第三节-细胞因子-课件.ppt

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1、第三节 细胞因子(cytokine,CK),【主要内容】,概念细胞因子的种类和命名细胞因子的共同特点细胞因子的生物学功能细胞因子与某些疾病过程的关系,一、概念：,细胞因子（cytokine CK)是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞合成分泌的，具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血等多种生物学功能的小分子糖蛋白。,二、细胞因子的种类和命名,根据产生CK的细胞类型分类 淋巴因子（lymphokine)单核因子（monokine)其他细胞产生的细胞因子,根据细胞因子主要的功能分类:白细胞介素（interleukine,IL)干扰素（interferon,IFN)肿瘤坏死因子（tumor necr

2、osis factor,TNF)集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF)趋化性细胞因子（chemokine)生长因子（growth factor,GF),白细胞介素（interleukine,IL)IL-1IL-30,干扰素（interferon,IFN)根据来源和理化性质不同分为：IFN-由白细胞产生 IFN-由成纤维细胞产生 IFN-由活化T细胞产生,I型,II型,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)根据来源不同分为：TNF-主要由单核细胞产生 TNF-由活化T细胞产生，又称 淋巴毒素（lymphotoxin,LT),集落刺激

3、因子(Colony stimulating factor,CSF)根据作用不同分为：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF 粒细胞集落刺激因子G-CSF 巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 干细胞集落刺激因子SCF 红细胞生成素EPO,趋化性细胞因子（chemokine):特点：来自同一祖先基因 成熟分子的分子量为8-10KD 可诱导性、氨基酸组成有同源性 根据这些蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分为：亚家族 按Cys-X-Cys排列，又称CXC 亚家族按Cys-Cys排列，又称CC趋化因子 亚家族氨基端只有一个Cys，又称C趋化因子,生长因子（growth factor,GF)：转化生长因子-TG

4、F-血管内皮细胞生长因子 VEGF 成纤维细胞生长因子 FGF 神经生长因子 NGF 血小板衍生生长因子 PDGF,三、细胞因子的共同特点,（一）CK的理化特性（二）CK的产生与分泌特点 1.多细胞来源性和多向性 2.旁分泌和自分泌的特点 3.短暂的自限性分泌,（三）CK的作用特点 1.CK通过CKR发挥作用 2.生物学作用多样性 3.生物学效应的复杂性 多效性、重叠性、协同性、拮抗性,（四）CK的网络性,1、CK间合成分泌的相互诱生和调节 2、CK受体表达的相互调控 3、生物学作用的相互影响,四、细胞因子的生物学功能,1、介导和调节天然免疫,病毒感染细胞,合成,IFN、,使机体建立抗病毒状态

5、,增强NK杀伤靶细胞,刺激靶细胞表达MHC-I类分子，增强CTL的杀伤作用,中性粒细胞,IL12、IL15,刺激,NK细胞活化,合成分泌,TNF-,TNF,单核巨噬细胞,血管内皮细胞,产生局部炎症,TNF、IL-1、IL-6和趋化因子称炎症因子，是启动抗菌炎症的关键细胞因子。TNF刺激血管内皮细胞表达黏附分子，使白细胞黏附，刺激单核细胞分泌趋化因子，吸引白细胞到炎症部位聚集 IL-6刺激肝细胞分泌急性期蛋白。IL-10在天然免疫过程中是重要的负调节因子，抑制TNF、IL-1、IL-6的产生；抑制APC表达MHC-II类分子；抑制Th1增殖及细胞因子的产生。,2、介导和调节特异性免疫,Th0,与

6、特异性免疫有关的几种主要的细胞因子：,IL-2,激活T细胞进行细胞分裂,刺激B细胞生长及产生抗体,促进NK细胞生长增强其杀伤功能,IL-4,调节IgE和肥大细胞或噬酸性粒细胞介导的免疫应答,诱导Th2生长和分化,诱导B细胞产生IgE抗体,刺激内皮细胞表达黏附分子如：VCAM-1,3、诱导凋亡 IL-2可诱导抗原活化的T细胞凋亡，限制免疫应答的强度，避免免疫损伤的发生。这种IL-2依赖性诱导活化T细胞凋亡的机制受损，易发生自身免疫性疾病。TNF诱导肿瘤细胞凋亡。,4、刺激造血功能 SCF造血干细胞。GM-CSF、M-CSF、G-CSF粒细胞与单 核细胞。IL-4、GM-CSF朗汉细胞 树突状细胞。IL-7淋巴干细胞 EPO促进红细胞的生成 IL-11和TPO骨髓巨核细胞的分化和血小板的生成。,五、细胞因子与某些病理过程的关系,细胞因子与炎症细胞因子与肿瘤抗肿瘤作用促肿瘤作用 细胞因子与移植排斥反应细胞因子与免疫性疾病免疫缺陷超敏反应自身免疫病,