电泳技术及临床应用.ppt

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1、蛋白电泳技术的临床应用,蛋白电泳技术和多发性骨髓瘤简介,使用范围,电泳技术就是利用在电场作用下，由于待分离样本中各种分子带电性质以及分子的大小，形状等性质的差异，使带电分子产生不同的迁移速度，从而对样本进行分离、鉴定和提纯的技术。,在生化检测中常用于分离各种蛋白质！,*市中心医院检验科生化室,发展历史和常用 类型,滤纸电泳醋酸纤维膜电泳凝胶电泳 1、琼脂糖凝胶电泳 2、聚丙烯酰胺凝胶电泳毛细血管电泳,*市中心医院检验科生化室,1809年俄国科学家列伊斯发现电泳现象1937年瑞典Tiselius建立界面电泳技术，首次证明血清是由白带白和球蛋白组成，1948年获得诺贝尔化学奖1950年后，区带电泳

2、发展到成熟1980年以来，毛细管电泳逐渐被重视,电泳技术 在临床中应用,急、慢性疾病造血系统疾病：多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症肝脏疾病肾脏疾病中枢神经系统疾病：多发性硬化症,遗传性疾病：地中海贫血代谢性疾病：糖尿病心血管疾病：心梗、动脉硬化恶性肿瘤。,*市中心医院检验科生化室,1.什么情况下必须进行电泳检测？,总蛋白异常升高或异常下降A/G比例变化血液沉降速度发生异常变化出现恶性疾病征兆在免疫球蛋白定量检测中发现 某一种免疫球蛋白出现大量异常增加,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-仪器和电泳胶片准备,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-挂缓冲条和电泳胶片,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-点

3、样,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-选择电泳类型,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-烘干染色,*市中心医院检验科生化室,操作步骤-扫描,*市中心医院检验科生化室,电泳结果,*市中心医院检验科生化室,2.血清蛋白电泳看的是什么？,含量的变化:条带中蛋白含量增或减 基于蛋白含量的变化,有助于我们对以下疾病的筛查:炎症、营养不良、肺气肿等性质的变化:异常条带的出现对异常条带的筛查,有助于我们检测下列疾病:骨髓瘤、巨球蛋白血症、细菌和病毒感染等*在这些情况下,必须要做其他辅助测试,比如说免疫固定,使用不同类型的抗血清对异常蛋白进行检测.(对于后期治疗有很重要的指导意义),*市中心医院检验科生化室

4、,血清蛋白电泳简介,血清蛋白电泳可以对血清或其他体液中的异常蛋白质进行筛选。血清蛋白质在碱性条件下主要根据其所带电荷数将其分离成五种片段：白蛋白,1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白、每一区带含有一种或多种血清蛋白质。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳简介,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介白蛋白,白蛋白（Alb）由肝实质细胞合成，分子量6.64万，等电点45.8，半寿期（1519天，占血浆总蛋白的40%60。血浆白蛋白浓度可以受饮食中蛋白质摄入的影响，在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标，有较广泛的载体功能。正常参考值：3550g/L。血浆白蛋白增高较少见，在严重失水时，对

5、监测血浓缩有诊断意义。,低白蛋白血症，可见于：合成减低：急、慢性肝病。营养不良或吸收不良。遗传性缺陷：无白蛋白血症。组织损伤（手术或创伤）或炎症（感染性疾病）引起的白蛋白分解增加。异常丢失：如肾病综合征、慢性肾小球肾炎、糖尿病、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、肿瘤、烧伤所致渗出性皮炎。分布异常：如门脉高压时，大量蛋白质从血管内渗入腹腔。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介1区,1-抗胰蛋白酶（AAT）是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，分子量为5.5万，等电点4.8，半寿期4天，电泳中位与1区带，是这一区带的主要组分。低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫综合症，AAT先天缺陷易导致

6、肺气肿和肝硬化。1-酸性糖蛋白（AAG）早期称之为乳清类粘蛋白，分子量4万，等电点2.73.5，半寿期5天，电泳位于1区带。AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情况下降低。1-脂蛋白 分子量20万。在严重肝病如肝硬化时明显降低，妊娠及高雌激素血症时可轻度增加。甲胎蛋白（AFP）主要在胎儿肝脏中合成，分子量6.9万，电泳位于1区带。在成人AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%，在其他肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。,*市中心医院检验科生化室,血

7、清蛋白成分简介1区,此区显色的条带主要是：1-抗胰蛋白酶在一些肺病是情况下，1-抗胰蛋白酶下降，有的时候缺如在某些严重创伤后，此区可出现明显高峰，同时1-抗胰蛋白酶也增高注意：1.1-抗胰蛋白酶偶尔出现双峰，它预示着既有单克隆抗体成分又有1-抗胰蛋白酶的改变。2.一些罕见的病例中，此区带会出现另一个较宽的峰，它其实可能有甲胎蛋白的出现,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介2区,结合珠蛋白（HP）在血浆中与游离的血红蛋白结合，是一种急性时相反应蛋白，分子量8.540万，等电点4.1，半寿期2天，电泳位于2区带。急性时相反应中血浆HP增加，当烧伤和肾病综合症引起大量白蛋白丢失的情况下亦可见增

8、加。血管内溶血和溶血性贫血、输血反应、疟疾时HP含量明显下降。此外，严重肝病患者HP的合成降低。2-巨球蛋白（AMG）是血浆中分子量最大的蛋白质，是由肝细胞与单核吞噬细胞系统中合成，分子量为62.580万，等电点5.4，半寿期5天，但当与蛋白水解酶结合为复合物后其清除率加速。在低蛋白血症时2MG含量可增高，可能系一种代偿机制以保持血浆胶体渗透压。妊娠及口服避孕药时血浓度增高，机制不明。铜蓝蛋白（CER）是一种含铜的2糖蛋白，分子量1216万，等电点4.4，半寿期4.5天，CER也属于一种急性时相反应蛋白。在感染、创伤和肿瘤时血浆CER增加，在营养不良、严重肝病及肾病综合症时CER往往下降。妊娠

9、期、口服避孕药时其含量有明显增加。该蛋白最特殊作用在于协助Wilson病的诊断，既患者血浆CER含量明显下降，而拌有血浆可透析的铜含量增加。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介2区,此区主要是2-巨球蛋白和结合珠蛋白2-巨球蛋白增高见于肾病综合征和急性炎症，减低见于肝病导致的丢失、类风湿性关节炎和骨髓瘤结合珠蛋白增高见于急慢性炎症、外科手术、心肌梗死。减低见于溶血性贫血和肝病等,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介1区,转铁蛋白（TRF）是血浆中主要的含铁蛋白质，分子量7.7万，等电点5.7，半寿期7天，点泳位于1区带。血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对治疗的监测。TRF在急性

10、时相反应中往往降低。因此在炎症恶性病变时常随着白蛋白和前白蛋白同时下降，在慢性肝病及营养不良时亦下降，可作为营养状态的一项指标。妊娠及口服避孕药或雌激素注射可使血浆TRF升高。血红素结合蛋白（Hpx）分子量为5.7万。和游离血红素有特异结合能力，可配合结合珠蛋白对血红蛋白进行处理。当广泛溶血时，血浆结合珠蛋白耗竭，循环中游离的血红可降解为珠蛋白和血红素两部分，Hp可与血红素可逆结合，而在血循环中反复利用，这是机体有效地保存铁的又一种方式。-脂蛋白：分子量300万。主要功能脂类的运输。肾病患者或某些肠道疾病患者，常见导致血浆蛋白丢失，由于肝细胞补偿性的合成增加，-脂蛋白可有增加。C4：补体成分，

11、分子量20.6，属急性时相反应蛋白之一，在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下可见升高。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介2区,纤维蛋白原：分子量34万，半寿期2.5天，等电点5.5，。纤维蛋白的前身参与凝血。也是急性时相蛋白之一，当机体处于炎症或损伤状态时纤维蛋白原可见增加。C3：补体系统，属急性时相蛋白。分子量18万。急性炎症时可见上升，肝脏疾病时由于肝细胞损害而偏低。2-微球蛋白（BMG）分子量1.18万。在肾功能衰竭、炎症及肿瘤时，血浆中浓度可升高。在白血病和淋巴瘤有神经系统浸润时，脑脊液中BMG可增高。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白成分简介区,IgG:抗体组分之一

12、，分子量16万，等电点67.3，半寿期24天。肝硬化时IgG弥散性增高，风湿病IgG可见增高，而选择性蛋白质丢失和妊娠期及高雌激素血症时IgG略有降低。IgA：抗体组分之一，分子量17万，半寿期6天。肝硬化和风湿病时表IgA明显升高。IgM:抗体组分之一，分子量90万，半寿期5天。选择性蛋白丢失时IgM增加，风湿病及肝病初期IgM可增加C-反应蛋白（CRP）：分子量12万，等电点6.2。是急性时反应蛋白的敏感指标，血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润时迅速显著增高，可达正常水平的2000倍。结合临床病史，有助于随访病程。特别在炎症过程中，随访风湿病、系统性红斑狼

13、疮、白血病等。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白异常成分简介M蛋白,M蛋白疾病是由于单一克隆浆细胞无线增值产生的均一单克隆蛋白（Monoclonal-peoteins）所导致的一种疾病。,M蛋白疾病的M的意义是Myeloma、Macroglobulinemia、Malignat Lymphoma、Monoclonal Gammapathies均以”M”开头。M蛋白在电泳上表现的为高而狭窄的峰。,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳图谱,*市中心医院检验科生化室,白蛋白,1球蛋白区,2球蛋白区,球蛋白区,球蛋白区,血清蛋白电泳图谱正常sebia质控,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳

14、图谱-双白蛋白,特点是出现双的白带白的区带，一般认为是遗传因素（现已经发现若干个家族显性遗传）和大剂量抗生素,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳图谱-无白蛋白,特点是白带白的区带明显减少，血清含量低于1%，一般患者无症状,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-急性炎症或应激,主要特征：Alb减少或正常，1、2-球蛋白增高，-球蛋白增高不明显，当炎症转为慢性时，可明显增加。,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-肾病型,主要特征：Alb明显降低，1-球蛋白轻度增加，2-球蛋白明显增加，-球蛋白降低、正常或增高。小儿类脂样肾病时，-球蛋白可降低，有时可降低至零；成人肾病综合症时

15、，-球蛋白通常增加，特别是狼疮性肾病。,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-弥漫性肝损伤型,主要特征：Alb明显降低,1-球蛋白在轻度时可略增加，但肝细胞破坏严重时，则1、2和球蛋白通常均降低，在胆汁郁积性肝炎时，2和球蛋白可增高，-球蛋白轻度或中度增高。,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-肝硬化型,主要特征：Alb均有不同程度的降低，1、2和球蛋白正常或降低，-G明显增高且宽度增加，可见-桥。,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-原发性肝癌,主要特征：在Alb与1-球蛋白之间出现一小的区带，称为甲胎蛋白带。本项目试验精确地的限制这个AFP区带很难分清，需要用高分辨染

16、色,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳宽幅球蛋白血症,主要特征：-G的宽度明显增加，呈宽幅高峰。,*市中心医院检验科生化室,异常血清蛋白电泳-M蛋白,主要特征：M蛋白又叫异常免疫球蛋白，其区带宽度与Alb带大致相等或较其狭窄，常分布在2至慢-G部位,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳影响因素-溶血,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳影响因素-血浆标本,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳影响因素-乳糜,*市中心医院检验科生化室,血清蛋白电泳异常总结,*市中心医院检验科生化室,免疫固定电泳,免疫固定电泳技术（IFE）是一种包括琼脂凝胶蛋白电泳和免疫沉淀两个过程的操作。检测标本可

17、以是血清、尿液、脑脊液或其它体液。IFE 在临床实验室的最早应用是单克隆抗体的确定,Alfonso 在 1964 年第一个报道了免疫固定技术（IFE）。1969 年 Alper 和 Johnson 相继报道了 IFE 在铜蓝蛋白、IgG 基因的多态性检测和 C3 激活后分子转变中的应用，随后他们又发表了 IFE 在补体组份基因多态性和抗胰蛋白酶表现型鉴别中的研究。1976 年免疫固定技术（IFE）被确定为抗体的检测方法。,*市中心医院检验科生化室,3.免疫固定电泳是做什么用的？,单克隆免疫球蛋白增殖病：是以单一克隆的浆细胞过度增高为特征，常常导致某 种免疫球蛋白或免疫球蛋白亚单位大量合成而其他

18、正常免疫球蛋白水平下降。本周氏蛋白和游离轻链病：本周氏蛋白是没有与免疫球蛋白分子中重链结合的单克隆或轻链。免疫固定电泳来确定本周氏蛋白的存在形式。轻链病是指仅产生或单克隆轻链，在尿中称为本周氏蛋白的疾病，轻链病包括1015的单克隆免疫球蛋白病，它多出现在IgG骨髓瘤（60）和IgA骨髓瘤（16）病中。重链病：是以免疫球蛋白重链部分存在的单克隆蛋白为特征。多克隆免疫球蛋白病：主要为蛋白区宽的条带，多见于炎症或感染和胶原病。肾脏病变的来源分析：尿免疫蛋白电泳可以很好地协助临床判断肾脏的主要损伤（肾小球和肾小管）及尿蛋白选择程度的估计，选择性和非选择性蛋白尿。指导治疗和判断预后有价值。,*市中心医院

19、检验科生化室,4.什么情况下做免疫固定电泳？,在血清蛋白电泳时，检测到异常条带的出现，或者在某一条带的蛋白出现异常增加电泳结果显示为低免疫球蛋白血症，或是免疫球蛋白定量结果显示可能是游离轻链病尿蛋白检测异常（检测到单克隆游离轻链），查看患者是否做过血清蛋白电泳，如果必要需要进行血清免疫固定电泳。,*市中心医院检验科生化室,5.免疫蛋白固定电泳怎么看?,*市中心医院检验科生化室,疑似MM IGG L型,正常的免疫固定电泳,异常血清免疫蛋白电泳-IGG-L型,*市中心医院检验科生化室,异常血清免疫蛋白电泳-IGG-K型,*市中心医院检验科生化室,异常血清免疫蛋白电泳-M在区,*市中心医院检验科生化

20、室,异常血清免疫蛋白电泳,*市中心医院检验科生化室,IGG L型,IGA L型 偏向于2区,异常血清免疫蛋白电泳,*市中心医院检验科生化室,IGM K型,IGG K L型,异常血清免疫蛋白电泳,*市中心医院检验科生化室,IGM型，怀疑巨球蛋白血症,出现单一的L条带,尿蛋白电泳生理基础,*市中心医院检验科生化室,100万个肾单位滤过180L血浆产生1.5L原尿正常尿量50-120ml/24H主要蛋白是白蛋白含量为小于30mg/L少尿尿量100ml/24H,尿蛋白电泳SDS-PAGE应用,*市中心医院检验科生化室,SDS是一种阴离子去污剂-能断裂分子内的氢键（强还原剂）尿蛋白电泳分析已被公认是肾脏

21、疾病诊断的最有用的工具分子解聚后与SDS充分结合形成带负电的蛋白质所带的负电荷大大超过蛋白质分子原有的电荷量消除了不同分子间原有的电荷差异尿蛋白电泳是无创检查，可很大程度上替代肾活检,尿蛋白电泳尿标本的准备,*市中心医院检验科生化室,取24小时新鲜尿液，必要时28可保存一周。冷冻(-20)样本可保存一个月。冷冻样品中加入叠氮钠0.2g/L，可提高保存稳定性。冻融后可产生细小的标记而导致蛋白变性，使用时在解冻到室温、在试管中部取样。对于混浊的样本,先用3000转/分(5分钟)离心,在试管中部取样。,尿蛋白电泳尿蛋白分型,1.肾小球性蛋白尿 最常见的一种蛋白尿。由于肾小球滤过膜因炎症、免疫、代谢等

22、因素损伤后滤过膜孔径增大、断裂和（或）静电屏障作用减弱，血浆蛋白质特别是清蛋白滤出，超出近端肾小管重吸收能力而形成的蛋白尿。（1）选择性蛋白尿：以清蛋白为主，可伴相对分子质量近似的蛋白如抗凝血酶、转铁蛋白、糖蛋白等和少量小相对分子质量2-M、Fc片段等。无相对分子质量大的蛋白。免疫球蛋白/清蛋白清除率0.5，尿蛋白定性1+4+，定量0.53.0g/24h。非选择性蛋白尿是一种持续性蛋白尿，有发展为肾衰的危险，常提示预后较差。常见于原发或继发肾小球疾病。,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳尿蛋白分型,2.肾小管性蛋白尿 肾小管在受到感染、中毒损伤或继发于肾小球疾病时，因重吸收能力降低或抑制，而

23、出现的以相对分子质量较小的蛋白为主的蛋白尿。尿2-M、溶菌酶增高，尿液清蛋白正常或轻度增多；尿蛋白定性1+2+，定量12g/24h.常见于肾小管损害疾病。3.混合性蛋白尿 肾脏病变同时或相继累及肾小球和肾小管时而产生的蛋白尿。4.溢出性蛋白尿 是指肾小球滤过、肾小管重吸收均正常，因血浆中相对分子质量较小或阳性电荷蛋白异常增多，经肾小球滤过，超过肾小管重吸收能力所形成的蛋白尿。异常增多的蛋白有游离血红蛋白、肌红蛋白、溶菌酶、本周蛋白等，尿蛋白定性多为1+2+。常见于多发性骨髓瘤等。5.组织性蛋白尿 这种指来源于肾小管代谢产生的、组织破坏分解的、炎症或药物刺激泌尿系统分泌的蛋白质，进入尿液而形成的

24、蛋白尿。以T-H糖蛋白为主，生理性约为20mg/d，尿蛋白定性1+，定量0.51.0g/24h。,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳原理,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳判断方法,*市中心医院检验科生化室,生理性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,肾小球性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,肾小球性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,肾小管性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,肾小管性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,混合性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,混合性蛋白尿,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳总汇,*市中心医院检验科生化室,1.非选择性肾小球蛋白尿伴游离轻链2.肾小管性蛋白尿伴游离

25、轻链3.生理性蛋白尿4.混合性蛋白尿伴游离轻链5.部分选择性肾小球蛋白尿,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳-原理,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳-原则,当血液中检查到M蛋白时：进行24H尿蛋白检测电泳+免疫固定或是本周蛋白电泳对异常峰进行鉴定对患者进行随访，目的是确认药后疗效和肾脏损伤程度,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳-注意,*市中心医院检验科生化室,Sebia公司建议如上测定,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳-注意,轻链病与多发性骨髓瘤的关系最密切：约

26、20%的骨髓瘤患者只分泌游离轻链，约50%的骨髓瘤病人既有单克隆血清免疫球蛋白，又有单克隆尿轻链。前者预后较差 大量免疫轻链从尿中排出可引起肾中毒。因此该蛋白质的存在增加了肾功能障碍的风险，预后不良。尿中存在轻链不一定表明患恶性疾病，有少数病例是良性轻链病。但轻链的出现是浆细胞肿瘤化的一种表现，应作长期追踪观察,*市中心医院检验科生化室,尿蛋白电泳-本周氏蛋白电泳-注意,M 蛋白Ig类型的鉴别，以及尿轻链的检测，对单克隆丙球蛋白病的诊断、分类和预后都有一定的参考价值。例如：IgG型骨髓瘤常较IgA型或轻链型预后好；IgD型骨髓瘤的预后常最差，其发病年龄往往较其它类型为轻，且以型占多数（约占90

27、%，而IgG、IgA骨髓瘤中型仅占30%），其M 蛋白含量一般不太高，但病情复杂严重，血及尿中常有游离轻链，病人的平均存活期约为14个月（一般骨髓瘤病人平均存活期大于30个月。,*市中心医院检验科生化室,单克隆丙种球蛋白病,单克隆免疫球蛋白血症可分为原发性单克隆免疫球蛋白血症和继发性单克隆免疫球蛋白血症。其病因尚不明了，可能与多种因素刺激导致单克隆B细胞-浆细胞过度增殖并分泌单克隆免疫球蛋白有关。单克隆免疫球蛋白血症既可是浆细胞病的特征，也可出现于某些浆细胞疾病或原因不明。伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白血症称为继发性单克隆免疫球蛋白血症；原因不明的单克隆免疫球蛋白血症称为“意义未明单克隆免

28、疫球蛋白血症”(MGUS)，其诊断依据是血中出现单克隆免疫球蛋白，但既无浆细胞病也无可引起免疫球蛋白增多的其它疾病的存在。,*市中心医院检验科生化室,单克隆丙种球蛋白病,单克隆丙种球蛋白病突出的特点是患者血清在存在异常增多的单克隆蛋白（MP，M蛋白），其理化性质十分均一，是研究Ig结构、制备各亚类特异性杭血清的天然原料；但是多无免疫活性，所以又称副蛋白（paraprotein）。M蛋白可以是IgG、IgM、IgA、IgE或IgD，也可以是或轻链中的任何一型。若或轻链的合成超过重链时，则轻链游离于血清中，分子量为45kD，容易从尿中排出，这种现象早在1847年就由Bence-Jones测知，故以

29、他们的名字命名为本周蛋白,*市中心医院检验科生化室,单克隆丙种球蛋白病分类,*市中心医院检验科生化室,原发性恶性单克隆丙种球蛋白病 多发性骨髓瘤 原发性巨球蛋白血症 孤立性浆细胞瘤 淀粉样变性 重链病 轻链病 半分子病 恶性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病,继发性单克隆丙种蛋白病 非淋巴系统肿瘤 单核细胞白血病 类风湿病 慢性炎症 冷球蛋白血症 原发性巨球蛋白血症性紫癜 丘疹性粘蛋白沉积症 家族性脾性贫血 原发性良性单克隆丙种球蛋白病 一过性单克隆丙种球蛋白病 持续性单克隆丙种球蛋白病,多发性骨髓瘤定义,多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增值性疾病，骨髓中单克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段

30、（M蛋白），并导致相关器官或组织损伤（ROTI）。,发病约占所有恶性肿瘤的1%，占血液恶性肿瘤的10%血液病排行榜：美国亚军，中国季军中位诊断年龄为62，一般在50岁以后发病男女比例为23：1,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤误诊分布-网络来源,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤误诊分布-网络来源,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤误诊分布-网络来源,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤定义及文件来源,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤临床表现,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤放射线表现,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤相关器官或组织损伤,*市中心医院检验科生化

31、室,多发性骨髓瘤诊断标准,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤诊断标准,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤分型和分期,*市中心医院检验科生化室,分型：IGG、IGA、IGM、IGD、IGE、轻链型、双克隆型和不分泌型等八型，根据轻链由分为k、L型。IgG型居多（约50），其次为IgA型（约25），IgD型较少（约1），IgE型罕见,多发性骨髓瘤分型和分期,*市中心医院检验科生化室,提示：我们看的不是诊断，而是我们的指标那个对分期分型更有价值,多发性骨髓瘤分型和分期,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤鉴别诊断,*市中心医院检验科生化室,多发性骨髓瘤鉴别诊断,*市中心医院检验科生化室,多

32、发性骨髓瘤鉴别诊断,*市中心医院检验科生化室,巨球蛋白血症,巨球蛋白血症即血中出现异常增多的lgM。与多发性骨髓瘤有所不同，骨骼损害不常见，疾病发展类似淋巴瘤。本病好发于老年人，80%患者在50岁以上，40岁以下少见，男性少见。本病发展缓慢，临床表现与免疫细胞增殖的程度、血清中巨球蛋白浓度的高低密切相关。可多年无症状，也可表现为乏力，贫血，出血，体重减轻，感染，淋巴结、肝脾肿大，高粘滞度综合症及雷诺现象等。神经系统症状很多，应和神经系统疾病鉴别。,*市中心医院检验科生化室,轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病是一种浆细胞异常增生性疾病轻链病是由于异常的浆细胞产生过多的轻链，而重链的合成相应减

33、少。占患者的20%。此型瘤细胞生长较快，倍增时间为3.4月。溶骨病变明显，极易出现高钙症和肾功能衰竭，易误诊为慢性肾炎。淀粉样变的发病率高，症状较为严重，生存期比其它类型短。轻链型骨髓瘤诊断标准为1.溶骨病变2.骨髓中浆细胞比值大于10%。3.轻链在血清蛋白电泳中常出现在区而不易发现，致使电泳正常或没有M蛋白.尿中凝溶蛋白排出率高达300mg/24h以上。,*市中心医院检验科生化室,重链病,重链病是淋巴浆细胞的恶性肿瘤，以恶性增殖的单克隆淋巴浆细胞合成和分泌大量结构均一、分子结构不完整的单克隆免疫球蛋白为特征，该蛋白仅由重链组成而不含轻链。依据重链抗原性的不同分为-重链病、-重链病、-重链病和

34、-重链病，-重链病尚未见报道。其中-重链病最多，-重链病次之，-重链病罕见，-重链病仅见个案报道 重链病是免疫球蛋白的结构异常所致，血中出现大量无免疫功能的重链片段，重链太多、过剩，不能和轻链装配，造成Ig结构异常，该病发病率较低。,*市中心医院检验科生化室,蛋白电泳注意,并不是说免疫电泳只要出现单克隆带就可诊断多发性骨髓瘤，需与其它的恶性浆细胞病相鉴别：巨球蛋白血症 虽然血中有大量单克隆IgM，但 骨髓中淋巴样浆细胞增多而非骨髓瘤细胞增多，且少有溶骨性损害或肾功不全。重链病 血清中仅出现单克隆重链，轻链缺乏，无本周氏蛋白尿，多无骨胳破坏。原发性淀粉样变性 可有血清M蛋白和本周氏蛋白尿，但骨髓中无骨髓瘤细胞，也不出现溶骨损害。,*市中心医院检验科生化室,病例分析8-4,*市中心医院检验科生化室,病例分析8-4,*市中心医院检验科生化室,病例分析8-5,*市中心医院检验科生化室,病例分析,*市中心医院检验科生化室,病例分析,*市中心医院检验科生化室,检以求真验以正德,*市中心医院检验科生化室,