《生物化学：肝胆生物化学》.ppt

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1、肝胆生物化学,Biochemistry in Liver,肝解剖图,概 述,第 一 节肝在物质代谢中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。,糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径,回顾：肝内进行那些糖代谢途径？,不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？,饱食状态肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解饥饿状态以糖异生为主脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,二、肝在脂类代谢中的作用,回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的

2、合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解(LDL),作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,肝在脂类代谢各过程中的作用,消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂 分解脂肪酸的氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解运输合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT,三、肝在蛋白质代谢中的代谢,在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）

3、。清除血氨及胺类，合成尿素。,四、肝在维生素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收维生素的储存是Vit A、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素辅酶的组成成分,五、肝在激素代谢中的作用,激素的灭活(inactivation of hormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。,*主要方式：生物转化,第 二 节 肝的生物转化作用,Biotransformation Function of Liver,一、生物转化的概念,生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转

4、变过程称为生物转化(biotransformation)。生物转化的对象,非营养物质,生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。,二、生物转化反应的主要类型,概 述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应,*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。,（一）氧化反应最多见的生物转化反应,1.微粒体的加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色 素 P4

5、50还原酶 催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O,基本特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。,产物：羟化物或环氧化物 举例：,苯胺,对氨基苯酚,多环芳烃的生物转化过程,目 录,2.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO),存在部位：线粒体内,催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系,存在部位：胞液中,催化的反应醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,A

6、LDH)催化醛类生成酸。,（二）还原反应硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类,（三）水解反应多种水解酶类,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,（四）结合反应,1.葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应,*葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA),目 录,*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT),举例：,苯酚,+UDP,苯葡糖醛酸苷,雌酮,2.硫酸结合反应,*硫酸供体

7、3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS),*催化酶硫酸转移酶(sulfate transferase),举例,+PAP,雌酮硫酸酯,3.酰基化反应,4.谷胱甘肽结合反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽,目 录,6.甲基化反应,5.甘氨酸结合反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM),四、影响生物转化作用的因素,影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药,三、生物转化反应的的意义,对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,肝的生物转化作用解毒作用,