卒中的血压管理.ppt
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1、,卒中的血压管理,首都医科大学附属北京安贞医院神经内科 张茁 E-mail:M.P:13901211994 Tel:01064456759,流行病学高血压/脑卒中-指南(一、二级预防)急性缺血性卒中的血压管理颅内外血管狭窄的血压管理脑出血的血压管理,Lancet Neurol 2009;8:35569,卒中类型,Lancet Neurol 2009;8:34554,年龄、性别调整卒中死亡率,结论,过去40年间全球卒中发病率差别加大,高收入国家卒中发病率减少42,低或中等收入国家增加100。低收入国家受累更重。从2000年到2008年,中低等收入国家卒中的发生首次超过高收入国家20。用目前人群心
2、血管危险因素的发生率不能预测总体卒中的死亡和疾病负担,也不能解释低收入国家的更大的疾病负担。对于中低收入国家控制卒中应该列入政府工作日程了。,Lancet Neurol 2009;8:35569,Zhu Chen,The Third National Survey on the cause of death.Ministry of Health,Peoples Republic of China.Peking Union Medical University Press 2008,20042005年中国死亡率居前5位的疾病(1/100000),中国死因顺位,恶性肿瘤,缺血性卒中占卒中85%,D
3、ong Zhao et al.Stroke 2008;39:1668-1674.,25-74 岁人群年龄标准化的卒中发病率(1/100 000)MONICA项目-中国,我国是全球卒中的第一大国,中国3个城市的卒中发病率,Stroke.2006;37:63-68,我国每年新发脑卒中200万人,卒中死亡人数165万人,World Health Organization.Atlas of Heart Disease and Stroke.http:/www.who.int/cardiovascular_diseases/resources/atlas/en/,每年因卒中死亡的人数(万),3个国家每年
4、卒中死亡人数,中国,印度,俄罗斯,年龄校正的发病率(/10万人年),北京,长沙,上海,0,20,40,60,80,100,120,140,160,0,50,100,150,200,我国卒中患者多合并高血压,中国脑卒中预防复发的多中心研究Prevention of Recurrences of Stroke Study in ChinaPRESS-China,74.10%,73.40%,68.60%,63.20%,71.20%,56%,58%,60%,62%,64%,66%,68%,70%,72%,74%,76%,北京市,上海市,广州市,其他城市,合计,脑血管的解剖特点决定了血压的重要性,N=2
5、435,33个中心,4年随访,正常人群舒张压(mmHg),正常人群收缩压(mmHg),Rodgers,A.et al.BMJ 1996;313:147,患者卒中风险随血压升高而增加,卒中相对风险,120,130,140,150,160,170,血压增高脑卒中患者死亡率增加,Lewington S,et al.Lancet 2002;360:190313.,微小的血压升高,带来更多卒中事件,Kosbs JB.et al.J Clin Hypertens.2008.10:367-76.,致死及非致死性卒中患者百分数,收缩压上升,LDL-C上升,分组1:73mg/dL,分组2:74-94mg/dL,
6、分组3:95mg/dL,LDL-CP=0.0395 每1mg/dL上升,收缩压 每1mmHg上升 卒中事件显著增加 P0.0001,140mmHg,140mmHg,3.6,3.4,3.5,1.6,2.7,2.7,P=0.0009,收缩压,Lewington S,et al.Lancet 2002;360:1903-1913.,血压轻微的下降,则会带来较大心脑血管获益,降低缺血性心脏病死亡率,7,降低卒中死亡率,10%,SBP平均降低 2 mmHg,心脑血管风险降低10%,荟萃分析:61个前瞻性观察研究,1 000 000名成人,12 700 000患者-年,卒中患者的降压获益SBP每降低101
7、2mmHg或DBP每降低5-6mmHg,Advances in treatment of hypertension.CHINA PRESCRIPTION DRUG.2004 No.1 P.32-34,风险降低(),致死/非致死性 卒中,-52,-38,-21,-16,心衰,CVD 死亡,致死/非致死性 心血管事件,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,数据来自19651985年期间,17个大型随机对照临床试验,47 000多例高血压患者,经过35年治疗,DBP每降低5mmHg,卒中风险降低约34%,Law et al.Health Technol Assess 2003;7:11
8、06.,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,无脑卒中病史,既往卒中病史,无脑卒中病史,既往卒中病史,高血压,正常血压,卒中患者的降压获益,正常血压的病人,也应积极控制血压,风险降低(),2003年EUSI卒中管理指南,43,2.3,33,戒烟,59,1.7,24,他汀,卒中/TIA,42,4,28,降压,血压正常+卒中/TIA,45,2.2,31,降压,高血压+卒中/TIA,94,0.2,42,降压,高血压无卒中,NNT*(避免1次卒中发作/年),ARR*(%),RRR*(%),治疗,临床状态,*RRR=Relative risk reduction*ARR=Absolute
9、risk reduction*NNT=Number-Need to Treat,Cerebrovasc Dis 2003;16:311337,因此,降压治疗与卒中患者获益密切相关,流行病学高血压/脑卒中-指南(一、二级预防)急性缺血性卒中的血压管理颅内外血管狭窄的血压管理脑出血的血压管理,卒中患者血压管理的指南推荐,2007ESC/ESH 高血压指南,2006ASA缺血性脑卒中一级预防指南,2006ASA缺血性脑卒中与TIA防治指南,2005中国高血压防治指南,2008ESO 缺血性脑卒中与TIA防治指南,2010中国缺血性脑卒中与TIA防治指南,2005年中国高血压防治指南,高血压病人的首要
10、治疗目标是最大程度降低长期心血管发病和死亡的总危险根据现有证据,建议普通高血压病人的血压均应严格控制在140/90mmHg以下;糖尿病与肾病病人的血压则应降至130/80mmHg以下,降压达标是减少心脑血管事件的关键!,2006年 ASA缺血性卒中与TIA防治指南,所有卒中或TIA患者急性期过后均应接受降压治疗以预防血管事件或卒中复发(I A)不论有无高血压病史,以上推荐适用于全部缺血性卒中或TIA患者(IIa B)并未推荐明确的降压目标值,需采取个体化治疗方案根据JNC 7指南,正常血压定义为120/80 mmHg(IIa B),2006年 ASA缺血性卒中一级预防指南,Goldstein
11、et al,Primary Prevention of Ischemic Stroke.Stroke.2006;37.DOI:10.1161/01.STR.0000223048.70103.F1,高血压前期 SBP 120139 或 DBP 8090 不干预 抗高血压治疗,2007年 ESC/ESH高血压指南,Giuseppe Mancia,Co-Chairperson,Guy De Backer,et al.European Heart Journal(2007)28,14621536.,在有卒中或一过性脑缺血发作病史的患者中,降压治疗可显著降低卒中的复发率,也可降低相关心脏事件的高发风险。
12、降压治疗对高血压患者及正常高值血压个体均有益。目标血压应:临床试验证实因此可以使用现有的各种药物和合理的联合治疗方案进行降压,脑血管疾病患者的降压治疗,获益在很大程度上取决于血压下降本身,130/80 mmHg,2007年 ESC/ESH指南,Giuseppe Mancia,Co-Chairperson,Guy De Backer,et al.European Heart Journal(2007)28,14621536.,卒中患者作为高危人群需要积极降压治疗,2008年 ESO 指南,一级预防定期监测血压,积极降压正常血压值:120/80 mmHg(JNC 7),强调卒中患者的降压重要性,G
13、uidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 Cerebrovasc Dis 2008;25:457507,2008年 ESO 指南,高危人群(糖尿病患者)血压达标值:130/80 mmHg,强调卒中患者的降压重要性,Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 Cerebrovasc Dis 2008;25:457507,二级预防定期监测血压,积极降压急性期后,
14、血压正常人群也需降压治疗,仍未提出明确的全人群降压达标值,采用个体化治疗方案,“BPV”,Blood Pressure Variability(BPV),2010年3月,血压变异性成为柳叶刀杂志的主题,2010年3月,柳叶刀杂志接连刊发了多篇有关血压变异性与卒中风险的文章,Lancet 2010;375:895905,n=1,259,TIA重度高血压(n=263)至少一次BP140 mmHg,并且至少一次BP180 mmHg,TIA血压稳定的高血压患者(n=154)所有患者BP 140mmHg,TIA稳定的正常血压(n=241)每次随访BP均140 mmHg,TIA中度高血压(n=601)至少
15、一次BP140 mmHg,至少一次BP140 mmHg,但BP均180 mmHg,临床数据表明:TIA患者近90%出现血压波动,血压稳定者仅占12.2%,收缩压变异与脑卒中/TIA,收缩压变异性是卒中/TIA的强预测因子,UK-TIA试验为一项随机、双盲试验,入选了2435例近期TIA或缺血性卒中的患者,n=2006,HR=6.22(4.16-9.29),P00001,Lancet 2010;375:895905,UK-TIA试验,研究提示:随着血压变异性(SBP SD)的增加,患者的卒中风险显著增加,风险比(95%CI),SBP SD 十分位数,荟萃分析结论:收缩压变异性增大,卒中风险随之增
16、加,Lancet 2010;375:895905,因此,血压变异性是卒中的重要预测指标,荟萃分析:各研究中患者血压变异(SD SBP)性与卒中风险(HR)的评估,所有患者应定期监测血压卒中/高危患者降压应达标卒中患者需进行积极的血压控制降压应注意减少血压的变异性采取个体化降压治疗方案患者的获益绝大部分来自降压本身,依据指南,卒中患者降压治疗应做到:,流行病学高血压/脑卒中-指南(一、二级预防)急性缺血性卒中的血压管理颅内外血管狭窄的血压管理脑出血的血压管理,2007AHA/ASA缺血性卒中早期管理指南,I 类建议,5.高血压的管理仍然存在争议。指导治疗建议的数据仍无定论或相互矛盾。在卒中发生后
17、最初24 小时,许多患者血压自发下降。在更确定的数据出现之前,人们普遍认同,应当建议以审慎的态度来处理高血压。(I 类,证据水平C)。患者有其他内科指征需要积极控制血压时,应予控制。,6.血压高的患者,如果别的方面适合rtPA 治疗,在溶栓治疗开始之前要降压,使收缩压 185 mmHg 且舒张压110 mmHg(I 类,证据水平B)。如果要使用降压药,医师要确保在给予rtPA 之前使患者血压稳定在较低水平,在给予静脉rtPA 之后至少最初24 小时内维持其低于180/105 mmHg。因为自卒中发生直至使用rtPA 治疗的最高时间间隔是很短的,许多患者血压持续性高于上述建议的水平而不能用静脉r
18、tPA 治疗。,I 类建议,I 类建议,7.在其他数据出现之前,按目前的共识,患者接受其他旨在使闭塞血管再通的急性干预时,包括动脉溶栓,应遵循前面建议的血压。(I 类,证据水平C)。8.人们普遍认同,患者血压明显升高时需要降压。一个合理的目标是在卒中后最初24 小时内将血压降低大约15%。血压水平应当控制在多高尚未可知。但共识是,除非收缩压220 mmHg 或平均血压120 mmHg,不需要使用降压药(I 类,证据水平C)。检测早期治疗高血压对卒中结局影响的研究正在进行。工作组期待将阐明这一管理决策的数据。,II 类建议,2.一个临床试验的证据表明,在卒中后的24 小时以 内开始降压治疗是相对
19、安全的。因此,人们普遍认同,除非有特殊禁忌,以前有高血压的患者,如神经情况稳定,应在大约24小时时重新开始使用降血压药物(IIa 类,证据水平B)。,尽管控制高血压在缺血性卒中一级或二级预防方面有强有力的证据表明可以使患者获益,但急性缺血性卒中患者高血压的控制尚无大样本的临床随机对照研究。在缺乏循证医学证据的情况下,如何控制急性缺血性卒中的高血压目前仍然争议很大。,与以往临床医生较为积极的控制高血压不同,指南的这个推荐意见对高血压的处理相当保守。据调查,目前国内外不少临床医生仍然坚持较为积极的高血压处理方案。从现有的临床研究结果和证据来看,似乎将急性缺血性卒中患者的高血压控制在收缩压185 m
20、m Hg或舒张压110 mm Hg也是安全的。,许多研究证实,大多数急性缺血性卒中患者的高血压在发病最初数小时-数天内出现自发性的血压下降,且这种血压自发性的下降对绝大多数患者来说没有不良影响。这似乎说明把血压控制在较低水平也是可以的。,急性卒中的血压变化规律,Acta Neurol Scand 2002:106:142147,急性卒中(包括脑出血)血压升高基本上是一过性的,4-7天恢复基线水平,近来的一些研究还表明,急性缺血性卒中早期血压持续增高的患者有不良的预后。也进一步支持上述观点。,已经明确,急性缺血性卒中的高血压是死亡和不良预后的独立危险因素,也是早期及晚期卒中复发的重要危险因素。一
21、些临床研究结果显示:对没有严重颈动脉狭窄的急性缺血性卒中患者,在卒中发病的最初12天内,收缩压140159 mmHg或舒张压 8089 mmHg时,伴有较好的预后,而过高或过低的血压均可能带来不良预后。这些结果提示,积极控制急性缺血性卒中患者早期持续存在的高血压可能是有益处的。,现阶段急性缺血性卒中患者高血压的一个调控策略应该是,缓慢降低高血压,在卒中发生后24 h内一般降压不要超过原有血压水平的15%,并应密切观察患者是否出现神经功能的恶化;一旦降压治疗时出现神经功能的恶化就要停止降压或减少降压的强度。,ACCESS研究:,是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。该研究共入选3
22、39例高血压患者。在急性缺血性卒中入院624 h内血压200/100 mm Hg或入院2436 h内血压180/105mmHg时,采用坎地沙坦控制血压,目标是在24 h内将原有血压水平降低10%15%。结果坎地沙担组的死亡及心血管事件的相关风险与安慰剂相比降低52.5%(P0.05)。表明急性缺血性卒中早期采用坎地沙坦控制血压可以获益。,Schrader J,Luders S,Kulschewski A,et al.Evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors.The ACCESS study.Str
23、oke,2003,34:1699-1703.,NINDS试验:,是急性缺血性卒中发病3小时内的组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)临床随机对照研究。急性缺血性卒中合并高血压的患者在随机入组之前要使收缩压185 mm Hg,且舒张压110 mm Hg;并在随机入组之后最初24 h内维持血压低于180/105 mm Hg。,The National Institute of Neurological Disorders.Stroke rt-PA Stroke Study Group Tissue plasminogen activator for
24、 acute ischemic stroke 1995(24),NINDS试验:,结果显示:在安慰剂组中,无论在随机入组之前还是在随机入组之后,降压治疗的高血压患者在24 h内临床加重或死亡的比例以及3月时临床良好结局的比例,与没有高血压的患者相比较,均没有明显的差异。结果表明,急性缺血性卒中合并高血压的患者发病早期将血压控制在180-185/105-110mmHg以下是安全的。,The National Institute of Neurological Disorders.Stroke rt-PA Stroke Study Group Tissue plasminogen activato
25、r for acute ischemic stroke 1995(24),INWEST试验:,共随机入选295例发病24h内的急性缺血性卒中患者,其中安慰剂组100例,低剂量尼莫地平组101例,高剂量尼莫地平组94例。在治疗的最初数天内,与安慰剂组相比,尼莫地平组显著降低了患者的收缩压和舒张压。,Wahlgren NG,MacMahon DG,Keyser J,et al.INWEST Study Group:intravenous Nimodipine West European Stroke Trial(INWEST)of nimodipine in the treatment of ac
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