心源性卒中二级预防课件.ppt
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1、心源性卒中二级预防Stroke prevention in patients with atrial fibrillationanticoagulation strategy,山东大学齐鲁医院神经内科王翠兰,主要内容,心源性卒中患者治疗指南的变迁,心源性卒中二级预防刻不容缓,新型口服抗凝药在心源性卒中二级预防中的应用,中国卒中的发病率高于白种人,中国人群 vs 白种人:卒中及其亚型的发病率,Tsai CF,et al.Neurology.2013;81(3):264-72,中国大陆和台湾地区45岁-74岁人群,170-335/100000 年,205-584/100000年,白种人,VS,卒中
2、是中国人死亡的首要原因,Yang G,et al,Lancet.2013;381(9882):1987-2015Lancet.2014 Dec 17.pii:S0140-6736(14)61682-2.doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2.Epub ahead of print,全球疾病负担报告2013:评估了1990-2013年间188个国家的死亡情况与“全球疾病负担报告2010”一致,卒中居中国人死亡原因的首位,急性缺血性卒中的诊断流程,2015/6/3,5,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014.中华神经科杂志.2015;48(4):246-257,卒中临床分
3、型(TOAST分型),缺血性卒中占卒中的比例高达87%心源性卒中约占缺血性卒中的10-26%,Circulation.2015 Jan 27;131(4):e29-322.Front Neurol.2011 Feb 15;2:6;Tsai CF,et al.Neurology.2013;81(3):264-72,早期及远期预后更差二级预防措施不同,心源性卒中:缺血性卒中的主要类型之一,Albers GW,et al.Chest.2001 Jan;119(1 Suppl):300S-320S.,2001年 CHEST 回顾,85%的卒中为缺血性卒中,心源性卒中占所有缺血性卒中的20%,心源性卒中
4、比例呈上升态势,临床需积极关注,Carrera E,et al.Cerebrovasc Dis.2007;24(1):97-103.,我国每年由房颤导致的卒中患者约23.7万例,1.Li Y,et al.Biomed Environ Sci.2013;26(9):709-7162.Arch Intern Med.1994 Jul 11;154(13):1449-57.3.Oldgren J,et al.Circulation.2014 Apr 15;129(15):1568-76.,526万房颤患者,4500例/10万房颤患者发生卒中,23.7万房颤相关性卒中患者,卒中史是房颤患者卒中复发的高
5、危因素,1.Gage BF,et al.Circulation.2004;110(16):2287-2292;2.Friberg L,et al.Eur Heart J.2012;33(12):1500-1510;,10,卒中史也是房颤患者大出血和颅内出血的高危因素,Friberg L,et al.Eur Heart J.2012 Jun;33(12):1500-10,11,既往缺血性卒中 vs.无缺血性卒中,TIA:短暂性脑缺血发作,国内外众多指南:一致推荐卒中合并房颤患者应行抗凝治疗,抗凝治疗是缺血性卒中合并房颤治疗的基石,1.Europace(2012)14,13851413.2.J A
6、m Coll Cardiol.2014Dec 2;64(21):e1-76.3.Chin J Neurol,April 2015,Vol.48,No.4.4.Stroke.2014;45:00-00.,主要内容,心源性卒中患者治疗指南的变迁,心源性卒中二级预防刻不容缓,新型口服抗凝药在心源性卒中二级预防中的应用,纵观指南:缺血性卒中合并房颤的治疗有三大变化,国外研究中缺血性卒中伴房颤比例显著高于我国,1.Hanchate,AD,et al.Stroke.2013 Feb;44(2):469-76.2.Kimura,K,et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry.20
7、05 May;76(5):679-83.3.McGrath ER,et al.Neurology.2013 Aug 27;81(9):825-32.4.Gattellari,M,et al.Cerebrovasc Dis.2011;32(4):370-82.5.Wang YL,et al.Clin Exp Pharmacol Physiol.2010 Aug;37(8):775-81.,1,2,3,5,4,我国缺血性卒中合并房颤诊断率低的重要原因:漏诊,2014年AHA/ASA卒中二级预防指南推荐缺血性卒中患者注意筛查房颤,入院时约10%的卒中/TIA患者被诊断出房颤,接受持续心电监测的卒中患
8、者出院时,诊断出伴发房颤的比例增加11%,Kernan WN,et al.Stroke.2014Jul;45(7):2160-236.,2015 中国脑卒中防治报告卒中患者房颤检出率和用药率均不足,对2013年49家科研型医院采取整群抽样,覆盖31个省区市样本地区40岁以上常驻居民的卒中危险因素筛查样本数据分析。纳入本次分析共207323人,其中卒中患者5114例。,房颤是卒中患者重要危险因素之一,但其检出率和用药率颇低,仅为9.90%和8.47%,*检出率,来自20112013年度“卒中高危因素筛查和干预项目”筛查登记的卒中患者数据分析。,不明原因的脑卒中患者,临床上诊断NVAF的首选检查,
9、Holter监测,事件记录,住院患者心电图遥测,心电图,?,在不明原因卒中患者中如何挖掘和诊断NVAF,诊断NVAF最常用的方法是Holter监测,然后是心电图、事件循环记录、住院患者心电图遥测、门诊患者远程监测心电图、移动心脏门诊遥测,Culebras A,et al.Neurology.2014 Feb 25;82(8):716-24.,A1.医生可获得未确诊NVAF的不明原因卒中门诊患者的心律资料,以确诊患者隐匿性NVAF(证据级别 C).,A2.医生可获得未确诊NVAF的不明原因卒中门诊患者长时间(如1周或更久)的心律资料,而不仅仅是短时间(如24小时),以提高识别患者隐匿性NVAF(
10、证据级别 C).,长期的持续监测更有助于发现NVAF患者,CEM:持续床边监测;aCEM:自动持续床边监测,aCEM和CEM监测的时间24小时,Rizos T,et al.Stroke.2012;43:2689-2694,P0.001,*P0.001vs.24小时 Holter,*,*,遇到以下情况的卒中患者时,需考虑心源性脑栓塞(CE)进一步寻找CE及房颤的证据,发作突然,发病后病情立即达到高峰,病情较重,缺乏大血管病变证据,徐安定.心源性脑梗死的诊断策略,中国神经与精神疾病杂志,2011,37(1):2-5,临床症状,栓塞部位主要位于大脑前、中、后动脉主干或主要皮层分支区域,即皮层及皮层-
11、皮层下交界的区域,神经血管学检查显示缺乏大血管病变证据临床或影像学提示病灶(或TCD-MES)位于多个血管分布区域,特别是双侧前循环,或前后循环同时累及,影像学证据,不明原因者,临床症状,心源性卒中的诊断,急性多发梗死灶,特别是累及双侧前循环或前后循环共存的在时间上很接近的包括皮层在内的梗死灶(大面积梗死)无相应颅内外大动脉粥样硬化证据不存在能引起急性多发梗死灶的其他原因,如血管炎、凝血系统疾病、肿瘤性栓塞等有心源性卒中证据如果排除了主动脉弓粥样硬化,为肯定的心源性,如果不能排除,则考虑为可能的心源性,2014年缺血性卒中短暂性脑缺血发作患者合并心房颤动的筛查及抗栓治疗中国专家共识缺血性卒中合
12、并房颤的诊断流程,中华内科杂志.2014;53(8):665-671,2014年缺血性卒中短暂性脑缺血发作患者合并心房颤动的筛查及抗栓治疗中国专家共识,NIHSS:美国国立卫生院卒中量表,确认缺血性卒中/TIA合并AF,终止筛查,不考虑缺血性卒中/TIA合并AF,STAF和LADS评分,STAF评分,Suissa L,et al.Stroke,2009,40:2866-28685分,心源性卒中的可能性10%;5分,心源性卒中的可能性则可以达到90%,建议进一步延长心电监测时间。该评分识别心房颤动患者的敏感性为89%,特异性为88%。,LADS评分,Malik S,et al.J Neurol
13、Sci,2011,301:27-30该评分总分为6分,规定4分为心房颤动高风险患者,其识别心房颤动患者的敏感性为85.5%,特异性为53.1%。经过LADS评分的分类,可减少47%的卒中或TIA患者接受长时间心电监测,2014年AHA/ASA卒中二级预防指南多数卒中伴AF患者应14天内启动抗凝治疗,缺血性卒中伴房颤患者14天内再发卒中风险高达8%EAFT研究提示发病14d内启动抗凝治疗有效,Kernan WN,et al.Stroke.2014Jul;45(7):2160-236.,推荐理由:,2014 中国缺血性脑卒中/TIA二级预防指南在上述方面推荐意见与美国指南一致,中华医学会神经病学分
14、会.中华神经科杂志.2015;48(4):258-273.,纵观指南:缺血性卒中合并房颤的治疗有三大变化,房颤血栓与动脉粥样硬化性血栓形成机制存在差异,Hart RG,et al.Cerebrovasc Dis.2000 Jan-Feb;10(1):39-43.,细胞因素为主(如血小板),血栓栓塞并发症心源性卒中其他系统栓塞,动脉粥样硬化血栓形成非心源性卒中心肌梗死,房颤,血浆因素为主(如凝血因子),*联合Rx:阿司匹林联合无效剂量华法林,等同于单用阿司匹林,P=0.02,P=0.06,如何治疗才能改善缺血性卒中伴房颤患者的预后?,国内外众多指南:一致推荐卒中合并房颤患者应行抗凝治疗,抗凝治疗
15、是缺血性卒中合并房颤治疗的基石,抗凝治疗,2014 ASA 卒中/TIA二级预防指南推荐有缺血性卒中或TIA病史的阵发性或永久性房颤患者给予抗凝治疗(I,A).,2014 中国缺血性脑卒中和TIA二级预防指南对伴有心房颤动(包括阵发性)的缺血性脑卒中或TIA患者,推荐使用抗凝治疗(I,A).,2012 ESC房颤管理指南除了低危(65岁和孤立性房颤)或有禁忌症,推荐所有房颤患者均应接受抗凝治疗预防血栓栓塞(I,A).,2014 AHA/ACC/HRS房颤管理指南除了所有既往卒中/TIA病史或CHA2DS2-VASc 2的房颤患者均应接受口服抗凝药物治疗(I,A).,缘何抗凝治疗是房颤卒中预防的
16、核心策略,抗凝(华法林),VS,安慰剂,阿司匹林,双联抗血小板药,VS,VS,阿司匹林预防房颤相关脑卒中的疗效有限,Hart RG et al.Ann Intern Med.2007 Jun 19;146(12):857-67.,研究,发表年,抗血小板药物较安慰剂或对照组,阿司匹林相关研究(n=7),AFASAK I,1989(2);1990(3)SPAF I,1991(5)EAFT,1993(8)ESPS II,1997(13)LASAF,1997(17)每天 隔天UK-TIA,1999(18)300 mg/天 1200 mg/天JAST,2006(26),EAFT:合并房颤的TIA/轻型卒
17、中患者,抗凝治疗显著优于抗血小板治疗,Lancet.1993 Nov 20;342(8882):1255-62.,纳入1007例非风湿性房颤伴近期TIA或轻型卒中患者,患者分为第一组:非风湿性房颤伴近期(3个月内)TIA或轻型卒中患者(n=669),随机分为抗凝组、阿司匹林与安慰剂对照组;第二组,具有与第一组同样临床特征但有口服抗凝药禁忌症患者(n=338),随机分为阿司匹林组和安慰剂对照组。平均随访2.3年,主要研究终点观察血管疾病性死亡、卒中、心梗和全身性栓塞。,抗凝治疗显著优于阿司匹林治疗,主要终点年发生率降低40%(HR 0.60,P=0.008),抗凝治疗和阿司匹林治疗主要出血风险均
18、低,华法林较阿司匹林降低了房颤相关脑卒中风险达38%,误差范围=95%置信区间;*P0.2 同质性;所有脑卒中(缺血性和出血性)的相对风险降幅(RRR),Hart RG et al.Ann Intern Med.2007 Jun 19;146(12):857-67.,误差范围=95%置信区间;所有卒中(缺血性和出血性)的相对危险度下降(RRR),华法林更优,安慰剂更优,华法林降低房颤患者的卒中风险达64%,5、Hart RG et al.Ann Intern Med.2007 Jun 19;146(12):857-67.,真实世界房颤患者的缺血性卒中发生率,口服抗凝药:1.66/100患者年(
19、范围:0-4.9),抗血小板治疗:4.45/100患者年(范围:2.0-10),未治疗:4.45/100患者年 范围:0.25-5.9,真实世界数据抗凝治疗方可降低房颤患者的缺血性卒中风险,接受抗血小板治疗/未治疗的患者的大出血发生率(32项研究)与口服抗凝药相似“真实世界”临床实践中,抗血小板治疗/未治疗的房颤患者的缺血性卒中发生率较口服抗凝药患者更高。,Ogilvie IM,et al.Thromb Haemost.2011;106(1):34-44,缺血性卒中发生率相当,62.7%发生率,华法林较阿司匹林+氯吡格雷降低房颤相关脑卒中风险达41%,伴有至少一项危险因素的房颤患者随机分组,接
20、受口服华法林抗凝治疗(目标INR 2.0-3.0,N=3371),或氯吡格雷75 mg qd+阿司匹林75-100 mg qd治疗(N=3335)。主要有效性终点是脑卒中、非中枢神经系统血栓栓塞、心肌梗死或血管性死亡组成的复合终点。,Connolly S,et al.Lancet.2006;367:1903-1912,P=0.0003,P=0.001,30%,41%,与口服抗凝药物单药治疗相比,抗凝+抗血小板的双联及三联治疗在相当的疗效下显著增加出血风险,Hansen ML,et al.Arch Intern Med.2010 Sep 13;170(16):1433-41.,HR(95%CI)
21、,华法林单药治疗阿司匹林单药治疗氯吡格雷单药治疗阿司匹林+氯吡格雷华法林+阿司匹林华法林+氯吡格雷三联治疗,1参考0.93(0.88-0.98)1.06(0.87-1.29)1.66(1.34-2.04)1.83(1.72-1.96)3.08(2.32-3.91)3.70(2.89-4.76),HR(95%CI),非致死性(n=12191)和致死性(n=1381)出血与抗凝药物单药治疗、抗凝+抗血小板的双联及三联治疗之间的风险比,HR(95%CI),华法林单药治疗阿司匹林单药治疗氯吡格雷单药治疗阿司匹林+氯吡格雷华法林+阿司匹林华法林+氯吡格雷三联治疗,1参考1.83(1.73-1.94)1.
22、86(1.52-2.27)1.56(1.17-2.10)1.27(1.14-1.40)0.70(0.35-1.40)1.45(0.84-2.52),HR(95%CI),非致死性(n=9785)和致死性(n=3537)缺血性卒中与抗凝药物单药治疗、抗凝+抗血小板的双联及三联治疗之间的风险比,指南不推荐NVAF患者采用双抗治疗,Kernan WN,et al.Stroke.2014 Jul;45(7)2160-236.,指南不推荐所有缺血性卒中或TIA患者进行双抗治疗,但对于临床明显冠状动脉疾病患者是可应用的,尤其是急性冠脉综合征或植入支架的患者(证据等级IIb;证据级别C).(新推荐)目前无明显
23、证据表明双抗治疗较抗凝单疗可降低房颤患者卒中或心肌缺血风险,反而有确切证据表明其增加出血风险。因此,对于大部分卒中相关房颤患者,应避免在抗凝药物基础上联合使用阿司匹林。,抗凝是针对卒中合并房颤患者的根本治疗策略,ACCP 9指南推荐:对于房颤患者,抗凝治疗优于阿司匹林,优于双抗,优于不治疗,美国胸科医师协会(ACCP 9)推荐,Chest.2012;141;e531S-e575S,纵观指南:缺血性卒中合并房颤的治疗有三大变化,在一级预防和二级预防中,华法林均可降低卒中风险,ARR=绝对风险降幅;NNT=1年预防1例卒中所需治疗人数;RRR=相对危险度降幅,Hart RG et al.Ann I
24、ntern Med 1999;131:492501 Hart RG et al.Ann Intern Med 2007;146:85767,比较剂量校正华法林和安慰剂的研究的荟萃分析,华法林增加了主要出血/颅内出血的风险,Major bleeds=transfusion or hospitalization required,or critical anatomic location(e.g.intracranial,perispinal),with the exception of BAATAF where major bleeds=intracranial bleed,fatal blee
25、d or bleed leading to transfusion of 4 U of blood within 48 hours,Albers GW et al.Chest 2001;119:194S206S,华法林局限性,传统口服抗凝药物华法林的局限性影响其临床应用,中国房颤卒中二级预防华法林使用率仅为10%左右,中国多中心(62家医院)前瞻性的注册研究(QUEST研究):在4782例急性缺血性卒中患者中,499例具有明确的房颤病史,在这些合并房颤的卒中患者中,抗凝药的总体使用率仅为20%。在卒中后3个月,抗凝药的使用率仅为13%,卒中后12个月,抗凝药的使用率为10%。,Gao Q,et
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