BPSD的管理课件.pptx

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1、.,BPSD的综合管理,.,BPSD的概述BPSD的病理生理学机制BPSD的早期识别BPSD的综合管理,主要内容,.,BPSD的概述BPSD的病理生理学机制BPSD的早期识别BPSD的综合管理,主要内容,.,BPSD（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia）又称痴呆的精神行为症状，有超过90%的AD患者在病程中至少会经历其中的一项症状1常需要入住看护机构来处理，是AD治疗目标的重点之一BPSD包括：精神病性症状、情感症状及行为症状,BPSD概念,Ballard C,et al.CNS Drugs.2010 Sep;24(9):729-

2、39.,.,de Oliveira FF,et al.J Neurol Sci.2014 Jan 15;336(1-2)103-8.,AD全病程BPSD的发生率均很高,纳入217例AD患者，平均起始发病年龄：73.19岁，MMSE均值：15.64,提示：应关注AD患者最常见的BPSD如激越、焦虑、淡漠、心境恶劣及易激惹,.,BPSD有助于痴呆类型鉴别,共纳入214例中国痴呆患者，其中82例FTD，22例DLB，110例AD,Liu S,et al.Aging Ment Health.2016 Feb 16:1-7.,*FTD vs.DLB,P 0.017;FTD vs.AD,P 0.017;#

3、DLB vs.AD,P 0.017,FTD、DLB和AD组的抑郁、焦虑、欣快发生率相似，各组最常见BPSD如下：FTD组：激越71.95%，去抑制68.29%和易激惹57.32%DLB组：幻觉86.36%，妄想63.63%，焦虑59.09%AD组：淡漠47.27%，抑郁44.55%，以激惹41.82%,.,AD和FTLD的BPSD表现不同,纳入2005-2011年所有临床诊断为bvFTD的患者。在确认的107位患者中，95位有明确的病理结果，包括74例有额颞叶退行性病理(bvFTD-FTLD)和21例伴阿尔茨海默病(bvFTD-AD)病理改变的患者bvFTD-FTLD患者更可能出现初发以个性改

4、变和判断/决策功能变差为主要表现bvFTD-AD患者相较bvFTD-FTLD患者更可能出现记忆困难、妄想/幻觉、激越或攻击精神行为症状,Mendez MF,et al.Neurology.2013 Feb 5;80(6):561-8.,*P0.05,*P0.05,*P0.01,*P0.05,*P0.01,*P0.05,患者百分比%,.,BPSD在轻中重度AD患者中的发生率,发生率（%）,Gauthier S,et al.Int Psychogeriatr.2010 May;22(3):346-72.,.,精神行为症状可预示痴呆进展,Shimabukuro J,et al.Psychiatry

5、Clin Neurosci.2005 Jun;59(3):274-9.,结果显示，与轻度AD患者相比，中重度AD患者的欣快、冷漠及行为活动异常行为显著增加提示，需密切关注轻度AD患者欣快、淡漠、行为异常,.,痴呆患者易激惹与激越发生率较高,Savva GM,et al.Br J Psychiatry.2009 Mar;194(3):212-9.Haupt et al.Dement Geriatr Cogn Disord 2000;11:147152;Tractenberg et al.J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2002;14(1):1118 2016 AP

6、A Practice Guidelines,一项来自多中心纵向人群研究（MRC CFAS）,.,主要内容,BPSD的概述BPSD的病理生理学机制BPSD的早期识别BPSD的综合管理,.,BPSD与多种生物标记物和神经递质传导障碍相关,Engelborghs S,et al.Neurochem Int.2006 Mar;48(4):286-95.2.Skogseth R,et al.Dement Geriatr Cogn Disord.2008;25(6):559-63.3.Cummings JL,et al.Am J Geriatr Psychiatry.1998 Spring;6(2 Sup

7、pl 1):S64-78.4.Sweet RA,et al.Arch Neurol.1998 Oct;55(10):1335-40.5.Francis PT.Neurodegener Dis.2008;5(3-4):241-3.,p-Tau：磷酸化TauDRD：多巴胺受体,.,谷氨酸能神经递质传导障碍与BPSD密切相关,Current Neuropharmacology,2012,10,272-285.,注：糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，参与神经保护的信号转导机制，并调节NMDA受体的运输,.,主要内容,BPSD的概述BPSD的病理生理学机制BPSD的早期识别BPS

8、D的综合管理,.,非症状期和轻度认知损害期是诊治的关键期,Caldwell CC,et al.Neurotherapeutics.2015;12(1):66-80.,.,MCI患者或表现出轻度行为受损，比如：抑郁、淡漠、脱抑制、易激惹和睡眠障碍痴呆前驱期的神经精神症状可预测疾病进展：如晚发型抑郁神经精神症状与认知功能下降密切相关患者及医生对MCI患者的精神行为症状的发生缺乏关注,痴呆前驱期的主要神经精神症状,Stella F,et al.Curr Opin Psychiatry 2014,27:230235.,.,神经精神症状增加MCI患者痴呆风险,Forrester SN,et al.Am

9、J Geriatr Psychiatry.2016;24(2):117-25.,一项队列研究，纳入540例伴有神经精神症状的MCI患者，年龄60岁，随访时间2年,.,精神行为症状增加AD发生风险,一项系统性研究,纳入2005年9月-2013年5月国家阿尔茨海默氏症中心统一数据协调组数据，共入组2,416位参与者，分为CDR=0组（n=1198）和CDR0(n=1218)，年龄50岁,所有人在研究开始时均认知正常，随访时间7年.利用CDR是否0（表示出现认知异常）进行比较。评价的指标:神经精神量表（NPI-Q）、功能活动量表（FAQ）以及精神抑郁量表（GDS）,临床痴呆评定量表（CDR）,Neu

10、rology.2015 Feb 10;84(6):617-22.,与CDR=0相比，CDR1时各项BPSD发生风险 95%CI,.,主要内容,BPSD的概述BPSD的病理生理学机制BPSD的早期识别BPSD的综合管理,.,AD的治疗推荐-指南(EFNS，2010),J.Hort et al.EFNS guidelines for Alzheimers disease，2010Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Agitation or Psychosis in Patients With Dementia，APA，2016,

11、#：抗炎药物、促智药（吡拉西坦、尼麦角林）、司雷吉兰、他汀类等,.,AD患者的BPSD综合管理,assement and mangement of people behavioral and psychological symptoms of dementia(BPSD),.,非药物治疗可显著改善痴呆患者BPSD,非药物治疗组显著改善痴呆患者BPSD，尤其是妄想、幻想及激越,Chen RC,et al.Geriatr Gerontol Int.2014 Apr;14(2):440-6.,与基线相比，NPI评分变化,P=0.018,P=0.004,P=0.038,P=0.088,P=0.160,

12、P=0.083,P=0.181,P=0.625,P=0.878,P=0.064,P=0.501,P=0.499,纳入104例台湾痴呆患者，分为非药物治疗组（n=51）和对照组（n=53）,.,音乐疗法可显著痴呆患者行为症状,Srkm T,et al.J Am Geriatr Soc.2016;64(2):439-40.,89例痴呆患者随机分入歌唱组，听音乐组和对照组，采用康奈尔健康量表进行评估情绪障碍（开心-伤心），思维障碍（自嘲-自尊），行为障碍（激越-平静），躯体障碍（疲劳-活力），节律障碍（入睡难-入睡快）,康奈尔健康量表评分,.,体育锻炼改善抑郁症状,de Souto Barreto

13、P,et al.Ageing Res Rev.2015;24(Pt B):274-85.,纳入20项研究进行系统回顾及Meta分析，其中体育锻炼组（13篇）和对照组（日常护理10篇和社会交际8篇）,.,非药物治疗的实施有很多障碍,纳入89例痴呆患者，评估非药物治疗方法实施过程中的障碍,Cohen-Mansfield J,et al.J Am Med Dir Assoc.2012 May;13(4):400-5.,.,药物治疗选择及优化,.,促认知药物对BPSD治疗,中/重,轻/中,轻/中/重,轻/中,轻/中,石杉碱甲只在中国得到了证明，部分国家作为膳食补充,Mangialasche F,et

14、al.Lancet Neurol 2010;9:70216,.,美金刚对AD患者的BPSD疗效,Gauthier S,et al.Int J Geriatr Psychiatry.2008 May;23(5):537-45.,纳入6项RCT的荟萃分析显示：与对照组相比，美金刚20mg/日可显著改善AD患者的激越/攻击易激惹和妄想等精神行为症状,.,美金刚可有效预防BPSD发生,纳入6项RCT的荟萃分析显示：对于基线无症状的美金刚治疗患者，其研究期间未发生激越/攻击性易激惹/不稳定和夜间行为等精神行为症状的比例显著高于对照组，提示美金刚能有效预防BPSD的发生,Gauthier S,et al.

15、Int J Geriatr Psychiatry.2008 May;23(5):537-45.,.,ChEI的作用机制,ChEI,ChEI,.,Birks J,et al.Cochrane Database Syst Rev.2006 Jan 25;(1):CD001190.,多奈哌齐全面改善AD全程临床症状,24项研究，5796例患者；20项轻中度、2项中重度、2项重度AD研究,.,严重的AD(MMSE 5-12):NPI 分析,临床症状改善,临床症状恶化,P=0.0348,P=0.0380,P=0.0116,Feldman H et al.Int J Geriatr Psychiatr.2

16、005;20:559-69.,.,多奈哌齐联合美金刚对激越改善,Kano O,et al.Neuropsychiatr Dis Treat.2013;9:259-65.,共纳入67例轻中AD患者，MMSE评分10-22，均已接受稳定剂量多奈哌齐治疗（5mg/日）至少6个月，其中MMSE评分3-4的患者，随机分为多奈哌齐加量组（10mg/日）和多奈哌齐（5mg/日）联合美金刚组（20mg/日），治疗时间28周,CMAI（激越问卷）：用于评估患者的激越行为,.,BPSD联合精神药物的应用,.,抗精神病类药物治疗BPSD的作用机制,Yong Tae Kwak,et al.Dement Neuroco

17、gn Disord 2015;14(2):53-69,.,AD患者精神类药物的使用率较高,Martinez C,et al.BMJ Open 2013;3:e002080.,.,精神类药物治疗AD患者的BPSD疗效欠佳,Schneider LS,et al.Am J Geriatr Psychiatry.2006 Mar;14(3):191-210.,荟萃分析显示：与安慰剂组相比，奥氮平与利培酮均不能显著改善AD患者的NPI评分,偏向药物,偏向安慰剂,.,SGAs治疗BPSD疗效分析,Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Ag

18、itation or Psychosis in Patients With Dementia，APA，2016,.,精神病类药物增加AD患者心肌梗死风险,共纳入56910例患者，结果显示，服用抗精神病药物的患者心肌梗死发生风险显著增加 提示医生：在使用精神病药物之前，应对其疗效和可能出现的副作用进行权衡,Lin ST,et al.Circulation.2014;130:235-243,.,精神病类药物长期应用增加死亡风险,纳入2004-2011年内至少服用一种抗精神病药物的痴呆患者共40588例，年龄79.0-82.4岁，其中27778例患者服用其他抗精神病类药物，10849处方抗精神病类药

19、物,与其他抗精神病类药物相比，P0.001,Langballe EM,et al.Am J Geriatr Psychiatry.2014 Apr;22(4):321-31.,.,1998-2005年美国药物致死/致残排序表,Moore TJ,et al.Arch Intern Med.2007,167(16):1752-1759,.,抗精神病药的黑框警告,FDA警告:传统和非典型抗精神病药增加痴呆相关精神病老年患者死亡风险 2个研究显示，在64,500老年患者中，传统药物死亡风险与非典型药物相似或者更高抗精神病药没有治疗痴呆相关精神病的适应证,FDA,June 16,2008,.,精神科药物

20、使用原则,单一使用原则尽可能选择非典型抗精神病药和新型抗抑郁用药尽可能小剂量使用短期使用尽可能选择结合解离速度较快的药物苯二氮卓类药慎用,Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Agitation or Psychosis in Patients With Dementia，APA，2016,.,Seeman P.Am J Psychiatry 2005;162:1984-1985,D2受体解离速度的差异,.,AD伴发BPSD精神科药物推荐,THE AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION PRACTIC

21、E GUIDELINE ON THE USE OF Antipsychotics TO Treat Agitation OR Psychosis IN Patients WITH Dementia，APA，2016,.,AGNP推荐精神科药物TDM参考浓度,Hiemke C et al.AGNP Consensus Guidelines for Pharmacopsychiatry 2011;44:195235,.,AGNP推荐精神科药物TDM参考浓度,.,美金刚显著减少抗精神病药物的使用,大样本回顾性队列研究，21716名AD患者，其中1929名患者使用美金刚，19787名患者使用ChEI,Lachaine J,et al.Can J Psychiatry.2013 Apr;58(4):195-200.,使用前,使用后,抗精神病药物使用患者增加比例（%）,.,总 结,BPSD的发生率高，贯穿疾病始终，并随疾病进程而递关注BPSD的早期识别，预防痴呆发生及疾病进展BPSD的非药物管理疗效明显，但激惹等症状及其他因素仍是最大障碍指南推荐AD患者BPSD的药物管理应以抗痴呆药物为基础，使用精神类药物需谨慎；,.,谢谢,