抑郁症与睡眠障碍.ppt
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1、,抑郁障碍的治疗与康复现状,河北省精神卫生中心河北省第六人民医院栗克清,大约三分之一者从未诊治 大多数抑郁症状未引起病人、家属、医生重视 大多数躯体疾病伴发的抑郁障碍被忽视 被非精神科医生漏诊者高达60%综合医院就诊者中,接受了合理治疗者仅10%,诊治现状,遗传易感性,早期负性生活事件,易损性表型,抑郁焦虑,内分泌系统,免疫系统,From C.B.Nemeroff,2000,生活事件,生命早期,成年,中枢神经系统神经递质改变,CRH 系统功能过高 5-HT和NE系统功能不足 遗传携带的海马神经损害 对海马的神经毒性作用,病因和发病机理,流行病学,终生患病率:0.077%十二地区19820.08
2、3%七地区19921.15%江西200010.13%河北20044.75%MDD 河北2004 西方国家:3-25%,时点患病率:0.037%十二地区19820.052%七地区19920.95%江西20007.30%河北20042.70%MDD 河北2004,就诊途径和习惯,美国初级保健医生:50%精神科医生:20%英国全科医生:90%专科医生:10%中国内科医生:37.1%其他国家 5%,问什么:抑郁障碍的临床表现(核心症状第1,2条),心境和情感(抑郁,不高兴,缺乏愉快感,对生活感到悲观)兴趣减少/丧失思维认知(自责,自罪,自杀,思维困难,犹豫不决),抑郁障碍的临床表现,躯体症状(4条)性
3、欲减退体重减轻或增加厌食或多食疲劳睡眠障碍(早醒,入睡困难)便秘,口干疼痛、头痛,问什么:,问持续时间:至少2周以上问痛苦程度:感到痛苦,影响工作、学习、生活有自杀,转诊,诊断:评价自杀危险,你:想到死吗?曾感到活着是无意义的吗?希望你已死去吗?想到伤害你自己吗?有计划吗?是什么帮助你没有这样做?,抑郁障碍的自杀率,2/3的抑郁症病人表现有自杀观念,Kaplan 和 Sadock,1991,10%-15%的抑郁症病人自杀致死,抑郁症的疾病特点,高患病率高复发率高自杀率低识别率低治疗率低治愈率,自杀观念和行为可在疾病开始好转时出现,不一定严重时出现自杀常毫无征兆,突然发生十分意外病人可以采取需忍
4、受极大的痛苦的方式来自杀2/3抑郁症患者曾有自杀想法与行为,15%-25%抑郁症患者最终自杀成功,临床注意点,起病:缓慢发病(秋、冬季多发)年龄:年龄2050岁(女性早于男性)病程:抑郁69月,发作性预后:1520%慢性,病程特征(1),首次发作者50%会再发 二次发作者70%会再发 三次发作者90%会再发 33%在一年内复发 54%在三年内复发 73%在八年内复发,病程特征(2),识别抑郁症的核心症状 情绪低落、兴趣缺乏识别动力缺乏相关症状 疲劳感/无精力,无动力 1/3抑郁症患者以动力缺乏为主导症状 2/3抑郁症患者丧失精力,疲乏,如何识别(1),抑郁发作时最常见的一些症状(发生率)抑郁/
5、沮丧/心境低落 76%疲乏/没有精力/倦怠 73%睡眠减少/早醒/中断 63%时常哭泣/想哭 59%焦躁烦闷/紧张/害怕 57%,如何识别(2),常见的误诊/漏诊情况 自我误诊如:心脏病,贫血,神经痛等 医生误诊如:植物神经功能紊乱,神经衰弱,神经官能症,神经系统疾病等,如何识别(3),药物治疗心理治疗电抽搐治疗,抑郁发作规范化治疗,临床痊愈(完全缓解):指症状完全消失(HAMD7),持续6个月 复燃:急性治疗症状部分缓解(有效,HAMD减分率50%)或完全缓解,因过早减药或停药后症状的再现 复发:痊愈后一次新的抑郁发作,维持治疗可有效预防复发,概 念,提高显效率和临床治愈率,最大限度地减少自
6、杀率和病残率提高生存质量,恢复社会功能,达到真正意义上的治愈预防复发治疗的针对性:自始至终、全面改善抑郁的核心症状,防治目标,Ref:3.Ferrier IN.Treatment of major depression:Is improvement enough?J Clin Psychiatry 60(Suppl 6):10-14,1999,有效只是基础,治愈才是目标,Keller MB,et al.Arch Gen Psychiatry.1992;49:809-816.,临床治疗中达到临床治愈的潜在困扰,医生和病人满足于症状的部分改善(如:有效,但未达到临床治愈)不耐受会影响治疗剂量不足对
7、残余症状的认识不足持续的精神社会压力,Hirschfeld RM,et al.JAMA.1997;277:333-340.,达到临床治愈的策略,重新评估/诊断病人的抑郁症确诊抑郁症后积极治疗确保药物足量确保治疗足疗程选择最佳的治疗方法药物治疗和心理治疗联合联合药物治疗增加治疗手段确保病人坚持治疗教育病人将临床治愈作为治疗目标,Paykel ES,et al.Psychol Med.1995;25:1171-1180.Thase ME,et al.Am J Psychiatry.1992;149:1046-1052.Judd LL,et al.J Affect Disord.1998;59:97
8、-108.Miller IW,et al.J Clin Psychiatry.1998;59:608-619.Simon GE,et al.Gen Hosp Psychiatry.2000;22:153-162.,Druss BG,et al.Am J Psychiatry.2001;158:731-734.Frasure-Smith N,et al.JAMA.1993;270:1819-1825.Penninx BW,et al.Arch Gen Psychiatry.2001;58:221-227.Rovner BW,et al.JAMA.1991;265:993-996.,未获临床治愈的
9、潜在后果,提高了复发率,增加了治疗难度持续存在精神社会功能方面的缺陷工作能力和生产力下降增加了治疗费用持续抑郁可加重其他疾病的患病率和死亡率,达不到临床治愈将会导致疾病慢性化,残余症状的危害高复发率复发频繁:12倍转为慢性抑郁(33%)高死亡率:15%病人自杀死亡,Judd,Am Jn Psych,2000Keller MB et al.J Clin Psychiatry 1995;56:229.Wells KB et al.Arch Gen Psychiatry 1992;49:78894.Robins et al.Review of Psychiatry,1988;Vol 7.Americ
10、an Psychiatric Press.,规范化治疗流程,药物治疗能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状,有效率60%80%治疗原则诊断确切全面考虑病人症状特点,个体化合理用药尽可能单一用药:足量、足疗程采用最小有效剂量 不良反应最小,服药依从性最好,药物治疗原则,增量:小剂量疗效不佳时-根据不良反应和耐受情况增至足量(有效剂量上限)和足疗程(46周)换药:换用同类另一种或另一类作用机制的药 换用为MAOIs:氟西汀需停5周,其它SSRIs需2周 换用为SSRIs:MAOIs 停用2周 联合用药:当换药无效时联用二种作用机制不同药物,药物治疗原则,治疗期间密切观察病情和不良反应,及时
11、处理 心理-社会-生物医学模式/药物合并心理治疗 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖,药物治疗原则,控制症状,尽量达到临床痊愈建议足疗程足量一般24周起效,治疗有效率与时间呈正比关系用药68周无效,可改用其他作用机制不同的药物,急性期治疗,从症状完全缓解起,至少46个月 此期间病情不稳定,复燃风险大,巩固期治疗,首次发作:68月 2次以上(特别近5年有2次发作者),青少年发病,伴精神病性症状、病情严重、自 杀风险大、有家族史者 至少维持23年 多次复发者长期维持治疗,维持期治疗,以急性期治疗量作维持剂量,更有效防止复发新型抗抑郁药可提高维持依从性维持治疗结束后,可缓慢减药直至终止观察有
12、无复发,减少撤药综合征,一旦有复燃征象,恢复原治疗维持治疗可预防复发,但不能防转躁,甚至促发躁狂发作 对双相抑郁患者:心境稳定剂,维持期治疗,抗抑郁药物种类,TCAs:三环类SSRIs:氟西汀、帕罗西汀等SNRIs:文拉法辛SMA:曲唑酮、奈法唑酮,RIMAs:吗氯贝胺NDRIs:安非他酮NaSSA:米氮平其他:NRI瑞波西汀、SSRA噻奈普汀等,既往用药史 药物遗传学 药物的药理学特征 可能的药物间相互作用 患者躯体状况和耐受性 抑郁亚型 药物可获得性,价格和成本问题,抗抑郁药的选用原则,一线抗抑郁药物SSRIs,氟西汀 Fluoxetine 帕罗西汀 Paroxetine 舍曲林 Sert
13、raline 氟伏沙明 Flovoxamine 西酞普兰 Citalopram 艾司西酞普兰 Escitalopram,主要药理作用:选择性抑制5-HT再回收,使突 触间隙5-HT含量升高 作用机制类同而不是化学结构相似 药代动力学和药效动力学的差异使他们与其他 药物联用时发生药物相互作用的风险不同,SSRIs的作用特点,作用机制,SSRIs阻断5-羟色胺再摄取,结果:增加突触间隙的5-羟色胺浓度,有效率在60-79;1年复发率13-26抗胆碱能不良反应小,对心血管等脏器影响小,镇静作用较轻,耐受性好,服用方便常在早餐后服药;如出现倦睡、乏力可改在晚上服;年老体弱者宜从半量或1/4量开始,缓慢
14、加量,SSRIs的作用特点,适应症:各种抑郁障碍TCAs无效或不能耐受其不良反应的老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍(PTSD)主要禁忌证:对药物过敏者严重肝、肾病及孕妇慎用禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用,SSRIs的适应证和禁忌证,神经系统:头疼,头晕,焦虑,紧张,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震颤,痉挛发作,兴奋,转躁,5-HT综合征 胃肠道:常见恶心,呕吐,厌食,腹泻,便秘 过敏反应:皮疹 性功能障碍:阳痿,射精延缓,性感缺失 其它:罕见的有低钠血症,白细胞减少,SSRIs的不良反应,是一种罕见的,但十分严重的不良事件,常发生于提高突触间
15、隙5-羟色胺水平的药物同时应用时,如:SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用以精神状况变化、激越、肌阵挛、反射亢进、出汗,颤抖、震颤、腹泻、协调障碍、发热、心动过速、血压升高为特征的一组症侯群,5-羟色胺综合征,所有SSRI都不能和MAOI联用,处理:停用所有精神药物支持和对症疗法:如物理降温、补液、扩容、促使药物排泄、纠正水和电解质紊乱、酸碱平衡失调、预防感染等 5-HT拮抗剂如普奈洛尔10mg,3次/日,或赛庚定4mg,3次/日,5-羟色胺综合征,主要有文拉法辛(venlafaxine):具有5-HT和NE双重抑制作用,对M1、H1、1受体作用轻微;蛋白结合率低(27%),对肝药酶P450 2D
16、6抑制作用小起效较快,服用2周内见效;有明显抗抑郁及抗焦虑 作用,速释剂和缓释剂两种,一线抗抑郁药SNRIs,适应证主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌证严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免中枢5-羟色胺综合征,一线抗抑郁药SNRIs,推荐剂量:治疗剂量75300mg/d,一般为150200mg/d,分23次服;缓释胶囊每粒37.5/75/150mg,日服1次不良反应发生与剂量有关,大剂量时血压可轻度升高(药量高于200 mg/d)常见不良反应:恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍少数出现肝酶、血清胆固醇升高,文拉法辛,药理作用:
17、NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂主要有米氮平(mirtazapine),突触前2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2、5-HT3受体,拮抗中枢NE能神经元突触2自身受体及异质受体,对H1受体有一定亲和力;对外周NE能神经元突触2受体的中等程度拮抗作用,与引起体位性低血压有关。有镇静作用,抗胆碱能作用小,一线抗抑郁药NaSSAs,推荐剂量:30-45mg/d,1次/日,晚上服用耐受性好,口服吸收快,起效快,无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状,对性功能几乎没有影响,改善睡眠障碍,复发率显著低于阿米替林适应证:有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用,尤其
18、适于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症,米氮平,禁忌证:严重心、肝、肾病,白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用常见不良反应:镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿,米氮平的不良反应与禁忌证,TCAs:三环类阿米替林 amitriptyline咪帕明 imipramine氯咪帕明 clomipramine多塞平 doxepine四环类马普替林 maprotiline米安舍林 mianserine,一线抗抑郁药TCAs,主要药理作用
19、为突触前摄取抑制,使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的 治疗有效率达70 推荐剂量:一般为50250mg/d,缓慢加剂量,分次服减药宜慢,突然停药可能出现胆碱能活动过度,引起失眠,焦虑,易激惹,胃肠道症状,抽动等症状,一线抗抑郁药TCAs,适应证:各种类型及不同严重程度的抑郁障碍焦虑障碍,惊恐障碍强迫障碍(氯咪帕明)禁忌证:严重心、肝、肾病癫痫急性窄角型青光眼12岁以下儿童,孕妇,前列腺肥大慎用TCAs过敏者禁与MAOIs联用,TCAs适应证和禁忌证,中枢神经系统:过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退,转为躁狂发作心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞抗胆碱能:口干,视物模糊,便秘,
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- 抑郁症 睡眠 障碍
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