CCP抗环状胍氨酸肽抗体.ppt

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1、Anti-CCP 综述-在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用,2,总述,什么是关节炎?什么是类风湿性关节炎(RA)?类风湿性关节炎是如何诊断的?目前在 RA诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？什么是 Anti-CCP 以及 它在诊断和治疗 RA的过程中作用是什么?,3,什么是关节炎?,肌纤维疼痛症,粘液囊炎,Sjogrens 综合症,强直性脊柱炎,全身性红斑狼疮,关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状况的术语。,所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。,骨关节炎,痛风,类风湿性关节炎,硬皮病,牛皮癣性关节炎,4,类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA),RA 是一

2、种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群RA是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。造成 RA 的原因还不完全清楚。,5,类风湿性关节炎(RA),大约75RA人群是女性。在2045岁是发作高峰，同样也存在于儿童、青少年和老人。RA是残疾的主要原因，超过50的RA人群在疾病发作的十年内完全失去工作能力。,6,关节破损RA,Normal,RA,7,RA的诊断和分级,目前，RA的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数。这些标准不够敏感在确诊之前，疾病已经发展到严重阶段。,ACR 诊断RA标准,At least 4 criteria needed to establish di

3、agnosis;1st 4 criteria must be present for 6 weeks.Adapted from:Arnett FC et al.Arthritis 31:315-328,RA的诊断还没有金标准,8,TIME,早期检测可以较早的、主动的治疗,DISEASE PROGRESSION,Start of treatment,Untreated disease,Treated late,Treated early,症状发作,关节损伤开始,早期检测和治疗对于改善病情是急需的。,9,RA的早期诊断和治疗是急需的,疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病和关节损伤。RA 检

4、测的主要作用：预防或控制关节损坏。预防功能缺失。减少疼痛,Adapted from(09/21/2006):www.cco.caltech.edu/sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.html,Year 1,Year 6,Year 8,Progression of hand RA,10,RA诊断的实验室检测,类风湿因子(RF)自身免疫行为的标志物红血球沉降速度(ESR)炎症标志物C反应蛋白(CRP)炎症标志物肝脏酶水平全血细胞计数(CBC),尿液分析,肌酐,电解液水平对于RA，这些检测特异性不高。,11,RF 作为 RA诊断标志物的局限性,RF 检测被认为是RA诊断特

5、别重要的 在80的RA患者中存在RF.(较好的灵敏度)然而 RF 同样存在于1015的健康个体中。RF 存在于其它的炎症疾病中。RF反应呈阴性不能最终排除 RA,因为RF有很高的假阳性率，所以对RA诊断的特异性低。,12,对于早期确诊RA和鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人 最好的检测方法？,13,Anti-CCP 抗环状胍氨酸多肽抗体,Anti-CCP是一个自身抗体家族，一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体，对于类风湿性关节炎非常特异。这个抗体家族还有包括以下抗体APF(抗核周因子)AFA(抗聚角蛋白微丝蛋白抗体)AKA（抗角蛋白自身抗体),环瓜氨酸简介环胍氨酸是一个“非标准氨基酸”氨基酸

6、是蛋白的组成成分20种标准氨基酸合成蛋白质环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成,很多RA病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应,14,anti-CCP-1和Anti-CCP-2,15,Anti-CCP 作为 RA标志物,诊断准确性灵敏度特异性在疾病发生的早期出现能够预测疾病的发生抗体滴度与疾病严重程度有关,16,Anti-CCP 对于RA是非常灵敏和特异的,Anti-CCP2较之RF具有更高的诊断准确性,17,Anti-CCP 存在于非常早期的RA,Anti-CCP能在出现RA临床首发症前数年被检出,83例RA早期患者,都曾是献血者,因此临床首发症前10年的血清标本能得以保留在血库,18,Anti

7、-CCP 对于RA的预测能力,是否能将anti-CCP检测加入到ACR（美国风湿病学会)的预测今后发展成为RA可能性的诊断标准中去?(1年跟踪),UA患者中如存在anti-CCP，则可明确预测其将来会发展成为 RA,ACR诊断标准 优势比晨僵时间 1 hour2.1三个以上关节受累5.0腕,MCP or PIP关节受累1.2对称性多关节炎6.1类风湿性皮下小结0.003类风湿因子IgM阳性1.7影像检测8.7anti-CCP2抗体阳性38.6,19,Anti-CCP 作为预测因子预测疾病严重程度,Anti-CCP阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深,20,European League Aga

8、inst Rheumatism(EULAR),建议每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子,关节肿胀指数ESR 或 CRPRF 和 anti-CCP 影像检查,From:Combe B et al.Ann Rheum Dis 2006,21,早期的诊断治疗十分关键,美国风湿病学会指南,“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis(RA)are to prevent or control joint damage,prevent loss of function,and decrease pain.”

9、治疗RA的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛To reach these goals,the ACR guidelines encourage early diagnosis of RA,patient education,and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy.为了达到这些目标，ACR指南鼓励早期诊断RA，对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗,Adapted from:Arthritis 46:328-346,22,Anti-CCP 检测,

10、对RA的诊断十分敏感和特异Anti-CCP检测有助于更早确诊RA，改善疾病的预后全自动Anti-CCP分析使得更多的实验室轻松进行该检测,23,AxSYM anti-CCP,Anti-CCP检测提供了RA早期诊断及管理的一种全新方式,24,产品定位,Anti-CCP 与类风湿因子联合检测美国MAYO clinic医学院对所有疑似结蒂组织病患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测 Anti-CCP Anti-CCP+-提示RA 进行类风湿因子检测,Anti-CCP检测有助于基层医生识别早期阶段的类风湿性关节炎,25,AxSYM Anti-CCP 特征和益处,26,Summary,RA是一种常见的自身免疫性疾病RA是全世界范围导致残疾的首要原因当前RA的诊断严重依赖临床症状的出现在确诊之前疾病可能已发展的十分严重早期诊断和治疗RA对最大限度减少关节损伤十分关键,From(09/21/2006):www.glucosamine-arthritis.org/arthritis/RA-Hands.html,27,Summary,目前进行的RA检测缺乏特异性 Anti-CCP诊断RA兼备敏感性与特异性AxSYM anti-CCP提供了一种全新的全自动早期诊断RA的方法,From:www.rheum.org.uk/health/rheumatoid.html(09/21/2006),