浙江杭州未来科技城(海创园)课件.ppt

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1、,浙江杭州未来科技城（海创园）2012年第一期投融资项目推介会,恶性肿瘤和自身免疫性疾病创新药物产业化倪健 浙江晨健抗体组药物开发有限公司,经历,剑桥大学博士 美国人类基因组科学公司工作八年（资深研究员）,创业团队,本项目是美国生元信息和资源公司合作，是在苏州晨健作为研发中心完成以下四种药物（都具有自主知识产权）的前期研发基础上，进一步投资建立产业化基地，对产品进行中试和临床试验直至拿到新药证书上市。恶性B细胞淋巴瘤抗体药物(Hladraliximab，又称chLym-l)聚乙二醇化抗TNF小型化抗体药物（Haipeglimumab pegol）双重作用靶向抗肿瘤(乳腺癌、肝癌、肺癌等)单抗药

2、物（Arbaliximab）全人抗TNF自身免疫性疾病抗体药物（Haidalimumab）,创业项目,四个单克隆抗体药物的技术先进性,恶性B细胞淋巴瘤抗体药物(Hladraliximab，又称chLym-l)：（1）抗HLA-DR10人源化/嵌合抗体（国际先进，国内领先）；（2）采用放射性标记HLA-DR10单克隆抗体治疗恶性B细胞淋巴瘤及自身免疫性疾病目前属于国内首创，目前世界上也没有同样产品批准上市。全人抗TNF自身免疫性疾病抗体药物（Haidalimumab）：（1）全人抗制备技术(国际领先)。（2）建立抗体的表达体系和适合于产业化生产的全人抗体研发和生产的技术平台，建立了具有完善的动物

3、细胞规模培养体系和抗体分离纯化工艺。双重作用靶向抗肿瘤(乳腺癌、肝癌、肺癌等)单抗药物（Arbaliximab）：（1）利用二维液相色谱分离技术对不同转移潜能的肿瘤细胞株进行了差异蛋白质组的分析，找到并筛选出靶向物。（2）血管抑素受体亚基抗体能结合至肿瘤细胞表面的特异的血管抑素受体亚基，直接抑制肿瘤生长；还能结合至血管内皮细胞表面Angiostatin结合位点，抑制肿瘤新生血管的形成，具有双重抗肿瘤作用（国际领先）（3）属于人源化/嵌合抗体（国际先进，国内领先）；聚乙二醇化抗TNFa小型化抗体药物（Haipeglimumab pegol）：（1）属于抗TNF全人抗体Fab片段(国际领先)；（2

4、）应用大肠杆菌表达系统表达Fab抗体，使生产成本大大降低，并且没有补体结合和ADCC等效应引发的副作用。（3)采用聚乙二醇合成和定点修饰技术，拥有成熟的PEG合成和定点修饰技术，并已在三臂PEG上拥有全球专利，在三臂及多臂PEG上拥有国内专利。,关键技术及创新,已申请中国发明和PCT专利,已申请中国发明专利12项，PCT专利4项1.恶性淋巴瘤、自身免疫性疾病抗体药物的筛选及其制备方法和用途，申请号200810034400.9）2.人TNFa单克隆抗体、其PEG化纳米颗粒及其应用（申请号为200810200662.8，已授权）3.血管抑素受体亚基人源化嵌合及人抗体、其制备及应用（申请号为2008

5、10202087.5）4.抗血管抑素受体单克隆抗体结合纳米胶束及其制备与应用（申请号为200810207296.9）5.抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体结合纳米胶束及其制备与应用（申请号为200810207295.4）6.全人TNFa单克隆抗体及制备与应用（专利申请号为201010022841.4，PCT/CN2010/073199）7.抗血管抑素受体人鼠嵌合单克隆抗体制备及其应用（专利申请号为201010541538.5，PCT/CN2011/071723）8.HUMAN ANGIOSTATIN INTERACTING AND TUMOR METASTASIS INVOLVING PROTE

6、IN VARIANTS AND USES THEREOF(12601007)9.全人TNFa-Fab抗体及其PEG化抗体（专利申请号为201010234261.1,PCT/CN2011/071717）10.乙肝表面抗原的量子点纳米颗粒生物探针及其制备与用途（专利申请号为PCNHF110418）11.恶性B细胞淋巴瘤抗体药物的新用途（专利申请号为20110306828.6)12.一种适用于哺乳动物细胞的双顺反子表达载体及其应用(专利申请号为201110355135.6）。13.一种CD13靶向肽NGR及其应用（专利申请号为201110188361.x）,关键技术及创新,项目创新性、先进性和技术含

7、量,创新性：本项目四个产品都具有自主知识产权，已申请发明专利保护先进性：全人抗体技术属于国际领先技术，人源化嵌合抗体属于国际先进技术含量：创新型抗体药物的开发需要经历前期的靶标筛选，抗体及抗体库制备，抗体筛选和优化，才能进入中试生产和临床前研究，完成临床前研究申请获得批件后才能进入临床试验，临床试验完成后申请新药证书，生产上市，整个过程是复杂而又繁琐的，不是简单的重复制备，技术含量高。但一旦开发成功并满足市场需求后，其所获得的附加值相当高，回报率也很高。R&D投入：抗体药物研发投入大，4个抗体药物项目目前已总投资共计6400万元，具体明细为，（1）恶性B细胞淋巴瘤抗体药物(Hladralixi

8、mab，又称chLym-l)：已投入资金1500万元。（2）全人抗TNF自身免疫性疾病抗体药物（Haidalimumab）：已投入资金1860万元。（3）双重作用靶向抗肿瘤(乳腺癌、肝癌、肺癌等)单抗药物（Arbaliximab）：已投入资金1470万元。4）聚乙二醇化抗TNF小型化抗体药物（Haipeglimumab pegol）：已投入资金1570万元。,关键技术及创新,恶性B细胞淋巴瘤抗体药物 Hladramab,市场需求：恶性淋巴瘤是世界上第五种最常见的癌症，过去20年中它的发病率增加了84%。全球每年约有35万新发淋巴瘤患者，每年死亡人数超过20万。我国淋巴瘤每年新增患者约5-10万

9、人，淋巴瘤适应人群预测在50万左右，市场需求潜力较大。目前国外最好的治疗恶性淋巴瘤的抗体药物美罗华2010年销售额已超过68.6亿美元，但总反应率只有36-48%,完全反应率只有3-14%。中央电视台著名播音员罗京、霍英东父子两代、青年演员李钰(情深深雨濛濛中饰演方瑜者)皆因淋巴瘤而死亡。市场竞争优势：产品技术性能本产品为碘131I 标记的抗恶性B细胞淋巴瘤嵌合单抗注射液。是通过定向局部杀死B淋巴瘤细胞而制成的一种新型治疗恶性B细胞淋巴瘤的放射性生物靶向药物。同时具有杀伤异常/过度增生的B细胞的作用，可用于治疗自身免疫性疾病，是国内首个具有自主知识产权的治疗恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病的放射性标

10、记单抗药物。,市场竞争力及预期效益,恶性B细胞淋巴瘤抗体药物 Hladramab,市场竞争优势：同类产品分析国内无同类产品（技术），填补了国内空白和国外同步，国际领先与美国Peregrine 公司研制的鼠源单抗Lym-1比较，具有更高的结合能力（约5倍）和诱导ADCC效应（2倍），即便在较低的抗体浓度的条件下也可诱导最大的ADCC效应，比Lym-1更具特异性针对CD20的放射性单抗(BEXXAR和ZEVALIN)，比没有放射标记的美罗华总反应率和完全反应率超过2倍多!,本品在国内恶性淋巴瘤领域属于首创药物，且定价预计是国外同类药品的1/5（每次治疗1.5万人民币），利用低成本优势，与国外同类产

11、品竞争，开创国内抗肿瘤放免抗体药物品牌。鉴于该产品技术先进性和市场需要，不存在市场准入壁垒，而且可以利用我们在各大医院做临床试验的优势直接进行产品推广。,市场竞争力及预期效益,相关产品比较,美罗华的抗原CD20恶性细胞与正常细胞表达基本一致，而HLA-DR10在恶性淋巴瘤细胞表达比正常细胞高100倍,因此患者获得有效生物分布所需结合单抗量更少，特异性更好，副作用更小!,HLA-DR10（Lym-1)在荷淋巴瘤裸鼠的药效学模型研究中比Rituximab美罗华更加有效！,tumor size 肿瘤大小,恶性B细胞淋巴瘤抗体药物,市场竞争优势：成本及未来销售预测 目前该产品已经在进行一期临床试验，预

12、计4年后可全部完成临床试验并获得新药证书上市，预计正式投产后第一年年生产能力约10000支，一个疗程费用为4.5万元（一个疗程需要 3支，每支售价1.5万元左右），年销售额达1.5亿，年利润0.5-0.8亿元。完成本项目，正式生产销售后五年内市场占有率目标为5%，三年销售收入目标累计达到10.5亿元，纯利润不低于20%。预计项目完成后未来三年的销售预测（保守估计）,市场竞争力及预期效益,全人抗TNF自身免疫性疾病抗体药物（Haidalimumab）,市场需求：全世界约有3.55亿人患有各种自身免疫性疾病，自身免疫性疾病发病率 高，致残率高，治疗费用高，每年的用药总金额已超过了200亿美元。全球

13、有1%的人患有类风湿性关节炎病，患风湿及类风湿性关节炎的病人达1.65亿之多强直性脊椎炎患病率为0.1%，全国有100万之多牛皮癣患病率估计为0.123%，全国银屑病患者超过250万市场竞争优势：产品技术性能 世界领先的核心技术，确认的靶标、机理及市场，创新的抗体 自主建立的技术平台开发出的全人抗体药物，用于治疗自身免疫性疾病。其亲和力比目前国际最好的同类抗体药物Humira（第三代抑制TNF的生物药物）高近10倍（目前国内已上市的抗TNF药物仿制药益赛普仍为第一代受体融合蛋白的仿制药，还没有抗TNF抗体药物仿制药上市）。,市场竞争力及预期效益,Haidalimumab产业化及销售情况,该产品

14、预计1年左右正式进入临床试验，4年后完成临床试验获得新药证书上市，预计4年上市后市场占有率可达1%，销售额将达到数亿元。目前国内市场上多为国外已上市产品或仿制产品，而我们公司的技术和产品具有自主知识产权，更具有发展潜力和市场。,市场竞争力及预期效益,抗肿瘤（乳腺癌、肝癌、肺癌）单抗药物（Arbaliximab),市场需求每年全球新发乳腺癌病例超过100万，全球范围每年死于肝癌的患者约125万，约40%在中国。美国FDA批准的抗血管生成抗体药物Avastin全球销售额在2008年达到48亿美元，抗乳腺癌的抗体药物Herceptin全球销售额在2008年达到44亿美元，且在市场上供不应求。因此，本

15、项目抗HAI-178抗体药物将具有很可观的市场前景和经济效益。市场竞争优势：世界领先的核心技术，确认的靶标、机理及市场，创新的抗体具有自主知识产权的特异的肿瘤标志物和抗体，第一个对肿瘤细胞（乳腺癌、肝癌等）及血管内皮细胞膜具有双重作用的靶向抗体药物，与化疗药物对多种肿瘤细胞具有协同杀伤作用。,市场竞争力及预期效益,抗肿瘤（乳腺癌、肝癌、肺癌）单抗药物（Arbaliximab),产业化及销售情况已完成部分临床前试验，明年进入临床研究申报阶段。产业化及未来销售情况,市场竞争力及预期效益,聚乙二醇化抗TNF小型化抗体药物（Haipegumab pegol）,市场需求：我国仅类风湿性关节炎患者至少有1

16、000万，数量相当庞大，由于没有国产的同类单抗药物用于治疗此类疾病，预计4年上市后市场占有率可达1%，销售额将达到数亿元。市场竞争优势：采用自主研发的全人抗体Haidamab，经聚乙二醇化体外改造和修饰，开发出国内第一个新型聚乙二醇化抗TNF-小型化抗体。该项目的研发不仅会填补国内PEG技术的空白，还可为抗体药物及其他小分子抗体和多肽的产业化提供一条切实可行的研发道路。自主研发的抗TNF全人抗体序列，使免疫原性降低到最低采用聚乙二醇合成和定点修饰技术，延长Fab片段在血液循环系统中的时间，同时又实现在体内缓释的目的，避免了小分子抗体半衰期短的缺点。该抗体具有比Humira等同类产品更高的亲和力

17、，使其疗效明显提高，用药剂量明显降低。对于降低制造成本、减轻病人负担，具有重要意义。2009年5月UCB公司的CIMZIA(certolizumab pegol)成为第一个抗TNF-的聚乙二醇化小型化抗体药物。第一年销售额近1亿美元。在生产工艺方面，本项目通过构建工程菌时大量筛选以及培养条件、培养基的优化等技术手段进一步提高产量，达到500-1000 mg/L的表达水平。拥有成熟的PEG合成和定点修饰技术，并已在三臂PEG上拥有全球专利，在三臂及多臂PEG上拥有国内专利。,市场竞争力及预期效益,指标合理性分析,项目所具有的阶段性成果恶性B细胞淋巴瘤抗体药物(Hladraliximab，又称ch

18、Lym-l)：已获发明专利3项，其中1项被授权，2项获受理通知书。临床批文1件，正在开展一期临床试验。全人抗TNF自身免疫性疾病抗体药物（Haidalimumab）：已申请中国发明专利和PCT专利 1项，已完成小试和大部分临床前动物实验。双重作用靶向抗肿瘤(乳腺癌、肝癌、肺癌等)单抗药物（Arbaliximab）：已申请中国发明专利3项和PCT专利1项，已完成小试和部分临床前动物实验。聚乙二醇化抗TNFa小型化抗体药物（Haipeglimumab pegol）：已申请中国发明专利和PCT专利各1项。对PEG化后的抗体活性等质量指标进行了测定。,项目可行性,项目具有良好研发基础，不存在无法解决的

19、技术难点，项目技术性能指标完全可以达到。,指标合理性分析,项目所具有的相关条件设备：已有GLP标准的1000平方米的实验室并配备实验所需仪器。技术：晨健公司已经建立四个单克隆抗体药物研发技术平台，项目实施过程中无难以突破的技术难点。场地：已有GLP标准的1000平方米的实验室。分为分子生物学实验室，抗体制备实验室，抗体纯化实验室，抗体药物筛选实验室，细胞中心实验室以及大规模哺乳动物细胞培养实验室。人才：晨健公司拥有世界一流的科学家和交叉创新研究团队，拥有一支高学历、高效率的年轻研发队伍。公司有多位长期从事生物医药产业化的科学家和技术及管理人才，在产品开发及产业化方面具有丰富经验。合作：公司与高

20、校及其他研发单位建立了良好的合作关系。如南京医科大学和上海美恩生物技术有限公司。,项目可行性,项目具有良好的硬件和软件支撑，保证项目能顺利开展和完成。,期,企业财务分析,本轮拟融资:人民币 5000万,资金筹措情况,计,2012,2013,2014,12,000,000,33,000,000,41,000,000,销售和服务利润（80%）,项目合作开发,临床批件转让,国际专利转让或许可,政府基金,国内专利转让或许可,未来三年营利预计,单位：元,企业财务分析,研发并代理诊断类试剂盒和仪器的销售和技术服务收入:代理产品：雅培免疫/强生干式化学/立德曼生化/罗氏诊断产品方向：肿瘤（恶性B细胞淋巴瘤、

21、肺癌、乳腺癌、肝癌等），自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、牛皮癣、红斑狼疮、强直性脊椎炎、多发性硬化等）2011年销售额 2286万人民币2012年销售额 预计2500万人民币左右 承担的国家重大项目（共2688万元）恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病抗体药物研发（江苏省 科技成果转化专项资金）恶性淋巴瘤人源化单克隆抗体药物临床研究（国家科技 重大专项重大新药创制）艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（国家科技重大专项)新型聚乙二醇化抗TNF-小型化抗体的研发（国家科技重大专项“重大新药创制）,资金筹措可信度,试剂盒销售为公司补充现金流，同时开发靶向对应的检测试剂盒，为公司药物研发蓄势。在研产品RA（类风湿关节炎）诊断试剂盒 胃癌肿瘤标志物试剂盒HCG（人绒毛促性腺激素）诊断试剂盒乙肝病毒检测试剂盒,企业财务分析,非常感谢谢各位专家和领导！,