第一章绪论及药典概况.ppt

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1、1,药物分析,Pharmaceutical Analysis,2,1、学习药物分析的用途,药品质量监督，与法有关(执法、制法、促进法),例如麻醉药剂及有毒药物的管制。药学发展的工具、眼睛（药物分析的性质与任务、作用和地位)。在质量控制过程中发现问题进一步研究改进药物的稳定性从而促进生产，提高质量；直接参与解决药学发展中的重大问题。,3,根据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发200812号文件精神，国家执业药师资格考试分为四个科目：,1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）4.药学专业知识（二）,药物分析药理学,药剂学药物化学,4,2、主要教学内容,第一章：绪论及

2、药典概况第三章：药物的杂质检查第四章：药物定量分析与分析方法验证第五章：巴比妥类药物的分析 第六章：芳酸类药物的分析第八章：杂环类药物分析 第九章：维生素类药物分析,5,（1）药物分析(第6版）刘文英主编 人民卫生出版社（2）国家药品监督管理局人事教育司组织编写，国家执业药师资格考试应试指南，药物分析，中国医药科技出版社，2008（3）刘文英主编，药物分析，第五版，人民卫生出版社，2007.6（4）许瑞庭编著，实用药物分析化学，浙江科学技术出版社，1992,3、学习参考资料,6,第一章,绪论及药典概论,7,本章主要内容:,一、药物分析的性质和任务二、药品质量管理规范三、药品质量标准(一)我国现

3、行质量标准体系(二)药典主要内容四、主要的国外药典简介五、药品检验工作的机构和基本程序 六、常用物理常数测定法,8,本章基本要求:,掌握药典的定义;掌握我国现行药典的基本内容及正确使用;了解国外主要国家药典内容和特点;熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）；熟悉药品检验工作的基本程序。,9,一、药物分析的性质和任务,药品 用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质.,特点：规定有适应证、功能主治、用法用量,10,运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表性的中药材及中药制剂和生化药物及制剂的质量控

4、制方法.药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”.,一、药物分析的性质和任务,11,1 以“药品质量全面监控”为中心开展工作.,成品药检验（原料、制剂）生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）临床药物监测（体内药物分析）,一、药物分析的性质和任务,12,2 为新药开发提供质量控制方法,新药质量标准及稳定性研究 天然产物活性成分化学结构确证.现代生物技术所研制的生化药物和基 因工程药物质量标准研究.,一、药物分析的性质和任务,13,3.分析产生新技术,追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步.

5、进而达到药品标准的国际化.,一、药物分析的性质和任务,14,一、药物分析的性质和任务,静态的常规检验,深入到工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价的动态分析监控,15,二、药品质量管理规范,药品临床试验管理规范 GCP,药品生产质量管理规范 GMP,药品经营质量管理规范 GSP,药品非临床研究管理规范GLP,中药材生产质量管理规范,GAP,16,药品非临床研究管理规范 GLP(Good Laboratory Practice),非临床研究指为了评价安全性，在实验室条件下进行的各种毒性试验。主要适用于为申请临床注册而进行的非临床研究。科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作.严

6、格控制药物研制的质量,确保实验数据的准确可靠.,二、药品质量管理规范,17,药品临床试验管理规范 GCP（Good Clinical Practice）,1 在新药研究中保护受试者和病人 的安全和权利.保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性.,临床试验全过程的标准规范。,二、药品质量管理规范,18,药品生产质量管理规范 GMP(Good Manufacture Practice),生产企业生产出全面符合药品标准的药物，必须按GMP规定组织生产.,适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。,二、药品质量管理规范,19,药品经营质量管理规范

7、GSP（Good Supply Practice）,药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照GSP进行.,二、药品质量管理规范,20,三、药品的质量标准,药品质量标准,是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,21,三、药品的质量标准,(一)我国现行质量标准体系,（非常成熟的药品）,（过渡到药典）,22,三、药品的质量标准,中华人民共和国药典 Chinese Pharmacopoeia ChP药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据.由国家药品监督管理局或卫生行政部门主

8、持编篡、颁布、实施。,23,1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版，共八版。,三、药品的质量标准,24,药典在一定程度上反映一个国家的医药水平.,1953年 收载品种 531种1963年 1310种1977年 1925种2000年 2691种2005年 3214种,三、药品的质量标准,25,2005年版药典简介：分为一部、二部、三部一部（中药）：药材及饮片、植物油脂和提取物、单味制剂和成方制剂 收载1146种，新增154种，修订453种。TLC:鉴别1532种，含量测定45项 HPLC:479项；GC:45项 附录采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法

9、测定重金属和有害金属。增加中药注射剂安全性检查法应用指导原则,三、药品的质量标准,26,2005年版药典简介：二部（化学药）：化学药品、抗生素、生化药品、放射性 药品、药用辅料 收载1967种，新增327种，修订522种。HPLC:848项，增加566种 增加红外鉴别70种。增订有关物质检查品种226种。增订静脉注射剂不溶性微粒检查,三、药品的质量标准,27,2005年版药典简介：三部：生物制品 收载101种，新增44种，修订57种,三、药品的质量标准,28,(二)药典主要内容,1、凡例,2、正文,3、附录,4、索引,三、药品的质量标准,格式：先原料，后制剂,29,解释和说明中国药典概念,正确

10、进行质量检验提供指导原则。将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。,三、药品的质量标准,1、凡例（General Notices）,30,凡例的分类项目有：(1).名称及编排，(2).项目与要求，(3).检验方法和限度，(4).对照品、标准品，(5).计量，(6).精确度，(7).试药、试液、指示剂。,三、药品的质量标准,31,(4)标准品、对照品 系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计。对照品均按干燥品（或

11、无水物质）进行计算后使用。,1、凡例,32,(5)计量乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的溶液。液体的滴：系指在20时1.0ml水相当于20滴。溶液后记示的“（110）”等符号：系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0mL加溶剂使成10ml的溶液。,1、凡例,33,（6）精确度 本版药典中规定取样量的准确度和试验的精密度，可根据数值的有效位数来确定。称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06-0.14g称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05g称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g 均按照四舍六入五成双的原则来确

12、定应称取量的范围。,1、凡例,34,（6）精确度 规定“精密称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。规定“称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。规定“量取”时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的10。,1、凡例,35,收载药品及其制剂的质量标准。主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.其它（类别、规格、贮藏、制剂等）贮藏项下的规定：系对药品贮存与保管的基本要求。遮光 系指用不透光的容器包装；密闭 系指将容器密闭,以防尘土及异物进入；密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发。,三、药品的质量标准,

13、2、正文（Monographys）,36,熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封,以防空气与水分的侵入并防止污染。室温 1030阴凉处 系指不超过20；凉暗处 系指避光并不超过20；冷处 系指2-10。,三、药品的质量标准,2、正文（Monographys）,37,中文名：苯巴比妥汉语拼音名：Benbabituo英文名：Phenobarbital结构式分子式：C12H12N2O3分子量：232.24,三、药品的质量标准,以苯巴比妥作为正文的示例,38,性状：本品为白色有光泽的结晶粉末；无臭，味微苦；饱和水溶液显酸性反应。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略 溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠

14、溶液中溶解。熔点为174.5 178,三、药品的质量标准,39,鉴别：（1）显丙二酰脲类的鉴别反应 一般鉴别试验（2）与亚硝酸钠反应，显色，由橙黄至橙红 专属鉴别试验,三、药品的质量标准,40,检查：酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质 干燥失重 炽灼残渣详见“巴比妥类药物的分析”一章 专属鉴别试验,三、药品的质量标准,41,药典中的通用方法.制剂通则（介绍了丸剂、散剂、颗粒剂等近二十种剂型）通用检测方法和指导原则一般鉴别试验一般杂质检查方法有关物理常数测定法试剂配制法等.,三、药品的质量标准,3、附录（Appendix）,42,中文索引、英文索引.一部：中文索引（按笔划数），汉语拼音索引，

15、拉丁学名索引二部：中文索引，英文索引,三、药品的质量标准,4、索引（Index）,43,1、美国药典USP(The United States Pharmacopoeia)现行版2005年29版,美国国家处方集NF(The National Formulary)现行版为2005年24版,USP(29)-NF(24)合并为一册出版,四、国外药典概况,44,现行版为2005年版 B（2005）,2、英国药典：BP（British Pharmacopoeia）,45,现行版为十五改正版,3、日本药局方：JP（Japanese Pharmacopoeia）,46,现行版为第五版,4、欧洲药典：Ph.E

16、ur.（European Pharmacopoeia）,欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充,47,5国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布,48,五、药品检测工作的机构和基本程序P19,取样,鉴别,检查,含量测定,写出检验报告,49,1、取样,基本原则均匀、合理 一般取样量：样品总件数x，当x 3时，每件取样 当x300时，按 量取样 当x 300时，按 量取样 同时记录供试品名称、批号、规格、数量、供试品来源、取样方法、送样（取样）日期等。,50,2、药物的鉴别 判断药物及

17、其制剂的真伪依据：1）药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，2）测定某些理化常数或光谱特征。,51,3、药物的检查 也称纯度检查，即判断药品的纯度是否符合标准的限量规定要求。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”。,52,4、药物的含量测定 测定药物中有效成分的含量，确定其是否符合药品标准的规定要求。,53,5、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,原始记录：完整、真实、具体、清晰，记录保存3-5年。,若需涂改，只可划线，重写后要签名；,54,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,55,(2)日

18、期（取样、检验、报告等）；,(3)检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,（一）检验记录内容,(1)供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,(4)检验人、复核人签名或盖章。,56,品名 包装规格批号 厂牌来源数量 取样日期取样数量 报告日期检验依据检验记录结论复核人 检验人,57,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色=0.02,符合规定,炽灼残渣 6#16.5572g+样1.0124g 700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g+1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,58,含量测定,碘液0.1026mol/L,符

19、合规定,0.00 22.95ml,59,（二）检验报告书 完整、简洁，结论明确。与原始记录相似，但不报告具体方法和数据，另需有部门负责人签字盖章、报告日期和检验单位盖章。,60,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07=0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论 本品经检验符合（中国药典2000年版）规定,含量 99.0 99.8%符合规定,炽灼残渣 0.1%0.03%符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,61,(1)全面检验均符合质量标准。,（三）结论,如：本品为“维生

20、素C”；符合中国药典（2005年版）的规定。,62,(2)全面检验后有个别项目不符合规定,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,63,(3)全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药用。,64,(4)根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2005年版）的规定。pH值 应为4.06.0

21、,65,（一）性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；,六 常用物理常数测定法P23,66,2、溶解度,药品的溶解度定义为：当溶质(1g 或1ml)在不到1ml溶剂中溶解时，为极易溶解；微溶所需要的溶剂量为100-1000ml。中国药典采用的测定方法：准确称取（或量取）供试品一定量，加入一定量的溶剂，在252每隔5min振摇30min，30min内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。,67,3.物理常数,药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、比旋度、吸收系数、馏程、相

22、对密度、凝点、折光率和黏度等。,68,（1）熔点 定义：ChP(2005)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,69,初熔,全熔,70,（2）比旋度,比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过1dm长，含旋光物质1g/ml溶液的旋光度。旋光度：直线偏振光通过含有光学活性的化合物的液体或溶液时，能引起选光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。偏振光的平面向左或向右旋转的度数称为旋光度。,71,（3）吸收系数,百分吸收系数：在一定波长下，供试品溶液浓度C为1%（g/100ml），厚度为1cm时溶液的吸光度A。,自学第二章药物的鉴别试验其他内容。,72,1、什么是药品？为何对药品进行全面管理？2、什么是药典？我国药典的全称及英文缩写是什么？共经历哪几个版本？我国现行药典的版本分为哪几部？3、药品检验工作的基本程序有哪些？原始记录和检验报告书的要求是什么？,