布鲁氏菌病检验和治疗知识培训培训ppt课件.ppt

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1、布鲁氏菌病检验和治疗知识培训,布鲁氏菌病的概念,布鲁氏菌病（以下简称布病）是由布鲁氏菌引起的人兽共患传染病变态反应性疾病，是中华人民共和国传染病防治法中规定管理的乙类传染病，中华人民共和国动物防疫法将布病列为二类疫病。是世界动物卫生组织（OIE）列为必须通报的传染病之一。布鲁氏菌还被国外列为生物战剂之一。是目前世界上流行最广，危害最大的人兽共患病之一。,布鲁氏菌病最初认识,很久以前，在地中海沿岸各族人民中久已存在一种常见的，以长期高热为特征的消耗性疾病。由于临床症状与许多发热病类似且病因不明，当时医生认为是肠伤寒或疟疾。由于这种疾病不伴有急性肠道损害，且又具有独特的周期性的弛张热和波浪热，18

2、61年Burnet（伯内特）首先描述“地中海弛张热”并与疟疾作了鉴别。1886年英国军医布鲁氏（Bruce）在马尔他岛从马尔他岛的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”首次明确了该病的病原体。,布鲁氏菌病最初认识,1897年Hughes（休斯）根据本病的热型特征建议称“波浪热”后来为纪念Bruce（布鲁氏）学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。1897年Wright（莱特）与其同事发现患者血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集现象，遂之称为Wright（莱特氏）凝集反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。我国古代医籍中对本病也有描述。但直到1905年Boone（布恩）重新对本病作正式报道，人们对于本病本菌以

3、及从感染动物传给人的危害性才有了进一步的了解。此后相继发现了许多新的宿主。,病原学,1970年联合国粮食和农业组织/世界卫生组织（FAO/WHO）布病专家委员会把布鲁氏菌属（Brucella)分为包括6个种19个生物型。即：羊种布鲁氏菌（Br melitensis)1、2、3型牛种布鲁氏菌（Br abortus)1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布鲁氏菌（Br suis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布鲁氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布鲁氏菌（Br ovis)犬种布鲁氏菌（Br canis),世界概况,人间疫情（1/10万 20个国家地区）本病流行于世界各地，据调查全世界200

4、多个国家中有170个国家报告有人畜布病疫情发生。人间发病率波动范围较大，曾超过1/10万的国家有：土耳其、希腊、意大利、美国、阿根廷、阿拉伯、黎巴嫩、匈牙利、伊朗、苏格兰、爱尔兰、北爱尔兰、西班牙、伊朗、老挝、蒙古、叙利亚、马耳他、前苏联和葡萄牙。2003年世界动物卫生组织统计的143个国家和地区世界布病疫情资料中有59个国家地区有人间疫情。,世界概况,畜间疫情（184个国家）世界上约有50个国家和地区的绵山羊有布病流行，主要集中于非洲和南美洲等，有101个国家和地区有牛布病流行，主要集中于非洲、中美洲和南美洲、东南亚及欧洲南部等。有33个国家和地区的猪有布病流行，主要集中于美洲、非洲北部和欧

5、洲。世界上畜间布病是以牛种布鲁氏菌感染牛为主，占家畜布病的 1/2以上。,国内疫情,我国布病疫情基本上与世界疫情趋势是一致的。人间疫情以20世纪50-60年代严重，70-80年代呈下降趋势。90年后期代至今保持逐年上升趋势。明显回升的省区有黑龙江、吉林、辽宁、山东、河北、河南、山西、陕西、新疆、西藏、内蒙古等。2005年一年全国新发病19664人，发病率为1.504/10万,超过历史最高记录,布病造成的经济损失,人畜共患传染病有几十种，布病是公认的危害最为严重的人畜共患传染病之一，因此其流行危害被认为是发展中国家农、牧业和公共卫生事业落后的重要标志。布病流行会严重制约畜牧业整个产业链的健康发展

6、影响从上游的养殖到下游产品的流通和消费。家畜患布病常常出现流产、不孕、空怀、繁殖成活率降低，使牲畜头数明显减少，产肉、产奶量下降，直接影响着包括乳、肉及其制品，皮、毛、医药等在内的民生需求。影响着畜牧业的发展和民间致富乃至国际贸易及旅游事业。,布病造成的经济损失,有关资料表明：绵羊患布病后流产率57.7%，牛患布病流产率为30.2%。我国过去畜间布病严重时，每年损失于流产牛犊5-6万头，因空怀、流产等原因每年少生幼畜105-140万头。近年来，随着人畜疫情持续回升，经济损失更为严重，全区各地因病致贫的情况多有发生,致使本来就不富足的一些农、牧民生活更加贫困。直接影响当地的经济建设。据世界统计资

7、料表明，每年因布病造成的经济损失近30亿美元，我国就新疆、青海两省概算每年因布病造成的经济损失约100亿元。,布病对人的危害,人感染布病后非常痛苦、疼痛难忍，布鲁氏菌可侵犯全身的各个脏器，造成器质性病变或功能障碍，由于布病反复发作，严重危害人体健康及生活质量。若急性期得不到及时、有效、彻底的治疗，会反复发作转为慢性，留下后遗症导致终身残疾，严重者丧失劳动能力或者死亡。当前我区布病疫情已经再度成为我国特别是重点地区严重的公共卫生问题和社会经济问题。*,布鲁氏菌的形态、染色及培养特性,布鲁氏菌可被所有的碱性染料所着色，革兰氏染色阴性，吉姆萨呈紫红色。布鲁氏菌培养的最大特点是生长缓慢，营养要求高，需

8、要各种氨基酸、生物素、镁、铁、钙等离子。可在弱酸或弱碱性的培养基上生长繁殖，适宜PH值为6.6-7.4，适宜温度为34-37。,布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌0.3-2.5微米之间，初次分离时多呈球状，球杆状和卵圆形。该菌传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。,布鲁氏菌对物理因子的抵抗力,直射日光数分钟，最长4小时，散射日光7-8天；直射紫外线5-20分钟，斜射紫外线10-30分钟。布鲁氏菌对热非常敏感，尤其对湿热敏感。表一 不同温度对布鲁氏菌的影响,布鲁氏菌对化学因子的抵抗力,表二 常用化学因子对布鲁氏菌作用的比较 药品名称 浓度（%）布鲁氏菌生存时间 石碳酸

9、 1-2 1-5分钟新洁尔灭 0.1 30秒来苏儿 2 1-3分钟来苏儿 3 1分钟以内漂白粉 0.2-2.5 2分钟以内过锰酸钾 0.1-0.2 7-15分钟福尔马林 0.2 20分钟以上氢氧化钾 2 3分钟 肥皂水 2 20分钟以上,布鲁氏菌在不同介质中生存时间,表三 布鲁氏菌在不同介质中生存时间,布病的发病机理,布病的发病过程与布鲁氏菌在细胞内寄生特点密切相关。发病过程比较复杂，细菌、毒素、变态反应（迟发型）三种因素不同程度地参与布病的发生与发展过程。急性期：以细菌毒素为主要致病因素，治疗侧重于病原体的清除慢性期：以变态反应为主，治疗侧重于菌苗等脱敏疗法。,布鲁氏菌的毒力及致病力,毒力是

10、病原体致病力的总称。包括侵袭力、毒素和抗宿主的防御机制的生存能力。布鲁氏菌不同种型的菌株具有不同的毒力，甚至同种型的不同菌株，其毒力大小也有差异。羊、牛、猪种布鲁氏菌各生物型的某些菌株多为强毒株。犬种布鲁氏菌具有一定的毒力，野外和实验室均可侵入致病。绵羊附睾种和沙漠森林野鼠种布鲁氏菌毒力较低。羊种、牛种、猪种和犬种布鲁氏菌都能感染人；绵羊附睾种和沙漠森林野鼠种布鲁氏菌尚无感染人发病的报道。,流行病学,储存宿主与传染源：目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛、猪、犬、鹿、马等。病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量细菌，是人类最危险的传染源。,

11、传播途径及传播因子,布鲁氏菌可以经体表皮肤、粘膜、消化道、呼吸道侵入新的机体感染：一、经皮肤粘膜接触感染 布鲁氏菌可通过粘膜、眼结膜及损伤的皮肤侵入人体，有报道毒力强的羊种菌可以通过微小的伤痕或完整的皮肤侵入人体。这种感染常见于与病畜接触的畜牧兽医、饲养放牧的人员、布病专业工作者和畜产品加工业等职业人群中，通常发生于下列场合：,传播途径及传播因子,处理病畜难产、流产及正常产；检查牲畜过程中；饲养放牧人员；接触病畜的尿、粪，如清扫羊圈、牛舍；屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏；剪羊毛或从事皮毛加工；挤奶或加工病畜乳制品；采集病畜、患者的血液和病理材料；直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、

12、草料、棚圈、工具用品等；从事布鲁氏菌实验操作及制备布鲁氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。,传播途径及传播因子,二、经消化道感染 人主要是通过食物或饮水，在完全不与病畜接触的的情况下由于食用布鲁氏菌污染的食物或饮水经口感染的例子很多。有的人喜喝生奶，吃生乳制品(白油)，生拌肉或生肝，吃未熟的肉（手把肉）或者手不洁拿吃食物，布鲁氏菌经口腔、食道粘膜 进人机体。病畜流产物，分泌物、排泄物污染草场、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。,传播途径及传播因子,三、经呼吸道感染 呼吸道感染常见于吸入沾有小于5个微米（气溶胶颗粒大于5个微米则被鼻腔和上呼吸道阻留）的布鲁氏菌污染的飞沫、尘埃。多见于皮毛加工业，布

13、鲁氏菌实验室研究工作及菌苗的制作过程（气溶胶感染）。但在布病疫区，以上三种传播途径往往同时存在，很难截然分清是通过哪一个环节感染的。,感染过程,感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布鲁氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。感染过程大致分为五个阶段淋巴源性迁徙阶段菌血症阶段多发性病灶形成阶段 慢性布病阶段 慢性纤维化阶段,布鲁氏菌,消化道皮肤粘膜呼吸道,淋巴液,局部淋巴结,感染量少、毒力弱机体抵抗力强,布鲁氏菌在淋巴结内局限,感染量大、毒力强机体抵抗力弱,血行播散（菌血症、败血症、毒血症）,多发性病灶形成,迁延性病灶,病灶外播散,残余变态（消散、纤维化）,隐性感染,痊愈,慢

14、性期,急性期,治疗,布鲁氏菌,消化道皮肤粘膜呼吸道,淋巴液,局部淋巴结,感染量少、毒力弱机体抵抗力强,布鲁氏菌在淋巴结内局限,隐性感染,痊愈,布病发病示意图,各系统病理变化,皮肤：特异性肉芽肿，出血，结缔组织层的纤维裂解，水肿。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心内膜炎、心包炎。主要侵犯主动脉瓣，较少侵犯二尖瓣。肝、脾：布鲁氏菌性肝炎（浆液性增殖-肉芽肿性 硬变性炎症），网状内皮和淋巴增生引起脾脏肿大。,各系统病理变化,骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺：病灶性卡他性肺炎，肉

15、芽肿（肉芽肿是由巨噬细胞及其演化的细胞局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶。肉芽肿的本质是迟发超敏反应所致的炎症），泌尿生殖系统：间质性肾炎、弥漫性肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎、卵巢炎和输卵管炎等。神经系统：中枢神经：脑膜炎、脑炎、脊髓膜炎、脊髓炎等；周围神经：腰骶后根和坐骨神经损害显著。运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累，关节炎、关节周围炎、滑囊炎和腱鞘炎。,临床症状和体征,布病是一种全身性的疾病，几乎所有的器官和组织都可被侵犯。人患布病后可以出现多种多样的临床症状和体征，但往往又缺乏特异性。因为这些症状和体征也可以在患有其他疾病的患者身上存在。病情的差别也很大，除重症

16、以外，其余均用细菌学或免疫生物学（用生物学规律解释免疫现象的学科）方法才能确诊。随着布病的好转，各系统的功能都能得到恢复,临床表现,潜伏期：一般为l3周，平均2周。部分病例潜伏期更长。发病和前驱期症状有急有缓。少数病人出现前驱期症状，表现颇似重感冒，全身不适，乏力怠倦，食欲减退，肌肉、大关节酸痛、失眠、多汗等。大部分患者起病急没有前驱期症状，发病一开始就表现为恶寒、高热、多汗等急性期症状。经口感染者常见颈部淋巴结肿大。,主要症状,发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或晚上。,布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但

17、体温下降时自觉症状增多，并加剧。这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。,在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。,主要症状,多汗多汗为布病主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。出汗相当严重，多与发热相伴，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤、被褥，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。,主要症状,头疼为急性期常见症状之一。个别头疼剧烈者常伴有脑膜刺激症状。当大脑皮层功能降低时，往住反应迟钝，记忆力减退。部分病例可有眼眶内疼痛和眼球胀痛等。慢性患者在疲乏无力的同时，也经常诉说头疼头痛。,主要症状,乏力 这一

18、症状几乎所有的病例都有此表现，乏力的程度轻重不一。轻者虽可从事一般性工作，但容易疲劳，而且不易消除；严重者不能胜任本职工作。慢性期患者的乏力症状比较突出，自觉疲乏无力，能吃不爱动，故常被称为“懒汉病”、“爬床病”。甚至成为就诊的主要原因。,主要症状,骨关节肌肉等疼痛 是布病最常见的症状，急、慢性布病患者都可以发生骨关节与肌肉疼痛。也是患者前来就医的主要原因。急性期表现为多发性、游走性全身肌肉和大关节痛。呈游走性，主要在大关节，疼痛剧烈。常使患者辗转呻吟，甚至用一般的镇痛剂无法缓解。疼痛的性质可如锥刺痒或为顽固性钝痛。慢性期局限于某一部位，以骶、髂、膝、肩、肘、踝等处常见，常因劳累或气候变化而加

19、重。由于肌腱变硬和挛缩，常使四肢关节强直，变形，甚至照成终身残疾、无法恢复。关节疼痛部位详见表三。,常关节疼痛部位统计,表四 常关节疼痛部位统计 发生部位 例数（961）发生频率（%）腰 622 64.72 髋 176 18.30 膝 640 66.60 肩 453 47.13 肘 132 13.73 骶髂 21 2.19 踝 46 4.79 腕 43 4.47 指 33 3.43 趾 20 2.08 蹠 11 1.14 颈 5 0.52 胸 7 0.73,主要症状,神经痛：多因神经干和神经根受累所致。根性神经疼痛多发生于病后2-3日，以腰骶神经根受侵居多，患者觉腰部及两下肢剧痛。神经干病变多

20、发生于肋间神经、坐骨神经。肋间神经受累时，患者自觉剧烈胸痛，随呼吸而加剧。坐骨神经受累时，两下肢剧烈疼痛，活动受限。,其他症状,急性期常表现食欲不振，顽固性咳嗽，咯白色泡沫样痰。男性病例可伴有睾丸肿痛，女性病例可见附件炎乳房肿痛和流产等，部分病例可有心悸、食欲不振、腹泻、便秘等。慢性期患者有精神抑郁不振、表情淡漠、失眠、烦燥不安、易于激动，畏寒喜暖，四肢发冷，阳萎，遗精，自觉手足发烧等。,布病患者的主要临床表现,布病患者的主要临床表现,主要体征和各系统的改变,一般状况：大部分患者神志清醒，很少有昏迷、谵妄等情况。急性期：急性期患者多无消瘦，可见发热及骨关 节疼痛。有时可见两颊潮红，痛苦 表情。

21、慢性期：慢性患者面色苍白、潮湿多汗、颜面水肿；若关节损害者呈强迫姿势。,主要体征和各系统的改变,皮肤：充血性皮疹、水疱疹、脓疱疹、出血性紫斑。急性期患者多因大量出汗而皮肤湿润。淋巴结：局限性或多发性淋巴结炎，淋巴结肿大、化脓。骨关节系统 关节病变：主要侵犯大关节，表现为滑膜、滑囊炎，关节炎和关节周围炎 脊椎病变：多发生于胸椎和腰椎，棘突有明显压痛。骨骼病变:可发生骨膜炎、骨炎和骨髓炎，多见于长骨、腕和踝骨等。软组织：纤维组织炎和脓肿。肝脾肿大：肝、脾及淋巴结肿大：多见急性期病例。呼吸系统：急性期可发生支气管炎、支气管肺炎，间质性肺炎。病变多在两肺下叶，经过治疗消失较快。,主要体征和各系统的改变

22、,消化系统：胃和十二指肠分泌功能降低，胃酸缺乏(胃炎，胃溃疡)、胰岛素减少，消化酶浓度降低。泌尿生殖系统：男性：睾丸、附睾肿胀、疼痛，阴囊充血水肿，多为单侧。女性：可发生乳腺炎、输卵管炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。肾脏损害不多见，肾功能障碍多为一过性，高热时可见蛋白尿、少量管型和红、白细胞。心血管系统：心脏血管均可受累，以慢性患者多见。心肌炎和心肌营养不良（低血压和收缩期杂音）心动过速、心动过缓、心律不齐。动、静脉炎等。,神经系统：中枢神经：脑膜炎、脑炎和脊髓炎；周围神经：神经痛，神经炎、神经根炎和神经丛神经炎等；自主神经系统紊乱，出现一些神经-精神症状。感觉器官：视网膜血栓性静脉炎、葡萄膜炎、钱

23、串状（Target）角膜炎、视神经炎和视神经萎缩等；可侵犯听神经造成听力减退或耳聋。,主要体征和各系统的改变,主要体征和各系统的改变,X光骨关节系统关节缘骨质硬化骨质增生局限性骨质疏松骨质缺损灶骨端的透明灶局限性骨质密度增高软组织硬化呼吸系统：双肺呈局限性浸润，以斑点及絮状模糊或支气管炎性改变最为常见，肺纹理增强，分布紊乱，边缘不清楚。肺间质呈不同程度网状增粗。,实验室检查,一般实验室检查免疫学检查病原学检查,实验室检查,一般实验室检查血色素和红细胞：急性期患者一般变化不大，慢性期或有并发症存在，常见轻度至中度低血色素性贫血。血象：白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞

24、，少数病例红细胞、血小板减少。血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。肝功能：多数患者肝功能变化不明显，60%急性期患者碱性磷酸酶比正常人明显增高，急性期过后开始下降，慢性期处于正常范围或偏高的水平。,实验室检查,免疫学检查虎红平板凝集试验（RBPT）平板凝集试验（PAT)试管凝集试验（SAT)补体结合试验（CFT)抗人免疫球蛋白试验（Coombs),实验室检查,病原学检查血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁菌。急性期血液、骨髓、关节液分离阳性率较高，慢性期阳性率较低。,实验室检查阳性判定标准,病原分离：检出布鲁氏菌。试管凝集试验：1：100（+）及以上。补体结合试验：

25、1：10（+）及以上。抗人球蛋白试验：1：400（+）及以上。虎红平板凝集试验：血清0.03毫升出现可见凝集(阳性)。平板凝集试验：0.02（+）及以上。皮内变态反应：4.0平方厘米。,布病的临床分期（国家）,急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。,诊断及鉴别诊断,诊断参考国家布鲁氏菌病诊断标准（WS2692007）本标准规定了人间布鲁氏菌病的诊断依据、诊断原则、和诊断标准。本标准适用于各级各类医疗卫生机构及工作人员对布鲁 氏菌病诊断与报告。,诊断原则,布病的发生、发展和转归比较复杂，其临床表现多种多样，很难以一种症状来确定诊断。对人布病的诊断，应是综合性

26、的。流行病学史临床表现实验室检查,诊断依据,流行病学史 发病前患者直接接触家畜或畜产品、病畜的分泌物、排泄物或吸入污染空气、尘埃，布鲁氏菌培养物，或生活在疫区的居民，或与菌苗生产、使用和研究有密切关系者。临床症状：出现持续数日乃至数周发热(包括低热)，多汗、乏力、以及骨关节和肌肉疼痛等。,实验室检查,虎红平板凝集实验（RBPT）:又称为班氏孟加拉红平板凝集实验试管凝集实验（SAT）:又称为莱特凝集实验,实验室检查,国家布鲁氏菌病诊断标准（WS2692007）：虎红平板凝集试验(RBPT)阳性（初筛）试管凝集试验（SAT）滴度为1100+及以上（或病程一年以上者SAT滴度为150+及以上,或对半

27、年内有布氏菌苗接种史者，SAT滴度虽达1100+及以上，过24周后应再检查，滴度升高4倍及以上）。,虎红平板凝集试验（RBPT）,试验操作方法:现场采集全血离心8-10分钟，取0.03ml被检血清滴在干净的玻片上，然后加入0.03ml虎红平板凝集抗原，充分混匀，在5分钟内观察结果，10倍显微镜下观察结果。见下图。,虎红平板凝集试验（RBPT）图中华地方病学杂志2013-9-20第32卷第5期虎红平板凝集试验确诊布鲁氏菌病截断值的探讨,虎红平板凝集试验（RBPT）,判定标准如下：强阳性（+）：肉眼可见液体完全透明，具有大块及颗粒状凝集。10倍显微镜下观察具有粉红色大块及颗粒状凝集，片与片之间有明

28、显界限呈独立的凝集块。次强阳性（+）：肉眼可见液体几乎完全透明，有明显颗粒凝集。10倍显微镜下观察具有粉红色大块及颗粒状凝集，片与片之间没有明显界限。阳性（+）：肉眼观察较困难，10倍显微镜下观察有粉红色均匀的小团状凝集复合体。,虎红平板凝集试验（RBPT）,弱阳性（+）：肉眼观察不到，10倍显微镜下观察有粉红色均匀的凝集颗粒。可疑阳性（）：肉眼观察不到，10倍显微镜下观察仅有少数粉红色均匀的凝集颗粒。阴性（）：肉眼观察不到，10倍显微镜下观察没有凝集颗粒。阳性（+）以上可即刻做出诊断进行治疗,灵敏度83.3%；特异度100.0%。就是说、简化了检验过程，节约了费用，解决了患者因吃住带来了的不

29、便，更重要的是保证患者及时治疗。,试管凝集实验（SAT）,试验操作方法:试验操作方法参照布鲁菌病防治手册判定标准如下：参照比浊管，按各试管上层液体清亮度和凝集 物判读。以上结果见下图。强阳性（+）：液体完全透明，底部100%凝集；次强阳性（+）：液体几乎完全透明，底部呈75%凝集；阳性（+）：液体略微透明，底部底部呈50%凝集；,试管凝集实验（SAT）图,试管凝集实验（SAT）,弱阳性（+）：液体不透明，底部25%凝集；阴性（）：液体不透明，均匀混浊。诊断标准：受检血清出现1:100+以上（包括1:100+）凝集现象时，判定为阳性；受检血清出现1:50+凝集现象时，病程在一年以上者，判定为慢性

30、布病；受检血清出现1:50+以下凝集现象时，判定为阴性。,例举化验结果,虎红平板 试管凝集 IgG IgM2011-8-15 王建国+1：100+150 25.31 2011-10-7 王建国+1：100+150 22.65 2011-11-23 王建国+1：100+150 18.77 2012-1-13 王建国 1：50+150 10.22012-3-6 王建国 90.17 3.45 2009-8-9 张文珍 150 4.682009-10-19 张文珍 58.7 11.32 2011-2-11 张文珍 26.54 1.4,诊断,疑似病例临床诊断病例确诊病例隐性感染病例,诊断,疑似病例 符合

31、下列标准者为疑似病例流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁菌培养物等有密切接触史，或生活在疫区的居民，或与菌苗生产、使用和研究有密切关系者。临床表现：出现持续数日乃至数周发热（包括低热），多汗，肌肉和关节酸疼，乏力，兼或肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等临床表现。,诊断,确诊病例临床诊断病例出现下列实验室检查一项及以上阳性者。*标准试管凝集试验（SAT）：滴度为1：l00+及以上或病程一年以上SAT滴度1:50+及以上；或对半年内有布鲁菌疫苗接种史，SAT滴度达1:100+及以上者。补体结合试验（CFT）：滴度110+及以上。抗人免疫球蛋白实验（Coombs）：滴度1400及以上。分离到布鲁菌。,诊断

32、,隐性感染病例 有流行病学史，符合确诊病例血清学和病原学检查标准，但无临床表现。1960-1969，部分地区人间感染率为16.4%，患病率为7.17%（隐性感染50%以上）。,鉴别诊断,风湿热伤寒、副伤寒肺、淋巴结核风湿性关节炎,鉴别诊断,风湿热 布病与风湿热相同处是发热及游走性关节痛，但风湿热可见特殊的心脏改变、风湿性结节及红斑，少见肝脾肿大、睾丸炎、乳腺炎及神经系统损害。实验室所见白细胞中性粒细胞增多，血沉加速更为明显，抗链球菌溶血素“O”实验为阳性，布病特异性检查呈阴性。此外，水杨酸制剂对风湿热有明显疗效，而用于布病时只能暂时缓解疼痛。,鉴别诊断,伤寒、副伤寒 伤寒、副伤寒患者的持续发热

33、、肝脾肿大，以及实验室检查白细胞减少、淋巴细胞增多等表现，酷似布病。该病与布病的主要区别：多为高热，常有典型的体温曲线；严重者出现神经系统症状，如表情淡漠、听力减退、嗜睡、谵语等；相对脉缓；皮肤可见蔷薇疹；多有消化系统症状，血清肥达反应阳性，滴度逐渐增高；伤寒菌培养阳性。布病特异性实验室检查为阴性或弱阳性。,鉴别诊断,肺、淋巴结核 布病患者可见长期微热、多汗，容易急躁，实验室检查白细胞减少，淋巴细胞增多，血沉稍快，中度贫血等，易误诊为肺结核。但肺结核病人全身中毒表现比较严重，明显消瘦，颜面苍白，两颊潮红，血沉加快更为明显，咳嗽、痰中带血，痰内可查到结核杆菌。胸部X线检查有特异性改变。淋巴结结核

34、和布病患者虽然都可以发生淋巴结肿大，但淋巴结结核患者除具有全身中毒症状外，其淋巴结多粘连成块，破溃流脓形成瘘道及瘢痕。,鉴别诊断,风湿性关节炎 慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧，且布病患者又可合并有风湿性关节炎。风湿性关节炎患者多有风湿热的病史，关节腔少见积液，一般不发生关节畸形，大关节病变多见，心脏有特殊改变，血沉快，中性粒细胞增多，血清中抗链球菌溶血素“O”滴度可增高，布病特异性实验室检查阴性或弱阳性，服用抗风湿药有效。,布病的治疗,在布病的治疗当中应考虑细菌性、毒素性和变态反应性三种因素。这三种因素在疾病的不同阶段所起的作用不同。急性期治疗应侧重于病原体的消灭，

35、慢性期治疗应侧重于中、西、蒙医结合的疗法。抗菌治疗在各个期都是有效的防止复发,布病的治疗,治疗原则早期、规范、足量、联合用药，中蒙西医结合。确诊后立即给予治疗，以防疾病向慢性发展。鼓励患者，医患配合。,布病的治疗（国家）,一般治疗注意休息，补充营养，给高热量、多维生素、易消化的食物，注意维持水分及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。抗菌治疗治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，以防止复发及慢性化。常用利福霉素、四环素族药物、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、阿奇霉素及三代头孢菌素等。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。,布病的治疗（国家）,急性期治疗重症病例慢性

36、期治疗主要并发症的治疗特殊人群的治疗复发和再感染的治疗,急性期治疗,急性期治疗（侧重消灭病原体）抗生素 选择使用的抗生素应针对革兰氏染色阴性细菌、胞内寄生菌的药物，通常包括利福霉素类(杀灭细胞内寄生菌类）、四环素类、氨基糖甙类、喹诺酮类、头孢菌素类（一般使用第三或第四代头孢菌素）、磺胺类等，通常两种抗生素联合使用。用药剂量一般采取上限剂量，用药时间一般为10-14天，重症患者可适当延长静脉用药时间。口服药50日为一疗程，治疗时间一般为2-4个疗程。,急性期治疗,激素治疗 中毒症状严重，有睾丸炎、附睾炎造成睾丸明显肿胀、疼痛者，可使用激素治疗。由于激素不能抑制布氏菌生长，对病因无治疗作用，也不能

37、直接增强抗菌药物的疗效，因此必须与抗生素并用，以短期使用为宜，停药时应逐渐减量。免疫调节剂 针对患者症状可适当选择调节免疫功能。,急性期治疗,护理和支持疗法 急性期病人应做好护理工作，一般情况下不需隔离治疗。可以在门诊治疗，或设立家庭病床，在家中接受医生诊治。病人应注意休息，适当增加营养，应吃高热量、易消化的食物，注意补充蛋白质，碳水化合物等。保证足够的维生素B和维生素C。成人每日进水3000ml，出汗过多或脱水表现者，需由静脉适量补充葡萄糖和电解质溶液。症状严重者，可对症处理。,急性期治疗,一线药物多西环素100 mg口服，2次/天（12小时一次），联合利福平600-900mg口服，1次/天

38、，6周为一疗程，必要时延长疗程。多西环素，联合链霉素15mg/肌注，1次/天，2-3周。,急性期治疗,二线药物：不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用下列药物。多西环素，联合妥布霉素0.32g肌注，1次/天，2-3周。多西环素，联合复方新诺明（TMP-SMZ），2片/次，2次/天，疗程同多西环素。利福平，联合喹诺酮类（左氧氟沙星200 mg，口服，2次/天或者环丙沙星750 mg，口服，2次/天）疗程同利福平。,重症病例,重症病例病例 利福霉素加用喹诺酮类或三、四代头孢菌素，加激素治疗，延长静滴时间。慢性期治疗抗菌治疗 同急性期治疗，结合中草药及蒙药治疗。也可结合一些理疗。,主要并发症的治

39、疗,合并睾丸炎 可在抗菌治疗基础上短期使用糖皮质激素并延长静滴时间。合并脑膜炎 在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、器官或其他组织脓肿病例，在前述抗菌药物应用的同时加用三代头孢类药物；必要时给予外科治疗。转院治疗,特殊人群的治疗,儿童用法 可使用利福平联合TMP-SMZ治疗。利福平10-20mg/kg/d；TMP-SMZ儿科悬液（6周-5个月）120mg、（6个月-5岁）240 mg、（6-12岁）480mg，每天两次。6周为一疗程，必要时可延长疗程。注：四环素类、喹诺酮类禁用孕妇用法 利福平联合TMP-SMZ治疗。6周为一疗程。必要时可

40、延长疗程。中医中药治疗 适用对各期病人治疗，对慢性期病人尤为常用，依不同症状体征进行辩证施治。,布病的治疗,对症治疗 头疼或失眠者，可口服止痛剂和镇静剂；高热持续不退可采用物理降温或服用退热剂；关节疼痛严重者可用5-10%的硫酸镁局部热敷；每日23次；关节腔积液时，可行关节腔穿刺，注入链霉素。,病程与预后,病程以3-12个月居多。个别患者未经治疗也可以自愈。治疗及时，措施得力，预后良好。如不及时治疗，易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。布病本身不易引起患者死亡。,布病的复发和再次感染,复发：布病

41、的复发率较高，有文献记载复发率在6-10%，用抗生素之后复发率会更高，达到10-40%。复发常在3-10个月以内发生。引起复发的原因：主要原因是细胞内寄生的布鲁氏菌没有被杀灭，在一定条件下再次进入血流的结果；抗菌药物疗程的长短也是影响复发的主要原因；患者不配合治疗方法不当有关系。布病的复发往往有一定的诱因：劳累、寒冷、精神刺激、喝酒等因素。,布病的复发和再次感染,再感染 人患布病后机体对布鲁氏菌的再次攻击都具有一定的免疫力，但是这种免疫力是不够巩固的，是相对暂时的，当过量的布氏杆菌病再次侵入具有一定免疫力的机体时，能够突破免疫屏障，引起感染发病。病愈的人由于长期工作和生活在与病原菌相接触的环境

42、中反复接触病原菌可以再次感染发病。因此，在有流行病学先决条件存在时，患者经过治疗恢复健康或症状自行缓解持续一定时间后，再次出现布病固有的临床症状时，应当考虑有再感染的可能。*,布病的复发和再次感染,再感染有以下三种可能机体内保留有布鲁氏菌并存在免疫反应时的再感染又叫重复感染。机体内没有布鲁氏菌但免疫反应仍为阳性再感染 机体内既没有布鲁氏菌又没有免疫反应的再感染,布病的复发和再次感染,再感染的临床特点：再感染时也可分为急性和慢性两种形式的临床经过，急性期患者的特点是起病急，大部分患者有寒战、发热、多汗、乏力、关节肌肉疼痛等症状，体温可达39或40。无论急性期还是慢性期患者，局部损害都比较明显的。

43、患者几乎都有关节、肌肉疼痛等症状。机体遭受重复感染或再次感染也是病情恶化的重要原因，特别是那些返回任然有布病流行场所的人，更易使病情加剧。即使没有发生再次感染，但因为再次接受抗原的刺激，也可因变态反应因素使其症状加重。,布病的再次感染和复发,再感染和复发的鉴别是比较困难的，没有客观指标加以区别，特别是在与传染源反复接触环境中的工作或生活在疫区人身上发生时，就更为困难。有流行病学先决条件存在时，病情持续缓解一年之后，再出现布病的症状应考虑再感染，而不是复发。无论是再感染或复发血清凝集反应均为阳性。无论是复发和再感染采用以上的治疗方法依然有效。,疗效判定,按照卫生部疾病预防控制局编著的布鲁氏菌病防

44、治手册为依据判定疗效。临床治愈：临床症状、体征消失，体力、劳动能力基本恢复。好转：主要临床症状明显改善，体温正常；功能障碍明显改善，劳动能力基本恢复。无效：治疗后症状体征无明显改善。注：布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。*,羊、牛作为传染源的意义,人间布病发病主要传染源是羊和牛，羊作为传染源的意义更大，牛次之。在羊布病区人的感染率可高达42.12%，患病率7.71%或更高，据统计，由羊所致的布病占到80%90%，由牛所致的布病为10%左右。,人作为传染源的意义,布病患者可以从乳汁、脓汁、尿、阴道分泌物排出布鲁氏菌已得到细菌学证实。在我国经对大量布病病例的调查分析，未发现有确切的证据证明通过

45、患者而传染引起的病例，以及患者家庭和医院内交叉感染的病例。因此，人作为传染源的意义不大。*,易感人群,人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，疫区居民、兽医等常年接触牲畜的人可因隐性染病而获免疫。据估计，所有报道的病例数仅为实际发病人数的有50%。,布病的预防,控制和消灭传染源切断传播途径保护易感人群*人类布病的消灭最终取决于根绝动物的感染！,附录1 布病急、慢性期治疗参考用药,以下药物为成人用量，儿童按体重酌情计算用量。静脉点滴药物：利福霉素钠注射液 每日0.5-1.0g，1-2次/日左氧氟沙星注射液 每日0.2-0.4g，1-2次/日(喹诺酮类)环丙沙星注射液 每日

46、0.2g，1-2次/日(喹诺酮类)头孢曲松钠注射液 每日4.0g，1-2次/日头孢哌酮钠注射液 每日4.0g，1-2次/日头孢吡肟注射液 每日2.0g，2次/日多西环素注射液 每日1.0g，1-2次/日（四环素类）妥布霉素注射液 每日0.32g，1-2次/日（氨基糖甙类）依替米星0.1g 0.1g/次 1-2次/日（氨基糖甙类）,附录1 布病急、慢性期治疗参考用药,2、肌肉注射药物：链霉素 0.5g/次 2次/日3、口服药物：利福喷丁胶囊 0.3g/次 1次/日 利福平胶囊 0.6g/次 1次/日 盐酸多西环素片 0.1g/次 2次/日（四环素类）美他霉素片 0.2g/次 3次/日（四环素类）

47、米诺环素 1.0g/次 2次/日(四环素类)雷公藤多甙片 20mg/次,3次/日 野木瓜片 1.6g/次 3次/日 护肝片 0.8g/次 3次/日 肌苷片 0.4-0.6g/次 3次/日 维生素C片 0.1g/次 3次/日 肝泰乐 0.2-0.4g/次 3次/日,附录2处方,4、淤血型：主症为乏力、出汗，肌肉关节刺痛或麻木或关节肿胀变形，活动不灵，面色灰暗，肝脾肿大，舌质暗红或暗紫，或有瘀斑、瘀点，脉沉涩。治法：活血化瘀 秦艽7g 川芎9g 桃仁9g 红花7g 羌活9g 当归12g 没药4g 香附9g 蜂房9g 木瓜12g 藤梨根25g 乌蛇4g（研细冲服）,附录2处方,3、阴血亏虚：主症为乏力、盗汗，关节疼痛，五心烦热，潮热或头面烘热，头昏失眠，妇女月经量少或闭经，舌质红或淡红，无苔少津脉细数或弦细数。治法：滋阴养血女贞子9g 旱莲草12g 生地9g 当归12g 五味子9g 麦冬9g 秦艽7g 黄精12g 藤梨根25g 陈皮9g,人类布病的消灭最终取决于根绝动物的的感染,