奥沙西泮片.ppt
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1、优菲 奥沙西泮片,目 录,疾病背景优菲产品资料优菲的销售定位竞争产品对比有关问题解答,精神和精神病的概念,精 神:精神活动,即心理活动。包括认知、情感、意志和行为等心理过程以及个性心理特征。精神病:是指各种有害因素所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,具体表现为感 知觉、思维、注意、记忆、情感、行为和 意志智能以及意识等方面不同程度的障碍。,疾病背景,疾病背景,精神疾病,抑郁症 焦虑症 癫痫症 精神衰弱 神经官能症 失眠 遗忘症 神经分裂症,疾病背景,什 么 是 抑 郁 症?,是由于人体内黑胆汁过多,进入脑内而破坏它们活动的缘故。它是一种心理障碍,又称情感性精神障碍或情感性精神病,是一组
2、以显著的心境低落为主要特征的精神障碍,常伴有相应的思维和行为改变。,疾病背景,抑 郁 症 的 危 害,抑郁症是极为常见的心理疾病,患病人数占世界人口的 5%左右,其中自杀率高达 12%-14%,位居各类心和精神障碍之首,号称“第一心理杀手”。抑郁症患者有痛苦的内心体验,是“世界上最消极悲伤的人”。,疾病背景,抑郁症的临床表现,表现为心情压抑,情绪低落为主要症状,沮丧、忧伤、自卑,对日常活动兴趣显著解退,甚至丧失;对前途悲观失望,感到生活没有意义;自我评价下降。对别人的赞扬和奖励等感到不高兴,经常回想过去不愉快的事,不喜近人,反应迟钝,记忆力差,疲乏无力,经常流泪哭泣后唉声叹气,想死的念头。,疾
3、病背景,普通人群的抑郁症患病率,(AHCPR,1993),疾病背景,综合性医院不同疾病患者伴发抑郁症的比例,脑血管意外 20 40%帕金森病 40%冠心病 40%心肌梗塞 45%高血压 20%恶性肿瘤住院病人 42%恶性肿瘤门诊病人33%类风湿性关节炎42%,肾病透析 18 53%糖尿病 33%甲状腺功能减退 12 45%柯兴氏综合症19 36%功能性胃肠道障碍 50%外科手术后22 32%老年住院病人36%老年门诊病人24%,疾病背景,什么是焦虑症,是指不明原因的突然惊慌、恐惧、精神紧张、坐卧不安、窒息感、濒死感、失去自我控制感、不真实感,或大祸临头感。发作时拌有以下症状:如心慌、心悸、呼吸
4、困难、胸闷、胸痛、失眠、胸前压迫感或不适感,喉部堵塞或透不过气的感觉、头晕、头昏、或大气候平衡感、手脚了麻或肢体异常感,阵发性发热或发冷的感觉,出汗晕厥、颤抖或晃动。,疾病背景,焦虑症的临床表现,焦虑症状表现为烦躁易怒,坐卧不安,控制不住没有明确的对象或内容的恐惧,后提心吊胆的痛苦体验。好象某种威胁即将来临,常出现身体不舒服,如胸部紧压憋闷感,嗓子发干,堵塞感,两腿发软后昏倒的感觉等。,疾病背景,什么是癫痫症,俗称“羊痫风”、“羊羔疯”,是一种突发性,短暂性大脑功能失调性疾病,可发生于任何年龄的,青少年尤为多见。据国外统计,此病的发病率为5%,患者发病持续时间大约在3-5分钟左右。抽风(医学上
5、称为惊厥)是它的主要症状。,疾病背景,癫痫症的临床表现,癫痫发作时,病人往往大叫一声,昏到在地,四肢抽搐,两眼上视,口吐涎沫,小便失禁,数秒或几分钟消失,也有的病人出现短暂的意识障碍,但不倒地这称小发作。,疾病背景,什么是神经衰弱,是指精神容易兴奋、脑力疲劳、精神紧张,或大力过大等都会导致神经衰弱的发生。,疾病背景,神经衰弱的临床表现,常见的神经衰弱症状表现为精神疲乏、反应迟钝、记忆力下降、注意力不集中、工作学习不能持久,头痛、食欲不振、懒散等等。,疾病背景,什么是神经官能症,疾病背景,神经官能症的临床表现,常见的神经衰弱症状表现为精神疲乏、反应迟钝、记忆力下降、注意力不集中、工作学习不能持久
6、,头痛、食欲不振、懒散等等。,疾病背景,又称为睡眠障碍。就是睡眠达不到正常人生理睡眠时间的一种表现。主要表现为入睡困难,有时可睡,但小时后即醒,醒后再睡入睡。也有的整夜不眠。,什么是失眠,疾病背景,入眠困难型:就是上床后欲睡不着,通常超过30分钟以上都无法入睡,即可称为失眠。此类型以年轻人居多。夜间易醒型:这类失眠的人虽然没有饱受入睡困难的煎熬,但却睡睡醒醒、梦很多,也就是说一直处于浅睡状态。晨间早醒型:病人常常是一大早就醒过来,凌晨两、三点就起床了,却没有办法继续安睡。老年人较易有晨间早醒型的问題。,失眠的类型,疾病背景,什么是遗忘症,对过去的经验不能回忆称为遗忘,严重的遗忘称为遗忘症。一般
7、表现为近事记忆的障碍(近事遗忘),疾病严重时影响远事记忆。遗忘症表现为两种情况,一种是一时想不起来,事后又能回忆,这常由于情绪因素或环境因素的干扰所致,不说明脑部有病。另一种是永久性遗忘。,疾病背景,精神疾病产生的原因(1),遗传基因:精神病跟家族病史有密切的关系,研究显示,父母其中人的精神病的,子女得病率为,若双方都有,子女患病率为之间。环境诱因:令人感到有压力的生活事件及失落感也可能诱发精神疾病,如丧偶,离婚,失去工作,财务危机等。药物因素:对一些人而言,长期使用某些药物,如高血压,关节炎,或帕金森症的药也会造成精神疾病症状。,疾病背景,精神疾病产生的原因(2),疾病:罹患慢性疾病如心脏病
8、,中风,糖尿病,癌症,甲状腺亢进的病人得精神病的几率较高。个性:自卑,自责,悲观等,都易患精神疾病。饮食:缺乏叶酸与维生素的可引起精神疾病。抽烟、酗酒、滥用药物;借用酒精,尼古丁与药物来舒缓情绪,研究表明使用这些东西实际会引发精神疾病。,疾病背景,治疗精神疾病的药物,治疗抑郁,缓解焦虑和紧张的药物主要以苯二氮卓类为主,包括利眠宁、安定、奥沙西泮及其衍生物。这类药物治疗效果好,安全度大,副作用小,兼具抗焦虑、松弛肌紧张、抗癫痫及镇静安眠等作用,临床应用最为广泛。其他常见的还有阿米替林、百优解、塞乐特、左复洛、兰释、吗氯贝胺、美舒郁、路忧泰等等。,产品资料,推荐药品,优菲 奥沙西泮片,优 菲,产品
9、定位药理作用毒理作用作用机理药代动学,适应症临床应用配伍禁忌禁忌症副作用及处理,产品资料,产品资料,一分钟简叙,优菲TM奥沙西泮片是世界上使用最广泛的广谱抗精神疾病用药之一,尤其作为治疗顽固性焦虑伴有抑郁症的药物,效果显著。全世界已经超过3000万患者服用这种制剂,其中在美国就超过1600万人。,产品资料,主要成分:奥沙西泮 别 名:去甲羟安定,舒宁。,产品资料,药 理 作 用,本品为中效苯二氮卓类药。具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失(或遗忘)作用。苯二氮卓类对中枢神经系统不同部位进行抑制。本药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR),加强中枢抑制性神经
10、递质g-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合,增强GABA系统的活性。BZR分为I型和II型,据认为I型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用,而II型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。,产品资料,本品可以加强或易化-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用,GABA在苯二氮卓受体相互作用下,主要在中枢神经各个部位,起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂,苯二氮卓受体为功能性超强分子(supramolecular)功能单位,又称苯二氮卓-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜,调节细胞的放电,主要起氯通道的gating功能。GABA
11、受体激活导致氯通道开发,使氯离子通过神经细胞膜流动,引起突触后神经元的超级化,抑制神经元的放电,这个抑制转译为降低神经元兴奋性,减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率,可能通过增强GABA与受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。,产品资料,毒 理 作 用,苯二氮卓此类药物的毒作用较低,超过治疗剂量数倍往往仅有无力、精神差、睡眠多等轻微症状。奥沙西泮在苯二氮卓类的药物中的毒性为最小(表1)。随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠。长期应用可产生依赖性。,产品资料,产品资料,作用机制(1),放射配体结合试验证明,脑内有
12、地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮受体。其分布以皮质为最密,其次为边缘系统和中脑,再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明,苯二氮类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应;还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体,由两个和两个亚单位(22)构成Cl-通道(图1)。,产品资料,作用机制(2),亚单位上有GABA受点,当GABA与之结合时,Cl-通道开放,Cl-内流,使神经细胞超极化,产生抑制效应。在亚单位上则有苯二氮受体,苯二氮与之结合时,并不能使Cl-通道开放,但它通过促进
13、GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加(不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大),更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮受体/GABAA受体的基因密码已被克隆,并在爪蟾卵上得到表达。,产品资料,图1:GABAA受体在细胞膜上的模式图,加糖基的位点;cAMP依赖性磷酸化部位 细胞外亲水序列中两个C构成-结构环(自Bornard E.A.et al.Trends in pharmacol Sci 1987;10:502),产品资料,药代动力学,产品资料,适 应 症,精神抑郁症、焦虑症 癫痫症、急性酒精戒断症 神经
14、衰弱、失眠及遗忘症 精神分裂症、抽动-秽语综合症 手术前后及肿瘤病人的安定、镇静催眠 各种顽固性头痛及神经官能症,产品资料,临床应用-抗焦虑,苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。本品通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,提高GABA在中枢神经系统的抑制,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物,对于间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。,产品资料,临床应用-抗焦虑,产品资料,临床应用-抗抑郁,61例卒后抑郁症(PSD)病人,其中急性脑梗死(ACI)34例,脑出血(CH)17例,蛛网膜
15、下腔出血(SAH)10例,病变在左半球者33例,右半球者18例,经CT或NRI证实为脑卒中(CVA)的病人,所有患者符合抑郁症诊断标准。随机分两组,两组CVA治疗方法相同。治疗组31人,优菲奥沙西泮片口服每次15mg,一日3次;对照组30例,左旋多巴1g,3次/d为统计界限。,产品资料,临床应用-抗抑郁,产品资料,临床应用-抗癫痫,抗痫谱广,对多种癫痫疗效确切对EMS有明显作用,可延缓出现惊厥发生率,与对照组比较P0.01对MET有明显作用,可延缓出现惊厥时间,与对照组比较P0.01本品具有协同巴比妥纳诱导入睡作用,与对照组比较P0.01本品还可显著延长小鼠缺氧存活时间等,与对照组比较P0.0
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