09羚锐验证评析.ppt

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1、羚锐公司工艺验证评析,评析的目的,通过对羚锐公司验证工作的评析，我们掌握验证的技巧和具体做法。掌握验证工作的实质：真是、细致、全面。但要靠自己亲自做、活学活用、触类旁通。,实施以品种为单元GMP管理工作产品工艺验证情况汇报,郑州羚锐制药股份有限公司二九年八月,提 纲,一、验证试点工作进程二、利巴韦林注射液工艺验证 1.验证方案 2.验证实施 3.偏差分析 4.验证结论三、验证试点工作体会,一、验证试点工作进程,09年6月24日全省药品安全监管工作座谈会张玉新局长对工艺验证工作提出新的要求09年6月30日我公司确定为郑州市验证工作试点企业09年7月1日-30日成立验证试点领导小组，筛选试点品种，

2、历经多次修改完善，确定验证方案,一、验证试点工作进程,09年8月1日-19日组织公司全体员工进行验证培训，做好验证准备09年8月20日-22日进行验证实施09年8月23日-28日进行验证结果分析、评价，撰写验证报告,二、利巴韦林注射液工艺验证,（一）品种概述（内容要详实）利巴韦林注射液（1ml：100mg）属抗病毒药，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。该产品于1993年1月经河南省卫生厅批准，已经有近17年的生产历史。2008年，该产品生产了224批，总产量17326.203万支，2009年1-7月份生产了114批，总产量9393.492 万支。该产品的产量和批次连续两年在公司的小

3、容量注射剂中均属前三位。利巴韦林注射液（1ml：00m1g）由利巴韦林、氯化钠、注射用水组成，组方相对简单。生产工艺如下：处方：物料名称 万ml用量 利巴韦林 1000g 氯化钠 90g 药用炭 15g 注射用水加至 10000万ml,生产流程：（中药制剂包含前处理、提取）,粗洗,精洗,干燥灭菌,配制,灌封,灭菌,灯检,包装,安瓿,纯化水,注射用水,粗洗,精洗,干燥 灭菌,配制,过滤,灌封,灭菌,灯检,安瓿,纯化水,注射 用水,利巴韦林,氯化钠,活性碳,二、利巴韦林注射液工艺验证,（一）品种概述 该产品从1993年批准生产以来，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量基本稳定，没有质量事故发生。2

4、002年公司搬迁和GMP改造，厂房设施发 生了变更，精洗、配制、灌封等工序的生产环境由原来的一般控制区变更为现在的万级洁净区，灌封机由4针机变更为现在的6针机，2003年首次通过了药品GMP认证，2007年通过了GMP复认证。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（一）品种概述 2007年至今，公司开展了以品种为单元的药品GMP管理工作，我们对利巴韦林注射液（1ml：100mg）从2007年元月至2009年7月的批生产记录和批检验记录进行了全面的回顾分析和评价，对岗位操作规程和关键技术参数等方面进行了修订、完善，为进一步确认修订的SOP的科学性和合理性，现在我们按照工艺流程和SOP，分工序对利巴韦林注

5、射液生产过程的每个操作和技术参数进行具体的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步完善和确定生产工艺规程、岗位标准操作规程、关键技术参数,并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（二）验证方案 1.验证目的 本验证是利巴韦林注射液(1ml：100mg)的产品工艺验证。通过验证，确定在以品种为单元的药品GMP管理工作中，岗位SOP修订的合理性，分析出影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立明确的生产全过程的运行标准和监控标准，从而使生产过程可控，生产工艺持续稳定，产品质量安全有效、稳定均一。同时通过验证，减少误差，降低成本，提高企

6、业运营效率。口服制剂同时以考虑优化操作控制参数为目的。但要注意不能改变工艺。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（二）验证方案 2.验证基本原则（基本要求）本次验证是在该产品正常生产所需的厂房设施、生产设备、仪器仪表、检验设施设备及检验方法均经过了验证和校验，参与验证的相关人员都经过培训的前提下，按照批准的生产工艺规程和岗位SOP进行严格监控下的正常生产，所有记录真实、及时、准确，所有抽样检验严格按照批准的规程进行。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（二）验证方案 3.验证组织人员（权威组织）3.1首先确定验证领导小组：总经理为 组长，拟定的质量授权人为副组长，各部门负责人为成员；3.2成立验证工作小组

7、：以参与验证的 各部门或各工序负责人为组长，参与 验证的操作人员为成员。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（二）验证方案4.验证准备4.1参与验证的厂房、设施；4.2参与验证的各种生产设备、辅助设备；4.3验证所需的各种物料；4.4参与验证的检验仪器、试剂、动物等；4.5验证生产的各项文件；4.6验证取样、检测、记录的标准及监控；4.7参与验证的人员培训；5.验证实施的方案及时间；6.验证方案的批准。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施 1、成立验证组织：1.1成立验证领导组：确定组长、成员，明确职责。（实施结果见附表1）；1.2成立验证工作小组：确定组长、成员，明确职 责。（实施结果见附

8、表2）；2、组织验证人员培训：（实施结果见附表3）3、验证前确认 3.1检查厂房与设施：厂房与设施的最近验证时间为2009年3月，验证结果表明，厂房设施符合药品生产质量 管理规范标准（确认情况见附表4）。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施 3.2检查空气净化系统：空气净化系统的最近验证时间为2009年3月，验 证结果表明：该系统风速、风量、温度、湿度、压差、照度、尘埃粒子、微生物数等指标符合 GMP万级洁净区空气洁净度标准（确认情况附 表5）；该系统按照检测周期进行在线检测，目前运行正常，最近一次检测时间为2009年 8月16日。（检测结果见附件1）,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三

9、）验证实施 3.3检查工艺用水系统：工艺用水系统的最近验证时间为2009年4月，验证结果表明：储罐、总进水口、总送水口、总回水口、各使用点水质符合中国药典 2005年版二部注射用水标准要求（确认情况见 附表6）；该系统按照检测周期进行在线检测，目前运行正常，最近一次检测时间为2009年8月 11日（检测结果见附件2）。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施3.4检查、确定生产设备（水针车间第1生产线）：水针1线设备性能验证最近验证时间为2009年5月，验证结果表明，该生产线运行中的生产设备，设备性能符合要求（确认情况见附表7）。3.5检查并确定计量器具：（确认情况附表8）,二、利巴韦林注

10、射液工艺验证,（三）验证实施 3.6检查、确定验证使用的物料 三批验证使用的原料、辅料和安瓿供应商为固 定供应商的同批次物料（确认情况见附表9）。3.7检查质量检验系统验证和准备情况（确认情况 附表10）；3.8检查、确定检验仪器（确认情况附表11）；3.9检查、确定检验试剂（确认情况附表12）；3.10确定质量监控点、监控内容、监控方法、监控 频次（确认情况附表13）；3.11确认文件（技术文件、管理文件）；4、实施时间：2009月8月1日-9月15日。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施 5、组织生产：按照确定的原辅料、包装材料、生 产设备、检验仪器和试剂，由各验证小组按照 验证方

11、案，连续投料三批，每批90万支，进行 利巴韦林注射液（1ml:100mg）生产工艺验证，并及时、准确、真实记录各工序的监控结果。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施 5.1洗瓶工序 5.1.1因素分析 本工序主要控制参数有：a.洗瓶用水水温；b.注水机注满水率；c.甩水机甩 净水率；d.终端精洗用水的可见异物；e.远红外隧道烘 箱的灭菌温度和灭菌时间。以上因素中，注水机注满水率、甩水机甩净水率、终端精 洗用水的可见异物检查等控制标准生产一直沿用，未做过 修订；洗瓶用水水温、远红外隧道烘箱的灭菌温度与灭菌 时间等参数因没有明确数据范围，表述不科学。在实施以 品种为单元的GMP管理工作中，

12、进行了如下修订。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）验证实施5.1.1因素分析,本次验证欲通过对洗瓶工序主要控制参数的监控，判断参数标准的可控性。评价洗瓶用水温度、远红外隧道烘箱的灭菌温度和远红外隧道烘箱转输速度参数修订后安瓿清洗、灭菌效果与标准的符合性与稳定性。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.1.2验证记录：,洗瓶工序监控项目及监控结果1：,二、利巴韦林注射液工艺验证,洗瓶工序监控项目及监控结果1：（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.1.2验证记录：,5.1.2验证记录：,洗瓶工序监控项目及监控结果1：（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,洗瓶工序监控项目及监控结果2：,二、利巴韦林注射

13、液工艺验证,第二部分 验证实施,洗瓶工序监控项目及监控结果2：（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,洗瓶工序监控项目及监控结果2：（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,洗瓶工序洗瓶效果评价结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,第二部分 验证实施,洗瓶工序洗瓶效果评价结果（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,洗瓶工序洗瓶效果评价结果（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2 配制工序,5.2.1 因素分析：,本工序主要控制参数有：a.首次加水量；b.配制时注射用水温度；c.投料顺序 d.pH值调节范围 e.炭吸附时间 f.药液搅拌时间 g使用前后终端过滤器完整性检查 以上因素中，首次加水量、配制时注射用水

14、温度、投料顺序、pH值调节范围、炭吸附时间、使用前后终端过滤器完整性检查等控制标准生产一直沿用，未做过修订；药液搅拌时间参数因没有明确数据范围，表述不科学，在实施以品种为单元的GMP管理工作中进行了修订。另在制定本次利巴韦林注射液工艺验证方案时，我们对09年17月份114批利巴韦林注射液半成品及成品检验结果数据的回顾性分析，半成品含量平均为98.27%、RSD值为0.771%；成品含量平均为98.36%、RSD值为0.997%；半成品、成品含量相对稳定；pH值范围在5.05.5的占89%，且pH值灭菌后平均下降0.32；呈下降趋势。现利巴韦林注射液半成品pH值参数范围为4.55.5，拟将pH值

15、参数范围调整为5.05.5。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2.1因素分析：,本次验证欲通过对配制工序主要控制参数的监控，判断参数标准的可控性。评价药液搅拌时间参数修订后半成品检验结果与质量标准的符合性与稳定性。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2.2 配制工序监控项目及监控结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2.2 配制工序监控项目及监控结果（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2.2 配制工序半成品质量评价结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.2.3结果评价：,a、本工序各参数的监控结果表明，各参数标准稳定、可控。b、药液半成品含量检验结果虽均符合规定，但0908201批含量检验结果

16、与0908202批、0908211批相比存在偏差，应进行偏差分析。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.3灌封工序,5.3.1因素分析：,本工序主要控制参数有：a.灌封前可见异物；b.灌封期间可见异物；c.灌装量；d.灌封收率 以上参数中，灌封前可见异物、灌装量和灌封收率等控制标准生产一直沿用，未做过修订；灌封期间可见异物检查标准曾发生过两次变更，一次是05年因国家标准改变，将灌封期间可见异物检查的不合格率控制标准由3.0%变更为1.5%；另一次是07年企业为有效控制可见异物质量问题，结合以品种为单元的GMP管理工作，将灌封期间可见异物检查的不合格率控制标准由1.5%变更为1.0%；,二、利巴韦林

17、注射液工艺验证,5.3 灌封工序,5.3.1因素分析：,本次验证欲通过对灌封工序主要控制参数的监控，特别是修订后的灌封期间可见异物检查标准的监控，判断参数标准的可控性。另因为利巴韦林注射液灭菌条件为100、30分钟，F0值远小于8，为确保灭菌后产品无菌合格，拟增加生产过程中的环境洁净度、灌封半成品的细菌内毒素、微生物限度等为特殊监控指标，通过验证，判断其监控标准可行性。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.3.2 验证记录：,灌封工序监控项目及监控结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附图1：尘埃粒子、沉降

18、菌采样点（图例：灌封机 采样点）,北 南,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表1：灌封期间可见异物结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表2：细菌内毒素、微生物限度检查结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室尘埃粒子检测结果(0908201批),二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室沉降菌检测结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室尘埃粒子检测结果（0908202批）,二、利巴韦林注射液工艺验证,三、灌封工序,2

19、、验证记录：,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室沉降菌检测结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,三、灌封工序,2、验证记录：,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室尘埃粒子检测结果(0908211批),二、利巴韦林注射液工艺验证,三、灌封工序,2、验证记录：,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表3：灌封室沉降菌检测结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,三、灌封工序,2、验证记录：,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908201,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908201,二、利

20、巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908201,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908201,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908201,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908202,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908202,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（

21、续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908202,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908202,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908202,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908211,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908211,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：090821

22、1,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908211,二、利巴韦林注射液工艺验证,灌封工序监控项目及监控结果（续）,附表4：装量检查结果 产品批号：0908211,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.3.3 结果评价：,a、本工序特殊监控指标中部分检测数据与评价标准存在偏差，应进行偏差分析，其他参数标准稳定、可控。b、三批产品的灌封收率对比存在偏差，应进行偏差分析。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.4 灭菌工序,5.4.1 因素分析 本工序主要控制参数有：a.设定灭菌温度、b.设定灭菌时间、c.预热时间、d.最大载量、e.装载方式 以上参

23、数，灭菌温度、灭菌时间为批准的工艺参数；预热时间、最大载量、装载方式为经验总结，生产一直沿用，未做过修订。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.4 灭菌工序,5.4.1 因素分析 在实施以品种为单元的GMP管理工作中，通过自查发现，因灭菌过程中灭菌柜存在相对的冷点和热点，冷点影响产品灭菌效果，热点影响产品理化性质，而现检验用样品的取样方法多为随机取样，可能存在质量隐患。本次验证一方面欲通过对灭菌工序主要控制参数的监控，判断参数标准的可控性，另一方面增加冷点处产品的无菌检查，增加产品冷点和热点处理化性质的对比检查，以分析灭菌过程对产品质量的影响，判断是否需修订检验用样品的取样规程。,二、利巴韦林注射

24、液工艺验证,5.4.2验证记录 灭菌工序监控项目及监控结果1,二、利巴韦林注射液工艺验证,灭菌工序监控项目及监控结果2,二、利巴韦林注射液工艺验证,灭菌工序半成品质量评价结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.4.3 结果评价 a、本工序各参数的监控结果表明，除灭菌预热时间外，其他参数标准稳定、可控。b、灭菌过程中的相对冷点和热点对产品的理化检验无显著性差异。c、部分灭菌锅次中，灭菌预热时间与评价标准存在偏差，应进行偏差分析。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.5.1因素分析 本工序主要监控参数有：灯检合格品的漏检率；灯检合格品的漏检率检查标准曾发生过两次变更；一次是05年因国家标准改变，灯检合格

25、品的漏检率控制标准由4.0%变更为2.0%；另一次是07年企业为有效控制可见异物质量问题，结合以品种为单元的GMP管理工作，将灯检合格品的漏检率控制标准由2.0%变更为1.5%。,5.5 灯检工序,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.5.2验证记录 灯检工序监控项目及监控结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.5.3 结果评价,本工序各参数的监控结果表明，各参数标准稳定、可控。,二、利巴韦林注射液工艺验证,本工序安瓿印字内容于执行国家局24号令时，由产品名称、产品批号变更为产品名称、产品批号、有效期；包装操作，于07年由手工装盒变更为机器装盒，手工线扎变更为机器膜扎，其他操作未有改变。本次验证通过对

26、包装工序操作过程的监控，评价包装质量。,5.6.1 因素分析,5.6 包装工序,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.6.2验证记录 包装工序监控项目及监控结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.6.3 结果评价 本工序各参数的监控结果表明，各参数标准稳定、可控。,二、利巴韦林注射液工艺验证,5.7 成品检验结果,二、利巴韦林注射液工艺验证,（三）偏差分析 偏差一：洗瓶工序精洗后安瓶洁净度检查项下的可见异物检查项，实际检测结果与标准不符。,二、利巴韦林注射液工艺验证,对比灌封工序灌封期间可见异物检查结果。,数据表明，产生偏差的原因为：安瓶洁净度项下可见异物检查方法制定的不科学，检验操作过程中存在污染因

27、素，造成结果与标准不相符，有关项再做验证时可使用灌封期间可见异物检查结果间接评价洗瓶效果。,二、利巴韦林注射液工艺验证,偏差二：0908201批空气洁净度动态监控项中4号、5号采样点的尘埃粒子数和沉降菌数超出标准；0908211批的1号采样点沉降菌数超出标准。,灌封期间灌封室（0908201批）空气洁净度监控数据,二、利巴韦林注射液工艺验证,二、利巴韦林注射液工艺验证,为考察生产过程对产品可见异物的影响，本次验证方案中增加了对灌封室进行尘埃粒子、沉降菌动态监测项目。0908201批生产过程中，6号灌封机在13点左右进行过检修，时间约为40分钟左右，4号、5号采样点就在6号灌封机附近，13时30

28、分的4号、5号采样点数据超标可能与其有关。1号采样点的位置在靠近门口处，0908201批、0908211批在生产过程中1号采样点检测数据超标可能与人员频繁进出有关。应在生产过程中尽可能减少洁净区人数，控制人员进出频次。在设备出现异常时，应对维修操作可能影响产品质量的风险进行评估，以判断是否能在生产期间进行维修。,偏差三：三批利巴韦林注射液灌封收率的偏差,灌封收率是影响产品收率的关键因素，特别是对利巴韦林注射液这样的普药品种。灌封收率的细小波动，往往直接影响产品的生产成本，影响企业的运营效率。影响灌封收率的主要因素为灌装量和废品率。三批中0908201批0908211批为一车间甲班生产，0908

29、202批为一车间乙班生产，从以上数据可以看出，乙班生产的废品数要明显少于甲班，另分别对三批的装量检查结果进行统计分析，判断是否存在显著性差异。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（1）比较 0908201批与 0908202批是否存在显著性差异。,表明 0908201批 与 0908202批 装量存在极显著差异。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（2）比较 0908211批与 0908202批是否存在极显著差异。,表明09008211批 与 0908202批 装量存在显著性差异。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（3）比较 0908201批与 0908211批是否存在显著性差异,表明0908201批 与 0

30、908211批 装量不存在显著性差异。,二、利巴韦林注射液工艺验证,二、利巴韦林注射液工艺验证,从上统计分析：结果表明，乙班生产的0908202批装量控制相对均一稳定，且灌封废品数较少，所以灌封收率相对较高，表明乙班灌装量的控制水平高于甲班，甲班应加强对操作人员的岗位培训，提高操作技能，强化过程监控，提高灌封收率，降低生产成本。,偏差四：灭菌工序实际预热时间与评价标准存在偏差。,二、利巴韦林注射液工艺验证,灭菌记录显示：本次验证的三批产品（15锅次）灭菌预热时间均在13-19分钟，而制订的评价标准是10-15分钟，查过程中的蒸汽压力记录，压力均在3-6kg/cm2之间，压力正常。经回顾性分析发

31、现，预热时间与本次验证数据基本一致，在1020分钟范围内。说明评价标准与实际操作不符，制定的经验参数缺乏依据，不科学；同时也反映出在实际生产过程中，工序未对本项监控点进行实际监控，灭菌记录也未设计本项记录，存在缺陷。应对本项监控参数进行修订，并加强培训、完善记录、加强过程管理。,二、利巴韦林注射液工艺验证,偏差五：三批利巴韦林注射液的半成品、成品检验数据，虽均符合标准，但0908201批存在偏差。,与09年1-7月生产的114批利巴韦林注射液的含量回顾数据，进行对比分析，说明0908202批、0908211批检验数据与历史数据有符合性。,二、利巴韦林注射液工艺验证,二、利巴韦林注射液工艺验证,

32、在灭菌过程中曾对相对冷点与相对热点作过对比分析，结果表明两者间无显著差异，说明成品0908201批含量出现的偏差与半成品有相关性。,以上数据对比分析表明，本次验证的三批中，0908201批含量数据存在偏差，且产品与半成品有相关性。本批生产过程中各项控制参数均与评价标准相符，只是在用1%氢氧化钠溶液调pH值时因加量不当将pH值调到5.85，后用1%盐酸溶液将pH值回调至工艺范围，其他均未出现异常，分析认为其可能是产生0908201批含量出现偏差的原因，最终确认需另进行有关试验研究。同时也应对检验过程进行分析，判断是否存在检验误差。,二、利巴韦林注射液工艺验证,（四）验证结论与建议:1、结论：通过

33、对利巴韦林注射液(1ml：100mg)产品 工艺的验证，验证组认为：1.1按照现行的利巴韦林注射液(1ml：100mg)产品工 艺和岗位标准操作规程可以生产出符合质量标准 的合格产品；1.2现行的质量监控项目和方法生产的产品，批之间 存在偏差。,二、利巴韦林注射液工艺验证,2、建议：2.1配制工序pH值调节范围由4.5-5.5调整为5.0-5.5。修订文件：利巴韦林注射液配制岗位标准操作规程 SOP-08-116-025-01.2.2灌封期间可见异物检查控制标准由1.0%调整为0.5%。修订文件：灌封岗位标准操作规程SOP-08-121.2.3灯检合格品可见异物漏检率控制标准由1.5%调整为

34、1.0%。修订文件：灯检岗位标准操作规程SOP-08-122.,二、利巴韦林注射液工艺验证,2.4灭菌工序灭菌预热时间由10-15分钟调整为10-20分钟。修订文件：灭菌岗位标准操作规程SOP-08-123.2.5无菌检查取样方法，由灭菌后每锅随机取样调 整为从每锅最下层随机取样。修订文件：灭菌岗位标准操作规程SOP-08-123.2.6增加半成品灭菌前微生物限度监控指标。制定 相应的检验标准和检验操作规程。,二、利巴韦林注射液工艺验证,2.7针对本次验证中含量测定出现的偏差，进行pH值 对利巴韦林注射液含量影响试验的研究。2.8继续进行生产车间的动态洁净度检测，积累数 据，为生产管理提供依据。2.9重新研究洗瓶后安瓿洁净度的检查方法，确定科 学可行的检查标准。2.10本次验证过程中未对灯检工序可见异物不合格 品进行单独统计，因而无法对可见异物检查可能 出现的偏差进行分析。应在再验证时补充完善。,二、利巴韦林注射液工艺验证,1.验证是一项科学、严谨的工作，必须结合企业实 际，摆脱僵化、教条的模式；2.通过本次验证，找出了品种在生产过程中存在的 偏差，有利于优化产品生产工艺，完善生产控制 和质量控制，保证产品质量稳定、均一。2.通过本次验证，使我企业全体人员对以品种为单 元GMP管理有了进一步的再学习、再认识和再提高。,三、验证试点工作体会,谢谢大家!,