妊娠期安全用药课件.ppt
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1、妊娠期妇女安全用药,2,一、慨 述,妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差异。药物可直接作用于胚胎,也可间接通过生物转化成为代谢产物后具有致畸作用。妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,对药物的毒性产生不同程度的影响。,3,母体药代动力学,二、妊娠期药代动力学,胎儿药代动力学,4,母体药代动力学,口服药物吸收延缓,母体药物的吸收,胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减慢,妊娠期激素分泌水平发生了改变,妊娠期早期呕吐,给药方法应该是注射给药,血流动力学的改变可能会影响
2、皮下或肌肉注射给药的吸收。,5,母体药代动力学,母体药物的分布,等剂量的药物孕妇的血药浓度低于非孕妇,6,母体药代动力学,母体药物的分布,7,母体药代动力学,母体药物的转化,妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化,药物排出 减慢,从而肝清除速度减慢。葡糖糖醛酸酶活性降低,需该酶代谢的药物易在 体内蓄积导致中毒。,8,母体药代动力学,经肾排泄的药物消除加快,母体药物的排泄,肾血流量增加(25%-50%),肾小球滤过率持续增加(50%),晚期:仰卧或妊高症,药物排泄减慢。,9,胎儿药代动力学,胎儿药物吸收途径,胎盘主要途径胃肠道(羊水-吞饮)羊水肠道循环胎儿皮肤,10,胎儿药代动力学,胎儿药物的分布,胎
3、儿体内水分多,脂肪量少药物与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体,胎儿体内游离型药物比例高,易进入组织内,11,胎儿药代动力学,胎儿药物的分布,胎儿肝脏、脑和心脏药物分布多,12,胎儿药代动力学,胎儿的药物代谢,胎儿肝代谢药物的能力低,药物浓度较母体高胎儿肝外代谢起的作用较大 肾上腺、胎盘重要作用,13,胎儿药代动力学,胎儿的药物代谢,胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶,对药物解毒能力差(水杨酸)多数药物经代谢活性降低,但有的药物在体内转化形成有害的代谢物(苯妥英钠),胎儿的代谢作用可被母体用药诱导,14,胎儿药代动力学,胎儿的药物代谢,肾血流量低,肾小球滤过率低,肾排泄功能差经肾排泄的药物或代谢物转入羊
4、水,多被胎儿吞咽再吸收胎盘胎儿主要排泄途径水溶性大的药物较难通过胎盘,易在胎儿体内蓄积,引起伤害(沙利度胺),15,母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受多种因素影响母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘的能力起决定作用。,小结,16,二、妊娠期用药对胎儿的不良影响,1、致畸(雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药物)2、神经中枢抑制和神经系统损害(安定、吗啡、杜冷丁)3、溶血(磺胺类)4、出血(抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林)5、耳聋肾损害(氨基糖苷类)6、骨骼生长障碍(四环素类、喹诺酮类)7、死胎(噻嗪类利尿剂),17,妊娠用药与致畸,致畸的因素
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