甲强龙讲稿.ppt

《甲强龙讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲强龙讲稿.ppt（87页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、Welcome to Pfizer!辉瑞欢迎您！,沈阳 甲强龙/西乐葆产品组 胡效纲,辉瑞-始创于1849年,第一家以辉瑞的名字命名的工厂：1849年始建于美国纽约布鲁克林区山道年：辉瑞的第一项突破植物的提取液和杏仁太妃糖的混合物，用作驱虫药柠檬酸：创新性开发在1914年开发出生物发酵和提取技术辉瑞成为柠檬酸及其衍生物的最大制造商SUCIAC（糖转化成柠檬酸的工艺）：未来大规模生产青霉素的关键所在,辉瑞领导抗生素时代,青霉素这种1928年发现的霉菌改变了整个世界辉瑞发展的里程碑1944年，抗生素上的历史性突破：发明了独一无二的深层发酵技术生产青霉素在诺曼底战役中，盟军士兵携带的90%青霉素是由

2、辉瑞生产的,辉瑞领导抗生素时代,土霉素在征集了14万种土样和2000万次测试后，辉瑞成功地开发出了土霉素土霉素：1950年上市，第一个以辉瑞公司的商标出售的药物小儿脊髓灰质炎活疫苗辉瑞的另一项重要贡献1961年上市的第一种预防小儿脊髓灰质炎的产品,不断增长的巨额研发投入,从1991年到2001年，辉瑞用于研发的投入增加了7倍,单位：亿美元,辉瑞业绩前所未有的增长,亿美元,*1999-2001 numbers reflect Pfizer/Warner-Lambert mergerSource:Pfizer Inc.,1990,1991,1992,1993,1994,1995,1996,1997

3、,1998,1999,2000,$48,$54,$58,$61,$68,$87,$99,$111,$135,$274,$296,$322,2001,$450,2002,在过去十年中，公司的销售额平均每年以18%的速度增长,辉瑞,诺华,葛兰素史克,默克,礼来,阿斯利康,罗氏,百时美施贵葆,北京双鹤,拜尔,1,赖以发展的实力,更大的地域覆盖 在世界各地主要市场位居第一的制药公司无与伦比的医药产品组合及后续产品 大大强化了的动物保健/消费者保健业务,成长最快的两大制药公司的合并,+,新辉瑞：超越第一,最大制药公司，并身居增长最快之列,在美国和全球均保持第一的地位处于专利保护期产品的强势地位,在10个

4、最大的治疗领域中的9个均有优秀治疗药品10种产品的销售额超过10亿美元14种处方产品在其治疗领域中排名第一,在全球的各主要市场保持第一最大和最受医生推崇的销售队伍,2002年的全行业最大的研发费用11个先进的科技研发中心世界级的生物技术公司-Agouron,基于团队精神绩效为先追求创新提高领导行为,行业中既全面又广泛的产品组合,全球性的影响力,优秀的研发队伍,领先的企业文化,Note:Yellow highlighted statements reflect Pfizer/Pharmacia combination,各治疗领域领先的强势产品组合,心血管/新陈代谢,14种产品名列第一,治疗领域,

5、立普妥/络活喜,希舒美/大扶康/甲强龙,西乐葆,万艾可/Detrol,Camptosar,适利达,左洛复/Neurontin/Mirapex,呼吸/过敏/感染性疾病,关节炎/疼痛,泌尿生殖,肿瘤,眼科,精神卫生/神经科,健豪宁,内分泌障碍,今日新辉瑞,无与伦比的医药产品组合，在动物保健和消费保健产品业务领域占据强势地位在全球拥有90,000多名员工，拥有12000多名科学家11处先进的科研开发中心，强有力的研发项目和在研产品系列产品销售遍及世界上150多个国家和地区在世界各主要市场业务表现名列前茅在80多个国家和地区设有分支机构在20多个国家的100多个城市建有生产设施,辉瑞致力于在中国的长期

6、发展,20世纪80年代末辉瑞在中国投资建厂在大连、苏州、无锡拥有全部符合GMP标准的现代化制药生产设施大连工厂：获得中国No.0001GMP认证证书苏州工厂：中国第一家引入模块式建设安装的现代化制药企业无锡工厂：中国第一家拥有肿瘤冻干产品生产线的制药企业苏州动物保健品公司：中国第一家动物保健品GMP认证企业在9个主要城市设有办事处员工：超过1200人辉瑞在中国投资总额已逾5亿美元“新”辉瑞有更强能力、使更多人们的医疗保健水平得到改善,关爱生命，辉瑞使命。Life is our lifes work.,糖皮质激素一样吗？,历史,1855:Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能

7、障碍的后果。,历史,1934:Edward C Kendall 分离了17-羟-11-皮质脂酮1935:普强公司在Drs M.H.Kuizenga 及 G.F.Cartland的研究基础上，将从动物身上提取的肾上腺复合物商业化,历史,数年间，从肾上腺皮质中分离 提取出可的松Dr H.Murray et Dr D.Peterson：黑色根霉菌 将孕酮转化为可的松1952：普强公司将其皮质激素商业化1953：普强公司将其氢化可的松商业化,历史,Dr J Hogg小组将氢化可的松分子修饰，使之成为甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少1957年：普强公司正式推出甲强龙,不良事件ABC,不良药物反应造成

8、惧怕皮质激素，这种现象很不幸，因为在许多情况下皮质激素均能有很大的作用。,A:肾上腺抑制B:骨质疏松C:白内障/青光眼D:糖尿病E:情感-情绪F:水潴留G:体重增加发育H:高血压I:感染,皮质激素的结构,两种糖皮质激素穿透血脑屏障的时间比较,穿透血脑屏障所需时间*甲泼尼龙(甲强龙)30分钟 6小时地塞米松 24小时72小时,*采用氢化荧光素染色法,Kenneth J,Murray,M.D.,Ph.D.Current Trends in the Management of Primary Brain Tumors,甲泼尼龙(甲强龙)起效迅速,达峰时间 起效时间 肺部检测到时间(分钟)(小时)(分

9、钟)甲泼尼龙(甲强龙)15 1-2hr 6hr 地塞米松 60(磷酸盐)180 480(醋酸盐),氟化物,美国医学会药物评价:第5版,引用,“一些不良药物反应与其它糖皮质激素不同：曲安奈德 有更多的肌病，该机制似乎会造成厌食（从而造成体重下降）而不是刺激食欲，有镇静以及抑郁的作用，而不是造成精神亢奋。”,Martindale,引用,“厌食、体重下降、面部潮红、抑郁以及肌肉减少尤其与氟羟强的松龙的使用有关。”,氟化物,在临床实践中技术的特点起着重要作用,“与蛋白质分解相关的肌肉毒性在氟化衍生物中较多见，因为在某些肌肉中存在的细胞浆受体与氟化衍生物的亲和力比其他皮质醇激素的亲和力大。”,对碳水化合

10、物代谢的影响,证据 1,氟化复合物(贝他米松 地塞米松和氟羟强的松龙)具有较强的诱发糖尿病的作用。,致糖尿病作用:-地塞米松：从每天剂量 4 8 mg-氟羟强的松龙：从每天剂量 8 20 mg,Knick,1962,对碳水化合物代谢的影响,证据 2,在未氟化的制剂中,致糖尿病作用：-氢化考的松：在每天100mg以下已经存在-强的松龙：在每天 20 mg 剂量下没有明显改变(高血糖出现在每天50mg使用3天以后）-甲基强的松龙:在每天使用12-20 mg时不会产生高血糖,Knick,1962,皮质激素抗炎作用比较,激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的

11、松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮质激素的蛋白结合作用,GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 100地塞米松 100,*Data from PNU file,皮质激素水钠潴留作用,盐皮质激素活性2210000,潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒,GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松,*Data from PNU file,激素受体亲和力,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞

12、米松,Baxter Rousseau,human fetal lung,受体亲和力10052201,190190710540,药代动力学半衰期,生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,血浆半衰期(分钟)90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,生理:HPA 轴,下丘脑（H）-垂体（P）-肾上腺轴（A）,垂体,下丘脑,刺激和,夜间节律,ACTH 按照一定的节律产生,光强度,皮肤温度,应急,焦虑,疾病,手术,突发

13、事件,工作负荷,ACTH的产生被加强,生理HPA 轴,皮质醇,在正常个体中每天的产生HC：25-30 mg/天(在急性应急时，即刻释放 250-300 mg)过度产生：CUSHING 综合症：高达400 mg/天不足:ADDISON 病：0.8 mg/天在长期治疗后突然停用皮质醇激素可以出现Addison样症状,皮质醇,产生过度：CUSHING综合症(有时可以高达400 mg 皮质醇/天!)破坏蛋白质(皮肤，肌肉，骨骼，血管)升高血糖脂肪重新分布(躯干，头颈，面部)高血压多毛,皮质醇,不足：Addison 病(皮质醇可以低到0.8 mg/day!)失 NaCl，H2O血液粘滞度增高血压下降高血

14、钾-无力胃肠道症状体重下降,HPA轴的抑制,HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75,Data from PNU file,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50,8 AM,4 PM,12 Mid,8 AM,4 PM,12 Mid,8 AM,4 PM,12 Mid,8 AM,皮质醇昼夜节律,隔天用MP,用地塞米松,正常,生物 12-36 h,生物 36-54 h,血细胞与某些实验动物（大鼠和小鼠），皮质醇激素对人类的淋巴系统没有影响。对

15、血细胞的迁移以及某些淋巴细胞株有一定的作用。它们最重要的作用是抗炎症效应。,皮质醇:生物活性,然而，其他一些文献提到其对白细胞可能的直接效应:强的松龙免疫抑制效应的抗白血病特性,中性粒细胞单核细胞,淋巴细胞嗜碱性粒细胞,不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,-1.0,-1.2,0.2,1 小 时,2 小 时,氢 可 磷 酸 钠,氢 可 琥 珀 酸 钠,地 米 磷 酸 钠,甲 强 龙 琥 珀 酸 钠,激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 的 抑 制 效 果,药代动力学,游离MP的浓度是独立于蛋白结合力的（线性蛋白结合）,游离强的松龙

16、的浓度与蛋白结合力有关（非线性蛋白结合）),甲基强的松龙的游离部分是与剂量成正比的，没有必要确定血浆的蛋白结合力,甲基强的松龙有很强的结合能力，与白蛋白的亲和力较低,强的松龙有较低的结合能力，与可的松转移子有较高的亲和力,药代动力学,甲基强的松龙的清除不会随着时间的延长而增加,对强的松龙而言，清除随着时间的延长而明显增加,强的松龙清除的增加可能是因为其与甲基强的松龙相比，在较低浓度下就能诱导肝酶,药代动力学,对临床医生意味着什么?,甲基强的松龙的药代动力学是线性的不依赖于蛋白的结合与剂量无关与时间无关.简单,药代动力学更能被预测，与血浆蛋白浓度不同带来的个体差异无关这样，达到目标浓度所需要的剂

17、量就很容易被确定，并且有很好的重复性,对一个确定的剂量，有效浓度是已知的。,类固醇激素治疗的原则,皮质激素的应用应该预料到哪些效果?,抗炎症,免疫抑制,抗过氧化,肾上腺功能不足,症状治疗,替代治疗,Addison 病人,皮质激素依赖的病人遭遇应急,皮质激素不会治愈!,抗炎作用：抑制早期和晚期炎症反应免疫抑制作用：体液免疫、细胞免疫、排异反应等抗毒素作用：保护机体免受细菌内毒素毒害，稳定溶酶体膜，减少内源性致热原释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等抗休克作用：解除小动脉痉挛、增强心收缩力，改善微循环。,皮质激素治疗的主要原则,皮质激素的选择,剂量,治疗的疗程,每天药物使用的时间及频率,

18、最小有效剂量的原则(0.8 1 mg/kg 根据每个病人的情况具体调整).,每天早晨8am一次顿服或者隔天服用.,以可能造成HPA轴抑制的最小的治疗间期,短期可以突然停药(10-15)天,皮质激素治疗的主要原则,选择了以后怎样使用?,长期治疗,加用钙剂和二磷酸盐预防骨质疏松,不要太晚,短期治疗:3 L,不要太低,不要太长,选择了怎样使用?,皮质激素治疗的主要原则,短期概念的定义,最多10天.,最佳剂量+/-1 mg/kg/天.,8 AM一次服用.,突然.撤药,如果感染，+抗生素或者抗病毒治疗,皮质激素治疗的主要原则,选择了怎样使用?,停药:每10天减少10%的剂量,病人反复短期使用,治疗时间超

19、过三周以上的,在停止长期治疗一年内接受短期治疗的,有危险性/或者有可疑的肾上腺功能不全,提醒病人,皮质激素治疗的主要原则,选择了以后怎样使用?,应严密监测症状!,隔天使用以减少ADRs,一天使用/一天不用32 mg/天=64 mg 每两天,甲强龙的半衰期 提示，在隔天使用的方案中，可以使用的最大不抑制HPA轴的剂量是 64 mg,警示太快从一种方案转换到另一种方案在使用的那天剂量太小,皮质激素治疗的主要原则,选择了怎样使用?,隔天治疗,对于短于3周的治疗没有用,在治疗开始的时候或者在疾病的活动期不要使用,只有在病人能够理解启用这种治疗方案的原因时才能使用,选择了怎样使用?,皮质激素治疗的主要原

20、则,将剂量减少到最小有效剂量,例：体重60kg的病人用甲泼尼龙的剂量为0.8mg/kg/天,每天分次剂量,3次/天,16mg,每天一次剂量(早晨),1次/天,48mg,mg甲泼尼龙,48403224168,0 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周,逐步减少到24mg/天,每隔一天，早晨给药一次，从48mg甲泼尼龙减至0mg,甲泼尼龙使用的参照图,Dr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy,冲击治疗的益处,可使临床治疗快速起效成功用于治疗对常规激素无反应的患者极佳的患者耐受性副作用少使口服维持治疗的激素用量

21、减少并能快速减撤药,为什么甲强龙是唯一可用于冲击治疗的激素类药物,激素受体结合速率高于其它激素类510倍起效时间快于各类激素药物约1.52倍HPA抑制作用弱水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状生物半衰期短，无药物蓄积无盐皮质激素作用，安全性好,甲强龙的冲击治疗给药方式短期内大剂量间歇式投药方式,通常为1g(30mg/kg)甲强龙连续使用或隔天使用的方式,血中激素浓度对比,血,冲击疗法,激素疗法,绝对禁忌症,有皮质激素使用过敏史,系统性真菌感染,相对禁忌症,患有糖尿病高血压结核牛皮癣精神症状消化性溃疡疱疹这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注，并且治疗疗程应该尽量短.,胰岛素,利尿剂,

22、结核治疗,密切控制,无出血 全程保护,支气管哮喘 4-48mg/d过敏性鼻炎 4-48mg/d类风湿性关节炎4-48mg/d骨关节炎4-48mg/d滑囊炎4-48mg/d急性脊髓损伤 30mg/kg/15min 5.4mg/kg/hx23h脑外伤 30mg/kg q6x2 250mg,q6x6创伤性休克 30mg/kg 腱鞘炎4-48mg/d上踝炎4-48mg/d银屑病关节炎4-48mg/d中耳炎4-48mg/d过敏性皮炎4-48mg/d荨麻症4-48mg/d严重银屑病4-48mg/d急性风湿性心肌炎4-48mg/d多发性硬化200mg/d脑水肿200-1000mg/d器官移植 Up to 7

23、mg/d,甲强龙片指导剂量,皮质类固醇剂量换算表,氢化可的松 20mg 40mg 60mg 80mg 100mg 120mg 140mg 160mg 200mg 240mg 280mg 320mg 360mg 400mg,强的松 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg,强的松龙 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg,去炎松4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg40mg48m

24、g56mg64mg72mg80mg,地塞米松0.75mg1.50mg2.25mg3.00mg3.75mg4.50mg5.25mg6.00mg7.50mg9.00mg10.50mg12.00mg13.50mg15.00mg,甲强龙4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg36mg40mg44mg48mg52mg56mg60mg,药物配伍,甲基强的松龙,甲强龙美卓乐,高效安全 良好耐受,世界处方量第一的糖皮质激素非前体药，无需肝脏活化直接发挥药理作用抗炎作用为强的松的1.25倍盐皮质激素作用弱非氟化类激素对HPA轴抑制作用弱可隔天使用(Alternate-day therapy,

25、ADT)剂量调整方便(药品分割线)，以最大程度减少柯兴氏综合症和其他不良反应的发生。,MEDROL 片剂美卓乐(甲泼尼龙),高效安全 良好耐受,甲强龙 是GCS的首选,THANK YOU FOR YOUR ATTENTION&PATIENCE,不良反应和并发症,Cushings 综合症,蛋白质的破坏：皮肤、肌肉、骨、血管组织中蛋白质的破坏血糖升高脂肪重新分配：躯干、颈、脸高血压多毛症,类固醇性糖尿病,糖皮质激素有促进糖原异生、降低组织对葡萄糖的利用，以及抑制肾小管对葡萄糖的再吸收作用，可以引起血糖升高和糖尿，从而使原有糖尿病恶化，隐性糖尿病转变为显性。长期大剂量应用时，可发生类固醇性糖尿病。故

26、用药前应问清病史及家族史，必要时作糖耐量试验，若已出现糖尿，可减量或停用，不能停药者可酌情加用胰岛素或口服降糖药物。,肌萎缩和骨质疏松,长期大量使用糖皮质激素，可使蛋白分解加速、合成减 少，从而造成负氮平衡，使肌肉萎缩和骨质形成障碍。由于能抑制生长激素的释放和抑制肾上腺皮质产生性激 素，成骨细胞活力降低，间接干扰骨质形成和增加骨质 吸收。减少钙的吸收，促进钙、磷代谢，并刺激甲状旁 腺激素分泌，增加骨质吸收，导致骨质疏松。儿童及经 绝期妇女、低钙摄入或长期卧床的病人更易发生。近年发现糖皮质激素还会引起骨坏死，发病部位为一侧 或双侧股骨头，其次为股骨髁和胫骨髁。同一病人可有 十七八处骨坏死，包括跖

27、、距、舟（腕）头状骨和跟骨 等，都是负重和活动较多的骨端。由于发生在关节端，常累及关节，形成骨关节炎，这称为激素性关节病。,诱发或加重感染,长期使用糖皮质激素，可减弱机体防御疾病的能力，有利用细菌的生长繁殖和扩散，常可诱发新的感染 或使体内潜在的感染病灶扩大或播散。抵抗力差的 体弱患者，尤易发生。白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、慢性活动 性肝炎及结缔组织病等慢性病，需长期使用皮质激素，故均易并发感染。原有的静止结核病灶和化脓性病灶，可能恶化或扩散。凡有结核灶活动迹象者用药过程中 发生的皮肤、肠道、胆道及泌尿道感染，易迅速发展 为败血症，偶可发生真菌性败血症，应密切注意。糖皮质激素用于急性病

28、毒感染时，能抑制干扰素的合 成，削弱人体对病毒的非特异免疫力，使病变扩散。如水痘，本身并不易造成严重损害，但使用皮质激素 后，就有可能发生出血性水痘或继发性细菌感染而造 成死亡。,诱发和加重溃疡,长期使用糖皮质激素，可能诱发溃疡病。这种溃 疡往往是多发性的，且产发症（如出血、穿孔 等）发生率很高。溃疡一般发生于幽门前区，很少发生在十二指肠，有人特称之为“甾体激 素溃疡”。激素引起的溃疡，多具隐匿性，最初没有症状，往往容易被忽视而漏诊，只有在病情严重时，才会被发现。糖皮质激素诱发溃疡的机理尚未 完全阐明，目前多认为是它能降低胃粘膜保护 作用而使其易受胃酸的侵蚀。,诱发和加重溃疡,因为糖皮质激素可

29、抑制胃粘液的分泌，并使其 性质发生改变，从而削弱粘液层的保护作用，使其易受胃酸损害。同时糖皮质激素能抑制胃 粘膜细胞的更新。单独给予糖皮质激素，胃粘 膜屏障作用的减弱不很明显，但若与乙酰水杨 酸合用，则此用用显著增强。有人认为糖皮质 激素与胃粘膜的异化作用有关，它可以阻碍组 织修复。使溃疡愈合延迟。皮质激素致溃疡的作用与其使用剂量也有密切 关系。一般认为，泼尼松每日超过20mg时，就 容易发生溃疡。因此，临床使用时，应尽可能 采用低剂量。此外，还应避免与一些能促进胃 酸分泌和损伤胃粘膜屏障的药物，如咖啡因、乙醇、乙酰水杨酸、消炎痛、保泰松等并用。,诱发精神症状,在很多使用激素的病例，都可观察到

30、主观感觉改善、情绪欣快。这当然与症状改善有关。但激素对植物神经的兴奋作用也不可忽视。长期大 量使用，常可引起失眠、欣快、激动、幻觉、精神 紊乱，甚至诱发精神病。既往有精神病史及家族有精神病史者应慎用。一旦 出现精神症状，应继续用或较快减量，并用安定药 如安定、安宁等治疗，一般诱发的精神异常，多于 停药后自行消失。儿童若大剂量使用糖皮质激素，常可发生惊厥，这 时可用苯巴比妥钠或安定处理。,眼并发症,全身或局部应用糖皮质激素，可使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，以至房水流通受阻，眼内压升高，其程度取决于所用激素的制剂类型、浓度、给药次数和时间。停药后症状一般可逆，但有遗传倾向、高度近视或糖尿病患

31、者，可发生不可逆的青光眼或失明。长期使用糖皮质激素治疗眼病，也可能引起白内障，其发生与用药时间和剂量成正比。,对胎儿的作用,据报道，在妊娠期接受皮质激素治疗的数百病例中，1胎儿有腭裂畸形。因而，认为可的松是一个弱的致畸药。妊娠早期经皮质激素治疗的428例中，发现胎儿有11例先天性畸形、1例肾上腺皮质萎缩、2例急性肾上腺机能不全、12例早产。妊娠期间使用皮质激素要慎重。,停药后的不良反应,皮质激素长期治疗副作用,升高血糖脂肪的分解和重新分布蛋白质合成能力减退肌无力伤口愈合能力减退皮肤变薄血管变脆骨质疏松,激素停用综合征,当短期大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后2448小时，可出现情绪消

32、沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状。这与肾上腺皮质分泌功能无关，系体内糖皮质激素水平突然下降所致。如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。,Addisons 病,失盐 失水血粘度增高血压下降高钾血症无力（疲劳）消化不良体重下降,反跳现象,某些疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、支气管哮喘、风湿热及结核性浆膜炎等，在使用皮质激素治疗一段时间后，症状可以完全控制或缓解。此时如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓“反跳”。这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布

33、洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。,激素长期治疗副作用,Cushings：形态学疾患糖尿病高血压高血脂骨质疏松症水/钠潴留男性化严重CNS疾患,8mg/d时偶见如有此病：导致内分泌失调罕见罕见8mg/d时少见合成GCS无此作用8mg/d时罕见少见，除非是有潜质者,Ann Med Int(1994);145:S2 5-10,激素长期治疗副作用,消化道疾患细菌感染病毒感染肾上腺分泌不足生长延缓骨质疏松白内障动脉硬化,比NSAID少迟发性加重连续治疗时易发：最好采用ADT疗法ADT使用时少有16mg/天时可能发生治疗时间延长时有争论性,Ann Med Int(1994);145:S2 5-10,参考书

34、目:外科学,Svennevig J.L.et al.1987-Injury 18:309-312.Early use of corticosteroids in severe closed chest injuries.Guslandi M.et al.1992-BMJ 304:655-656.Steroid ulcers:a myth revisited.Schulze S.et al.1997-Arch.Surg.132:129-135.Effect of prednisolone on the systemic response and wound healing after colon

35、ic surgery.Conn H.O.et al.1994-Journal of Internal Medicine 236:619-632.Corticosteroids and peptic ulcer:meta-analysis of adverse events during steroid therapy.Shimada H.et al.2000-Surgery 128:791-798.Clinical benefits of steroid therapy on surgical stress in patients with esophageal cancer.Sauerlan

36、d S.et al.2000-Drug Safety 23(5):449-461.Risks and benefits of preoperative high-dose methylprednisolone in surgical patients.Yamashita Y.et al.2001-Arch.Surg.136:328-333.Effects of preoperative steroid administration on surgical stress in hepatic resection.,参考书目:CNS 损伤,脊髓损伤Bracken M.et al.1984-JAMA

37、 251(1):45-52.Efficacy of methylprednisolone in acute spinal cord injury.Bracken M.et al.1990-New Engl J Med 322:1405-1411.A randomized controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal cord injury:results of the second NASCIS trial.Bracken M.et al.1992-Journal of N

38、eurosurgery 76:23-31.Methylprednisolone or naloxone treatment after acute spinal cord injury:1 year follow-up of the second NASCIS trial.Hall E.1992-J Neurosurg 76:13-22.Neuroprotective pharmacology of methylprednisolone.Otani K.et al.1994-Sekitsui Sekitsui J 7:663.Beneficial effect of methylprednis

39、olone succinate in the treatment of acute spinal cord injury.Bracken M.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Administration of methylprednisolone for 24 and 48 hours or tirilazad mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injury:results of the third NASCIS trial.Bracken M.et al.1998-:J

40、Neurosurg 89:699-706.Methylprednisolone or tirilazad mesylate administration after acute spinal cord injury:1 year follow-up.Young W.2000-Excerpta Medica:1-16.Solu-Medrol-effective intervention in acute spinal cord injury.Clement A.2001-Medscope Int.Neuroprotection-Mdiateurs inflammatoires et fentre temporelle-Ontstekingsmediatoren en tijdvenster.,