萃取200吨水飞蓟素建设项目.doc
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1、年萃取200吨水飞蓟素建设项目可 行 性 研 究 报 告项目概况项目名称 :年萃取200吨水飞蓟素建设项目建设单位 :盘锦春天植物提炼有限公司建设地址 :盘山县沙岭镇于树坨子村建设投资 :3000万元销售收入 :9844万元利润总额 :1136万元上缴税金 :617万元税后利润 :852万元投资回收期:4.05年财务净现值:i=20%;687万元内部收益率:25.02%占地面积 :20亩投资强度 :150万元/亩建筑面积 :10220m2,绿化面积 :1600m2,容 积 率 :0.78建筑密度 :55%绿 化 率 :12%第一章 总论1.1企业概况1.1.1企业简介盘锦春天植物提炼有限公司,
2、坐落在盘山县沙岭镇于树坨子村,创建于2005年6月,以水飞蓟素为主要生产项目。公司生产设备、提取工艺均达到国内先进水平,产品质量全部符合或高于国家标准。该公司以产品质量为基础,以信誉为保障,与国内外广大客户竭诚合作。为客户提供最优质的产品和尽善尽美的服务。盘锦春天植物提炼有限公司,通过人才、资本和市场的优化;产品结构的进一步调整;同时采用现代高科技天然植物有效成分提取工艺技术,近年来企业得以长足发展。目前公司产品在市场上十分畅销,为满足市场需求拟将产能由50吨扩建至200吨。建成符合GMP 标准的水飞蓟素生产装置。 1.1.2经营理念该公司的产品以优质、优价赢得了国内外客商的惠顾。本着“用户至
3、上、质量第一、信誉为本、互利互惠”为宗旨,坚持“友谊、平等、共同发展的原则,愿竭诚与各界朋友密切合作,携手共进”为理念,热切欢迎海内外新老朋友惠顾,共创辉煌。1.1.3发展目标公司在站稳国内市场的同时、瞄准国际大市场、参与国际化竞争,努力发展外向型经济,创造更多的外汇,为盘锦的经济发展、工业强市作贡献。项目新征地20亩,总投资3000万元。1.2项目提出的依据水飞蓟素(silmyarin)是指从菊科草本植物水飞蓟silybum marinaum(L) Gaenrt果实及种子中提取所得的一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分,目前国际上用于制剂的水飞蓟素(商品名为利加隆,益肝灵和
4、Milk Thistle等)中总黄酮木脂素的含量为80%左右,其中主要含有水飞蓟宾(silybin,silibinin),异水飞蓟宾(isosilybin,isosilibinin),水飞蓟亭(siliehristin),水飞蓟宁(silidinain)四种同分异构体,其中水飞蓟宾量最高,保肝活性也最高。1.2.1水飞蓟素的功能和作用水飞蓟素具有对脂肪氧合酶、过氧化酶的抑制作用。临床上用于肝中毒,肝功能障碍的治疗,抗辐射及降血脂作用。大量的研究表明水飞蓟素及水飞蓟宾化合物具有广泛的药理活性主要活性归纳为以下几点:1、清除活性氧直接清除活性氧,对杭脂质过氧化,维持细胞膜的流动性;2、保肝作用水飞
5、蓟素对于由四氯化碳、半乳糖胺,醇类和其他肝毒素造成的肝损害具有保护作用;3、抗肿瘤作用各种活性氧能氧化鸟漂吟形成8一羚基鸟噪吟,造成DNA损伤,进而引起肿瘤,应用抗氧化剂,特别是自由基清除剂可以防止这一过程的发生;4、抗心血管疾病作用ksoottva等研究了水飞蓟提取物对小鼠杭高胆固醇和低密度脂蛋白氧化作用,用含水飞蓟素提取物的多不饱和脂肪酸和少量饱和脂肪酸食物喂养小鼠,对照于喂养多不饱和脂酸和少量饱和脂肪酸食物喂养小鼠,对照于喂养多不饱和脂肪酸和少量饱和脂肪酸食物的小鼠,前者血清中的胆固醇含量明显降低,VLDL毛有所降低,HDL一C增加,说明水飞蓟素提高了抗LDL的能力;5、保护脑缺血损伤作
6、用冯泉等采用四血管阻断法造成大鼠全脑缺血模型探讨水飞蓟素对脑缺血性损伤保护作用的机制,通过观察水飞蓟素对脑匀浆液一氧化氮和一氧化氮合成酶的表达量,显示水飞蓟素在显著降低缺血大鼠脑组织中NO、NOS含量的同时,明显缩小了梗死面积。因而得出结论水飞蓟素能提高机体抗氧化能力,对脑缺血损伤有显著的保护作用。1.3编制依据和原则 1.3.1编制依据 中华人民共和国循环经济促进法;中华人民共和国环境保护法;中华人民共和国清洁生产促进法;中药保健药品的管理规定卫生部19871028药品经营质量管理规范局字第20号令盘锦市国民经济和社会发展“十一五”规划和2010年远景目标纲要;建设项目经济评价方法与参数第二
7、、三版;建设单位提供的相关数据及资料;1.3.2编制原则1、贯彻国家经济建设方针、政策,认真执行国家对节能环保和安全卫生要求。2、设计应符合国家有关消防、环保、节能减排、劳动保护等方面的规定和规范;3、工业设备选型达到国内先进水平;工业化生产装置运行可靠,各项技术经指标满足建设项目要求。4、优化设计、合理布置、节约用地 、节约投资。5、优化工艺,合理流程、通用性强节省人、财、物。6、合理配备公用设施,满足生产工艺要求。1.4研究范围根据国家编制建设项目可行性研究报告的有关规定及要求,阐述项目建设的理由及必要性,提出水飞蓟素开发建设项目的类别、性质,确定项目的建设规模、建设内容和工程技术方案;阐
8、述项目建设的外部条件;提出环境保护和消防安全措施方案;提出项目建设进度计划;进行建设项目投资估算,提出资金筹措方案及使用计划;对项目进行财务效益评价、偿债能力和抗风险分析,对建设项目社会效益进行分析。1.5研究结论水飞蓟素,别名西利马林 CAS NO。水飞蓟素是黄酮木脂素类化合物,是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来的,呈黄色粉末,味苦。主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等黄酮类物质。主要功效:保护肝脏,提高肝脏功能,促进胆汁分泌和消炎。作为强抗氧化剂,能够清除人体内的自由基,延缓衰老。该产品能够防止酒精,、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对肝脏造成的损伤,促
9、进肝细胞的再生和修复。因此被称为“天然的保肝药”。另外水飞蓟素具有抗辐射、防止动脉硬化、延缓皮肤老化等功效。它广泛应用于医药、保健品、食品和化妆品等产品中。 随着人类生产水平的提高、人们对健康的追求,以药用植物水飞蓟种子的种皮为原料,生产水飞蓟,丰富医药、保健品市场,提高水飞蓟的附加值,有着广阔的开发前景。根据市场预测和企业竞争力水平分析,项目建成后,企业在该领域具有明显的竞争优势。本项目采用国内先进成熟的技术和工艺装备,因此产品质量可靠装置运行稳定。本项目建设以满足节能环保需求为目标,以提高收益为目的;同时配套安全环保设施确保安全环保达标。随着计算机应用的普及,监控组态软件技术的日益成熟,本
10、项目建设准备运用组态软件进行产品生产全过程的自动化控制,以避免人为操作的失误,进一步提高产品质量,实现生产过程技术参数的精确调整,满足生产工艺要求。该项目建设投入少、收益高、环保达标,又增加了自动化控制和科学管理,为创建资源节约型、环保友好型技术创新型企业垫定了基础。本项目利用药用植物水飞蓟种子的种皮为原料,为农民种植水飞蓟,提供了广阔的销路,是农民致富的出路之一。创造了较大的社会效益、环境效益和经济效益。作为一项环保、节约资源的项目,是贯彻落实科学发展观,构建社会主义和谐社会的重大举措。第二章 项目建设的必要性2.1 为人类健康服务的需要在众多的抗自由基天然产物中,水飞蓟素(silymari
11、n)为少数几个在临床上广泛使用的药物之一,而且经过近30年的临床检验,证明该药的确切疗效和极低的毒性。1、抗自由基活性 水飞蓟素对于由CCl4、半乳糖胺、醇类和其它肝毒素(如Amanitaphalleodes)造成肝损害有保护作用。1990年Lotteron等人报道了在小鼠肝微粒体内,水飞蓟素能减少由CCl4代谢物引起的体外脂质过氧化及由还原型辅酶(NADPH)单独引起的过氧化作用,这些都表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂。Carlos等人用化学发光法测定水飞蓟宾(silybin)和水飞蓟素体外抗超氧阴离子O2-、羟基自由基、烷氧基自由基的作用。水飞蓟素和水飞蓟宾能抑制H2-O2-l
12、uminol产生的化学发光。采用此种方法可以判断物质的抗氧化能力。与()儿茶素(carechin)和VitE相比,抑制此体系化学发生50时,水飞蓟素的浓度为0.30gmL,水飞蓟宾为0.75gmL,儿茶素为25ngmL,VitE为30gmL。水飞蓟素和水飞蓟宾抑制luminol-过氧化酶产生的化学发光,则表示其抗超氧阴离子的作用。与SOD比较,抑制化学发光50时,SOD的浓度为3.2ng/mL、水飞蓟素为0.8g/mL、水飞蓟宾为5.5gmL,说明水飞蓟素和水飞蓟宾抗超氧阴离子作用较弱。采用特丁基氢过氧化物与亚铁离子的化学发光法,来判定水飞蓟宾和水飞蓟素对烷氧基自由基的作用。抑制化学发光50时
13、,水飞蓟素浓度为1.6gmL、水飞蓟宾为2.8gmL、VitE为2.5g/mL。这个结果表明水飞蓟素和水飞蓟宾对烷氧基自由基有非常强的清除作用。H2O2被催化能生成氧气(O2),通过测定生成O2的量,可以间接判定H2O2对物质的氧化作用,但无论是SOD还是水飞蓟宾二琥珀酸酯二钠盐(SDH)都不能改变O2的生成速度,表明他们两者都无清除H2O2的作用。采用脱氧核糖法测定SDH对羟基自由基的清除作用,其结果表明SDH不象其它黄酮类抗氧剂,如槲皮素和myricetin,SDH在含有Fe3+-EDTA和H2O2的体系中不刺激OH的生成,而且无论是否存在EDTA,均能抑制脱氧核糖的降解。SDH在无EDT
14、A存在时也能抑制脱氧核糖降解,说明它具有一定金属离子络合能力,但这种作用并不与其浓度成正比,只能说明络合能力较弱。而且实验表明SDH能与OH迅速结合,其反应速度常数为K=(1.01.2)1010ms。2、抗脂质过氧化作用 水飞蓟素和水飞蓟宾为抗氧自由基活性物质。其抗脂质过氧化的作用已经被实验证实。Philippe等人报道水飞蓟素对由CCl4诱导所致脂质过氧化的保护作用,并讨论了作用机制,指出水飞蓟素具有防止CCl4诱导的脂质过氧化作用,即水飞蓟素减少CCl4的代谢激活生成的自由基和对这些自由基有清除作用。水飞蓟宾或水飞蓟素能使CCl4对脂质的共价结合明显减少。CCl4所致的脂质过氧化被水飞蓟素
15、和水飞蓟宾分别减少72和32。Valenguela等人报道SDH对由NADPH-Fe2+-ADP和特丁基氢过氧化物诱发微粒体脂过氧化抑制作用。评价脂质过氧化的方法为测定生成的丙二醛和化学发光。结果表明水飞蓟素对OH的清除作用强于对丁氧基自由基的清除作用。OH自由基可攻击脂肪酸、蛋白质核酸,导致组织损伤。在所有活性氧自由基中,OH引起的损害最大。Bindoli等人研究了水飞蓟素在线粒体和微粒体中抗Fe2+-抗坏血酸或NADPH-Fe2+-ADA诱发的脂质过氧化作用。通过O2摄入量、丙二醛生成和线粒体膨胀来确定水飞蓟素的抗脂质过氧化作用。在其实验中,当水飞蓟素先于Fe2+-抗坏血酸加入线粒体时,其
16、浓度为3mol/L即可产生抗脂质过氧化作用,而在20molL时则完全抑制由Fe2+-抗坏血酸引发的脂质过氧化作用。反之将Fe2+-抗坏血酸先于水飞蓟素加入线粒体中时,水飞蓟素在80molL时,完全抑制Fe2+-抗坏血酸诱发的脂质过氧化。水飞蓟素抗由Fe2+-抗坏血酸诱发脂质过氧化作用。可以从O2摄入量和丙二醛的生成量中观察到,水飞蓟素在25molL时,可完全抑制脂质过氧化发生,并且在等摩尔浓度时,水飞蓟素在线粒体中抗脂质过氧化作用为-生育酚的10倍。在肝微粒体内,水飞蓟素能抑制由NADPH-Fe2+-ADP诱导的脂质过氧化。其浓度与在线粒体内抑制脂质过氧化的浓度大致相同。Valenguela等
17、人研究了水飞蓟素对由乙醇诱导的肝脂质过氧化的抑制作用,当口服乙醇时,由于乙醇被细胞色素P45201E1氧化代谢,生成烷氧基自由基,它使肝脂质过氧化,产生丙二醛和促使化学发光加强。同时,也使肝中的谷胱甘肽(GSH)减少了36,氧化型谷胱甘肽(GSSG)增加128,GSHGSSG比值减少。然而预先给予水飞蓟素时,当单独给乙醇时,丙二醛的生成和化学发光加强受到完全抑制。这表示由乙醇引起的肝脂质过氧化受到抑制。水飞蓟自己本身能作为自由基清除剂,特别是对由细胞色素P45201E1代谢激活所生成的乙氧基自由基有较强的清除作用。通过灭活这些自由基,水飞蓟素阻碍这些自由基与不饱和脂肪酸的作用。水飞蓟素能使肝中
18、总GSH增加32。我国学者芮耀诚等人研究了水飞蓟宾对缺血-再灌注脑产生氧自由基、脂质过氧化物及白三烯(LT)的影响。以脑缺血沙土鼠为模型,将SOD和丙二醛作为指标,观察药物对氧自由基、LT及脂质过氧化的作用。脑缺血-再灌注损伤引起脑组织中SOD和MDA含量的显著变化,SOD值降低、MDA升高,ip水飞蓟宾100,200,400mgkg,使沙土鼠脑缺血损伤后的SOD含量显著升高,MDA显著降低。脑缺血30min,再灌注30min后,LT含量显著升高,水飞蓟宾(200mgkg)能显著降低缺血-再灌注引起的LT升高。Antonello等人给小鼠服高铁饮食并服用水飞蓟宾100mg(kgd),4个月后测
19、定其脂质过氧化,其结果表明肝的GSH水平增高,特别是GSSG水平也增高,这虽然与常规细胞氧化应激时,GSH减少相矛盾,但是高水平的GSSG反映了由GSH过氧酶代谢脂质氢过氧化,而使GSH氧化加剧。实验结果还表明,使用水飞蓟宾能防止脂质过氧化和肝GSH增加。而且还说明水飞蓟素也为铁离子络合剂,即水飞蓟宾通过双重作用减少铁离子超载所致的毒性。3、抗脂氧酶作用 Dgle等人发现脂氧酶抑制剂对冷束缚应激所成的胃溃疡有较强的抑制作用。并指出其溃疡生成涉及LT。而水飞蓟素在其实验模型中,显示具有较好脂氧酶抑制作用。其抗溃疡作用优于雷尼替丁,溃疡指数(ulcerindex)为(0.58士0.34)。Fieb
20、rich等在体外实验也证明水飞蓟素为脂氧酶抑制剂和前列腺素合成酶抑制剂。Pueria等人研究水飞蓟素在各种炎症模型上和白细胞迁移的药理作用,表明水飞蓟素对由角叉菜胶引起急性炎症的抑制作用,其ED50为62.42mgkg。水飞蓟素对由甲苯引起的小鼠耳水肿型作用,依据临床给药不同而产生不同药效。局部给药时的抑制率为44.52,而吲哚美辛为35.96,而经腹腔内给药作用较低,说明其生物利用度较低。水飞蓟素在高剂量时能抑制由角叉菜胶所致的白细胞浸润,ED50为73.34mgkg,而且中性白细胞迁移也明显减少。这表明水飞蓟素在体内有较强的抗炎作用,正是由于水飞蓟素的抗自由基作用,使其能抑制环氧酶和脂氧酶
21、,并预示水飞蓟素除保肝作用外,还可作为抗炎药物使用。我国学者林爱友等人认为脑组织和脑血管含有丰富的脂氧酶,具有合成LT的能力,脑缺血时LT释放增加。以槲皮素为对照,研究了水飞蓟宾对培养猪脑基底动脉合成及释放LT的影响。其研究结果表明水飞蓟宾同槲皮素一样,具有抑制脑血管内5-脂氧酶合成和释放LT的作用,这揭示水飞蓟宾对脑缺血具有保护作用。4、抗GSH徘空作用 GSH被认为是对抗化学诱导细胞毒最重要的生物分子。GSH能参与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原或直接清除自由基。GSH在异生物质诱导肝损伤中的保护作用已经为实验所证实。水飞蓟素和SDH具有对异生物质,包括毒伞素(phalloidin)、
22、鹅膏蕈碱(-amanitin)、镨(praseodymium)、CCl4、乙硫酰胺(ethione)引起肝毒性具有保护作用。水飞蓟素不同于其它抗氧化的黄酮类似物,它可以增加肝和其它组织中GSH水平。已发现服用水飞蓟素后,在肝、肠、胃等消化器官中,GSH增加,说明水飞蓟素能增加氨基酸的内脏通透性,这使GSH合成增加,并且抑制由胆汁释放GSH。在非消化器如肺、脾、肾等器官,水飞蓟素不能影响其水平变化,在肾中其GSH水平稍有降低,这说明肾在体内是一个血浆GSH降解的主要部位。水飞蓟素使GSH在消化器官内增加,可以保护上述组织免受异生物质的损害,起到解毒作用。有报道使用SDH可以使服用过量乙酰胺苯酚小
23、鼠肝中GSH增加,并且消除其药害作用。5、抗肿瘤作用 各种活性氧能氧化鸟嘌呤形成8-羟基鸟嘌呤,造成DNA损伤,进而引起肿瘤,应用抗氧化剂,特别是自由基清除剂可以防止这一过程的发生。水飞蓟素作为一个有效的抗自由基物质也显示了预防和治疗恶性肿瘤的作用。近两年来对水飞蓟素的抗肿瘤作用研究得特别活跃。Ahmad等人研究了水飞蓟素对引起小鼠皮肤肿瘤增长的若干个皮肤肿瘤起动因子(EGFR)的防护作用,实验证明这些皮肤肿瘤增长因子的作用完全可以被水飞蓟素抑制。在其研究中,使用含有EGFR表达的表皮肿瘤细胞A431,评价水飞蓟素抗皮肤肿瘤的增长作用和由于激活EGFR导致细胞循环过程紊乱。用水飞蓟素处理过的细
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