生物制药工艺学习题集.docx
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1、生物制药工艺学 习题集 - 1 - 生物制药工艺学 习题集 第一章 生物药物概 一、 填空: 1、我国药物的三大药源指的是 、 、 。 2、现代生物药物已形成四大类型,包括 、 、 、 。 3、请写出下列药物英文的中文全称:IFN 、IL(Interleukin) 、 CSF 、EPO 、 EGF 、NGF 、 rhGH 、Ins 、HCG 、 LH 、SOD 、tPA 4、常用的-内酰胺类抗生素有 、 ;氨基糖苷类抗生素有 ;大环内酯类抗生素有 ;四环类抗生素有 ;多肽类抗生素有 ;多烯类抗生素有 ; 蒽环类抗生素有 5、嵌合抗体是指用 替换 ,保留 ;人源化抗体是指抗体可变区中仅 为鼠源,
2、其 及恒定区均来自人源。 6、基因工程技术中常用的基因载体有 、 、 、 等。 二、 选择题: 1、以下能用重组DNA技术生产的药物为 A、维生素 B、生长素 C、肝素 D、链霉素 2、下面哪一种药物属于多糖类生物药物 A、洛伐他汀 B、干扰素 C、肝素 D、细胞色素C 3、能用于防治血栓的酶类药物有 A、SOD B、胰岛素 C、L-天冬酰胺酶 D、尿激酶 4、环孢菌素是微生物产生的 A、免疫抑制剂 B、酶类药物 C、酶抑制剂 D、大环内酯类抗生素 - 2 - 5、下列属于多肽激素类生物药物的是 A、ATP B、四氢叶酸 C、透明质酸 D、降钙素 6、蛋白质工程技术改造的速效胰岛素机理是 A.
3、 将猪胰岛素B30位改造为丙氨酸,使之和人胰岛素序列一致 B. 将A21位替换成甘氨酸,B链末端增加两个精氨酸,使之在pH4溶液中可溶 C. 将B29位赖氨酸用长链脂肪酸修饰,改变其皮下扩散和吸收速度 D. 将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换,使之不易形成六聚体 三、 名词解释: 1、 药物 Medicine(remedy) 2、生物药物3、基因药物: 4、反义药物: 5、生物制品: 6、RNA干涉: 7、siRNA (small interfering RNA) : 四、 问答题 1、 基因重组药物与基因药物有什么区别?2、生物药物有那些作用特点? 3、基因工程药物主要有哪几类?试举例说
4、明。 第一章 生物药物概述 一、 填空: 1. 化学药物、生物药物、中药。 2. 基因重组多肽和蛋白质、基因药物、天然生化药物、合成与部分合成的生物药物。 3. 干扰素、白介素、集落刺激因子、促红细胞生成素、表皮生长因子、神经生长因子、重组人生长激素、胰岛素、人绒毛膜促性腺激素、促黄体生成素、超氧化物歧化酶、组织纤溶酶原激活物。 4. 青霉素、头孢菌素;链霉素;红霉素;土霉素;杆菌肽;两性霉B;阿霉素。 5. 人源抗体恒定区、鼠源抗体恒定区、抗体可变区;CDR、FR。 6. 质粒、噬菌体、黏粒、病毒载体。 二、 选择题: 1. B 2. C 3. D 4. A 5. D 6. D 三、 名词解
5、释: 1. 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质,有4大类:预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。 2. 是以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物 3. 是以基因物质作为治疗的物质基础,包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。 4. 反义药物:是以人工合成的十至几十个反义寡核苷酸序列,它能与模板DNA或mRNA互补形成稳定的双链结构,抑制靶基因的转录和mRNA翻译,从而达到抗肿瘤和抗病毒作用。 5. 是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种
6、动物和人源的组织和液体等生物材料制备的,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 6. 是指在生物体细胞内,dsRNA引起同源mRNA的特异性降解,因而抑制相应基因表达的过程。 7. 是一种小RNA分子,由Dicer加工而成。siRNA是siRISC (RNA-induced silencing complex由核酸内切酶、核酸外切酶、解旋酶等构成,作用是对靶mRNA进行识别和切割)的主要成员,激发与之互补的目标mRNA的沉默。 四、 问答题1. 答:基因重组药物是指应用重组DNA技术制造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等,药物的化学成分属于多肽或蛋白质;基因药物是以基因物质作
7、为治疗的物质基础,包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等,药物的化学成分为核酸或其衍生物。 2. 答:1)药理学特性有:药理活性高;治疗针对性强;毒副作用较少,营养价值高;生理副作用常有发生等。2)理化特性有:生物材料中的有效物质含量低,杂质种类多且含量相对较高;生物活性物质组成结构复杂,稳定性差;生物材料易染菌,腐败;生物药物制剂有特殊要求。3. 答:基因工程药物是指应用基因工程或蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物,包括:1)重组细胞因子类:如干扰素、白介素和肿瘤坏死因子;2)重组生长因子类:如表皮生长因子、神经生长因子,以及促进造血系统的生长因子:如
8、促红细胞生成素、集落刺激因子等;3)重组多肽与蛋白质类激素:如重组人胰岛素、重组人生长激素等;4)心血管病治疗剂及酶制剂:如水蛭素、tPA、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶等。5)重组疫苗及单抗制品:如重组乙肝表面抗原疫苗、肿瘤疫苗等。 - 4 - 第二章 生物制药工艺技术基础 一、填空题 1、从生物材料中提取天然大分子药物时,常采用的措施有 、 、 等。 2、生化活性物质浓缩可采用的方法有 、 、 、 、 、 3、生化活性物质常用的干燥方法有 、 、 4、冷冻干燥是在 、 条件下,利用水的 性能而进行的一种干燥方法。 5、微生物菌种的分离和纯化可以用的方法有 和 。 6、微生物菌种的自然选育是指利
9、用微生物在一定条件下产生 的原理,通过分离、筛选排除 ,选择维持原有生产水平的菌株。 7、诱变时选择出发菌株时应考虑 、 、 、 等问题。 8、目前常用的诱变剂可分为 、 和 三大类。 9、常用的菌种保藏方法有: 、 、 、 、 、 等。 10、微生物生长需要的六大营养要素是 、 、 、 、 、 。 11、生物药物制备过程中,常用的灭菌及除菌方法有: 、 、 、 。 12、获得具有遗传信息的目的基因的方法有 、 、 、 。 13、PCR由3个基本反应组成,即 、 、 。 14、基因工程中原核表达常用的宿主有 、 等;常用的真核表达系统有 、 等。 15、大肠杆菌表达系统的缺点是不能进行 ,因而
10、像EPO等基因的表达需使用 表达系统。 16、分泌表达是指将目的基因嵌合在 基因下游进行表达,从而使目的基因分泌到细胞周质或培养基中。 - 5 - 17、固定化酶常采用的方法可分为 、 、 和 四大类。 18、下面酶固定化示例图分别代表哪种固定化方法: A B. C. D. 二、选择题 1、如果想要从生物材料中提取辅酶Q10,应该选取下面哪一种动物脏器 A、胰脏 B、肝脏 C、小肠 D、心脏 2、目前分离的1000多种抗生素,约2/3产自 A、真菌 B、放线菌 C、细菌 D、病毒 3、由于目的蛋白质和杂蛋白分子量差别较大,拟根据分子量大小分离纯化并获得目的蛋白质,可采用 A、SDS凝胶电泳 B
11、、盐析法 C、凝胶过滤 D、吸附层析 4、以下可用于生物大分子与杂质分离并纯化的方法有 A、蒸馏 B、冷冻干燥 C、气相色谱法 D、超滤 5、分离纯化早期,由于提取液中成分复杂,目的物浓度稀,因而易采用 A、分离量大分辨率低的方法 B、分离量小分辨率低的方法 C、分离量小分辨率高的方法 D、各种方法都试验一下,根据试验结果确定 6、以下可用于菌种纯化的方法有 A、高温灭菌 B、平板划线 C、富集培养 D、诱变处理 7、能够实现微生物菌种定向改造的方法是 A、紫外诱变 B、自然选育 C、制备原生质体 D、基因工程 8、能够用沙土管保存的菌种是 A、大肠杆菌 B、酵母菌 C、青霉菌 D、乳酸杆菌
12、9、以下关于PCR的说法错误的是 A、PCR反应必须要有模板、引物、dNTP和DNA聚合酶 B、应用PCR技术可以进行定点突变 - 6 - C、PCR的引物必须完全和模板互补配对 D、PCR反应中,仅介于两引物间的DNA片段得到大量扩增 三、名词解释 1、酶工程:2、固定化酶: 3、原生质体融合: 4、杂交育种: 5、诱变育种: 6、感受态细胞: 7、原代细胞: 8、二倍体细胞系: 四、问答题 1、生物药物分离制备的基本特点有哪些?2、简述单克隆抗体的制备原理。3、简述生物活性物质分离纯化的主要原理。 第二章 生物制药工艺技术基础 一、填空题 1. 采用缓冲系统、添加保护剂、抑制水解酶作用。
13、2. 盐析浓缩、有机溶剂沉淀浓缩、超滤浓缩、真空减压浓缩或薄膜浓缩、用葡聚糖凝胶浓缩、用聚乙二醇浓缩。3. 减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥。4. 低温、低压、升华。 5. 平板划线法、稀释后涂布平板法。6. 自发突变、衰变型菌落。 7. 出发菌株的稳定性、选用具备某种优良特性、对诱变剂敏感、菌种的生理状态及生长发育时间。8. 物理诱变因子、化学诱变剂、生物诱变因子。 9. 斜面低温保藏法、液体石蜡封藏法、冷冻干燥保藏法、液氮超低温保藏法、甘油保藏法、 沙土管保藏。10. 碳源、氮源、能源、生长因子、无机盐、水。 11. 加热灭菌、辐射灭菌、介质过滤除菌、化学灭菌法。 12. 鸟枪克隆法、cDNA
14、文库法、化学合成法、PCR法。 13. 高温变性、低温退火、适温延伸。14. 大肠杆菌、枯草杆菌;酵母、动物细胞。 15. 翻译后加工、真核。16. 信号肽。17. 吸附、包埋、交联、共价键结合。18. A吸附 B. 共价键结合 C. 交联 D. 包埋 二、选择题 1. D 2. B 3. C4. D 5. A 6. B 7. D 8. C 9. C 三、名词解释 1. 是从应用目的出发,研究酶和应用酶的特异催化功能,并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 2. 是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂,酶经固 - 7 - 定化以后稳定性有所提高,而且可以
15、反复使用,并能实现反应连续化、自动化,简化产品的纯化工艺。3. 用脱壁酶处理将微生物细胞壁去除,制成原生质,再用聚乙二醇促进原生质体发生融合,从而获得融合子的技术。 4. 杂交育种一般指将两个基因型不同的菌株通过接合使遗传物质重新组合,再从中分离和筛选出具有新性状的菌株。杂交后的杂种不仅能克服原有菌种活力衰退的趋势,而且,杂交育种使得遗传物质重新组合,扩大了变异范围,改善了产品的质量和产量。 5. 诱变育种是指有意识地将生物体暴露于物理的、化学的或生物的一种或多种诱变因子下,促使生物体发生突变,进而从突变体中筛选具有优良性状的突变株的过程。 6. 在分子克隆过程中,宿主细胞需经过人工处理成能吸
16、收重组DNA分子的敏感细胞才能用于转化,此时的细胞称为感受态细胞。7. 是直接取自动物组织器官,经过分散、消化制得的细胞悬液。8. 原代细胞经过传代、筛选、克隆,从而由多种细胞成分的组织中挑选强化具有一定特性的细胞株,其特点是:1)染色体组织仍然是2n的模型;2)具有明显贴壁依赖和接触抑制特性;3)具有有限的增殖能力;4)无致癌性。 四、问答题 1. 答:1)生物材料组成非常复杂;2)有些化合物在生物材料中含量极微;3)生物活性成分离开生物体后,易变性破坏,因而须注意保护其生理活性;4)生物制药中的分离方法常带有很大的经验成分;5)生物制药中的分离方法多采用温和的“多阶式”方法进行;6)生物产
17、品最后均一性的证明与化学上纯度的概念不完全相同。 2. 答:B细胞群受抗原刺激后能产生针对抗原决定簇的特异性抗体,一个集体可产生多达100万种特异性不同的抗体,但一个B细胞却只能分泌一种特异性抗体。将B细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后,用有限稀释法把产生不同抗体的杂交瘤细胞分开,挑选出单个杂交瘤细胞,每个杂交瘤细胞只分泌一种特异性抗体。培养单个杂交瘤细胞,使之无性繁殖形成细胞集落,同一个克隆的杂交瘤基因相同,合成并分泌的特异性抗体质地均一,这种抗体称为单克隆抗体。 3. 答: 生物大分子分离纯化的主要原理是1)根据分子形状和大小不同进行分离,如差速离心与超离心、膜分离、凝胶过滤等2)根据分子电离性质
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