医院中药制剂研发浅谈课件.ppt

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1、医院中药制剂研发浅谈,南方医科大学珠江医院周本杰,汇报内容,一、医院制剂概况二、医院中药制剂研发的意义三、医院中药制剂研发的相关政策四、医院中药制剂研发应遵循的几个原则五、医院中药制剂研发的主要内容,一、医院制剂概况,医院制剂的定义医院制剂的特点医院制剂的现状中药制剂是医院制剂研发的主要内容,1、医院制剂的定义,医院药学不可或缺的重要组成部分，是指由医疗机构医药工作者根据临床实践研制的，经政府药监部门批准并给予制剂文号，由具有医疗机构制剂许可证的制剂室生产的、仅供本院临床使用的药物制剂。中药制剂是医院制剂的重要组成部分。,来源于临床，贴近于临床-临床必需。配制灵活，效期短，用量少，价廉，市场不

2、供应或不愿供应-不可替代。,2、医院制剂的特点,制药工作迅猛发展，大量新药进入市场；实行GPP管理，技术与硬件门槛越来越高；注册规范，要求类似新药；生产规模小、价格低廉，微利或无利运作；-纷纷关停、大幅萎缩,3、医院制剂的现状,4、中药制剂是医院制剂研发的主要内容,（1）药品管理法的要求药品管理法第二十五条明文规定：医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种。化学药市场供应非常丰富，进行制剂研发很难符合药品管理法的上述要求，因而也很难获得制剂文号。中医讲究辩证施治，中药制剂原处方大部分来源于临床医师的验方，具有鲜明的个性特点，符合药品管理法的上述要求，因而是医院制剂研发的主

3、要内容。,4、中药制剂是医院制剂研发的主要内容,（2）中药制剂委托配制规定的助推SFDA2005年相继出台的医疗机构制剂配制监督管理办法和医疗机构制剂注册管理办法规定：取得制剂文号的医院中药制剂可以委托具有制剂许可证的其他医院制剂室或具有GMP资质的药品生产企业进行配制；而即使未取得制剂许可证的医疗机构通过事先指定委托配制单位的形式也可以进行中药新制剂的注册申请，但化学制剂则无上述许可。上述规定确保了只要有疗效确切的中药验方，即使没有制剂室，也可以进行中药制剂的研发与注册。,二、医院中药制剂研发的意义,药品市场的有力补充。临床治疗的重要手段。保持临床医疗特色的重要途径。新药研发的基础与源泉,批

4、准上市的中成药90%是在医院制剂基础上开发而来（三九胃泰、正天丸、复方丹参滴丸、尿毒清等）。专业教学的重要基地。医院药学科研的重要内容。提升学术地位的重要平台。,二、医院中药制剂研发的意义,卫生部、国家中医药局、SFDA联合下发的关于加强医疗机构中药制剂管理的意见:医疗机构中药制剂具有临床疗效确切、使用方便、费用相对低廉等优势，体现了中医地域特色、医院特色、专科特色和医生的临床经验，是中医临床用药的重要组成部分。医疗机构中药制剂的使用能够弥补市售中成药产品不足，有利于满足群众的中医药服务需求；能够服务于临床需求，有利于提高中医临床疗效；能够带动特色专科及医院特色建设与发展，有利于保持发挥中医药

5、特色与优势；能够有效继承名老中医药专家的临床经验，有利于推动中医药的继承与创新；能够为新药研发奠定良好基础，有利于促进中药新药研发。,三、医院中药制剂研发的相关政策,药品管理法医疗机构制剂配制监督管理办法(试行)(局令第18号)医疗机构制剂注册管理办法(试行)(局令第20号)关于印发加强医疗机构中药制剂管理意见的通知（国中医药医政发201039号）广东省“建设中医药强省”政策的实施广东省医院制剂平台建设的启动,1、医疗机构制剂配制监督管理办法,中药制剂委托配制单列一章：第四章“医院”类别医疗机构中药制剂委托配制的管理。第二十八条 经省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门批准，具有医疗机构制

6、剂许可证且取得制剂批准文号，并属于“医院”类别的医疗机构的中药制剂，可以委托本省、自治区、直辖市内取得医疗机构制剂许可证的医疗机构或者取得药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业配制制剂。未取得医疗机构制剂许可证的“医院”类别的医疗机构，在申请中药制剂批准文号时申请委托配制的，应当按照医疗机构制剂注册管理办法的相关规定办理。,2、医疗机构制剂注册管理办法,第五条医疗机构制剂的申请人，应当是持有医疗机构执业许可证并取得医疗机构制剂许可证的医疗机构。未取得医疗机构制剂许可证或者医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构可以申请医疗机构中药制剂，但是必须同时提出委托配制制剂的申请。接

7、受委托配制的单位应当是取得医疗机构制剂许可证的医疗机构或者取得药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业。,3、关于加强医疗机构中药制剂管理的意见,第三条意见 加强医疗机构中药制剂注册管理 根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂（指能够提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上相对完整的临床病历），可免报资料项1317。,医疗机构制剂注册申报资料,13主要药效学试验资料及文献资料 14急性毒性试验资料及文献资

8、料15长期毒性试验资料及文献资料16临床研究方案17临床研究总结,3、关于加强医疗机构中药制剂管理的意见,第五条意见 加强医疗机构中药制剂的使用管理 发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应等特殊情况下，经国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门批准，医疗机构配制的制剂可以在指定的医疗机构之间调剂使用。符合医疗机构制剂注册管理办法(试行)医疗机构调剂使用有关规定的民族药制剂，经省级食品药品监督管理部门批准，可以在本辖区内指定的民族医医疗机构和综合性医院民族医科室之间调剂使用，具体实施规定由各民族地区省级药品监督管理部门会同中医药管理部门，结合本地区实际情况制定。,3、广

9、东省“建设中医药强省”政策的实施,中共广东省委 广东省人民政府 关于建设中医药强省的决定（粤发 2006 3 号，2006年2月24日）第四部分第13条明文规定:“大力支持医疗机构院内中药制剂的研制和使用。依据药品管理法，结合中医药特点，研究制定我省院内中药制剂在医疗机构之间调剂使用的管理办法。凡我省开发的中药新产品疗效确切的院内中药制剂，纳入省医疗保险和公费医疗目录。”,4、广东省医院制剂平台建设的启动,广东省科技厅已于今年开始，对社会公开招标，着力打造医院制剂平台的建设，其中主要就是医院中药制剂平台的建设。,国家及广东省高度重视医院中药制剂的研发，也给予了相应的政策支持，从而为中药制剂的研

10、发提供了良好的政策环境！,制剂室准入门槛的提高导致制剂室数量的减少，以及中药制剂委托配制政策的出台，为区域制剂中心的建立提供了有利的平台。,四、医院中药制剂研发应遵循的几个原则,以临床需求为依归做好选题工作以方便生产为依归做好工艺研究以临床疗效为依归做好质控研究,1、以临床需求为依归做好选题工作,临床疗效确切的经验方。如清毒清颗粒剂、抗内风湿丸等。患者群大且市场供应产品疗效不确切的协定方。如小儿厌食、脂肪肝用药。专科特色的协定方。如痔疮术后熏洗用药、肾结石、皮肤病用药等。西药暂无解决办法的疑难杂症用协定方。如用于不孕不育、银屑病、艾滋病等病的中药制剂开发。,1、以临床需求为依归做好选题工作,创

11、新工艺新药的阶段性研究。工艺创新后临床疗效未经临床验证，申报新药因审批过严、时间过长难以短期内进入临床疗效评价。申报医院制剂相对简单，可及时进行临床疗效评价，为新药申报积累资料。地方特色用药的阶段性开发。疗效确切的地方特色用药，因无国家标准，申报新药需先建立标准，时间长、难度大。申报医院制剂无上述要求，可先开发成医院制剂用于临床，边使用边开发，积累数据后再申报新药。,2、以方便生产为依归做好工艺研究,既要追求工艺创新。创新是中药制剂发展的源动力。又要考虑现有制剂生产条件。医院制剂开发后最终只有投入生产才能发挥它的社会效益和经济效益，因此其生产工艺不能脱离其所依附的医院制剂室或药厂的现有生产条件

12、。,3、以临床疗效为依归做好质控研究,中药制剂临床疗效的好坏，除处方本身配伍及工艺之外，尚需有一个可控且稳定的质量。质量标准的建立应能真实反映影响该中药制剂质量的主要因素，且方法简单、稳定、可信。,五、医院中药制剂研发的主要内容,工艺研究质量标准研究制剂稳定性考察药效研究安全性评价临床疗效评价,1、工艺研究,选择合适的剂型。与病症、患者特质、药物性质相结合。外感发热：多以颗粒剂为主；婴幼儿内服用药：多以口服液、颗粒剂、混悬液为主；慢性病用药：多以丸剂、片剂、胶囊为主；皮肤病用药：多以洗液、膏剂等外用剂型为主；刺激性大或毒性药：多以外用剂型为主。,1、工艺研究,选择合适的提取溶媒。根据药材药效成

13、份或有效部位的理化性质进行选择。按成分的极性大小来选择提取溶媒；按成分的酸碱度来选择提取溶媒；选择合适的提取方法。正交筛选、均匀设计。选对合适的成型工艺。,2、质量标准研究,理化性状研究：性状描述、装量差异、水分、崩解度等。定性研究：薄层色谱法（TLC）、指纹图谱。-回答相关成分有没有的问题。定量研究：指标成分或活性成分的定量测定，常采用高效液相色谱法（HLP）、紫外分光光度法（UV）、薄层扫描法、毛细管电泳等检测手段。-回答相关成分有多少的问题。,3、制剂稳定性考察,常温试验：在温度（25士2)，相对湿度60%环境下保存，连续观察3个月，分别于0、1、2、3个月取样，按质量标准检测，考察其变

14、化情况。加速试验：在温度（40士2)，相对湿度75%环境下保存，连续观察3个月，分别于0、1、2、3个月取样，按质量标准检测，考察其变化情况。,4、药效研究,根据功能主治、适用症，设计相应动物模型，观察相应药效指标。关键：（1）动物模型选择是否与临床接近；（2）观察指标是否真实反映制剂疗效；（3）是否体现量效关系。,5、安全性评价,急性毒性试验：LD50或最大耐受量测定。长期毒性试验：连续给药1-6个月以上，观察制剂对动物体重、进食、活动状况、肝肾功能、造血功能的影响情况。,6、临床疗效观察,拿到省FDA临床批件后进行，按GCP相关要求进行。,医院中药制剂的研发不要求深而尖，但要求内容全面，具体为：工艺可行、质量可控、安全有效。充分利用医院中药制剂注册的优惠政策，缩短注册时间。,请批评指正！,