤维的支配，交感神经节前纤维进入髓质后与嗜铬细胞形成突触，因此，可将肾上腺髓质视为交感神经节，而将嗜铬细胞看成突触后神经元。一般把两者合称为交感神经-肾上腺髓质系统。,“Fight or Flight”,心率增加，血压升高；,动员储备，提高基础代谢；,CNS兴奋，通气量加大；,瞳孔扩张，竖毛肌收缩；,抑制消化。,肾上腺髓质激素,肾上腺髓质激素的生理

36、作用,应激反应与应急反应,应急学说（emergency reaction hypothesis）当内外环境发生剧烈变化时交感肾上腺髓质系统立刻调动，交感神经兴奋，大量肾上腺髓质分泌，导致：心输出量增加，血液重新分配；呼吸加深加快，通气量增加；肝糖原、脂肪分解，糖异生加强，糖原合成抑制，血糖、FA；CNS兴奋性机体警觉，灵敏 从而有利于对不利环境“斗争”或“脱险”（fight-or-flight),应激反应与应急反应,当环境剧烈改变而时，生物体试图建立或保持机体内平衡时的所有生理反应。应激反应 是以ACTH和糖皮质激素分泌为主，多种激素、因子参与，使机体抵抗力增强的非特异性反应。,应激反应与应急

37、反应,“应急”以交感肾上腺髓质系统活动增加为主“应激”以下丘脑腺垂体肾上腺皮质功能加强为主 两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。,肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,应激反应与应急反应,交感神经：髓质受交感神经节前纤维的支配。节前纤维分泌Ach作用于嗜铬细胞的N型受体，引起Ad,NA的分泌。ACTH：促进髓质合成儿茶酚胺自身的负反馈调节,肾上腺髓质激素分泌调节,肾上腺髓质激素分泌调节,第六节 胰岛的内分泌,一、胰岛的结构特点,二、胰岛激素及其作用,三、胰岛功能的调节,胰岛是胰腺的内分泌部分,由大小不等、形状不定、散布于胰腺组织中的细胞群组成，颇似一个个“小岛”故称为胰岛。,胰岛的结构特点：,A

38、细胞（20%）胰高血糖素,B细胞（75%）胰岛素,D细胞生长抑素,PP细胞胰多肽,1、胰岛素,2、胰高血糖素,3、生长抑素和胰多肽,胰岛激素及其作用,胰岛素由51个氨基酸组成，分为A、B两条肽链，两条肽链通过两个二硫键连接。,胰岛素-结构特点,前胰岛素原,胰岛素原,胰岛素,胰岛素-合成与分泌,胰岛素可促进三大营养物质的合成和贮存，故胰岛素有“储存激素”之称,（1）对糖代谢的调节促进糖的利用（降低血糖）,（2）对脂肪代谢的调节加速合成，抑制动员,（3）对蛋白质代谢的调节促进合成，抑制分解,胰岛素-生理功能,胰岛素-胰岛素缺乏时的三多一少症状,H+R（胰岛素受体）,胰岛素-作用机制,酪氨酸残基（自

39、身）磷酸化,蛋白质磷酸化,生物学作用,1 营养成分的调节,胰岛素-分泌的调节,1）胃肠激素：促进胰岛素的分泌（前馈调节)；2）升糖激素：促进胰岛素的分泌。,2、激素的调节,3、神经调节,迷走神经促进胰岛素分泌交感神经降低胰岛素分泌,胰岛素-分泌的调节,口服GS或AA引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等量GS或AA。,胰岛素-分泌的调节,胰高血糖素-生理作用,胰高血糖素由胰岛A细胞分泌的29个氨基酸组成的直链多肽。,由于胰高血糖素对三大营养物质的作同主要是促进分解，所以，胰高血糖素又称为“动员激素”。,胰岛素和胰高血糖素对葡萄糖水平的调节,胰岛素,胰高血糖素,高血糖,胃肠激素,胰高血糖素

40、分泌的调节,生长抑素（SS）和胰多肽（PP）:,1、血糖浓度,2、神经系统,3、其他激素,4、三者之间的相互作用,胰岛功能的调节,生长激素对胰岛素分泌的影响,一、睾丸分泌的激素,二、卵巢分泌的激素,三、抑制素及其作用,五、性腺内分泌功能的调节,性 腺,四、松弛素及其作用,睾丸分泌的激素,睾酮（活性最强）,雄烯二酮、脱氢异雄酮、雄酮,雄激素由睾丸间质（Leydig）细胞分泌.,雄激素,1、促进雄性生殖器官的发育和分泌；,2、促进精子生成，引起雄性动物的性行为；,3、促进蛋白质合成与骨骼生长；,4、刺激红细胞生成。,雄激素生理功能,睾酮生理功能和调节,卵巢分泌的激素,雌激素,孕激素孕酮,雌二醇,雌

41、三醇,雌 酮,生理功能：,1、促进雌性生殖器官的发育和成熟；,2、促进乳腺导管系统的生长；,4、促进软骨钙化（骨质疏松）；,5、引起母畜发情和性行为。,雌激素,主要由卵泡颗粒细胞和内膜细胞合成。,3、促进水盐潴留；,生理功能：,1、促进子宫内膜增生，为着床与营养做准备；,2、降低子宫肌肉对催产素的敏感性，有利于妊娠的维持；,3、促进乳腺发育和成熟；,孕激素,主要由卵巢黄体细胞和胎盘合成。,4、高剂量孕激素能抑制排卵和发情。,抑制素（Inhibin）及其作用,是卵巢卵泡颗粒细胞(granulosa cells)和睾丸支持细胞(Sertoli cells)分泌的一种糖蛋白。,抑制素主要抑制FSH的

42、分泌，在睾丸中对生精细胞也有抑制作用。,松弛素（Relaxin）及其作用：,松驰素的生理作用是使子宫颈扩张和变软，抑制子宫平滑肌收缩，促使耻骨联合和其它骨盆关节松驰和分离，从而为分娩作准备。但松驰素的以上作用是在雌激素作用的基础上实现的。,主要是在妊娠过程中由卵巢的间质腺和妊娠黄体所分泌的一种多肽激素。某些动物的胎盘或子宫也能分泌松驰素（以松驰素原的形式分泌）。,12:切除母鸡的卵巢 23:植入公鸡的睾丸,性激素对鸡的第二性征的影响,公鸡 母鸡 切除性腺的公鸡,不再啼鸣，鸡冠萎缩，求偶行为消失,性腺内分泌功能的调节,1、下丘脑-垂体-性腺轴,2、性激素的反馈调节,3、性腺内各细胞的相互作用,通

43、常表现为负反馈，排卵前激发LH/FSH分泌高峰，表现为正反馈作用。,睾丸内支持（Serpoli）细胞合成雌二醇受睾酮的调节，雌二醇又反馈抑制间质细胞产生睾酮。,FSH促进睾丸生精上皮发育和精子生成；LH刺激睾丸间质细胞发育分泌睾酮。,FSH促进卵泡发育成熟；LH促进排卵和黄体形成；两者共同作用促进性激素的分泌。,雄性动物：,雌性动物：,一、前列腺素,二、胸腺素,三、松果体激素,其他内分泌物质：,前列腺素（PG）,哺乳动物许多器官均能分泌前列腺素，几乎所有的组织和体液中均含有PG。,PG是由花生四烯酸转化而成的。可将天然前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H和I等类型。,PG的生理作用极为广

44、泛和复杂，几乎每个器官和系统的活动都受到它的影响。,广泛而复杂 TXA2：使血小板聚集，血管收缩 PGI2：抑制血小板聚集，舒血管 PGE2：抑制胃酸分泌，增加肾血流量，促进排钠利尿。对体温调节、神经系统、及内分泌与生殖均有影响。,前列腺素（PG）,胸腺既是淋巴器官，又是内分泌器官，它能够合成和分泌胸腺激素。,鸟类与胸腺类似的组织称为腔上囊，又名法氏囊，它主要机能是参与机体的体液免疫过程。,胸腺素（Thymosin）,松果体激素,肽类8-精催产素、GnRH/TRH等。,吲哚样类褪黑素(melatonin)、5-甲氧基色醇等；,松果腺位于四叠体前丘之间的凹陷处，有一个柄与第三脑室背面相连，接受由

45、颈上神经节发出的交感神经节后纤维的支配。,褪黑素(melatonin，MLT)：,褪黑素最早是从牛松果腺提取物中分离出的一种能使青蛙皮肤褪色的物质，被命名为褪黑素。,其化学结构为N-乙酰-5-甲氧色胺，由色氨酸转化而成。,MLT的主要生理功能是：抑制性腺的活动；使鱼类和两栖类动物皮肤变色；调节睡眠和免疫功能等。,MLT的分泌有明显的昼夜节律，白天少，黑夜多。,褪黑素(melatonin，MLT)：,对下丘脑-垂体-性腺轴与下丘脑-垂体-甲状腺活动有抑制作用。,209,当鱼类的性腺发育到能产卵、排精时，即达到性成熟。当性腺排出性产物（精子、卵子）后，性腺便呈现周期性变化，称为性周期。鱼类能够按照

46、环境条件的周期性综合调整它们的生理机能。包括下丘脑脑垂体性腺中各种激素分泌活动调节作用。,鱼类的生殖周期与人工诱导排卵,210,光照 光照信息能经由鱼的眼、松果体输入。水温 在鱼类的生殖活动中最为明显的温度关系是鱼类产卵的温度阈，而且产卵温度总是控制在比较狭窄的范围内。影响性腺中酶和激素的活性和作用影响性腺对GtH的敏感性影响垂体分泌GtH,鱼类的生殖周期的影响因素,其它因子 异性刺激、附作物、流水刺激、盐度都可影响性腺发育成熟。,211,环境因子的刺激通过鱼类各种外感受器把兴奋传到中枢神经，特别是对下丘脑各种神经核团的刺激，能引起它们分泌神经激素控制和调节垂体激素的分泌活动影响性腺发育，促使

47、性激素分泌影响生殖细胞的发育、成熟、排卵和产卵。,人工诱导排卵,总 结,总 结,总 结,总 结,总 结,总 结,一、激素的概念、分类、作用及其特征、合成、分泌、转运和代谢；激素的作用机制、分泌的调节。二、下丘脑与垂体 结构与机能联系、神经垂体、下丘脑-腺垂体三、内分泌调控轴 1、生长轴-生长激素 2、甲状腺轴-甲状腺激素 3、肾上腺轴-肾上腺皮质激素、髓质激素 4、性腺轴-睾丸、卵巢 5、调节钙代谢的激素 6、胰岛素及其他激素,小结,思考题,名词解释：激素；半衰期；激素；激素的分类；激素清除途径；激素的允许作用；激素传递信息的方式；受体；受体的上调和下调；应激反应*含氮类激素和类固醇激素的作用

48、机制*下丘脑促垂体区分泌的9种激素的名称和主要作用，下丘脑激素分泌的调控*腺垂体分泌的6种激素的名称、作用和分泌的调节*神经垂体分泌的2种激素的名称、作用和分泌的调节*甲状腺素T3、T4的主要作用和分泌的调节,思考题,*钙代谢的调节激素的名称、分泌的细胞、对钙代谢的调节作用和分泌的调控（血钙的稳定调节机制）*胰岛素和胰高血糖素的作用、分泌的调节（血糖调节机制）*肾上腺皮质激素（糖皮质激素、盐皮质激素）的主要作用和分泌的调节*肾上腺髓质激素（肾上腺素和去甲肾上腺素）的主要生理作用和分泌的调节,详细论述甲状腺素的合成、作用机制、生理作用及分泌的调节？要点：合成；作用机制：，基因调节学说（或基因表达学说）。甲状腺素虽属含氮激素，但其作用机制基因调节学说（或基因表达学说），它可以通过细胞膜直接进入细胞核内与细胞核内的受体结合形成激素-核受体复合物，附着于DNA上-促进DNA转录为 mRNA-诱导产生新的蛋白或酶类-生理效应。主要作用：调节新陈代谢；调节生长发育:促生长：全面促进组织分化、生长、发育和成熟，尤其是对骨和脑的发育尤为重要。对成年动物可提高神经系统的兴奋性。其他器官：促进性腺发育，提高生殖机能；具有强心和提高产乳量等作用。，调节:下丘脑垂体甲状腺(正负反馈,长短反馈,神经调节自身调节),