药物化学第七章-心血管药物-课件.ppt

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1、第七章 心血管药物（Cardiovascular drugs）,心血管药物的功能心血管药物的临床分类,第一节 强心药（Cardiotonic Agents）,正性肌力药：加强心肌收缩血管扩张药、利尿药：降低前后负荷,强心苷类：抑制膜结合的Na,K-ATP活性非苷类磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）受体激动剂钙敏化药,磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）,第二节 抗心绞痛药,产生原因：缺血和缺氧,结构类型,（亚）硝酸酯类钙拮抗剂 受体阻滞剂,一、（亚）硝酸酯类（NO供体药物）,特 点,高温或撞击时有一定的爆炸危险性；作用机理：（亚）硝酸酯类药物能与平滑肌细胞和血管内皮细胞上的硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体上的

2、-SH还原成-NO和-SNO，前者是一种扩血管物质，能扩张血管，减少回心血量，缩小心容积，减少心脏工作量，从而减少心脏氧消耗量；起效快，持续时间短；硝酸酯类药物易产生耐受性。1，4-二巯基-2，3-丁二醇,二、钙拮抗剂（Calcium antagonists）,1.二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines）2.芳烷基胺类3.苯并硫氮卓类4.二苯哌嗪类5.其他,1.二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines）,构 效 关 系,1，4-二氢吡啶环为必需母核；2，6-位常为低级烷烃取代，3，5-位必须是酯基；C4为一手性碳原子，有立体选择性。,2.芳烷基胺类,结 构 特 点,3

3、.苯并硫氮类,体 内 代 谢,4.二苯哌嗪类,5.其他,硝苯地平的合成,三、-受体阻断剂（-Antagonists）,-受体阻断剂的发现,1.改变芳环取代基,2.改变氨基乙醇侧链,利用软药设计的原理,选择性的1-受体阻断剂,兼有、受体阻断作用的药物,、-阻断作用，2-激动作用1-受体阻断为主作用弱,长效作用的药物,吲哚洛尔,波吲洛尔,构效关系,芳环部分：可以是苯环、萘环、芳杂环及稠环。一般在芳氧丙醇胺类化合物中，芳环为萘环时，位取代为非特异性的 受体阻断剂，而芳环为苯环时，对位取代对1 受体有较好的选择性；侧链：分为氨基乙醇型和氨基丙醇型。常为异丙基或叔丁基取代的仲胺结构；醇羟基：必需基团；醚

4、氧原子：氨基丙醇型药物中，醚氧原子的存在作用最强；立体化学：具有立体选择性。,普萘洛尔的合成,氯代环氧丙烷+脂肪胺 碱性侧链氯代物，再与酚缩合,烷胺基环氧丙烷与酚盐反应,盐酸阿替洛尔的合成,第三节 抗心律失常药,一、离子通道阻断剂,钠离子通道阻断剂,IA类钠离子通道阻断剂,IB类钠离子通道阻断剂,IC类钠离子通道阻断剂,钾离子通道阻断剂,二、结构非特异性药物的构效关系,结构特征：芳香环或环系统；氨基；极性的取代基。,第四节 抗高血压药,一、高血压的形成机理及抗高血压药物的作用部位,二、抗高血压药物的分类,（一）作用于自主神经系统的药物 1.作用于中枢神经系统的药物,2.作用于神经末梢的药物,结

5、构特点：为一稠环化合物，含有多个手性C原子，C15、C20-H，C17-OCH3，C16、C18-取代基和C3-H不稳定性：1）在光、热的影响下，C3-H易发生差向异构化成3-异利舍平；2）在酸、碱催化下，可发生酯水解成利舍平酸；,3）在光与氧存在下易氧化成3，4-二去氢利舍平氧化 成3，4，5，6-四去氢利舍平黄色和褐色聚合物,3.作用于毛细小动脉的药物,4.肾上腺素能受体阻断剂,（二）影响RAS系统的药物,1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂,ACEI的作用机制：1）抑制ACE，使血管紧张素 生成减少；2）减少醛固酮的合成；3）减少缓激肽的降解。,2.血管紧张素受体拮抗剂,3.合成,（三）

6、作用于离子通道的药物,1.钙拮抗剂2.钾通道开放剂,第五节 降血脂药,定义：血浆脂质超过正常范围称为高脂（蛋白）血症。血脂组成：胆固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂脂蛋白：乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL,一、苯氧乙酸类及其类似物,a.在芳香环对位引入第二个苯环,b.改变苯环的取代基或增长碳链,c.-碳原子上引入芳基、芳氧基,d.硫代,构效关系,结构分为芳基及脂肪酸二部分，羧基为活性必需基团；对位卤素取代或环己烷取代能增加亲脂性，防止或减慢苯环的氧化；-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增强；苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增强。,合成,二、烟酸类,三、羟甲戊二酰CoA还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）,心血管药物的功能,改进心脏功能调节心脏血液的总输出量改变循环系统各部分的血液分配,返回,心血管药物的临床分类,强心药抗心绞痛药抗心律失常药抗高血压药降血脂药,返回,NO供体药物的作用机制,返回,（亚）硝酸酯类药物的显效时间,返回,