病毒性肝炎ppt幻灯片课件.ppt
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1、病 毒 性 肝 炎VIRAL HEPATITIS,陕西中医学院传染病学教研室,概 述 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的,临床表现多变的一组传染病。多种肝炎病毒 多种传播途径 发病机制复杂 病理改变多样 临床类型繁多 疾病转归不一,病毒性肝炎,病 原 学 甲型肝炎病 毒(HAV);乙 型 肝 炎 病 毒(HBV)丙 型 肝 炎 病 毒(HCV);丁 型 肝 炎 病 毒(HDV)戊 型 肝 炎 病 毒(HEV)庚型 肝 炎 病 毒(HGBV-C/HGV)输血传播病 毒(TTV),病毒性肝炎(病原学),甲 型 肝 炎 病 毒(HAV)抵 抗 力:强:25 30天(干粪);
2、贝类动物、水、泥土中存活数月 耐热:56 30分、60 12小时部分、煮沸5分灭活 耐酸:pH3.0病毒性质稳定 对化学消毒剂和紫外线照射敏感:易感动物:狨猴、黑猩猩细胞培养:灵长类上皮和纤维母细胞(不引起细胞病变),病毒性肝炎(病原学),病毒性肝炎(病原学),P1,P2,P3,5NC,3NC,Coding region;Open reading frame(ORF),VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D,多聚蛋白,功能蛋白,Translation,Cleavage,Structure proteins,Non structure proteins,甲 型
3、肝 炎 病 毒(HAV)Genome structure Gene variation 变异小,各病毒株之间同源性80%,HAV有7个基因型;人类HAV有、基因型 Serotype:只有一个抗原抗体系统,乙 型 肝 炎 病 毒(HBV)病毒学分类:Hepadnaviridae,Orthohepadnavirus:HBV,WHV,GSHV Avihepadnavirus:DHBV病毒结构和大小:Env(HBsAg;大,中,小)Danes particle 42nm HBcAg Core DNAP HBV-DNA,病毒性肝炎(病原学),乙 型 肝 炎 病 毒(HBV)病毒的基因组 HBV基因组又称
4、HBV-DNA,由3200bp组成,为环状部分双股DNA,分长(L),短(S)两股,L链含4个开放读码区(Open reading frame;ORF),S PreS1,Pre-S2,S(PreS1,Pre-S2,PHSA-R,S)C Pre-C,C ORFs(HBcAg,HBeAg)P DNAp(DNAp)X Xgene(HBxAg),病毒性肝炎(病原学),乙 型 肝 炎 病 毒(HBV)HBV的抵抗力 强,能耐受60,4h;煮沸10min;一般浓度的消毒剂 血清中30 32,保存6个月;-20可保存15年 60,10h;高压蒸气消毒,病毒性肝炎(病原学),易感动物 黑猩猩 无满意的细胞培养
5、体系,丙 型 肝 炎 病 毒(H CV)抵抗力较强,1000C,5分钟;600C,10小时;10%20氯仿;1甲醛可灭活病毒 黑猩猩是唯一敏感的动物,无理想的细胞培养系统,病毒性肝炎(病原学),C,E1,E2/NS1,NS2,NS3,NS4a,NS4b,NS5a,NS5b,IRES,核心蛋白Capsid,包膜蛋白Envelopeproteins,NS2a/P7,Zn+蛋白酶Zn+protease,丝氨酸蛋白酶Serine protease,RNA螺旋酶RNA Helicase,?,IFN耐药性?IFN Resistance?(ISDR),RNA多聚酶RNA-dependantRNA polym
6、erase,HCV基因结构和功能示意图:宿主蛋白酶:丝氨酸蛋白酶:Zn+蛋白酶,病毒性肝炎(病原学),5NC,3NC,丁 型 肝 炎 病 毒(HDV)HDV是一种缺陷病 毒,必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助才能复制.表达抗原及引起肝损害易感哒动物:黑猩猩和美洲土拨鼠抗原抗体系统:抗原:HDAg 抗体:HDIgM,HDIgG HDV-RNA存在于血清或肝组织中,诊断HDV感染最直接的依据,病毒性肝炎(病原学),病毒性肝炎(流行病学),病毒性肝炎流行病学传染源:甲肝急性病人和亚临床感染者乙肝乙肝病人和病原携带者传播途径:甲肝粪口途径 乙肝血液母婴性接触体液易感人群:人群普遍易感 甲肝儿童青少
7、年 乙肝青壮年,病毒性肝炎流行病学 流行特点:甲型肝炎多为散发性发病,也可因水和食物污染而 暴发流行。秋冬季多见,全年可见散发病例.易感和高发病率人群:以6个月学龄期(10岁)儿童多见。戊型肝炎:我国部分地区因水污染造成流行,全国各 地均有散发病例。雨季,洪水后流行、全年可见散发病例;儿童多为隐性感染;成人多为临床性感染;免疫力不持久,病毒性肝炎(流行病学),病毒性肝炎发病机制,病毒性肝炎(发病机制),病毒性肝炎病理解剖 慢性肝炎的分度病理学标准 分度 组织病变轻度A 汇管区炎症(G1),汇管区纤维化,芒状纤维(S1)轻度B 出现界面炎症(G2),可有少数纤维间隔形成(S2)中度 桥接坏死、纤
8、维间隔伴腺泡结构紊乱(G3及/或S3)重度 多小叶融合性坏死、结节(G4和/或S4),病毒性肝炎(病理),病毒性肝炎的临床表现 潜伏期:A,30d(5-45d)B,70d(30-180d)C,50d(15-150d)E,40d(10-70d),病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎病毒引起的急性肝炎临床特点 甲、戊型急性肝炎:起病相对较急,有明显发热等感染症状 急性黄疸型肝炎相对较多,戊型肝炎黄疸较深,病情 较重,特别是妊娠后期和老年人 不转化为慢性肝炎 乙、丙丁型急性肝炎 起病相对较慢,无明显发热等感染症状 黄疸发生率相对较低 可转化为慢性,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎
9、的临床表现 慢性肝炎 在五型肝炎病毒中只有乙丙丁型肝炎病毒可引起 慢性肝炎 肝炎症状持续或反复发作病程超过6个月者 病情轻重不一,可分为轻、中、重度 可伴有肝硬化,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎 五种肝炎病毒均可引起重型肝炎,以HBV或肝炎病毒的重叠感染为多见重型肝炎的临床特点:基本条件:进行性加深的深度黄疸伴严重的消化道 症状和极度的乏力,PTA40%,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 各种重型肝炎临床特点的比较 急性重型肝炎 亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎 2周内出现极度乏 急性起病,15天24 临床表现同亚急性力,消化道症状明显 周出现重型肝炎表 重型肝
10、炎迅速出现度以上 现 有慢性肝病的病史,肝性脑病,肝脏缩 脑病型:首先出现 临床症状和体征,小,PTA40%度以上肝性脑病 实验室指标改变者 腹水型:首先出现 腹水及相关表现者,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎的临床分期 早期:符合重型肝炎的诊断的基本条件,无并发症 中期:符合重型肝炎的诊断的基本条件,有度肝性脑 病,或明显腹水,出血倾向(出血点或瘀斑)晚期:有难治性的并发症:肝肾综合征;度以上肝性 脑病;消化道出血等严重出血倾向(注射部位瘀斑);严重感染;难以纠正的电解质紊乱;PTA20%,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 淤胆型肝炎 临床特点:明显的皮肤巩
11、膜黄染,有阻塞性黄疸的临床表现 实验室指标的改变(皮肤搔痒,大便颜色变浅;DBIL/TDIL60%;尿胆红素阳性,尿胆原阴性;Gt,AKP明显升高)无明显消化道症状和乏力主要鉴别诊断:重型肝炎:消化道症状重,全身一般状况差 肝外阻塞性黄疸:临床特征 主要依靠影像学检查,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎临床转归急性肝炎 急性甲、戊型病毒性肝炎基本痊愈,无慢性化,个别可转化 为重型肝炎,或遗留肝炎后高胆红素血症.妊娠后期合并急 性戊型病毒性肝炎病死率高,10%20%,最高达39%急性乙、丙、丁型病毒性肝炎有多种临床转归:痊愈;慢性肝炎;重型肝炎,病毒性肝炎(临床表现),病毒性
12、肝炎的临床表现 急性丁型肝炎的临床转归 急性HDV与HBV同时感染(Coinfection of HBV and HDV)急性起病,有HBV和HDV急性感染的标志物 疾病转归呈良性经过,慢性转化率约5%,HDV与HBV的重叠感染(HBV and HDV Superimposed infection;HDV and HBV super-infection)在慢性HBV感染的基础上重叠感染HDV 使病情加重,甚至成重型肝炎 慢性转化率高,约70%,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎临床转归慢性肝炎病毒感染:无症状或临床诊断为慢性轻度肝炎,无反复炎症活动 者,预后良好,一般不会发
13、展至肝硬化 反复炎症活动的中度以上慢性肝炎患者小部份(30%)可发展至肝硬化和肝癌(15%)重型肝炎:预后差,病死率达70%以上淤胆型肝炎:预后良好,慢性者可至胆汁性肝硬化,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的实验室检查 肝脏受损的相关检查肝功能检查 AST/ALT:肝脏炎症活动最敏感的指标.与肝坏死的严重 程度不成正比 AST/ALT增加,说明肝脏病变较明显,或有慢性 肝炎肝硬化.血清蛋白(Serum proteins;SP):白蛋白(A)降低,球蛋白(G)增加,A/G倒置,见于 慢性肝炎肝硬化.,病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查 肝功能检查 血清和尿胆色素 血清总胆红素:血
14、总胆红素(TBIL)升高代表肝细胞有坏死,其升 高程度与肝细胞坏死的严重程度成正比,重型肝 炎患者TBIL171mol/L.尿双胆检测:尿胆原与尿胆红素均增加.,病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查 二.与肝细胞坏死严重性相关的实验室指标 血清胆色素:肝细胞性黄疸时血总胆红素(TBIL)升高程度 与肝细胞坏死的严重程度成正比,黄疸越深预后越差 凝血酶原活动度(PTA):降低程度与肝细胞坏死严重程 度相关.胆碱酯酶活性:降低程度与肝细胞坏死严重程度相关.血清白蛋白:降低程度与肝功能衰竭程度成正比,病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查 三.肝纤维化相关血生化指标 Hyalu
15、ronic acid(HA)Procollagen peptide(PP)Collagen(C-)Laminin(LN),病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查 三.肝活组织病理学检查:是诊断病毒性肝炎的金标准,能准确的病理分型和 肝纤 维化的进展,也可通过免疫组化检测肝细胞内的病毒.四.影像学检查:超声检查:对慢性肝炎及肝硬化的诊断有参考价值.CT,MRI:尽管对慢性肝炎的诊断参考价值不如超声检查,但对肝癌的诊断价值较大.,病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查 病原学检查 一.甲型肝炎 血清标志物:抗HAV IgM.抗HAV IgG.病毒学检查:粪便中HAV颗粒(免疫电
16、镜)粪便中HAV抗原 粪便中HAV RNA,病毒性肝炎(实验室检查),七 病毒性肝炎的实验室检查(Laboratory detection of viral hepatitis)二.乙型肝炎 血清标志物 血清免疫学标志物:常用的有HBsAg,HBeAg,抗HBc IgM,抗HBs,抗HBe,抗HBc 血清分子生物学标志物:HBV-DNA(斑点杂交,PCR)肝组织病原学检查 肝组织免疫组化技术:可检查肝细胞内HBsAg,HBcAg,HBeAg 肝组织分子生物学检查:HBV-DNA(原位杂交;原位 PCR和/或原位杂交),病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎(病原学),乙 型 肝 炎 病 毒(He
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