吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据学习ppt课件.ppt

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1、吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据,1,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,2,胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终,European journal of internal medicine 20(2009):S329-S339,糖尿病进程（年）,血浆葡萄糖(mg/dL),相关功能(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,胰岛素作用,细胞功能,餐后血糖,空腹血糖,Pre Diabetes(IFG、IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代谢受 损,糖尿病,血糖失控、多种并发症,3,一项关于普通人群，按性别、年龄分层（

2、男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究,胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发,Diabetes 1998;47:16431649.,4,亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视,Int J Obes Relat Metab Disord.2003;27(7):784-9.,白种人 中国人 印度人,胰岛素敏感指数(mg/min kg FFM/U/ml),18.8,9.9,14.1,0,4,8,20,12,16,BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！,*P=0.005（vs.白种人）,5,T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 胰岛素

3、抵抗贯穿整个T2DM自然病程胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱,中国T2DM人群胰岛素抵抗严重,危害大！,需重视！,怎么办,6,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,7,二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果,TZD,胰岛素敏感性%,陈家伦.临床内分泌学 2011版.,8,单用二甲双胍患者，胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间,二甲双胍&TZDs 增加胰岛素敏感性比较：,双胍,Maximum30%,胰岛素敏感性,TZDs,Maximum100%,增敏更强效保护细胞功能降糖更持久，减少

4、继发失效,陈家伦.临床内分泌学 2011版,若TZDs+双胍：,9,葡萄糖输注速率(umol/min kg),一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性,二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+12,Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66,10,作用机制:两种不同作用机制相叠加,一外一内，完美配合,11,HbA1c(%),早期积极联合治疗,更早达到控制目标减少大剂量单药物带来的副作用,12,16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg+二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治

5、疗。,Einhorn研究证实：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖,Clin Ther.2000;22(12):1395-1409.,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,*P0.05，与基线相比；P0.05，与安慰剂+二甲双胍相比,随访时间(周),随访时间(周),HbA1c平均改变(%),FPG平均改变(mg/dl),13,Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性,p0.05,-0.1 ng/mL,+0.1 ng/mL,-2.1 ng/mL,+0.4 ng/mL,p0.05,-2.5,-2,-1.5,

6、-1,-0.5,0,0.5,自基线的变化(ng/mL),胰岛素,C-肽,Insulin and C-peptide at 16 weeks,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,Clin Ther.2000;22(12):1395-1409.,14,PIOCOMB研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数,Cardiovascular Diabetology 2011,10:65,15,远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案全因死亡、MACE、心梗及卒中风险更低,Death,MACE,心梗,卒中,全因死亡率,卒中,MET+吡格列酮,MET+罗格列酮,

7、MET+磺脲,磺脲 磺脲+胰岛素,J Clin Endocrin Metab.2012;97(12):4605-4612,MACE,MI：心肌梗死MACE：主要心血管不良事件,MI,卒中,16,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍（卡双平）：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,17,申办单位：杭州中美华东制药有限公司负责单位：南方医科大学珠江医院,新诊断为2型糖尿病人吡格列酮二甲双胍片复方制剂（卡双平）与二甲双胍片单药治疗后血糖控制效果与安全性评价的比较研究,18,试验参加单位及中心号,19,N=65,N=65,筛选合格的病人进入12周的观察，总共入选了130例病例，被随机分

8、成2个组，分别是卡双平组和二甲双胍（格华止500mg片剂）组。给药方法：每次一片，一天2次；受试者在第四周或第八周空腹血糖7mmol/L,剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片,20,HbA1c治疗前后变化,%,1.主要疗效指标糖化血红蛋白用药12周后，两组的HbA1c均有明显下降（p0.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,21,mmol/L,空腹血糖治疗前后变化,用药12周后，两组的空腹血糖均有明显下降（p0.01）,2.次要疗效指标空腹血糖,22,mmol/L,餐后2h血糖治疗前后变化,2.次要疗效指标餐后2h血糖用药12周后，两组的餐后2h血糖均有明显下降（p

9、0.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,23,3.联合用药 额外收益卡双平组改善血脂水平,P0.05,mmol/L,TG、LDL-C治疗前后变化,卡双平组治疗前后HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明显正相关（P0.05）,24,4.安全性评价,%,肯定有关的不良事件发生率情况,两组在低血糖事件发生率、恶心及腹部不适等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。,25,卡双平对HbAlc、2hPG的改善较二甲双胍显著卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性,试验小结,26,主要内容,胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,27,谢 谢,28,