培美曲赛二钠齐鲁.ppt.ppt

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1、1,目 录,培美曲塞作用机制培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸(培美曲塞),培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,培美曲塞的化学结构式,分子量：516.41,3,培美曲塞的作用机制,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶1.胸核苷酸合成酶(TS)2.二氢叶酸还原酶（DHFR）3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,

2、赛珍,培美曲塞的作用机制,赛珍,5,培美曲塞：多靶点协同作用增强抗肿瘤活性,6,培美曲塞：超强抑制活性,培美曲塞在细胞内FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加,7,培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性,多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，

3、多靶点抑制使其不易产生耐药性。,8,目 录,培美曲塞概述培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法总结,非小细胞肺癌(NSCLC),10,National Cancer Institute.SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,11,晚期NSCLC治疗方案,一线治疗：含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移）含铂二联方案二线治疗培美曲塞多西他赛吉非替尼埃罗替尼三线治疗埃罗替尼吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.

4、2.2006,12,培美曲塞一线治疗NSCLC,1.卡铂紫杉醇2.顺铂紫杉醇3.顺铂长春瑞滨4.顺铂吉西他滨5.顺铂多西他赛,III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。,2008年NCCN的观点,13,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCMethods,Jou

5、rnal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,14,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,15,16,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs

6、 gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,17,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCConclusions,培美曲塞/顺铂方案一线治疗

7、晚期非小细胞肺癌，整体疗效与吉西他滨/顺铂方案相似，但治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨，这是第一项报告，不同含铂双药方案治疗相同组织学类型NSCLC，并导致生存期差异的临床研究，其结果势必影响未来的治疗策略（世界肺癌大会）。血液学毒性优于吉西他滨,18,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,2.Phase III study of Pemetrexed/carboplatin vs gemcitabine/carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCMethods,Journal of Thoracic

8、Oncology.2007,2(8):s317,19,2.Phase III study of Pemetrexed/carboplatin vs gemcitabine/carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究,20,2.Phase III study of Pemetrexed/carboplatin vs gemcitabine/carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCCo

9、nclusions,培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗非小细胞肺癌比较，患者在生活质量指标方面没有差别，但不良反应明显较轻，尤其是在血液学毒性如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等方面。,培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究,21,小结,培美曲塞对晚期非小细胞肺癌是一种非常有效的药物：培美曲塞顺铂一线治疗效果与吉西他滨顺铂相似，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于吉西他滨组；培美曲塞二线治疗疗效与多西他赛一致，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于多西他赛；培美曲塞与其他化疗药物相比，不良反应轻，安全性好，病人容易耐受。,22,目 录,培美曲塞概述培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法总

10、结,23,赛珍的剂量和使用方法,用药前须进行血液和生化检查在进行治疗前，中性粒细胞绝对数(ANC)须1500/mm3，血小板计数须100,000/mm3肌酐清除率45mL/min的患者无需调整剂量，肌酐清除率45mL/min的患者不建议 使用培美曲塞培美曲塞二钠仅仅以0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,24,补充叶酸和维生素B12的益处,血液学毒性和重度腹泻等严重不良反应的增加与同型半胱氨酸浓度增高相关叶酸和维生素B12可降低同型半胱氨酸的浓度补充叶酸和维生素B12减少毒性疗效相当依从性更好,25,简易补充叶酸和维生素B12,赛珍,赛珍,26,赛珍规格和剂量,培美曲塞进口制剂单剂量为500mg，国产制剂为200mg一支，一般中国成年人标准体表面积为1.6m2左右，治疗所需培美曲塞剂量为5001.6800mg，进口制剂用量需1.6支；国产用量需4支，不浪费；剂量调整灵活方便。,27,赛珍质量,2003年开始研制2006 SFDA批准生产建立了新合成工艺，并申请了专利(专利申请号：200710113464.3)发明名称：二谷氨酸酯衍生物及其在培美曲塞制备中的应用,赛珍与力必泰制剂纯度对比研究,赛珍 024月制剂稳定性考查研究,28,谢谢,