妊娠期哺乳期妇女与儿童合理用药课件.ppt
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1、妊娠期、哺乳期妇女 与儿童合理用药,湖南省妇幼保健院 主任药师 文晓柯,内 容,一.妊娠期用药的现状与危害二.妊娠期药物动力学的改变三.胎盘的药物转运四.胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响,目 录,五.妊娠期用药与致畸六.妊娠期用药基本原则七.父方用药八.对胎儿有害的药物九.妊娠期间中草药的使用,目 录,十.妊娠期间疫苗的使用十一.母乳中的药物毒性十二.哺乳期用药十三.妊娠期合并疾病的用药十四.儿童用药,2012西药专业职称晋升培训,临床药学专业副高级一、专业知识(一)本专业知识1.药物治疗学、临床药理、临床药物动力学、药剂学的理论基础。2.与本专业有关的法律、法规、标准和技术规范。3.合理
2、用药、用药安全等相关知识。(二)相关专业知识疾病的临床诊断治疗相关知识。二、学科新进展本专业国内外现状及发展趋势,三、专业实践能力1.药物的基本作用及其合理使用(给药方法、剂量、疗程、ADR、给药浓度和速度、溶媒等)。2.临床重要不良反应、药源性疾病的处置,药物安全事件的防范与管理。3.特殊人群用药的相关知识。4.重要相互作用对药物治疗的影响。5.病人用药咨询及用药教育知识。6.药物信息获取及药学信息评价分析。,2012西药专业职称晋升培训,医院药学专业副高级一、专业知识(一)本专业知识 1.熟练掌握药学专业理论基础(药理、药剂、药分、生物药剂、药物动力学、药事管理)。2.熟悉与本专业有关的法
3、律、法规、标准和技术规范。3.熟练掌握药剂科相关管理事务的处理原则和应具备的知识。4.熟悉常用仪器设备的验证和使用、实验室质量控制方法。,2012西药专业职称晋升培训,(二)相关专业知识 1.熟悉典型药物的理化性质、构效关系。2.了解重要新药的药化基础。3.了解天然药化相关知识。4.了解疾病相关知识(病因、基本处理原则、药物治疗)。,2012西药专业职称晋升培训,二、专业实践能力 1.熟练掌握医院药学各岗位的实践技能。2.熟练掌握药物的基本作用及其合理使用(给药方法、ADR、给药浓度和速度、溶媒等)。3.熟练掌握临床重要药物不良反应、药源性疾病及处置,药物安全事件的防范与管理。4.熟练掌握特殊
4、人群用药的相关知识。5.熟悉重要相互作用对药物治疗的影响。6.熟悉注射剂配伍的相关知识。,2012西药专业职称晋升培训,7.掌握获取药物信息的能力,并能对药学信息作出评价分析。8.熟练掌握制剂处方组成、分析、工艺、稳定性和质量评价。9.熟练掌握医院药学研究的相关技能。10.有较强的处理医院药学实际问题的能力。三、学科新进展 了解本专业内外现状及发展趋势,尽可能将新理论、新知识、新技术应用于医院药学实践。,2012西药专业职称晋升培训,高级技术职称论文应注意的几个问题,1、从本专业比较著名的、影响因子较高的中华医学会主办的系列杂志和核心期刊中挑选自己的评审论文。2、论文的结构要完整。除了论文标题
5、和署名外,还应具有中、英文摘要、关键词、材料与方法、结果、讨论、参考文献等组成部分。,3、篇幅应达到1500字以上。4、论文应具有较高的质量和科技含量。5、有国际统一刊号(ISSN)或国内统一刊号(CN)的论文。,高级技术职称论文应注意的几个问题,解题技巧,备选答案有正确、错误和无效三种选择。选了正确答案得分,选了错误答案扣分,漏选正确答案不给分。掌握好考试时间,不要误失良机。考试时间一般是按平均每问2分钟计算。,解题技巧,题型:A型题,X型题,案例分析 去年正高无A型题,副高20分A型题 案例分析:15个题目中选择12个作答。,笔试和面试,笔试:卫生部出题,主要考点为专业知识和实践能力,以及
6、相关专业知识。面试:省内出题,有新知识和新进展。,2011年主任药师人机对话考试题目,一、多选题以下哪些药物属于吩噻嗪类药物:甲状腺切除术前用药包括:阿司匹林的药理作用有:普萘洛尔的适应症包括:酚妥拉明的作用:血浆蛋白结合率的改变可引起:药物代谢的影响:酶促、酶抑表观分布容积的相关概念:药物受体靶点:K=Ae-E/RT,2011年主任药师人机对话考试题目,特异质反应:有视力影响的:喹诺酮类药物的适应症:抗菌药特的作用机制:使用特殊输液器的药物有:减少耐药性的措施:癌症三阶梯的第一阶梯用药是:可用于舌下用药的有:胰岛素过量的反应有:可静滴的胰岛素,2011年主任药师人机对话考试题目,麻黄碱目前最
7、新高血压指南推荐的抗高血压药物:抗心律失常药:抗高血压药物的作用机制是:选择性1受体阻断药有:严重不良反应的范围:药品不良反应的上报:药物重要的处置器官:影响血药浓度的因素:年龄因素对药物代谢的影响:,2011年主任药师人机对话考试题目,二、案例分析题:一高血压、冠心病患者,口服心得安治疗,突发胸闷、气促、咳泡沫痰,端坐呼吸,肺部湿性罗音,心率110次/分。诊断:治疗用药应选择:三环类抗抑郁药:药品不良反应:,2011年主任药师人机对话考试题目,治疗药物监测:维生素C注射液:注射用水的制备方法:蒸馏水、综合法、去离子交换法、电渗析法、反渗透法、滤过法 热原的性质:以下操作错误的是:注射用水的一
8、些概念、PH值和储存情况:有机磷农药中毒:描述患者中毒的一系列症状包括针尖样瞳孔等,下诊断:碘解磷定的特点:对症处理措施:,2011年主任药师人机对话考试题目,抗癫痫药:苯妥英钠的不良反应:服用苯妥英钠后出现便秘,服用多库酯钠、5-壬苯醇醚等药物:测得苯妥英钠的血药浓度是5ug/ml 更改治疗方案:托吡酯的作用机制:制造假药:硝苯地平改为降压1号消化系统药物:糖尿病患者,使用短效可溶人胰岛素、中效胰岛素等,例题,案例分析题:每个案例至少有3个提问,每个提问有5-12个备选答案,其中正确答案有1个或几个,每选择正确答案得1个得分点,每选择一个错误答案扣1个得分点,扣至本提问得分点为0。(1-5)
9、题共用题干:案例摘要:患者,男性,16岁。开始先有全身不适,头痛,食欲不振,寒战,高热,白细胞计数增多(32*109/L),中性粒细胞增多,血沉加快。左下肢软组织红肿及受热加重,压痛更明显。确诊金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。,例题,1.该患者在下列抗生素中的最佳选药应是:A 头孢氨苄B 红霉素C 青霉素GD 链霉素E 林可霉素,例题,2.关于该药的叙述正确的包括:A 适用于敏感肺炎链球菌及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染B 有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用C 应注意假膜性肠炎的发生,如有可疑应及时停药D 适用于肠球菌属的感染E 静脉制剂应静脉推注,例题,3.如果患者在应用该
10、药后产生严重腹泻,经实验室检查大便中见脓细胞和白细胞增多,并证实存在难辨梭状芽孢杆菌,则应该采用的治疗措施是:A 止泻药易蒙停口服B 万古霉素注射液口服C 万古霉素注射液静脉注射D 万古霉素注射液和甲硝唑注射液静脉注射给药E 止泻药白陶土口服,例题,4.医生计划加用红霉素增强抗菌作用,但临床药师提醒医生二者不可以合用,理由是:A 扩大抗菌谱B 由于竞争结合部位产生拮抗作用C 增强抗菌活性D 降低毒性E 增加毒性,例题,5.在严重肝功能受损时应减量并慎用的抗生素是:A 万古霉素B 庆大霉素C 多黏菌素D 林可霉素E 利福平,常用医学检查指标及其临床意义,白细胞计数1.常见有中性粒细胞、嗜酸性粒细
11、胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞参考范围:成人末梢血(4.0-10.0)109/L成人静脉血(3.5-10.0)109/L新生儿(15.0-20.0)109/L6个月-2岁婴幼儿(5.0-12.0)109/L,常用医学检查指标及其临床意义,白细胞计数2.临床意义(1)白细胞减少:主要见于流行性感冒、麻疹、再生障碍性贫血、白血病等。磺胺药、解热镇痛药、部分抗生素、抗肿瘤药等。特殊感染如G-菌感染、结核分枝杆菌感染、病毒感染等。,常用医学检查指标及其临床意义,白细胞计数2.临床意义(1)白细胞增多:生理性主要见于月经前、妊娠、哺乳期妇女、剧烈运动、饮酒、餐后等。病理性主要见于各种细菌感染、慢性
12、白血病等。,常用医学检查指标及其临床意义,丙氨酸氨基转移酶(ALT,GPT)1.参考范围:速率法 成人40U/L2.临床意义:可反映肝细胞损伤程度。升高常见于肝胆疾病(传染性肝炎、中毒性肝炎等)、其他疾病(急性心肌梗死、心肌炎、心力衰竭所致肝脏淤血、外伤、休克等)、用药与接触化学品(抗生素:红霉素类的酯化物可致肝毒性、抗真菌药、抗病毒药、血脂调节药),常用医学检查指标及其临床意义,天门冬氨酸氨基转移酶(AST,GOP)1.参考范围:速率法 成人40U/L2.临床意义:可反映肝细胞损伤程度。升高常见于心肌梗死、肝脏疾病(传染性肝炎、中毒性肝炎等)、其他疾病(肺栓塞、肾炎、急性胰腺炎等)、用药(肝
13、毒性的药物),常用医学检查指标及其临床意义,血清尿素氮(BUN)1.参考范围:速率法 成人3.2-7.1mmol/L 婴儿、儿童1.8-6.5mmol/L2.临床意义:增高:肾脏疾病(慢性肾炎、严重肾盂肾炎等)、泌尿系统疾病、其他 降低:急性肝萎缩、中毒性肝炎等,常用医学检查指标及其临床意义,血肌酐(Cr)当肾实质受到损害时,肾小球的率过滤就会降低。1.参考范围:Taffe法 男性62-115mol/L女性53-97mol/L2.临床意义:增高:肾脏疾病(急慢性肾小球肾炎、肾硬化、多囊肾等、尤其是慢性肾炎者,Cr越高,预后越差。其他(休克、心力衰竭、肢端肥大症、巨人症、失血、脱水、剧烈活动),
14、常用医学检查指标及其临床意义,血肌酐和尿素氮同时测定更有意义,如两者同时增高,提示肾功能已受到严重的损害。,1956-1961年,欧日等国使用“反应停”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例,死亡5000多人。,一.妊娠期用药的现状与危害,被反应停夺去胳膊的孩子们,一.妊娠期用药的现状与危害,致畸作用、致癌作用和致突变作用是药物引起的三种特殊毒性,均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。,一.妊娠期用药的现状与危害,致畸作用 有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常如是可逆的,新生儿可正常。不可逆的少数引起胎儿出生前死亡,大多数则可使娩出的新生儿出现异常。,一.妊娠期用药的现状与危害
15、,功能异常:内分泌和免疫系统、大脑和器官等。结构异常:全身发育异常。新生儿也可出现体细胞突变,引起致畸作用或跨胎盘致癌作用。,一.妊娠期用药的现状与危害,孕激素与女婴外生殖器男性化:孕激素曾广泛应用来防治流产。1950年,美国霍普金斯大学医院的医生发现,一些女性患儿的外生殖器像男孩,但化验 尿中没有男性激素,手术探查时腹腔内却是女性的内生殖器。流行病学调查证明,这些患儿的母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎。1939年至1950年,美国发现600多例。,一.妊娠期用药的现状与危害,已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有:白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、巯嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙碱、孕酮类、己烯雌酚、雄激素类
16、、异维A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反应停)等。,一.妊娠期用药的现状与危害,致癌作用 大多数有致癌作用的药物作用的靶物质是DNA,某些RNA和蛋白质也可能是其靶物质。某些药物只是前致癌物,须经体内代谢后生成有致癌作用的代谢产物后,才能和亲核靶物质结合。,一.妊娠期用药的现状与危害,己烯雌酚与少女阴道癌:19661969年间,美国波士顿市妇科医院在短时间内遇到8个10多岁的女孩患阴道癌,比同龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。流行病学调查证明与患者的母亲在怀孕期服用己烯雌酚保胎有关。服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服药的大132倍。,一.妊娠期用药的现状与危害,至1972年,
17、各地共报告91名 825岁的阴道癌病例,其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。该案例说明,己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来。,一.妊娠期用药的现状与危害,致突变作用 药物引起细胞的遗传物质(DNA,染色体)异常,使遗传结构发生永久性改变。,一.妊娠期用药的现状与危害,突变如发生在生殖细胞,可导致遗传性缺损。这种缺损可以出现在第一代子代,也可能成为隐性形状,只有当两个具有由药物引起的突变个体结婚后的子代才有明显表现。因此,药物的致突变作用不是几个月或几年可以发现的。间隙期越长,越难找到致病药物,故应特别警惕。,一.妊娠期用药的现状与危害,突变如
18、发生在体细胞,可使这些组织细胞产生变异而发生恶性肿瘤。已确认有致突变作用的药物有抗癌药烷化剂、咖啡因等。,一.妊娠期用药的现状与危害,1.化学物质能够影响胎儿出生前后的任何阶段。当孕妇刚刚得知自己怀孕时,胎儿器官形成的过程已经开始很久了。胎儿在胚胎早期可能已经不知不觉受到了母体用药的影响。(图1),一.妊娠期用药的现状与危害,图1,一.妊娠期用药的现状与危害,2.营养不良:对控制眼部发育的某些 因素产生显著干扰。3.风疹病毒:常出现畸形,如白内障、心功能障碍、耳聋和智障。4.原生动物弓形虫:导致新生儿的脑积水和视觉障碍。,一.妊娠期用药的现状与危害,5.其他出生缺陷:结构上的畸形易被发现,而功
19、能畸胎,例如生理代谢缺陷、免疫功能不全、精神行为改变和智力低下等往往被忽视,许多自发性流产、死胎的病例也易被忽视,更何况有的危害或障碍要在出生数年之后或青春期才表现出来。,一.妊娠期用药的现状与危害,(一)药物的吸收 1.妊娠期胃肠功能改变与药物吸收胃酸和胃蛋白酶分泌量减少、胃肠蠕动减慢,使弱酸类药物吸收减少,药物通过小肠的时间较长,故对临产的孕妇不宜经胃肠道用药。,二.妊娠期药物动力学的改变,2.妊娠期肺功能改变与药物吸收 妊娠晚期:生理性过度换气,肺潮气量和肺泡交换量的增加,使吸入性药物吸收加快并增多。,二.妊娠期药物动力学的改变,3.皮肤和粘膜 孕妇的皮肤血流显著增加。一些控释贴片等皮肤
20、科用药较易经皮吸收。孕期的鼻粘膜好充血,局部开放毛细血管及血流增加,滴鼻药较易吸收,怀孕后阴道粘膜中的血流量亦增多,应用阴道栓剂或霜剂,其中的药物的吸收也可加快、增多。,二.妊娠期药物动力学的改变,(二)药物的分布影响药物在体内分布的因素有血流量、体液的pH值、药物与血浆蛋白的结合以及药物与组织的结合等。妊娠期药物分布的另一个重要场所是胎盘及胎儿。几乎所有的药物都能通过胎盘屏障进入胎儿循环。,二.妊娠期药物动力学的改变,(三)药物的代谢药物代谢的主要器官是肝脏。药物的代谢过程可分为氧化、还原、水解和结合。妊娠期肝脏酶系统功能的变化,使肝脏生物转化功能有所下降,易产生药物蓄积中毒。,二.妊娠期药
21、物动力学的改变,(四)药物的排泄肾脏是药物排泄的主要器官,妊娠足月时肾血流量及肾小球滤过率较非孕时分别增加35%和50%,药物的清除也相应增加。妊娠期由于葡萄糖醛酸转移酶活力降低,结合的药物量减少,在肝肠循环中被重吸收的药量亦就增多,药物在血液与组织内的半衰期延长。,二.妊娠期药物动力学的改变,胎盘是母体和胎儿间进行物质交换的器官,是胚胎与母体组织的结合体。母婴间药物的胎盘转运于胎儿第五周开始形成,几乎所有用于母体治疗的药物都能通过胎盘转运到胎儿体内。,三.胎盘的药物转运,药物转运的速度与胎盘合体血管膜的通透性及面积有关。药物本身的特点和母体胎儿肝循环中药物的浓度差是影响药物转运速度和程度的主
22、要因素。,三.胎盘的药物转运,分子量小、脂溶性高、非结合的、非离子化程度高的药物易通过胎盘。母体循环中药物浓度与药物剂量、给药途径、疗程长短有关。,三.胎盘的药物转运,药物经胎盘屏障转运到胎儿体内,并经羊膜进入水中,最终形成羊水肠道循环;肝、脑、心脏在身体的比例相对较大,血流量多,故药物主要分布在肝、脑、心脏等重要器官。,四 胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响,药物对胚胎和胎儿的影响主要包括:致畸效应、长期潜伏效应、影响智力发育、成年后患心血管和代谢性疾病等的倾向性增高等。,四 胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响,药物的致畸作用取决于药物本身的致畸性能、用药时期的孕(胎)龄、药物的剂量及用
23、药时间长短,药物的毒性、物理化学特性及孕妇吸收药物的能力。,五 妊娠期用药与致畸,在妊娠前3个月应避免使用药物,新药尤其慎重。药物可通过母体对胎儿的间接作用或直接作用影响胚胎发育而导致特定部位畸形,同时药物也可通过阻断营养物质穿过胎盘影响胎儿生长发育。,五 妊娠期用药与致畸,药物对胎儿的有害作用分为致畸性和非致畸性,后者如胎儿宫内发育迟缓、新生儿黄疸、中枢神经系统抑制、肾毒性、耳毒性等。药物致畸的发生因素:最重要的是药物性质及用药时的胎龄。,五 妊娠期用药与致畸,(一)机体方面 妊娠期限发育过程:着床前期、胚胎期、胎儿期和新生儿期。从胚层分化开始到主要器官形成阶段的胚胎,最易受各种环境因素的影
24、响而发生畸形,是药物致畸的最敏感期。,五 妊娠期用药与致畸,1.着床前期(胚卵期,受精后2周内):是细胞和组织分化前期,超过一定阈值的有害药物可引起胚卵死亡,但对致畸不敏感,故称为“早期不易感期”,药物对胚卵的影响表现出“全”或“无”的特点。,五 妊娠期用药与致畸,2.胚胎器官形成期(胚胎期,受精后第38周)此期胚胎细胞一旦受到有害药物的作用,一些组织和器官细胞就停止生长发育而残缺不全,导致畸形发生,故称为“致畸高度易感期”。,五 妊娠期用药与致畸,表1 人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期,表2 胎儿各种畸变的诱发时间,3.胎儿期(受精后第938周)药物的主要作用是使细胞变小,数量减少。中枢神经
25、系统、生殖器官及牙齿仍然处于继续发育阶段,故仍有出现畸变的可能。还导致生理功能缺陷、发育迟缓、出生低体重或生后行为发育异常等。,五 妊娠期用药与致畸,(二)药物方面 1.药物性质 脂溶性药物渗透性最大,易透过胎盘;离子化程度愈高,愈不容易透过胎盘;分子量愈小愈易转运至胎盘,如止痛剂、镇静剂、安眠药和地西泮等。,五 妊娠期用药与致畸,2.药物剂量剂量低于其阈值剂量不会引起畸形,而高于阈值剂量时,特别是大剂量用药时常常会发生畸形。,五 妊娠期用药与致畸,3.药物的亲和性同一药物对不同动物及动物与人之间可有不同影响。不同人因遗传素质不同,对药物的反应也不尽相同。,五 妊娠期用药与致畸,4.给药途径静
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