抗生素合理应用课件.ppt
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1、抗菌药物的合理应用,池州市人民医院 周胜来,1,内容,1.概述2.抗菌药物分类3.抗生素药效学与药代动力学关系研究4、抗菌药物治疗实践5.抗菌药物临床应用管理有关问题6.相关抗菌药物药品不良反应通报,2,一、概述,3,何谓抗生素、抗菌药物、抗微生物药,抗生素原称抗菌素,是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物,或用化学合成、半合成法制造的相同或类似的物质,在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物,包括各种抗生素,磺胺药、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。抗微生物药则包括有抗菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物等。,4,抗菌药物合理应用是
2、普遍而广泛的热门课题,1、临床医师的困惑和难题 由病原微生物引起的感染性疾病遍及临床各科,抗菌药物治疗感染性疾病已走过70多年的曲折历程。今天身处临床一线的医师们面对着诸多危重感染患者,和各种形形色色的抗菌药物感到十分困惑和无奈,这造成了众多的抗菌药物的误用和滥用。,5,2、我国抗菌药物使用量居全球之首我国门诊感冒患者抗菌药使用率达75%我国住院患者抗菌药使用率达79%,远超过世界平均的30%我国外科手术前后预防性抗菌药使用率95%我国抗菌药物不合理使用率达90%,国外为50%我国抗菌药用量是美国的600倍,6,3、我国细菌耐药率增长惊人肺炎链球菌耐青霉素达20-45%(其中20%为高耐),耐
3、头孢克洛30%,耐大环内脂类75%(多为高水平耐药)大肠埃氏菌耐环丙沙星60%,氧氟沙星50%(美国5%)金葡菌耐甲氧西林80%革兰氏阴性杆菌产 ESBLS和Ampc 酶,耐药性突出假单胞菌产碳青酶烯酶的比例较高,7,MRSE和MRSA,8,超级细菌,9,4、高速广泛耐药产生的原因,1、抗菌药物过度使用和滥用2、抗感染治疗不规范,表现为盲目的试探和频繁的更换3、经验局限,知识陈旧,经验治疗成了随意治疗和混乱治疗4、管理疏漏,缺乏感染菌谱和耐药趋势多中心监测网络,10,5、抗菌药物滥用的后果,1、误用滥用延误了最佳治疗期,误过了感染6h内的黄金治疗窗,影响疗效2、耐药、多重耐药菌株出现和蔓延3、
4、细菌生物被膜形成4、细菌变异成L型、冠状病毒变异成SARS病毒5、抗生素选择压力加大,继发感染上升6、毒副作用及不良反应增多7、医疗费用上涨,卫生资源浪费,11,6、我国政府控制细菌耐药的措施 2004-8-10中华医学会、医院管理学会、中国药学会联合制订“抗菌药物临床应用指导原则”2004-8-19国家卫生部、中医药管理局、总后卫生部联合发出通知“推动合理使用抗菌药物,规范医务人员用药行为”2006-12-15中华呼吸病学分会感染学组及中国呼吸道感染优化治疗协作组向全国医生发出:“优化抗菌治疗”的倡议,12,7、世界各国的强烈反应WHO召开两次紧急会议,制定控制耐药策略美国发生了“抗生素耐药
5、危机”的警告欧盟发出呼吁:“微生物耐药是对人类健康的威胁”世界各国采取行政手段,限制抗菌药物使用,13,8、临床抗生素合理使用的意义,如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的 抗菌药物,即采取临床抗生素使用的“R原则”(Right Time Right Patients Right Antibiotic),是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率 缩短病程、减少医疗费用及减少耐药菌发生的关键。,14,二、抗菌药物分类,15,抗细菌药物的分类及作用特点,按化学结构分类1、-内酰胺类抗生素:青霉素类、头孢菌素类 及非典型-内酰胺类抗生素等。2、喹诺酮类:氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星3、大环内
6、酯、林可霉素及多肽类:4、氨基糖苷类:庆大酶素、卡那酶素等5、四环素类氯霉素类:,16,1、特点(1)抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌剂,一般不宜 与抑菌剂合用;(2)半衰期为0.5-1.5,有效浓度约5小时;(3)时间依赖性抗菌剂;(4)易被-内酰胺酶水解;(5)过敏性休克,其与给药剂量和给药途径无关。过敏原为青霉噻唑酸和青霉烯酸。(6)其共同结构为6-APA。(7)赫氏反应也叫治疗矛盾,用PN治疗梅毒、钩端螺旋体或炭疽等感染时,出现症状加剧现象。其机理主要是短时间内被杀灭的螺旋体裂解释放内毒素所致。(8)局部刺激;电解质紊乱等,钾钠盐易引起高血钾、高血钠症。,一、-内酰胺类抗生素青霉素类,17,
7、2、按抗菌谱分类(1)抗G+球菌青霉素:青霉素G、普鲁卡因青霉素。(2)广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林。(3)抗绿脓杆菌广谱青霉素:羧苄西林、哌拉西林、美洛西 林、阿洛西林等。(4)抗G-杆菌青霉素:美西林、匹美西林、替莫西林。,18,1、作用特点(1)抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌剂;(2)多数肾排泄,半衰期约0.5-2.0小时(头孢曲松8H);(3)时间依赖型抗菌剂;(4)对-内酰胺酶较稳定;(5)过敏性休克。,-内酰胺类抗生素头孢菌素,19,2、头孢菌素类的分类,(1)一代头孢菌素:头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄(2)二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛(3)三代头孢菌素:头孢他定、头孢
8、哌酮、头孢曲松(4)四代头孢菌素:头孢吡肟。,主要用于产青酶素酶G+球菌,易被G-杆菌产生的被-内酰胺酶破坏,在脑脊液中浓度低,对肾脏毒性大,不易用于老年人及肾功能障碍患者。,对G+球菌和G-杆菌均有作用,对绿脓杆菌无效,对肾脏损伤较轻。,主要作用于G-杆菌、绿脓杆菌及厌氧均,均有作用,可渗入脑脊液,对肾脏基本无毒副作用。,20,一四代头孢抗菌与肾毒性比较,头孢分类 抗菌活性 肾毒性 对G菌 对G菌第一代 第二代 第三代 第四代,21,临床应用,22,ESBLS酶与Ampc酶,23,产AmpC菌株的检测,1)头孢西丁敏感试验:AmpC酶可以水解头孢西丁(FOX),即产AmpC酶的菌株对头孢西丁
9、耐药。而超广谱内酰胺酶(ESBLs)等其他内酰胺酶一般不能分解头孢西丁,即产ESBLs的菌株对头孢西丁敏感。利用AmpC酶的这一特性,可以对产AmpC酶的菌株进行初步筛选。2)三维试验:三维试验也是利用AmpC酶可以水解头孢西丁的原理,先用冻融法或超声粉碎法将待检菌株中的内酰胺酶提取出来(粗提),观察这种酶的粗提物对头孢西丁的抑制情况。如果粗提物中有AmpC酶存在,即可抑制头孢西丁的活性,使其周围对头孢西丁敏感的大肠埃希菌得以生长;反之,大肠埃希菌受头孢西丁的抑制则不能生长。,24,如何认识ESBLs酶,第三代头孢菌素和单环-内酰胺类抗生素的广泛应用是导致产ESBLs菌株出现及传播的主要因素,
10、若临床出现产ESBLs菌株,会在病人和医院之间及不同菌株之间相互传播,导致临床高死亡率。因此,在治疗时,减少第三代头孢菌素和单环-内酰胺类抗生素的应用,可以显著降低产ESBLs菌株的出现。首先,一旦确定为产ESBLs菌株,应立即停止使用第三代头孢菌素和单环-内酰胺类抗生素的治疗。对付产ESBLs菌株,最有效的抗生素为碳青霉烯类,亚胺培南、美罗培南等较为常用。其次,头霉素类中的头孢西丁、头孢美唑等对其也有效。因为ESBLs活性可以被克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等-内酰胺酶抑制剂所抑制,所以,也可以选择-内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制剂的混合制剂,如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等,但如果细菌
11、同时产ESBLs和AmpC酶,这种方法就没用了,因为AmpC酶可以水解以上抗菌药物,且其活性不被克拉维酸、舒巴坦等-内酰胺酶抑制剂所抑制。,25,26,不良反应,27,双硫仑反应,28,*-内酰胺酶抑制剂*,1 克拉维酸(claiulanicacid,棒酸)阿莫西林-克拉维酸(Augmentin)2 舒巴坦(sulbactam,青霉烷砜)氨苄西林-舒巴坦(Unasyn)头孢哌酮-舒巴坦(Sulperaxon)舒他西林(Sultamicillin)3 他唑巴坦(Tazobactam,TAZ)哌拉西林-他唑巴坦 头孢哌酮-他唑巴坦,29,非典型-内酰胺类抗生素-头酶素类,头孢西丁为半合成头霉素抗菌
12、谱广,类似与头孢二代抗菌素,对G-杆菌、厌氧菌作用强,主要用于盆腔、腹腔、妇科感染等需氧及厌菌混合感染。不良反应少而轻微,头孢菌素类相仿。,30,单环类内酰胺抗生素,氨曲南抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验疗法不良反应少而轻微,无出血反应、无神经系统反应,也无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏反应。,31,碳青霉烯类,亚胺培南西司他丁钠(泰能)抗菌谱极广,抗菌活性极强,对绝大多数酶都稳定主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染,尤其是免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染
13、者与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应,对内酰胺类药物过敏者慎用。泰能对绿脓杆菌及MRSE效果差,且CNS副作用大,而美平对绿脓杆菌及MRSE感染时可用,且少有CNS副作用。,32,二、喹诺酮类药物,1、化学合成抗菌药 2、抑制细菌的DNA旋转酶,属于静止期杀菌剂。3、分四代 第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,淘汰-萘啶酸 第二代:抗菌增强,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道和泌尿道 感染的治疗-吡哌酸。第三代 氟喹诺酮,抗菌谱广,尤其对革兰阴性杆菌抗菌活强,半衰期长。主要用于泌尿系统、盆腔、胃肠感染-诺氟沙星、环丙沙星等。第四代 扩大抗菌谱,对革兰阳性球菌活性强、对厌氧菌活性强,对军团
14、菌,分枝杆菌,衣原体,对不动杆菌属、铜绿假 单胞菌有较强抗菌活性。半衰期,组织分布广,组织 穿透力强。不良反应-莫西沙星、吉米沙星等。,33,喹诺酮类不良反应,中枢神经系统:GAGB受体拮抗剂 光敏反应:fleroxacin,sparfloxacin,lemofloxacin(C8卤素元素有关)关节损害与跟腱炎心脏毒性:QT 间期延长(grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(travofloxacin)溶血反应:temafloxacin综合征,34,药物相互作用与其他抗菌药合用,35,药物相互作用有害作用,36,几种常用药物,37,不宜用于孕妇、哺乳期妇女、儿童(18岁以下)不
15、宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者,尤其是有癫痫史的患者避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令)等药物同时应用 不宜与制酸剂同时应用,不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用,38,三、大环内酯类抗生素,1、老一代:红霉素2、新一代:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,1、半衰期短,生物利用度低,不耐酸2、抗菌谱窄,对G菌作用较强,可用于耐青霉素的 金葡菌或过敏者;3、对衣原体、支原体、军团菌最用强;4、主要副作用:肠道反应、肝脏损害,1、半衰期长,生物利用度高。耐酸2、抗菌谱较红霉素增多,抗菌作用增高,3、副作用较少,39,阿奇霉素具有独特的药代动力学特性,更短疗程获得同等疗效 弗拉姆克
16、(Framke)等人报告,治疗儿童社区获得性下呼吸道感染,口服阿奇霉素每日1 次,连服3 天,第14天时的临床有效率为100%,第28天时的感染复发率为0%;而口服头孢克洛20 mg/kg,每日2次,连服10天,第14天时的临床有效率为98%,第28天时的感染复发率为10%。此外,多项临床研究也证实,阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的510天疗效相当。究其原因,这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应(PAE)密切相关。,40,特有的“特洛伊木马”现象抗生素后促白细胞效应(PALE)是抗生素产生PAE效应公认的学说之一。PALE指细菌与高浓度抗生素接触后,菌体发生变
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