颉沙坦说明书.doc

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1、目录第一章 缬沙坦概述11.1 产品简介 1第二章 缬沙坦工艺路线72.1工艺路线72.2生产制度122.3工艺过程122.4产品包装、储存及运输形式122.5工艺流程示意图12第三章 物料衡算93.1 物料衡算的基础 93.2 物料衡算的基准103.3 物料衡算条件103.4 物料衡算的范围103.5 原辅料的物料衡算10第四章 物料衡算144.1 物料衡算的基础144.2 物料衡算的基准144.3物料衡算条件144.4 物料衡算的范围 154.5 原辅料的物料衡算154.6 包装材料的消耗17第五章 设备的选型185.1工艺设备的设计与选型185.2 粉碎筛分设备185.3混合，制粒设备2

2、25.4整粒、总混设备255.5压片265.6 包装27参考文献31第一章 缬沙坦概述1.1、产品简介缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。1. 概述【中文名称】：缬沙坦【简写拼音】：XST【英文名称】：Valsartan【所属类别】：抗高血压药原料药性质：缬沙坦：Valsartan英文化学名：3-Methyl-2-pentanoyl-4-2-（2H-tetrazol-5-yl)phenylphenylmethylamino-butanoic acid中文

3、化学名：N-（1-戊酰基)-N-4-2-（1H-四氮唑-5-基）苯基苄基-L-缬氨酸CAS NO：137862-53-4结构式：缬沙坦 详细信息缬沙坦 详细信息1分子式：C24H29N5O3 分子量：435.52药物说明：【别名】缬沙坦，代文【外文名】Valsartan,DIOVAN药理作用缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT1）受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断Ang与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。该品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠

4、平衡有关的离子通道；该品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心律。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。药动学口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和67 h，重复或qd给药动

5、力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。适应症抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。不良反应2316例代文（Diovan）患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。所列为10次安慰剂对照试验的结果，代文（Diovan）的剂量为10m

6、g-320mg，治疗时间最长为12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。结果表明不良反应发生率与性别、年龄或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关系，其它发生率小于1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。服用代文（Diovan）与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和 1.6%。在临床对照试验中，服用代文（Diovan）的患者发生明显的血肌酐，血钾和总胆红素升高者分别为0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制剂组分别为1.6%，6.4%和1

7、2.9%。服用代文（Diovan）的患者偶有肝功能指标升高。用法用量代文（Diovan）的推荐剂量为80mg，每日一次，与种族、年龄或性别无关。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿剂。对肾功能不全患者或无胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调节剂量。代文（Diovan）可与其它抗高血压药合用。规格胶囊，每粒胶囊含缬沙坦（Valsartan）80mg2.质量标准白色结晶体，含量99.5%第二章 缬沙坦工艺路线2.1、工艺路线：缬沙坦的生产是以N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制制得。主要化学反应方程式如

8、下：氢化还原反应：2.2、生产制度年工作日：300天。生产班制：原则上各工序每天处理一批物料，工序生产班制按操作周期确定。生产方式：间歇操作2.3、工艺过程1 氢化还原工序（1）工艺配比原辅料名称规格质量比N-正戊酰基缬氨酸甲酯99%1W醋酸异丁酯99%4W5%Pd-c工业0.01W乙酸乙酯99%3.5W纯化水符合药典标准1W注：W为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量（2）操作过程在氢化反应釜中，依次加入4W醋酸异丁酯、1W的N-正戊酰基缬氨酸甲酯、0.01WPd-c，加热至7075使其溶解（反应液比容约为950kg/m3），降温通氢气，控制温度在38、压力0. 10.2Mpa，反应8小时，停搅

9、拌，降至常温，压滤，回收Pd-c。滤液转移至浓缩釜，减压浓缩至干，回收醋酸异丁酯套用，回收率95%。向浓缩釜中加入2W乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入1W水，进行水洗分层，水相用1.5W乙酸乙酯分三次提取，合并有机相。水相经预处理后排至污水处理站。将有机相减压浓缩（馏出液约为上述有机相总体积的1/4）、冷却降温至5结晶，离心，滤饼（含湿量为20%）转移至干燥器，在真空度0.08MPa条件下干燥，得缬沙坦粗品（缬沙坦粗品95%）。 回收母液和馏出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，残留物送至市政处理。氢化还原收率 92%。2精制工序（1）工艺配比原辅料名称规格质量比缬沙坦粗品中间体1W丙酮99%4W活性

10、炭医用级0.1W注：W为缬沙坦粗品批投料质量（2）操作过程在脱色釜中加入4W丙酮、1W缬沙坦粗品，0.1W活性炭，加热回流4小时，脱碳过滤。将滤液转移至结晶釜中，缓慢冷却至5结晶，经固液分离，在真空度0.08MPa条件下干燥，得缬沙坦精品（含量99.5%）。回收母液中的丙酮套用，回收率90%。精制收率 94%3粉碎包装 按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。收率 99.5%2.4、产品包装、储存及运输形式包装贮存运输内包塑料袋，外包纸板桶， 25Kg/桶阴凉处汽车2.5工艺流程示意图：第三章 物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸

11、，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。3.1 物料衡算的基础：物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G33.2 物料衡算的基准（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入13。3.3

12、 物料衡算条件日产量：25 Kg生产班制：原则上各工序每天处理一批物料，工序生产班制按操作周期确定。生产方式：间歇操作1、 氢化还原工序工艺配比原辅料名称规格质量比N-正戊酰基缬氨酸甲酯99%1W醋酸异丁酯99%4W5%Pd-c工业0.01W乙酸乙酯99%3.5W纯化水符合药典标准1W注：W为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量2、精制工序工艺配比原辅料名称规格质量比缬沙坦粗品中间体1W丙酮99%4W活性炭医用级0.1W注：W为缬沙坦粗品批投料质量3.4 物料衡算的范围 在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台

13、设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。3.5 原辅料的物料衡算缬沙坦精品日产量=25 kg损耗：原辅料2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料0.5% 纸箱包装材料0.05% 氢化还原收率 92% 精制收率 94% 粉碎收率 99.5%根据缬沙坦工艺流程和损耗率确定车间所需物料如下：每天的原辅料需求量：2599.5%94%92%=28.136 kg每天原辅料需求量、损耗量见物料一览表（表4-1）。表4-1 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量

14、N-正戊酰基缬氨酸甲酯(kg)905.718.1143.0190.06038醋酸异丁酯(kg)3623.472.46812.0780.241565% Pd-c(kg)90.180.030.0006乙酸乙酯(kg)3170.463.40810.5680.21136纯化水(kg)905.718.1143.0190.06038缬沙坦粗品(kg)1572.331.4465.2410.10482丙酮(kg)6289.2125.78420.9640.41928活性炭(kg)157.233.14460.52410.010482第五章 设备的选型5.1工艺设备的设计与选型5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤1

15、0 工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。设备选型应该以下步骤：首先了解所需设备的大致情况国产还是引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等；其次是搜集所需资料，目前国内外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和先进程度也各不一样，要做全面比较；再次，核实与本设计所要求的是否一致；最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。总之，首先要考虑设备的适用性，使用

16、能达到药品生产质量的预期要求。先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产认为和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不能超过很大，以免造成浪费。各工段设备选型分述如下：先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不要相差很大，以免造成浪费。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出的，没有把所有参数都列出，以免增加篇幅。主要设备选择如下：5.2 粉碎、筛分设备

17、5.2.1粉碎（1） 粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即 a) 自由粉碎与闭塞粉碎；b) 循环粉碎与开路粉碎；c) 干法粉碎与湿法粉碎；d) 低温粉碎；e) 混合粉碎。7在盐酸度洛西汀分散片的生产中，根据上述粉碎的原则，原辅料的粉碎采用连续、开路、干法粉碎。（3）粉碎机粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎

18、机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求应用符合其标准的设备。综合考虑生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，粉碎设备我们选用江苏常州市强生药机厂生产的WF30型万能粉碎机（图5-1），主要简介如下：主要用途:本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。工作原理：本机利用活动齿盘和固定齿盘间的相对运动，使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。且按“GMP”标

19、准设计，整机全部用不锈钢材料制造,该机已达到国际先进水平。技术参数:（见表5-1）表51 WF-30型万能粉碎机技术参数型号生产能力（kg/h）主轴转速(r/min)进料粒度(mm)粉碎细度(目)电机功率(kw)外形尺寸（长宽高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.54504501000320图51 WF-30型万能粉碎机8因为粉碎机的粉碎细度可通过筛网调节，所以，没有必要使用专门的筛分设备，如使用，可选用该厂生产的XZS-800型振动筛。工作原理：利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离技术参数：生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸90090

20、01200mm。5.2.2 筛分11筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。（1）筛孔药筛的径孔大小用筛号表示，筛子的孔径规格有药典标准和工业标准。药典选用国家标准的R40/3系列。见表5-2：表52 我国药典标准筛规格表筛号平均筛孔内径(m)120007028502933551342509.

21、951807.661506.671255.88904.69754.1我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示，表5-3列出了部分工业筛的规格。表53 工业筛规格9目数锦纶纳纶（m）镀金铁丝(m)铜丝(m)钢丝(m)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根据分散片剂的生产要求，规定原辅料粉碎后通过80目钢丝筛。（2）筛分设备筛分设备有许多种，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用

22、使筛产生振动将物料进行分离的设备。本设计选用XZS-800型振动筛。5.3 混合，制粒设备混合与制粒是生产重要工序之一。大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器的旋转使物料进行整体和局部移动而达到混合的目的。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机包括水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机，容器固定型混合机包括搅拌槽型混合机、锥型垂直螺旋混合机。本设计中采用V型混合机。混合设备选用江苏无锡市湖山制药机械厂生产的HV-V型V200型混合机（图3）。简介如下：主要用途：本机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；

23、本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。技术参数：（见表5-4） 表54 V型混合机技术参数型号全容积M3最大装料容积(L)长(mm)宽(mm)中心高(mm)进料口直径(mm)出料口直径(mm)回转高度(mm)回转直径(mm)简体转速(r/min)电动机功率(kw)装机重量(kg)真空抽料配用真空泵型号V2000.270201085014403001002230148081.1250W2图52 HV-V型V200型混合机10制粒的目的：a) 改善流动性b) 防止各成分出现离析c) 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附在医药中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即湿

24、法制粒、干法制粒、一步制粒。其中湿法制粒应用最广泛。湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，因此，被广泛应用。流化床制粒是广为使用的一种湿法制粒方法，在流化床中，药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒。流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；制得的颗粒粒密度小、粒子强度小，但颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。11制粒选用江苏常州市华星干燥设备厂生

25、产的FL-30型沸腾制粒机（图5-3），简介如下：适用范围：本设备适用粉状物料的混合、制粒和干燥。产品特点：本装置是以一台机械进行混合-造粒-干燥的密闭结构装置。产品的粒度能只有地改变，造粒速度极快，不损失效力及香味，形成稳定的多孔型颗粒。而且崩介度、释放度好。流动性出色。容易溶化，能够收获率极好地获得投飞性小的造粒物。 a) 所有与物料接接部件全部采用不锈钢制作。b) 采用硅橡胶充气密封圈封。c) 采用二流式喷枪可控制颗粒大小。d) 混合、造粒、干燥集中在同一密闭容器内完成，运作快速、高效，并避免粉尘飞扬、泄漏和污染。e) 本设备上顶、下底均为蝶形封头，造型美观、风阻小、无死角、易清洗、洁净

26、，符合GMP要求。工作原理： 粉状物料投入料斗密闭容器内，由于热气流的作用，使粉末悬浮呈流化状循环流动，达到均匀混合，同时喷入雾状粘结剂润湿容器内的粉末，使粉末凝聚疏松的小颗粒，成粒的同时，由于热气流对其作高效干燥，水分不断蒸发，粉末不断凝固，此过程重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三个工序，即简称“一步制粒”。技术参数：（见表55）表55 FL-30型沸腾制粒机技术参数项目参数型号30料斗容积(L)12-1000生产能力（Kg/小时）3-300风机功率(Kw)11风机风压(Pa)6000风机风量(m3/h)3000加热量（Kcal）60000设备尺寸（

27、mm）外观尺寸（mm）重量（kg） A 2800 B 890 C 1600 D 720E 300 F 1000 H 1500 G 50010005502200-300022504300320-3200图53 FL-30型沸腾制粒机125.4 整粒、总混设备某些药物经干燥后可能结块，粒径不能达到一定的要求，必须整粒。整粒选用常州市佳发制粒干燥设备厂生产的XZL-150型高效整粒机(图5-4)。简介如下：主要用途：适用于干式、湿式颗粒均匀化、整粒，团块物料的粉碎、整粒，湿料整粒以及热敏性物料粉碎。设备特点：a) 工作时发热少，粉尘少。b) 定子筛网由不锈钢板加工而成，不易损坏c) 粉碎刀与筛网间隙

28、可调d) 可处理粘性、树胶状、热和湿润物料主要用途:加工的原料进入粉碎整粒机的进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀的高速旋转与筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀与筛网间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。粉碎的颗粒大小，由筛网的数目、回转刀与筛网之间的间距以及回转转速的快慢来调节。表56 FZ系列粉碎整粒机主要技术参数项目型号项目型号 FZ-150 FZ-300 FZ-450 FZ-700 FZB-150 FZB-300 FZB-450 FZB-700 粉碎整粒机能力（kg/h) 15-150 30-300 45-450 70-700 粒度（

29、目） 6-80 传动座温升 30 调速范围 FZ系列车速2800rpm FZB系列变频调速300-3600rpm 电机功率 1.5 1.5 2.2 4 外形尺寸（长宽高）（mm） 8504501380 8504501380 9304501460 12005801800 出料门至地面高度（mm） 650 图54 FZ系列粉碎整粒机13总混选用机械与原料混和机械相同，为HV-V型V200型混合机。5.5压片 压片是片剂生产中重要的一道工序，直接决定片剂的质量，本设计从生产量和生产效率综合考虑选用GZPL-620系列双出料高速压片机。主要用途：适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆

30、形片、异形片。工作原理及结构特点：通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料，充填，压片，出片的连接动作。采用PCL控制，为双压式结构。并配有震动式旋转除粉筛。技术参数如下表57。表57 GZP28B1高速旋转式压片机技术参数项目主要技术参数冲具数目：28片径范围：圆片直径5.513mm异型片长边最大填充深度：16mm最大主压制力：80kN最大预压力：16kN工作效率：419万片/小时电源：3N380V,50Hz,12A 外型尺寸：6909801830mm重量：1200kg图35 GZP28B1高速旋转式压片机5.6 包装包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的

31、最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。5.6.1 铝塑包装机械根据盐酸度洛西汀分散片的生产任务，选用飞云机械公司生产的DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机（图5-6）。简介如下：性能特点：DPR-160型平板式全调程泡罩包装机是飞云机械公司累积多年制造经验，参照意大利产机型、精心吸取国内外广大用户在实际使用中提供的合理化改进建议，在有关专家的协助和精心指导下，消化国外最新技术，性能卓越、构思奇巧、造型新颖超，适合国情，达到国际先进工艺水平，符合GMP要求a) 该机关键技术为九同步：即运料、成型、加料、印刷、热封、批号、压痕、冲裁、计数，并采取正压成型，横向无废边的先进技术，

32、工艺流畅，生产过程直观。技术参数：（见表58）表58 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机技术参数项目主要技术参数生 产 能 力：400版/时（标准版8057）最大成型面积及深度 ：8010026 mm标准行程范围：20-100 mm（可按用户要求设计）标 准 版 块：8057 mm（可按用户要求设计）空 气 压 力：0.4-0.6 Mpa电 机 功 率：0.55kwPVC 硬 片：0.25 mmPTP 铝 箔：0.02 mm透 析 纸：0-100g88 mm冲 裁 次 数： 20-40次/分外型尺寸：300460890 mm整机 重 量：350 kgb) 适用于制药、医疗器械、食品、电子等行

33、业的胶囊、片剂、针剂、注射器及异形物品的铝塑、纸塑复合密封包装。图56 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机165.6.2 包装纸盒的印字机械在分散片剂的外包装上要印字。在生产中，选用YH-420型自动纸盒批号印字机（图5-7）。特性：a) 机械传动，电子计数，横向送料，印字位置正确。b) 采用膏状亮光油墨、锌合金字、印刷清晰、可作压印。c) 适用于压、印包装纸盒的出厂日期、批号、有限期。技术参数：（见表5-9）表59 YH-420型自动纸盒批号印字机技术参数项目参数被印物纸盒、纸板被印物尺寸 （长宽高）40100-180350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏状亮

34、光油墨尺寸(长宽高)1150mm660mm530mm重量80kg电源AC110V/220V 200W单相图57 YH-420型自动纸盒批号印字机5.6.3 自动装盒机技术参数：（见表510）表510 ZH-90型自动装盒机项目参数装盒速度30-90盒/分纸盒尺寸范围653512mm1257865mm未折说明书尺寸70-21080-300mm折后说明书尺寸70-21020-40mm主机功率0.75kw压缩空气0.6Mpa机器的外形尺寸LWH130014001500mm电源380V 50Hz （220V，60Hz）重量900kg工艺主要设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸/mm单机重量电容量

35、/kW数量生产量备注1G101万能粉碎机2G102振荡筛3G103制浆锅4G104槽型混合机5G106沸腾制粒机6G107粉碎制粒机7G108多向运动混合机8G110高速旋转式压片机9G111包衣机10G112铝塑包装机11G125热风循环烘箱工艺流程图或者车间平面布置图（CAD）设备表与技术要求三废及措施参考文献1 崔福德.药剂学M.第五版. 北京:人民卫生出版社,2003.1111202 中国药典2005版3 张绪桥.制剂工程技术M.北京：中国医药科技出版社，1989.1361474 郑俊民.药用高分子材料M.北京:中国医药科技出版社, 1996.65665 张绪桥.药物制剂设备与车间工艺

36、设计M.北京:中国医药科技出版社,2000: 4304326 奚念珠等.药剂学M.第三版，北京：人民卫生出版社，1994.1561597 国家药事管理局医药工业洁净厂房设计规范，1997.78 庄越.实用药物制剂技术M.北京:人民卫生出版社,1999.2349 上海医药设计院.化工工艺设计手册M.北京：化学工业出版社，199610 国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范S，199811 Nadia Passerini , Beatrice Albertini, Marisa L. Preparation and characterisation of ibuprofenpoloxamer 188 granules obtained by melt granulationJ. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, 15:7178.车间工艺平面布置说明与车间技术要求工艺平面布置图一套（1：100）