重庆会他汀药物与心血管疾病的一级预防.ppt

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1、他汀药物与心血管疾病的一级预防,调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施,生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入,Prevention of Cardiovascular Disease.Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk.WHO 2007.,既往的循证证据显示：他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险,LDL-C mg/dL(mmol/L),WOSCOPS Pl,AFCAPS-Pl,AFCAPS-Rx,WOSCOPS-Rx,ASCOT-Rx,4S-Rx,HPS-Pl,LIPI

2、D-Rx,4S-Pl,CARE-Rx,LIPID-Pl,CARE-Pl,HPS-Rx,0,5,10,15,20,25,30,40(1.0),60(1.6),80(2.1),100(2.6),120(3.1),140(3.6),160(4.1),180(4.7),事件率(%),二级预防,一级预防,Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀,200(5.2),PROVE-IT-Pra,PROVE-IT Atv,TNT Atv10,TNT Atv80,IDEAL-Sim,IDEAL-Atv,ASCOT-PL,MEGA-Rx,MEGA-Pl,Rosensen RS.E

3、xpert Opin Emerg Drugs.2004;9(2):269-79.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352(14):1425-35.Nakamura H,et al.Lancet.2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294(19):2437-45.,他汀一级预防心血管疾病的主要研究,他汀一级预防心血管疾病研究的结果,WOSCOPS 研究设计,一项随机、双盲、安慰剂对照研究随访期：平均4.9年主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死,高胆固醇血症男性患者(n=6595)年龄4564岁无

4、心肌梗死或其他严重疾病史无严重心电图异常,随机,普伐他汀组40mg/d：n=3302,安慰剂组：n=3293,Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-7.,WOSCOPS研究的主要终点:冠心病死亡或非致死性心肌梗死,Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-1307.,AFCAPS/TexCAPS研究设计,一项随机、双盲、安慰剂对照研究随访期：平均5.2年主要复合终点：首次发生急性冠脉事件（致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死）,受试者(n=6605)基线达到平均TC(221 mg/dL)和L

5、DL-C(150 mg/dL)，男性 HDL-C(36 mg/dL)，女性HDL-C(40 mg/dL)年龄4573岁无动脉粥样硬化性心血管疾病,随机,洛伐他汀组20-40mg/d：n=3304,安慰剂组：n=3301,Downs JR et al.JAMA.1998;279:1615-1622.,AFCAPS/TexCAPS研究主要终点：致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死,Downs JR et al.JAMA.1998;279:1615-1622.,可定40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,CV-1103-CR-0063,PROSPER研究设计

6、,双盲、安慰剂对照、随机化研究:5804例老年患者,总胆固醇水平为4-9 mmol/L心血管疾病高危人群良好的认知功能,普伐他汀 40 mg/d(n=2891),安慰剂(n=2913),平均随访:3.2 年,主要复合终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中,PROSPER研究亚组分析结果：冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中,多中心、随机、开放研究中度高胆固醇血症患者(n=10355)所有患者之前被纳入ALLHAT抗高血压试验年龄：55岁 空腹 LDL-C：120-189mg/dL且无已知的CHD或100-129mg/dL 且伴有已知的CHD空腹甘油三酯：350 mg/d

7、L,主要终点：全因死亡,ALLHAT-LLT研究设计,JAMA 2002;288:2998-3007.,普伐他汀40 mg/d(n=5170),常规治疗(n=5185),平均随访:4.8年,ALLHAT-LLT研究终点,全因死亡RR=0.99P=0.88,普伐他汀,常规治疗,致死性冠心病或非致死性心梗RR=0.91P=0.16,卒中RR=0.91P=0.31,JAMA 2002;288:2998-3007.,普伐他汀,常规治疗,普伐他汀,常规治疗,ASCOT-LLT研究设计,多中心、随机、对照研究高血压患者(n=10305)4079岁非空腹TC6.5mmol/L无冠心病病史具有至少3个心血管疾

8、病的高危因素,主要终点：非致死性心梗和致死性冠心病,阿托伐他汀10 mg/d(n=5168),安慰剂(n=5137),平均随访:3.3.年,ASCOT-LLT研究主要终点:非致死性心梗和致死性冠心病,相对风险降低36%P=0.0005,CV-1103-CR-0063,CARDS研究设计,2型糖尿病4075 岁无心血管疾病病史LDL-C 160 mg/dL(4.14 mmol/L)TG 600 mg/dL(6.78 mmol/L)1 额外的危险因素高血压(或正降压治疗)视网膜病变蛋白尿吸烟,Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.,受试者(n=2838)

9、,主要终点:至首次发生 主要心血管事件的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重建，卒中）,随访3.9年,阿托伐他汀 10 mg(n=1428),安慰剂(n=1410),2型糖尿病4075 岁无心血管疾病病史LDL-C 160 mg/dL(4.14 mmol/L)TG 600 mg/dL(6.78 mmol/L)1 额外的危险因素高血压视网膜病变蛋白尿吸烟,CARDS研究的主要终点,累积风险(%),随访时间（年）,0,1,2,3,4,4.75,安慰剂127 事件,阿托伐他汀83 事件,Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.,相对风险降低37%P=0.001,

10、ASPEN 研究设计,一项国际间、随机、双盲、平行组别研究主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、冠状动脉旁路移植术、心脏复苏、病情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛,Knopp RH,dEmden M,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.,平均随访期：4年,ASPEN 研究:主要终点和次要终点的结果,Knopp RH,dEmden M,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.,JUPITER研究设计,主要终点：至首次发生主要心血管事件的时

11、间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡,CAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白,Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207.,JUPITER-治疗12个月后，对 LDL-C、HDL-C、TG和hsCRP的影响,Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-

12、CR-0063,瑞舒伐他汀降低心血管风险达44%,*以Altman和Anderson的方法为基础外推的数据,Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,主要终点的组分,主要终点 251(1.36)142(0.77)0.560.46-0.69 0.00001(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间)非致死性心梗 62(0.33)22(0.12)0.350.22-0.58 0.00001致死性或非致死性心梗 68(0.37)31(0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中

13、 58(0.31)30(0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中 64(0.34)33(0.18)0.520.34-0.790.002动脉血运重建术131(0.71)71(0.38)0.540.41-0.72 0.0001不稳定性心绞痛 27(0.14)16(0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗 157(0.85)83(0.45)0.530.40-0.69 0.00001血管血运重建术或不稳定性心绞痛 143(0.77)76(0.41)0.530.40-0.70 0.00001,安慰剂瑞舒伐他汀 HR 95%CI P值n=8901 n=8

14、901 n(发生率*)n(发生率*),HR 危险度;CI 可信限,*发生率是每100患者年；由于不稳定性心绞痛而住院,Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,全因死亡,存在风险的患者人数 瑞舒伐他汀 8901 8787 4312 1602 676 227 安慰剂 8901 8775 4319 1614 681 246,Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,JUPITER研究的4项亚组分析,Glynn RJ,et al.An

15、n Intern Med.2010;152(8):488-96.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,JUPITER老年亚组分析,目的：分析年龄70岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性设计：纳入了JUPITER研究中5695例年龄70岁的受试者受试者以1：1的比例随机接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗,Glynn RJ,et al

16、.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.,年龄70岁n=26562,随机分组n=5695,安慰剂导入4周,瑞舒伐他汀组n=2878,安慰剂组n=2817,年龄70岁n=63328,随机分组n=12107,安慰剂导入4周,瑞舒伐他汀组n=6023,安慰剂组n=6084,老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险,随访时间（年）,累积发生率,70岁+安慰剂,70岁+瑞舒伐他汀,70岁+安慰剂,70岁+瑞舒伐他汀,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.,JUPITER老年亚组分析,老年人接受瑞舒伐他

17、汀20mg不增加常见不良事件发生率,Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.,*每100人每年发病率;*非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR 风险比;CI 可信区间,CV-1103-CR-0063,JUPITER女性亚组分析,目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存在性别差异设计：纳入了JUPITER研究中6801例年龄60岁的女性受试者，和11001例年龄50岁的男性受试者受试者LDL-C130mg/dL，hsCRP2mg/L受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗,Mora S et al.C

18、irculation.2010;121(9):1069-77.,女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险,Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.,JUPITER女性亚组分析,女性接受瑞舒伐他汀20mg不增加常见不良事件发生率,Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.,CV-1103-CR-0063,JUPITER卒中亚组分析,目的：分析他汀治疗是否可降低hsCRP升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率设计：纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗随访受试者的

19、首次卒中发生平均随访1.9年（最大随访5年）,Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.,瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险,Everett BM,et al.Circulation.2010;121:143-150.,累积发生率,安慰剂组,瑞舒伐他汀20mg/d,所有卒中,48%P=0.002,随访时间(年),CV-1103-CR-0063,瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的风险,Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.,JUPITER卒中亚组分析,JUPITE

20、R伴中度CKD亚组分析,目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入JUPITER研究中3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受试者比较受试者LDL-C130mg/dL，hsCRP2mg/L平均随访1.9年（最大随访5年）,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,伴中度CKD人群瑞舒伐他汀20mg显著降低心血管疾病风险,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):

21、1266-1273.,JUPITER伴中度CKD亚组分析,瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-73.,伴CKD人群瑞舒伐他汀20mg不增加常见不良事件发生率,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,*试验完成后发生,总 结,他汀治疗在心血管疾病中的历史源远流长，全面控制心血管危险因素可有效降低心血管疾病风险，而调脂治疗是其中的主要措施之一他汀一级预防心血管疾病的主要研究证明，他汀降脂治疗可预防心血管疾病，他汀是心血管疾病一级预防中首选的降脂药物荟萃分析证明，他汀用于心血管疾病一级预防有效降低全因死亡、冠脉事件及脑血管事件的风险JUPITER研究证实：瑞舒伐他汀20mg在hsCRP升高的貌似健康人群有效预防心血管事件，且在不同人群中均疗效确切,谢谢聆听,