企业肝药市场发展战略概述.doc
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1、企业肝药市场发展战略概述企业肝药市场发展战略概述1行业和市场分析2一乙肝用药市场2一、临床治疗乙肝(HBV)病毒感染的药物概述2二、国外市场销售概况5三、国内市场销售概况5四、乙肝用药研发动态6二.中国肝药市场新趋势81、 传统的大药市场值得关注。82、 2006乏善可陈,相对于补肾、清肺市场,市场明显缺乏亮点。83、 信任危机加重,市场操作倍感艰难。84.五大关口考验肝药企业95. 我国肝胆疾病用药产品稳定市场趋于成熟10三肝药营销五种模式分析11炒作式:十年辉煌,一朝失语11临床式:从一枝独秀到群雄争霸12专科式:镁光灯下的困扰12大流通式:老树依然可以发新枝13保健式:正在长大的边缘消费
2、13四.肝药市场操作规律总结14五.我国肝病制药企业成功经营模式探秘15医药行业的成功经营模式15慢性肝炎药物市场分析16成功模式对肝药市场的启示17行业标竿企业分析正大天晴整合资源提升医药竞争力18战略框架与市场策略建议18五市场难点和解决方案18(一)市场难点19(二)解决方案20六肝病市场产品如何创新营销21(一)病毒式营销21(二)精益营销22附录24附录一:广东中山大学附属第三医院肝病用药分析(2000-2003)24附录二:河南新乡市8家医院慢性肝病治疗药市场分析(2001-2003年)32附录三:2000年京沪穗三地典型医院护肝剂用药分析36附录四:抗乙肝药物恩替卡韦市场分析41
3、附录五:脂肪肝治疗药物市场:市场容量巨大产品集中度高43行业和市场分析一乙肝用药市场一、临床治疗乙肝(HBV)病毒感染的药物概述-干扰素目前被认为是治疗HBV感染疗效较肯定的药物。它的抗病毒作用是通过激活干扰素激活基因,编码产生一系列抗病毒蛋白来完成的。同时它还可调节T淋巴细胞及B淋巴细胞功能,促进巨噬细胞及NK细胞活性,促进细胞表面组织相容性抗原的表达,从而起到调控免疫应答的作用。核苷类药物可以直接抑制HBV复制,它包括嘌呤类的泛昔洛韦、更昔洛韦、阿德福韦,以及嘧啶类的拉米夫定等。大多数核苷类药物在体内需先转化为三磷酸形式才能发挥抗病毒作用。大部分核苷类药物抗HBV有的效率低,但拉米夫定及泛
4、昔洛韦作用较强,口服吸收率高,尤其是拉米夫定在国内已广泛使用。免疫调节剂可以提高人体的免疫功能,尤其是对HBV的特异性免疫。免疫调节剂可以识别和破坏HBV感染的靶细胞,清除HBV。目前,用于治疗CHB的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素MI,免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子、香菇菌多糖、猪苔多糖等。 核苷类药物是直接抑HBV复制的品种,主要是嘧啶的拉米夫定,嘌呤类的阿德福韦、泛昔洛韦等。而多数核苷类药物须在体内先转化为三磷酸形式后,才能发挥其抗病毒作用,其中拉米夫定及泛昔韦作用较强,口服吸收率较高,尤其是拉米夫定在国外临床研究中得到了证实,目前在国内市场已广泛应用。 百赛诺 双环醇片(Bicyclo
5、l)商品名“百赛诺”,是由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品,是我国第一个具有自主知识产权的一类抗肝炎合成创新药物。1996年12月经卫生部批准进入临床试验,以科学的态度完成了药物代谢、质量控制、药理、毒理、制剂、合成生产工艺等多项研究,以及 -期临床验证。2001年9月,获得国家SFDA颁发的新药证书及药品注册证,已由北京协和药厂生产上市。目前在世界16个国家和地区获得20年发明专利保护,国内享有12年的行政保护期。经过两年多的努力,2004年4月百赛诺已完成了期临床研究,SFDA正式批准其试转准的申请,国内享有12 年的新药保护期。 本品是在植物药五味子和降酶药复方制剂联苯双
6、酯的基础上,经过合成筛选的新药,本品具有双重机制,具有清除自由基作用,以保护细胞膜组织,并且能维护肝细胞核DNA免受损伤和减少细胞凋亡的发生。临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用,对人体副作用和毒性很小,无致突变性不良反应,安全性好,适用于轻、中度慢性肝炎,其远期疗效优于联苯双酯和拉米夫定,将成为抗慢性肝炎的首选药物之一,现已进入市场起步阶段。从2003年国内16城市样本医院用药表明,双环醇片在部分省市进入最畅销的前200种药品中,其中在武汉已排名177位,在南京排名188位。总之,面对庞大的慢性乙肝病药品市场,独家产品开拓期的步履十分艰辛,想把自己的蛋糕做大已是每个企业的共识,对于新药而言,得
7、到医生和患者的认可仍要下一番功夫,产品质量和市场定位也是至关重要的环节。 阿德福韦酯 阿德福韦酯(adefovir divoxil)是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药,口服后水解为阿德福韦,具有广谱抗病毒活性,对逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用,能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平。临床显示:该药作用为抑制病毒合成,需长期服药,随意停药仍将导致病情反复,但尚未见发生病毒突变株和耐药性现象,对已出现代偿性肝病患者,可作为拉米夫定耐药乙肝病人抗病毒的最佳选择。 该药由美国吉尔利德科学公司研制开发,2001 年底完成了抗肝炎病毒的期临床研究,2002年9 月美国FDA
8、批准其用于治疗慢性乙型肝炎,商品名 Hepsera,阿德福韦优于拉米夫定,具有良好的耐受性和安全性,能获得较好的病毒学和临床反应的支持。葛兰素为了减缓来自阿德福韦酯对贺普丁的冲击,已出巨资从吉尔利德获得在亚太、拉美区域的产品开发权,吉尔利德保留在美国、加拿大、欧洲、新西兰、澳大利亚的市场权利。 我国在1998年已经启动了阿德福韦酯的研发项目,据悉,至2003年10月,已有58家研发机构申报新药临床及注册,项目总共124项,国产注册药品下达批文23件,84件仍处于审理之中;天津药物研究院、江苏正大天晴药业、深圳信立泰药业、上海仲夏化学、上海瑞广生化、北京博尔达生物技术等8家国内企业已申请专利。广
9、东肇庆星湖生物科技开发的一类新药阿德福韦酯已通过SFDA审评进入临床研究,并依据自身优势,进行了阿德福韦酯的生产准备工作。 拉米夫定 拉米夫定(lamivudine)为一种胞嘧啶核苷类衍生物,是由英国葛兰素史克生产的产品,属于核苷类逆转录酶抑制剂。1995年11月获FDA批准后上市,主要剂型有片剂、口服液。随着临床应用的深入,发现拉米夫定对乙肝病毒DNA有抑制作用, 1998年美国FDA批准其增加新适应症,商品名“爱普维尔-乙肝”,用于抗慢性乙肝病毒(CHB)感染,该品处于专利保护期内。 1996年拉米夫定在我国上海、北京、广州多家医院进行期临床,研究慢性乙肝的治疗,其作用机理是通过抑制聚合酶
10、,有效的干预病毒合成,临床显示,连续治疗两年或三年,乙肝病毒e抗源的阴转率分别达到27和40。1998年底获SDA批准作为临床应用,商品名“贺普丁”,尔后在2000年开展了期临床试验,由国内40多家医院进行了大规模、多中心的临床研究,取得了一定的结论。 近两年,据国外报道拉米夫定的耐药率已达到 69,随着应用面拓宽,发现长期用药存在着病人顺应性问题和一些不良反应,药物敏感性下降,少数免疫功能缺陷病人也发生了HBV DNA聚合酶基因发生突变的病毒株,导致了体内病毒变异病情恶化现象。2003拉米夫定临床应用专家共识的数据介绍,用药后一年的病毒变异率为16-32,并随着治疗期逐渐增高。专家认为,拉米
11、夫定是目前抑制 CHB复制的主要药物之一,在机体免疫功能应答的支持下有利于控制病情的发展,但免疫调节功能作用较弱,对药物的作用机理和副作用要有全面的认识与评价。 迄今为止,全球每年约有80万人使用贺普丁, 2002年贺普丁世界性销售额为2.95亿英镑,2003 年为2.93亿英镑,折合4.8亿美元,拉米夫定也用于疱疹的治疗,商品名“怡干乐”,约占世界主要抗疱疹治疗药物的15左右。 拉米夫定1998年12月在我国上市,苏州葛兰素的产品也已广泛用于临床。据权威国际机构IMS 资料统计,2000年中国市场处方药排名中,拉米夫定位列第5名。2001年我国14城市医院拉米夫定销售额6250万元,2002
12、年用药量增长43,金额 8225万元。 据中国医药商业协会最新报道,2003年全国 28家主要医药批发公司畅销药品中,拉米夫定排名第13位,销售额为3.06亿元,在46种抗感染药品中占4.33。在全国16城市样本医院用药金额 8011万元,其中进口药品占60.62,是英国葛兰素和WELLCOME(UK)两家公司,从产品市场分布看出,在我国中部、南部许多地区已居于前列,其中广州、重庆、成都、武汉、长沙、杭州、南京、济南排名均在前50位之内,全国市场的销售额约为8亿多元。庞大的乙肝患者群为贺普丁带来了巨大的利益,但是由于病毒变异率的浮现,贺普丁的宝座已在动摇,2003年同比上一年下降了2.61,在
13、销售额排行榜上由27位降到41位,独家霸气的势头在市场的骚动下已在收敛。 泛昔洛韦 泛昔洛韦(FCV)是第二代开环核苷类抗病毒药物,由英国史克必成开发成功,1993年首先在英国上市,1994年获美国FDA批准。抗病毒谱为:单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2);水痘、带状疱疹病毒(VZV);乙肝病毒(HBV)和E-B病毒(HBV)。 泛普洛韦是开环核苷类似物中发现的新物质,受到国内外许多患者和制药厂商的青睐,已在世界 20多个国家注册,60多个国家和地区上市。史克 必成公司的泛昔洛韦在中国申请的行政保护,商品名泛维尔,于1999年3月8日获得授权,2006年9 月8日期满。 1997年国内许多
14、单位着手研究开发,在合成工艺上取得了一定进展。1999年红惠医药、浙江海正药业、四川抗生素所、重庆普惠、南京京华生物五家单位开发成功,获得SFDA颁发的新药证书和药品注册证,目前已下达泛昔洛韦原料药药品注册证5 个,制剂药品注册证10个,由8家药厂生产两种规格的片剂和胶囊,主要品牌有凡乐、仙林那、丽珠风、明立欣、诺克、彼欣和海正韦克。 泛昔洛韦可直接抑制病毒DNA的复制合成,具有很好的生物利用度及较长作用时间,除抗疱疹病毒外,对乙肝病毒有一定的作用,药物在感染细胞中能形成少量的PCV-IP,对乙肝病毒DNA聚合酶具有极大的亲和力,据报道与拉米夫定作用相当,已被视为抗乙肝病毒的一线药物,但是,由
15、于对慢性乙肝临床治疗应用时间不长,尚不够成熟,其长期疗效、毒副反应仍需进一步观察研究。 2003年中国疾病预防控制中心病毒预防控制所病毒资源中心采用泛昔洛韦片(凡乐)进行体外抑制冠状病毒药效研究,证明凡乐对冠状病毒有抑制作用,在严重免疫功能下降人群中具有一定市场。 泛昔洛韦自1994年上市后市场份额不断扩大,2000年销售额比上一年增长34.5,已达2.3亿美元,似乎已到平台期。目前瑞士诺华公司为全球泛昔洛韦的主要销售商,2002年泛维尔的销售额为 2.21亿美元,2003的增长率仅为5,达2.33亿美元,在全球前400种处方药的四种“洛韦类”药物中,占据15的份额。国外对泛维尔的市场前景评论
16、较少,泛昔洛韦疗效比阿昔洛韦好,但远不如当年阿昔洛韦那样风光。 2002年全国城市医院泛昔洛韦用量同比增长了18%。2003年国内重点城市样本医院用药表明,泛昔洛韦在哈尔滨、沈阳已进入前200位内,分别为第128位、157位,全国产销量估计在1500万片左右,由于各厂商在各地的中标价差距较大,总体市场约在6000万元-1亿元左右。近两年对泛昔洛韦市场数据报道很少,但各厂商并未松懈,均有不同程度的进展。 泛昔洛韦在我国是具有一定潜力的药物,关键在于如何挖掘市场的潜能,进一步注重学样研究与新产品的推广仍是重要策略之一,2004年泛昔洛韦在全国进入国家基本医疗保险药品目录后,预计医院临床用药量可得到
17、大幅度的增长,制造厂商也会有较大的让利空间。二、国外市场销售概况世界卫生组织统计报道,全球乙肝病毒(HBV)携带者近3.5亿人,占全球人数的5%,由于贫穷、药物治疗手段落后等多种因素,其中5%20%的重症患者因肝病恶化而死亡,亚马逊河畔、东欧、中欧、中东是典型高感染率地区。多年来,乙型肝炎是困扰全球性的难题,是人类的克星。乙肝表面抗原及其病毒的感染,导致了急、慢性乙型肝炎的发生,重者将发展成肝硬化、肝癌,是各类肝炎中危害最大的传染性疾病。2001年全球抗肝炎药物市场份额已达40多亿美元,按5.4%复合年增长率测算,预计到2008年可达到62.75万亿美元。19852000年国外上市9个人-干扰
18、素均含有治疗乙型和丙型肝炎的适应症,2000年销售额为24.3亿美元,其中35%用于治疗病毒性肝炎。拉米夫定2002年的销售额为4.43亿美元。三、国内市场销售概况据有关部门统计,我国是乙肝高发区之一,约有乙肝病毒携带者1亿3千万,约占人群的10%;现症患者超过3000万人。目前我国每年在病毒性肝炎方面的治疗费用支出在300亿至500亿元之间,其中70%的病毒性肝炎就属于乙型肝炎。近十多年,乙肝在我国蔓延甚广,乙肝病毒携带率平均为10%,每年约有30万人死于慢性肝病,占全国死亡人数的3.65%。目前,干扰素的销售额达15亿元左右,拉米夫定(贺普丁)去年在国内的销售额达到了4.5亿元人民币,同时
19、还在增长。四、乙肝用药研发动态国外对治疗病毒性肝炎新药的研制侧重于开发抗肝炎病毒药。利用已建立的肝炎病毒传染细胞株或转基因细菌株和肝炎动物模型遴选抗乙型和丙型肝炎病毒药,近年来先后对30多个品种进行研究,进入23期临床试验的药物有如下品种:预计20032005年可能批准上市的品种有:Entecavir/恩替卡韦治疗乙肝,聚乙二醇干扰素-2a(Pegesys)治疗丙肝。抗病毒药物开发的难度较大,受多种因素制约,经13期临床试验的品种淘汰率高达70%以上。经23期临床试验因疗效欠佳或不良反应较大而停止试验的抗乙肝病毒药有:泛昔洛韦(famciclovir)、洛布卡韦(lobucavir)和非阿尿苷
20、(fialuridine)等。Interferon Sci公司的-n3干扰素,经临床试验表明对丙型肝炎无明显疗效,已停止开发。2002年,我国北京三元基因工程公司、深圳科兴生物制品公司、上海生物制品研究所开发的注射用重组人干扰素-1b获国家1类药生产批文,上海万兴生物制药公司的注射用重组人干扰素-2b获2类药生产批文,安徽安科生物工程公司重组人干扰素-2b乳膏获4类药生产批文,合肥兆峰科大药业公司的重组人干扰素-2b凝胶获4类药生产批文,海南新大洲药业公司的注射用人干扰素-2b获2类药生产批文。其他已完成临床试验,正在申报生产批文的品种有:重组人干扰素-1b注射液、注射用重组人干扰素等。已批准
21、临床试验的有泛昔洛韦扩大适应症治疗乙型肝炎。正在申报临床试验的品种有:重组人干扰素,冻干重组高效复合干扰素、抗乙肝病毒药阿德福韦酯及其片剂和胶囊,以及具有免疫调节功能的抗乙肝病毒药丙帕锗及其胶囊。靶向药物乳糖人血清蛋白单磷酸阿糖腺(L-HAS-ARA-AMP)中科院已完成临床前研究。正在申请进口注册证。抗乙肝病毒药物有:Telbivudine、阿德福韦酯。国外正在研制的抗乙肝病毒药恩替卡韦(enticavir)和阿德福韦酯的衍生物LY-582563/MCC-478拟在中国申请临床试验,近期已撤销申请。国外近年在研的其他肝炎治疗药的品种为40个,进入13期临床试验的品种有7个,以下列出正在进行2
22、3期临床试验的主要品种:2002年,我国长春高士达生物药业公司开发的抗乙肝转移因子口服液获国家4类药生产批文,北京亚东生物制药公司的中成药茵莲清肝颗粒剂获国家生产批文。其他在研的肝炎治疗药已完成临床试验、申报生产批文的品种有:抗乙肝胎盘转移因子粉针剂和注射液,中成药肝复乐片,抗肝昏迷药拉克替醇(lactitil)等。已批准临床试验的有:马洛替酯缓释片、甘草酸二胺葡萄糖注射液和胸腺因子D注射液等。正在申报临床试验的中成药有茵桅黄胶囊、肝愈胶囊等5个品种。表1:正在临床试验的抗肝炎病毒药药名临床试验阶段活性/作用机制开发作用Levudine/L-FMMAUEHT-899Entecavir/恩替卡韦
23、AM-365Emticitabine/恩曲他滨BI-P-AXTL-001L-HAS-ARA-AMPMerimempodibISIS-14803LY-466700Pegesys2期临床2期临床2期临床2期临床已上市3期临床2期临床2期临床2期临床2期临床2期临床注册乙肝病毒DNA聚合酶抑制剂免疫调节剂,治疗乙肝乙肝病毒DNA聚合酶抑制剂乙肝病毒DNA聚合酶抑制剂乙肝病毒DNA抑制剂免疫激活剂,乙肝病毒抗体多种乙肝病毒单抗复合物单磷酸阿糖腺苷靶向药物肌苷单磷酸脱氢酶,治疗丙肝反义寡核苷酸,治疗丙肝抑制病肝病毒的转译聚乙二醇干扰素-2aTirangleEnzoBiochemBMSAMRAD Corp
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