数据可靠性管理培训课件.ppt

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1、数据可靠性管理,数据可靠性,part,01,数据可靠性的定义,数据可靠性是指贯穿整个数据生命周期的数据采集是完整的、一致的和准确的程度。所收集的数据应该是可归属的，清晰的，同步记录的，原始的或真实副本，并且准确的。保障数据可靠性需要适当的质量和风险管理系统，包括遵守合理的科学原则和良好的文件规范。,数据可靠性贯穿药品的全生命周期,药品研发,药品生产,药品流通,公司,个人,数据可靠性提出的背景,信息不对称诚信缺失,计算机化系统成为不可或缺的工具与国际接轨,根本原因,直接原因,数据可靠性提出的根本原因,信息不对称：药品生产研发的一个特性是信息不对称，即监管部门和药品的研制生产者在药品技术信息方面是

2、不对称的，药品的研发和生产机构最清楚药品本身的质量、特性和属性以及风险。而对于监管部门来说，他们对药品的评价都是基于申请者提交的资料。如果申请者提交的资料或者数据不完整、不准确，这对于监管部门包括用药者和患者都存在很大风险和不确定性。诚信缺失：从主观上来说，企业的利益、员工的利益导致了数据可靠性在一定程度上并不那么可靠；从客观上来说工艺的不稳定性和GMP软件、硬件的不完善导致了数据从根源上就不可能可靠。,数据可靠性提出的直接原因,计算机化系统成为不可或缺的工具：2015年12月01日开始实施的GMP附录计算机化系统对计算机化系统的管理、验证、使用等做了全面的要求，药品数据管理规范这一新规出台更

3、多的侧重点就是计算机化系统所带来的电子数据。而计算机化系统使用程度最高的部门就是质量检验部门，这也是为什么化验室成为了数据可靠性的重灾区。与国际接轨：2015年开始，包括MHRA、WHO、FDA、EMA等先后以指南、要求、问答等形式出台了数据完整性的一系列要求。,药品数据管理基本概念,指在GXP活动期间记录和产生的、可完整重现和评估GXP活动的所有原始记录及其真实副本，以及后续处理产生的信息。根据数据载体的不同，可分为纸质数据和电子数据。数据的来源包括人工观测记录的数据；仪器、设备或计算机化系统产生的数据；采用摄影、摄像技术获取的客观数据；由原始数据衍生或取得的信息等。,指所有原始记录和经核实

4、无误的原始记录的副本，包括元数据和所有后续转换和报告的数据，这些在实施GXP活动的同时产生或记录并允许对GXP活动进行全面和完整的重建和评价。数据应该在活动发生的同时使用永久的方式准确的记录。数据可以包含在纸质记录、电子记录和审计追踪、照片、音频视频文件中，通过这些媒介与GXP活动相关的信息被记录下来,GMP,WHO,药品数据管理基本概念,数据可靠性,药品数据管理基本概念,数据生命周期,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本概念,药品数据管理基本原则,药品数据管理的核心内容,A：（attributable）

5、-数据归属至人,保证数据和其产生者之间的关系。其最终目的是保证数据中的签名就是操作并产生该数据的实际操作人员,要达到这个目的，首先要理解签名和操作者之间的一一对应的关系。这个一一对应关系可以表现为下图的两层关系：第一层是签名和员工姓名的一一对应关系；第二层则是该员工姓名和实际操作者的一一对应关系。,签名,员工姓名,操作者,1,2,药品数据管理的核心内容,员工花名册应将所有员工的相关信息进行登记，包括员工的部门、岗位、工号、姓名、签名样本等。SOP中应对所有岗位的职责进行详细规定，谁该干什么、谁能干什么。,1.纸质记录,计算机化系统清单应对每一个与该计算机化系统相关的人员进行权限分配，制定独立的

6、账户及密码。,2.电子记录,药品数据管理的核心内容,L：（legible）-数据清洗可溯,数据在其整个生命周期始终是可读的。即数据“始终可被理解”或与其所描述的“事件可重现”,始终,可读,指数据不随时间的推移而改变或变得不可读。,“可读”有两层意思。首先数据本身是清晰的，能被看得清楚；其次是数据是可“被理解”的，即任何时候看了数据都能明白发生了什么事情。,药品数据管理的核心内容,不用铅笔和橡皮不用褪色墨水不得使用修正液或涂鸦使用单划线进行记录修改，并记录姓名、日期、原因（便于审计追踪）记录归档安全可控,1.纸质记录,禁止数据修改，包括禁止改写初步数据，中间处理数据。备份的数据可读,2.电子记录

7、,药品数据管理的核心内容,C：（contemporaneous）-数据同步记录,数据生成和获取的动作应与记录/保存同步发生。“C”要解决的问题是保证“记”“存”数据这个动作的时效性。,第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。,药品数据管理的核心内容,不能倒填不能提前填写记录记录日期（必要的时候记录时间）,1.

8、纸质记录,数据在活动发生时被保存到持久保存的媒介不能在临时存储器中处理和删除数据系统的日期和时间不能被更改,2.电子记录,药品数据管理的核心内容,O：（original）-数据原始一致,指第一次记录/保存下来的数据和信息，包括后续经处理产生的报告或结果,“0”的要求：确保数据本身的时效性，即数据本身一旦被记录下来就必须保证随时间的推移，即便被改变，原始的数据仍然是始终可读的。如果以前的数据需要被修改（比如书写错误），也要保证数据被修改后其之前的数据仍然可读。第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。使用电子数据

9、处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。,药品数据管理的核心内容,原始记录应被审核数据审核应当被记录（纸质记录前面）记录日期（必要时记录时间）,1.纸质记录,电子数据的元数据应当与原始数据一起被审核数据审核应当被记录在电子记录中,2.电子记录,药品数据管理的核心内容,A+：（accurate）-数据准确真实,指数据正确、真实、有效、可靠。确保“所记录的数据本身

10、接近其真实值程度及其可靠的程度”,“A+”的要求：通常一直被关注的：检验、确认、验证、维护等等所要达到的目的，包括仪器显示的值准确，计算公式及参与计算的参数正确，设备或一起参数正确等等。换句话说，这个“A+”就是要解决前面所讲的“ALCO”都做到了，但数据的结果和产品的质量确很糟糕的尴尬问题。,药品数据管理的核心内容,确保数据准确的控制措施至少包括：产生数据的设备应当经过校准、确认和维护；产生、储存、分配、维护及归档电子数据的计算机化系统应当经过验证；分析方法和生产工艺应当经过验证；数据应当经过审核；偏差、异常值、超标结果等应当经过调查；应当建立完善的工作流程减少差错的发生。,确保数据准确,药

11、品数据管理的基本要求,数据可靠性检查要点,基于风险，判断重点深入调查，不蜻蜓点水有疑问的数据一定要证实客观真实性追踪最原始的数据QC实验室，尤其是稳定性试验的数据物料发放流转的数据各项记录的发放和填写企业质量管理体系对数据可靠性的覆盖数据可靠性直接表现企业的质量管理水平,药品数据管理的基本要求,如何保证数据的可靠性,有经过批准的SOP、操作规程等员工经过操作相关的数据可靠性的培训仪器设备经过验证处于正常可控的状态仪器处于检验有效期内（校准和预防维修）设备的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作与验证状态一直所有的偏差和变更等到有效的控制,药品数据管理的基本要求,纸质数据基本要求,书写

12、规范，自己工整便于阅读；填写及时，不能倒填或提前填写；记录完整准确，不得漏填单位等在记录中需要填写的内容，小数点后面有效数字应据实填写，如遇估读应按SOP进行取舍（1Kg和1.0Kg）；关键数据需第二人复核；使用黑色签字笔书写，不得使用铅笔、易褪色的墨水等不利长久保存的记录方式；原始记录保存的载体应稳定可靠，不得记录在SOP制定记录意外的任何载体（如小纸片或手上）；无内容填写时，要用斜杠表示；重复内容不得填写“同上”；,药品数据管理的基本要求,纸质数据基本要求,不得使用修正液或涂鸦；记录填写的任何更改都应使用单划线进行记录修改，并记录姓名、日期、原因，以保证原有信息清晰可辨；记录如需重新誊写，

13、则原有记录不得销毁或丢地，应当作为重新誊写记录的附件保存；纸质应适于长期保存以归档；热敏纸不是好的保存材料（建议复印经签名确认后与复印件同时保存）；影像资料转化为纸质文件时，应确认其准确性、一致性；有规程规定不同种类记录的保存期限；,药品数据管理的基本要求,纸质数据基本要求,记录的归档必须有指定专人负责并定期归档，记录保存位置安全，环境适宜；借阅已归档记录应经过授权并及时归还，借阅、归还过程应当有记录；归档后的记录不得进行任何修改、删除等操作，除经授权后对记录中明显的逻辑错误等原因的修改，应按照记录修改的要求进行；空白记录应受控；版本应受控；记录审核应注意记录的完整性、逻辑性、合规性；,药品数

14、据管理的基本要求,电子数据基本要求,获取数据可靠性方法应经过验证，系统应经过CSV（计算机系统验证）；数据采集应有连续性和合理的采集频率；账户管理：所有与该计算机化系统操作有关的人员均应进行权限分配并单独设置账户及密码。账户管理的原则：按需授权、最小特权、职责分离；开启审计追踪功能（一旦启用不可关闭）；数据采集的完整性，电子数据的元数据应当与原始数据一起被完整保存，能完整重现GMP活动，存储的电子数据应当能够打印成清晰易懂的文件；电子方式产生的原始数据采用纸质或PDF格式保存应当显示数据的留存过程，应包括所有原始数据信息、相关审计跟踪和结果文件、每一分析运行过程中软件/系统设置标准；,药品数据

15、管理的基本要求,电子数据基本要求,应能确保所有产生的电子数据均被完整保存，包括无效数据、错误数据。数据的计算：无论采用何种计算方式，计算公式应在SOP和程序中明确；计算的方式需要经过验证或确认；数据的报告：受控文件打印输出能受控；电子数据的修改需在产生改数据的系统内进行，不得将数据库备份至其它介质内进行修改后再覆盖原始数据，修改的过程应能被审计追踪系统完整记录数据处理应严格按照SOP进行，不得随意采用手动几份；数据的修改经过授权，不得删除或隐藏数据处理、修改过程；,药品数据管理的基本要求,电子数据基本要求,数据备份/归档：应当建立数据备份/归档与恢复的操作规程，定期对数据备份/归档，备份/归档

16、数据应当储存在另一个单独的、安全的地点，保存时间应当至少满足GMP中关于文件、记录保存时限的要求；数据的转移：应确保电子数据临时储存介质、转移介质、归档介质的安全可靠性；转移过程应受控，可通过归档前后文件或文件夹的大小、文件数量来喝茶被归档的文件或文件夹的完整性，并进行登记；数据的规定周期：数据和软件进行周期性的归档；数据的恢复：数据出现故障或损坏时，可以由系统管理员 调取备份的电子数据进行恢复。未及时进行归档的数据，经质量监督管理部门调查分析后，决定是否重新检验；,药品数据管理的基本要求,电子数据基本要求,数据的调用：任何人不得私自备份。归档的电子数据，需经批准，并填写记录。借用人员使用完介

17、质后，应立即归还，由档案管理员检查，确认介质完好，内容完整。各部门每年对备份或归档的数据进行还原演练操作，以验证备份或归档数据的可用性。软件、硬件升级：日常运行维护和系统发生变更时，应当检查所存储数据的可访问性及数据完整性，必要时保留原有的软件或操作系统。存放备份数据的介质必须具有明确的标识（注明介质编号、启用日期、保留期限和系统管理员等重要信息）。在备份、归档和恢复过程中，出现的错误应详细记录在备份日志中。,药品数据管理的基本要求,计算机化系统基本要求,账户安全设置有效的密码策略（长度、有效期），定期更改密码管理权限分配系统管理员是最高层级，拥有最高权限系统使用者权限包括数据的产生、使用、审

18、核或批准外部安全系统保护：防火墙、杀毒软件权限管理：访问权限、授权访问人员清单、用户管理,药品数据管理的基本要求,计算机化系统基本要求,建立、修改和删除都需要追踪；不可关闭、修改和删除审计追踪；记录包括自动的时间戳（不能随意更改电脑时间）等所有关键数据；修改后数据可见；系统要求用户记录修改原因；定期审核审计追踪的记录；审计追踪记录的保存。,药品数据管理的基本要求,计算机化系统基本要求,显示用户登录时间，应当记录输入或确认关键数据人员身份；显示更改的用户名和进行操作的用户名相同；显示更改的时间和日期；显示更改设计的重要内容；系统日志内容不可删除、不可修改；系统日志时间日期不可修改；系统日志内容便

19、于查阅；审计追踪功能不可被停用。,药品数据管理的基本要求,计算机化系统基本要求,计算机化系统应当按相应质量管理规范要求进行验证，并至少确认以下内容：应用程序和操作系统中保障数据可靠性的设计和配置（审计追踪）已启用并有效运行；登录控制、权限设置及系统配置符合数据可靠性要求；应当控制日期和时间、产品标准、工艺参数、分析方法的更改。,实验室系统数据管理实例,实验室管理对数据的要求,化验室数据管理,实验室相关的数据和记录取样、检验登记台账电子计算表格检验记录称样记录（天平使用记录）仪器使用记录台账校准记录色谱图（气相、液相）光谱图（红外光谱图、紫外-可见光谱图）,纸质记录的特点：对文件和记录版本（变更

20、）进行控制对原始空白记录进行控制对空白记录的发放进行控制对已填写记录的变更进行控制,标签设备状态：清洁、待清洁、停机、正在使用样品检验状态：批号、取样人、检验者、检验日期、报告日期试剂配制：配制者、配制日期、有效日期、用途,实验室管理对电子数据的要求,简单系统,数据管理要求打印内容完整清晰（包括日期/时间等)打印凭条妥善保管在相应记录中可通过校准确认软件有效性,天平、PH计、崩解仪、脆碎度仪、硬度仪、溶出仪、密度仪等,一般系统,一般系统的界定打印数据和参数可以很好的还原原始数据通过原始数据和参数可以计算出结果,UV、IR、AAS、自动电位滴定仪、激光粒度仪等,一般系统,数据打印打印结果空白标准

21、对照品样品打印仪器关键参数波长标尺打印分析关键参数计算公式打印文件的签名与复核,复杂系统,复杂系统的界定纸质打印无法代表原始数据,HPLC/UPLC、GC及实验室信息管理系统LIMS等,复杂系统管理,系统安全性账户和权限系统账户和密码设置独立账户密码策略权限划分行使管理员权限预先有审批管理员培训系统定时自动登出,复杂系统管理,系统安全性审计追踪建立、修改和删除都需要追踪不可关闭、修改或删除审计追踪记录包括自动的时间戳修改后原始数据可见系统要求用户记录修改原因定期审核审计追踪记录审计追踪记录的保存,复杂系统管理,系统安全性时间和日期完整的时间戳（年月日时分）不可修改自动同步,复杂系统管理,外部安

22、全性系统保护网络防火墙杀毒软件权限管理外部人员访问权限管理授权访问人员清单用户管理,复杂系统管理,数据管理数据输入数据同步记录默认值填充数据输入校验被取消的或无效的测试有书面解释关键数据的输入有他人或经验证的电子手段复核,复杂系统管理,数据管理数据存储电子数据的存档必须完整包含内容和意义（数据和元数据）数据存档系统经过验证（准确性和完整性）备份和恢复流程经过验证,复杂系统管理,数据管理数据复核程序文件和培训复核审计追踪的内容关键数据的变更在复核时清晰可见数据的电子复核在来源系统进行监管复核和质量复核综合所有元数据,复杂系统管理,系统控制备份和恢复策略评估审批验证,复杂系统管理,质量体系电子系统

23、的变更管理应急预案,数据可靠性可能出现的问题及案例,可能存在数据可靠性的问题,修改HPLC/UV工作站的系统时间；多次进行样品“试针”测试、忽略部分检验结果，例如：某产品正式放行数据未知杂质报告为符合质量标准，但是色谱数据显示该批有进针数据的未知杂质不符合质量标准企业在杂质检测中进行了手动改变改变积分参数的活动，但没有相应说明；经常进行手动几份，但未形成书面程序；部分HPLC、GC、UV等一起以归属研发部门的名义未纳入管理；不能确保所保存的实验室记录包括所有的原始试验记录；电子数据未规定备份/归档周期；未按照SOP定期备份/归档；电子数据备份/归档不符合要求，未包括相关的元数据和电子签名等；多

24、人共享操作账户及密码，各级权限分配不合理；选择性开启审计追踪功能,数据可靠性案例,公司的质量部门没有将电子数据的审核作为放行审核的一部分；没有对Waters Empower的审计追踪进行审核；也没有对分析人员进行足够的培训。当实验室发现OOS后，进行重新取样、重新进针和重新处理等操作。公司没有对OOS的结果进行调查，也没有记录解释为什么对不符合要求的中间体、成品灯进行重新取样和重新测试。最后没有报告OOS结果，只报告了重新测试得到的合格结果。实验室记录没有包括测试、检测的所有数据。比如不包括OOS结果、柱子、样品称量和处理方法等信息。公司没有检查计算机的输入输出以及记录和数据是否正确。公司的Q

25、C部门允许不合格的产品进行分发、销售；销售的产品没有稳定性数据支持。,数据可靠性案例,贵公司没有保留xxxx年x月x日检验的片剂的样品称量和高效液相含量检测溶液配制的相关的原始记录。此外，贵公司最终含量值计算结果也没有包含那些检验结果。贵公司在第二天用一组新的样品重新进行了检验分析，并且在COA中报告了重新检验的结果。同样的问题在XXXX年X月至X月都有发现。,再次强调记录完整性的重要，重要的称量和溶液配制一定要有记录可追溯。第二个问题就是典型的预测试，不报告预测试的结果，也没有任何书面说明。,数据可靠性案例,X月X日，FDA发现一个微生物环境监测的平皿中有一个微生物菌落，但是该厂的员工说没有

26、，该员工在检察官员指正其错误后改正了WI-MI-150-108-J记录。贵公司没有采取进一步的措施来调查和确定不准确的微生物数据读取对产品放行带来的影响。没有记录微生物培养皿阳性的反应，使得我们担心贵公司记录中结果汇报的准确性。,一方面质疑工厂记录的不完整，没有记录阳性对照结果；另一方面，工厂没有对发现微生物进行调查和分析。,数据可靠性案例,公司的实验室记录没有记录完整的稳定性测试。FDA检查官发现在正式的稳定性测试之前对若干个品种进行了“预测试”。这些测试没有保存在设备使用日志上，而且公司销毁了关于这些测试的样品制备数据以防止对检测结果的计算和分析。分析员可以通过个人电脑登录来删除公司的HPLC原始数据。此删除操作可以消除所有进样和分析的记录。贵公司回复说明删除功能只在某一系列的HPLC仪器上的软件上可行。,一方面记录的不完整；另一方面，预测试问题；再者，分析人员可以删除数据。,数据可靠性案例,公司缺少放行API的实验室测试原始数据，检查发现公司有取样检测直至合格的行为。此外，QC没有保存QC测试的所有完整数据，对于测试失败和不合格的数据没有进行记录、报告和调查。（多项未报告的OOS/OOT）,存在重复测试直至合格和数据不真实的情况。上述缺陷表明实验室数据缺乏真实性、可信性和准确性，这是一系列的CGMP缺陷，可能会引起对该公司所有数据完整性担忧。,THANK YOU.,