欣可来胞二磷胆碱讲解.ppt

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1、胞磷胆碱在中枢神经系统疾病中的应用,欣 可 来 胞磷胆碱钠片,企业 与 品牌,“梓橦宫”品牌是“中华老字号”创建于清朝乾隆年间迄今已有230年历史四川省历史最悠久的制药企业,一、企业基本情况,2010年国家商务部认定为“中华老字号”,自主知识产权情况：拥有四个新药证书,苯甲酸利扎曲普坦胶囊（国药证字H20060218）,胞磷胆钠片（国药证H20060249）,东方胃药胶囊（国药证字Z20040107),天菊脑安胶囊（国药证字Z20010035）,欣可来（胞磷胆碱钠片）口服神经修复及保护剂,化学四类新药胞磷胆碱钠片国内首家,参与脑神经细胞的修复和再生，在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用

2、。,1967年日本水针最先上市1982年西班牙最先上市口服制剂1988年水针引入我国，并在临床广泛应用，目前临床应用非常广泛2006年欣可来（胞磷胆碱钠片）中国上市,胞磷胆碱钠片-欣可来,C14H25N4O11P2=487.3,胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。,胞嘧啶核苷二磷酸胆碱 CDP-choline 或 cytidine diphosphate choline 二磷酸胞嘧啶胆碱,胞磷胆碱Citicoline简介,神经细胞膜结构与磷脂 neural cell membrane,细胞膜，又称质膜

3、，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。,细 胞 膜 的 结 构,磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上 且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架,细胞膜结构图,在神经系统，胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的 迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。,内源性胞磷胆碱的合成,胞磷胆碱与磷脂合成的关系,中枢神经损伤后，胞磷胆碱能稳定脑细胞膜和抑制细胞毒性自由脂肪酸的产生，参与脑神经细胞的修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。,作 用 机 制,

4、口服,胆碱,尿苷,胞苷,三磷酸盐,胞磷胆碱,磷酸胆碱,乙酰胆碱,神经元细胞损伤,游离脂肪酸,二酰甘油,磷酰胆碱酯,分解,Interaction within ischemic pathophysiology of the currently most promisingcandidates for a multimodal neuropeotective approach,神经保护剂的作用靶点,谷氨酸释放,Hypothermia 低体温Citicoline 胞二磷胆碱NXY-059 自由基捕获剂G-CSF 神经胶质刺激因子,细胞膜,修复带,坏死,-神经节生长-突触生长-触索生长,-细胞毒素释放

5、-炎性细胞激活,脑缺血,炎性反应,自由基,Ca+,半胱氨酸蛋白酶,蛋白酶激活,DNA+蛋白损伤细胞膜损伤,坏死+萎缩细胞死亡,Ca+,一氧化氮,胞磷胆碱的药理特性,是一种内源性核苷酸，是细胞膜中磷脂生物合成必要的中间物质(尤其是卵磷脂的合成)，促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。对抗A（淀粉样蛋白）的沉积，改善神经元变性和痴呆目前已广泛地应用于脑卒中、老年性痴呆和认知障碍的治疗和预防。在眼科的应用也方兴未艾。,临 床 试 验Clinic

6、al Trial,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010,2014,神经保护治疗中指出：胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义 但 Meta 分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期 中华神经科杂志 2015年4月第48卷第4期中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组,2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta-分析报告：8个随机对照试验，2063例

7、脑卒中病人（胞磷胆碱1171例，对照组892例）。于发病14天内用药。主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin 3)，次要终点指标为随访期末总死亡。,脑卒中欧洲Meta-分析报告,结果提示：远期死亡或残废的绝对风险降低10.4%。认为胞磷胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。,Saver JL,Wilterdink J.Choline precursors in acute and subacute human stroke:a meta-analysis J.Simposium Ferrer:on the neuroprotection routes.Geneva.May 31 200

8、2.,Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea2Department of Neurology,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea,韩 国 09 年 试 验,韩国从06年到08年共收集4191例急性缺血性脑卒中患者，给予口服胞磷胆碱500-4000mg/d，连续治疗6-12周。早

9、期治疗组(发病24h内给予治疗)：n=3736，其中125名患者口服12周；晚期治疗组（发病24h以后给予治疗)：n=455，其中125名患者口服12周；两组中根据服用剂量不同分为：低剂量组(1000mg/d)中剂量组(1000mg/dand2000mg/d)高剂量组(2000mg/d),Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea2Department

10、 of Neurology,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea,*p0.05,两组神经功能改善评分对照,早期治疗与晚期治疗BI生活指数评分变化对照,早期治疗与晚期治疗NIHSS评分变化对照,Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea2Department of Neurology,

11、Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea,Mean s-NIHSS changes at 6 weeks(Dose),6周时不同剂量NIHSS评分变化对照,Mean s-BI changes at 6 weeks(Dose),6周时不同剂量BI评分变化对照,不同剂量神经功能评分改善对照,Secades,J.J.,lvarez-Sabn,etal.Citicoline in intracerebral haemorrhage,a doubleblind,randomized,placebo-controlled,multi-cen

12、tre pilot study.Cerebrovasc Dis 2006,21:380-5.,P0.01,胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显,NIHSS:美国国立卫生研究院卒中量表,血肿体积（cm3）,显著改善痴呆患者的MMSE评分,Lozano,R.Estudio de la evolucin del deterioro psicoorgnico en el anciano.Tratamiento con CDP-colina.Rev Esp Geriatr Gerontol 1989,24(supl.1):65-72.,帕金森患者：n=61，口服胞磷胆碱500mg/d,4周；其中48位患者已经在应

13、用左旋多巴治疗。与治疗第一天相比，加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到35.95%，有显著的临床意义。,Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etal Multicentre trial:Treatment of Parkinsons disease with CDPcholine(citicholine).In:New trends in clinical neuropharmacology:Calcium antagonists,acute neurology,headache and movement disorders.D.Bartko,P.Turcni,G.Ster

14、n(Eds.),John Libbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.,改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量,改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量,Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etal Multicentre trial:Treatment of Parkinsons disease with CDPcholine(citicholine).In:New trends in clinical neuropharmacology:Calcium antagonists,acute neurology,headache and movemen

15、t disorders.D.Bartko,P.Turcni,G.Stern(Eds.),John Libbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.,左旋多巴应用小于2年的患者：42.12%出现症状改善，其中35.3%的患者左旋多巴使用量减少20%-100%。左旋多巴应用两年以上：19.08%患者症状改善，其中有10%的患者左旋多巴使用量减少25%-33%。结 论：应用胞磷胆碱能够延迟疾病早期开始应用左旋多巴的时间，对已经服用左旋多巴的患者能够稳定或减少左旋多巴的用量。,改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量,入组患者 40名，1000mg/天，连续3个月 健康对照组：n=10

16、 早发型AD(EOAD)：n=10 迟发型AD（LOAD)：n=10 多梗死性痴呆：n=10实验结果：所有患者的MMSE得分均有明显提高，同时，汉密尔顿抑郁量表评估显示该药还有明显的抗抑郁作用。,口服胞磷胆碱对痴呆患者的抗抑郁效果*p0.02;*p0.01;*p0.005,Cacabelos,R.,lvarez,X.A.,Franco,A.,Fernndez-Novoa,L.,Caama,J.,Del Valle-Incln,F.Therapeutic effects of CDPcholine in Alzheimers disease and multi-infarct dementia:

17、Psychometric assessment and immune function.Ann Psychiatr 1992,3:233-45.,胞磷胆碱的抗抑郁作用,将120例HIE患儿随机分为A组、B组和C组各40例，A组采用HBO联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗，B组采用HBO联合胞磷胆碱钠治疗,C组采用HBO联合复方丹参注射液治疗，比较三组患儿神经系统功能恢复情况：,唐大文，蒋定平，周新云 胞磷胆碱联合高压氧治疗急性脑炎72 例临床观察 南华大学学报医学版，200836(5):690,高压氧联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗HIE,郭存玲 胞磷胆碱联合维生素B6 治疗妊娠剧吐临床观察

18、 中国煤炭工业医学杂志，2011，14(9):1304,妊娠剧吐患者大脑皮层兴奋性降低，而皮层下中枢的抑制过程减弱，胞磷胆碱对妊娠剧吐的止吐作用可能与其对延髓呕吐中枢及化学感受器触发带神经细胞的作用有关。,胞磷胆碱联合维生素B6 治疗妊娠剧吐,将妊娠剧吐患者60 例随机分成二组对照组：给予常规补液、补充电解质、氨基酸、纠正酸碱平衡紊乱加维生素B6 治疗；观察组：在对照组基础上给予5%NGS 500ml 加胞磷胆碱500mg 治疗,100例面神经炎患者分为治疗组52 例（采用胞磷胆碱钠片200mg/次，3次/天联合维生素B1 片20mg/次，3 次/天及甲钴胺B12 0.5 mg/次，3 次/天

19、进行治疗）与对照组48 例（单用维生素B1片20mg/次，3次/天及甲钴胺B12 0.5 mg/次，3 次/天）48 例，疗程均为4 周,姚薇，李庭梅 胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效观察 西部医学2010,22(6):1054,胞磷胆碱钠片治疗面神经炎,1、胞磷胆碱与二脂酰甘油经酶催化,生成磷脂酰胆碱,后者构成双层脂膜。2、当神经细胞膜损伤时,外源性胞磷胆碱不断补充原料,合成磷脂酰胆碱,能修复神经细胞膜,阻止周围神经细胞凋亡,促进周围神经再生,进而改善面神经病理损伤,达到治疗目的。3、维生素B1 及甲钴胺B12 亦有营养周围神经的作用,联合治疗,效果满意。,胞磷胆碱钠片治疗面神经炎,姚薇，

20、李庭梅 胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效观察 西部医学2010,22(6):1054,治疗组：应用胞磷胆碱钠0.75g加入5葡萄250mi静滴，每日1次，以及丹参滴注液 250ml(120rag)静滴，每日1次。对照组：仅用丹参滴注液250ml(120mg)静滴，每日1次。,胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋,殷团芳，周立仙，李显军。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋疗效观察.中华当代医学，2006,4（2）,1、胞磷胆碱钠在人体内分解成胆碱及二磷酸胞苷(CDP)，其中CDP可参与脂 质代谢，高磷核苷酸合成以及细胞内生物信使的转换等。2、因此，胞磷胆碱钠可促进受损神经生物膜的合成与改建，

21、特别是突轴内重 要成分的新陈代谢，且有营养神经，支持受损细胞存活，减少神经元死亡 等作用，同时胞磷胆碱为腺苷酸衍生物，能降低内耳血管阻力，改善内耳 血循环，较快地促进内耳神经功能状态的恢复。,胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋,殷团芳，周立仙，李显军。胞磷胆碱钠联合丹参滴注液治疗突发性聋疗效观察.中华当代医学，2006,4（2）,欣可来临床适应症,欣可来具有广泛的临床适应症,Lozano,R.Efficacy and safety of oral CDP-choline.Drug surveillance study in 2817 cases.Arzneimittelforschung 1

22、983,33(II):1073-80.,安全性研究,N=2817 具有各种神经系统疾病（主要是各个阶段的认知功能障碍患者）应用时间：15-60天平均应用剂量：600mg/d，OR5.01%有相关副作用（3.6%为胃肠道不适），无因不能耐受副作用而停止服药患者。结论：卓越耐受性，副作用很少且轻微。,口服和静注4mg/kg的胞磷胆碱，每10ml血样放射性占初始剂量放射性百分比平均值曲线图,Agut J,Font E,Sacristn A,Ortiz JA.Bioavailability of methyl-14C CDP-choline by oral route.Arzneimittelfors

23、chung.1983;33(7A):1045-7.,口服血药峰值浓度Cmax=4.19%，峰值时间Tmax=5.5h，半衰期23.1h,口服胞磷胆碱生物利用度高,口服胞磷胆碱吸收完全，具有与针剂相似的生物利用度和药代动力学特征。,欣可来处方资料,商 品 名：欣可来通 用 名：胞磷胆碱钠片用法用量：每日三次，每次1-2片，温开水送服。稳定期一次1片，一日三次，口服4-6周及以上。不良反应：偶见胃肠道反应，轻微，持续时间短。规 格：0.2g/片，12片/盒早期足疗程用药，效果更佳！,欣可来-胞磷胆碱钠片，口服胞磷胆碱制剂，多年的临床应用实践证明，尤其对脑血管意外及其所造成的神经系统后遗症具有确切的疗效。,循证医学证据最强，唯一经美国、欧洲大规模临床试验Meta分析证实有效的脑保护药物。,进口原料，更高质量品质。,口服制剂，临床应用方便，生物利用度高。,胞磷胆碱在中枢神经系统疾病中的应用,THANKS!,