妊娠与新生儿维生素D缺乏课件.pptx
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1、,妊娠与新生儿维生素D缺乏,主讲人:赵会荣,北京朝阳医院西院妇产科,维生素D目前认为有10种,但最重要的为两种。D2(胆骨化醇)存在于植物中,D3(麦角骨化醇)是由存在于人和动物的皮肤中的7-脱氢胆固醇经日光照射后合成。D2,D3均没有生物活性。在血液循环中与血浆中的维生素D结合蛋白相结合后被转运、贮存于肝脏、脂肪、肌肉等组织,维生素D(vitaminD)为类固醇类衍生物。1,25-二羟维生素D3(骨化三醇)是体内维生素D的主要活性形式并在人体发挥重要的生理作用,维生素D概述,维生素D的生理作用,1、提高机体对钙、磷的吸收,使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度2、促进生长和骨骼钙化,促进牙齿健全
2、,3、通过肠壁增加磷的吸收,并通过肾小管增加磷的再吸收4、维持血液中柠檬酸盐的正常水平5、防止氨基酸通过肾脏损失,维生素D的生理作用,1、促小肠粘膜细胞合成钙结合蛋白,增加钙磷吸收,促进骨钙沉积2、增加肾近曲小管对钙磷的重吸收,提高钙磷浓度,利于骨的钙化,3、破骨细胞分化,旧骨脱钙,钙盐释放入血,成骨细胞增殖,骨组织,成熟,钙盐沉积,维生素D的生理作用,1981年研究人员 在小鼠的骨髓白血病细胞中发现VD具有调节细胞生长,的作用,包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过度增殖,近年研究发现:在不直接参与钙、磷代谢的组织中也有VD受体,越来越多的研究表明VD参与细胞增殖、分化、糖代谢及免疫调节,VD
3、 还可用于预防心血管疾病的发生,25-OHD,24,25(OH)2D,1,25(OH)2DCaP,PTH,Vitamin D Metabolism&Mineral HomeostasisVitD2UVL,3,7-DHCCVitD,妊娠期是女性特殊生理时期,孕期维生素D的需求量比非孕期增长近2倍,补充不足极易造成维生素D缺乏,杨佳佳等研究认为:我国孕妇缺乏维生素D发生率高达69%,周浒等研究认为:上海虹口地区孕妇维生素D缺乏发生率高达57%,妊娠期维生素D缺乏的现状,妊娠期维生素D缺乏的现状,科威特、巴基斯坦、土耳其和印度有 38%60%的孕妇维生素 D缺乏(Palacios C,Gonzale
4、z L Is vitamin D deficiency a major global public health problem?,J J Steroid Biochem Mol Biol,2014,144(Pt A):138 145),蒙古孕妇维生 素 D 缺 乏比例达91%.(Enkhmaa D,Tanz L,Ganmaa D,et al,andomized trial of three doses of vitamin D to reduce deficiency in pregnant Mongolian womenJ)EBioMedicine,2019,39:510 519,宋淑军等
5、研究发现,约 93%的孕妇存在维生素 D 缺乏.(宋淑军,张文,颖,刘俊丽,等 孕妇维生素 D 缺乏及其对 胎儿 的 影 响J 中国骨质疏松杂志,2014,20(6):636 639,679),徐晓英等研究,妊娠早期孕妇维生素 D 不足率为 20.29%,维生素缺乏率达 73.21%.(徐晓英,等,妊娠早期孕妇血清维生素 D 水平及其对新生儿的影响,广,西医学 2019 年 6 月第 41 卷第 12 期,1478-1480),北京地区健康新生儿维生素D不足/缺乏率为71.2%,(李娜等,北京地区o-6月龄母乳喂养儿维生素D营养状态及相关骨代谢指标评估,中国儿科保健杂志,,2017.25(4)
6、:(473-475),首都儿科研究所研究表明,北方冬季出生的新生儿100%存在维生素D缺乏,新生儿维生素D缺乏的现状,维生素D主要来源,妊娠期维生素D缺乏的原因,外源性食物摄入减少,天然维生素D存在于少数食物中且含量较少,孕妇对维生素D需求相对增加。早孕期间由于妊娠反应影响,造成食欲减低、呕吐、厌油腻,从食物中获得的维生素D减少,内源性皮肤合成减少,皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射合成的维生素D是人体维生素D的主要来源。孕早期反应及孕中晚期孕妇行动不便、保胎、运动受限,户外活动减少,冬季、空气污染等缺少紫外线照射,经皮肤合成内源性维生素D减少,妊娠期维生素D缺乏的原因,妊娠期代谢增加维生素D需
7、求,妊娠后随着胎盘形成,胎儿发育,母体内合成及分泌的雌激素增加,1.25-(OH)2-D3合成增多,可促进母体向子体输送维生素D和钙,增加了母体维生素D的需要量。,胎儿生长发育增加维生素D需求,随着胚胎分化,胎儿生长,骨样组织正常构建钙化需要维生素D和钙的量逐渐增多。胎儿维生素D供应来自母体,母体的维生素D通过胎盘参与胎儿的代谢,增加了母体维生素D的需要量。,维生素D主要来源,母乳牛奶蛋黄油,1 g/L0.51g/L1.75 g/100g0.751.5g/100g,强化食物VitD含量,AD强化奶,15 g/L,(9.75g/L/660ml),婴儿配方奶,10g/100g,(758ml),奶米
8、粉,10g/100g(4g/40(gd)*Vit D 1 g=40IU,食物中维生素D含量食物VitD的含量,25-OHD1,25-(OH)2D,30ng/ml60ng/ml2549pg/ml,VitD营养的评价浓度较稳定,半衰期2-3周,可反映体内维生素D营养状况血 清 25-OHD正常含量,严重VD缺乏中度VD缺乏轻度VD缺乏VD不足VD适宜VD过量VD中毒,12.5nmol/L(5ng/ml)12.5-25nmol/L(5-10ng/ml)25-50nmol/L(10-20ng/ml)50-75nmol/L(20-30ng/ml)75-250nmol/L(30-100ng/ml)250-
9、375nmol/L(100-150ng/ml)375nmol/L(150ng/ml),国际VD营养状况的七级分类,严重缺乏重度缺乏轻度缺乏,10ng/ml10-20 ng/ml20-30 ng/ml,正,常,30 ng/ml,妊娠期维生素D缺乏的诊断标准目前维生素D缺乏诊断标准,妊娠期糖尿病,GDM 风险增高的机制可能与 VD 以下几项生理作用有关:,VD 可激活胰岛 细胞上的非选择性电压依赖钙离子通道,进而活化 细胞内钙,依赖性内肽酶 等以促进胰岛素释放及胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化,从而启动胰岛素信号的转导,激活胰岛素基因表达。,VD 可调节血液中钙磷水平,而钙可间接促进胰岛素的分泌。,V
10、D 通过 VDR 作用于胰岛素作用的外周靶细胞(如肌肉及脂肪组织),增强机体对胰岛素的敏感性。,VD 具有抗氧化作用,可作用于免疫炎性细胞,抑制炎性反应,减少 细胞凋亡.,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,陈玲,王 瑜,李 革.孕期维生素D水平与妊娠期糖尿病相关 性-meta分析J.激光杂志,2014,02:79-,存在因果关系80,82.,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响妊娠期糖尿病一项Meta 分析表明,GDM 组 25(OH)D 水平较对照组低 4.79 nmol/L,血清 25(OH)D 浓度偏 低的女性患 GDM 的风险增加 39。(Hu L,Zhang Y,Wang X,et al.M
11、aternal Vitamin D Status and Risk of Gestational Diabetes:a Meta-Analysis J.Cell Physiol Biochem,2018,45(1):291-300.)另一项meta分析表明孕期低VD水平可能与GDM有关,但尚不能明确两者之间是否,妊娠期糖尿病,神雪等对1000名非孕前糖尿病孕妇进行研究发现妊娠早期孕妇维生素D水平不足有增加孕妇胰岛素抵抗及孕期发生妊娠期糖尿病风险的可能,神 雪,杨祖菁,张 琳,王 磊,花晓琳.孕妇维生素D缺乏与妊 娠期糖尿病的相关性分析J.现代生物医学进展,2015,01:76-,79,113.
12、,杨敏等亦发现孕期补充维生素D能一定程度抑制妊娠期妇女的胰岛素抵抗,杨 敏.妊娠期糖尿病患者血清25-羟维生素D水平及胰岛素抵 抗的关系J.中国妇幼保健,2013,28:4639-4641.,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病的发生与缺乏维生素 D 有紧密关系(Zhang Q,Cheng Y,He M,et al.Effect of,various doses of vitamin D supplementation on pregnant women with gestational diabetes mellitus:A randomized,controlled
13、trialJ Exp Ther Med,2016,12(3):18891895.),妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,子痫前期,可能机制:VD调节钙离子浓度,机体缺VD,会引起机体缺钙,血钙离子含量下降,细胞内钙离子浓度相对高,引起血管紧张素II反应性上升,进而导致高血压,一项巢式病例对照研究发现:子痫前期孕妇的VD水平较正常孕妇低,25-羟VD 每减少50 mol/L,可使子痫前期的发病风险增加1倍,说明孕妇VD缺乏是导致子痫,前期发生的一个高危因素。Powe CE,Seely EW,Rana S,et al.First trimester vitamin D,vitamin D bindin
14、g,protein,and subsequent preeclampsiaJ.Hypert ension,2010,56(4):758-763.,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,子痫前期,Zhao 等对中国 东南部妊娠 2328 周的 11151 例孕妇进行了筛查,发现重度 PE患者血清 25(OH)D 水平显著低于正常 妊娠女性(P0.001),而 2 组血钙浓度差异无统计学意义,回归分析提示 VD 缺乏是重度 PE 的高危因 素,调整混杂因素后 VD 缺乏的孕妇重度 PE 的发病率增加 3 倍以上。,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,子痫前期,最近伊朗的一项研究同样证实PE 组孕妇血清 25
15、(OH)D 水平显著低于健康组(15.27 3.52)ng/mL vs.(23.846.93)ng/mL。对妊娠 1013 周之间发现 VD缺乏的女性于 13 周开始随机给予 每天 400 IU 或 4 000 IU 的 VD3 治疗,结果发现高剂 量治疗组 PE 发病率(1.2)与对照组(8.6)相比显著降低23,提示补充 VD 对预防 PE 的发生具有重要意义,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,子痫前期,但是也有学者对此持相反的意见,认为维生素D缺乏与子痫前期的发病并无相关性,Yu CK,Ertl R,Skyfta E,et al.Maternal serum vitamin D level
16、sat 11-13 weeks of gestation in precelampsiaJ.J HumHypertens,2013,27(2):115-118.,目前对于VD水平不足与子痫前期的发生风险的相关性尚缺乏循证医学的依据,妊娠期维生素D缺乏对孕妇的影响,RSA 是指连续 2 次及以上的自然流产。RSA 女性常伴有免疫系统问题,包括自身免疫抗体、自然杀伤(NK)细胞以及辅助性 T(Th)细胞数量及功能异常等。其中自身免疫抗体包括抗心磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)、抗单链 DNA 抗 体、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)及甲状腺球 蛋白抗体(TG-Ab)。VD 可通过调节自
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